Письмо Центра экспертизы безопасности лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России №86.ИнРЦ от 22.04.2011 г.

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №31 от 22.12.2011 стр. 2018
Рубрика: Общие статьи

Для цитирования: Письмо Центра экспертизы безопасности лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России №86.ИнРЦ от 22.04.2011 г. // РМЖ. 2011. №31. С. 2018

Кому: Всем заинтересованным лицам
Тема: Письмо Центра экспертизы безопасности лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП»
Минздравсоцразвития России № 86/ИнРЦ от 22.04.2011 г.

Глубокоуважаемые коллеги!
Центром экспертизы безопасности лекарственных средств ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздравсоцразвития России было издано письмо № 86/ИнРЦ от 22.04.2011 г. о возможности развития серьезных поражений печени в результате применения антибактериального препарата азитромицин.
Несомненно, мониторинг безопасности применения лекарственных средств является неотъемлемой частью рациональной фармакотерапии. Но, в то же время, акцентировать внимание врачей следует на появлении новых данных о действительно важных и значимых аспектах безопасности применения лекарственных средств, а не на одной, произвольно выбранной и сильно преувеличенной проблеме.
Так, в разосланном письме отмечено, что «в послерегистрационном периоде появились сообщения о развитии у больных гепатита, некроза печени, печеночной недостаточности, в некоторых случаях приводящих к летальному исходу. В связи с этими данными врачам рекомендовано отменять азитромицин при появлении симптомов нарушения функции печени. Кроме того, имеются данные, что азитромицин может вызвать развитие панкреатита, пилорического стеноза, псевдомембранозного колита, изменение окраски языка… Администрация США по продуктам питания и лекарственных средствам (FDA) на основании вышеуказанных сведений приняла решение о внесении соответствующих предостережений в инструкцию по медицинскому применению азитромицина».
Экспертная группа, представленная членом–корреспондентом РАМН Г.З. Пискуновым, профессорами Н.А. Арефьевой, Т.И. Гаращенко, Е.П. Карповой, Р.С. Козловым, С.Я. Косяковым, А.С. Лопатиным, А.Ю. Овчинниковым и А.И. Синопальниковым, считает целесообразным разъяснить следующие моменты, касающиеся представленной выше информации:
1. Данная информация не является новой, и в действующей инструкции по применению препаратов азитромицина, зарегистрированных в России (например, Сумамед, компания «ТЕВА»), в разделе «Побочное действие» указано, что возможны «редко – запор, изменение цвета языка, псевдомембранозный колит, холестатическая желтуха, гепатит, изменение значений лабораторных показателей функции печени, очень редко – нарушение функции печени и некроз печени (возможно со смертельным исходом)». Кроме этого, в разделе «Противопоказания» отмечена невозможность применения азитромицина при тяжелых нарушениях функции печени и почек (в частности, имеется указание, что «при тяжелых нарушениях функции печени препарат противопоказан»), а также имеется предупреждение о необходимости осторожного назначения препарата при легких и умеренных нарушениях функции печени.
2. В письме цитируются рекомендации Администрации США по продуктам питания и лекарственным средствам (FDA), которые касаются внесения дополнительной информации о возможном развитии поражений печени и печеночной недостаточности на фоне применения азитромицина в разделы «Предостережения», «Меры предосторожности», «Противопоказания» и «Нежелательные реакции» инструкции к препарату азитромицин (Зитромакс, Zithromax) [1]. Предшествующая инструкция по применению азитромицина (Зитромакс, Zithromax), одобренная 28.01.2011 г., уже содержит эту информацию [2]. Для России данный момент не является актуальным, поскольку и сведения о возможной гепатотоксичности азитромицина, и упоминание о случаях возникновения тяжелых поражений печени (вплоть до летального исхода) уже имеются в инструкции к препарату азитромицин.
3. В течение более чем 20 лет применения азитромицина в России Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития не было зарегистрировано ни одного сообщения о гепатотоксичности азитромицина.
4. В современных публикациях азитромицин рассматривается как наименее гепатотоксичный препарат из всех применяемых в настоящее время антимикробных средств. Так, при анализе 1090 случаев лекарственных поражений печени при рассмотрении антимикробных препаратов, вызывавших данные поражения, оказалось, что 51 случай был обусловлен изониазидом и другими противотуберкулезными препаратами, 19 – флуклоксациллином, 13 – эритромицином и кларитромицином, 12 – нитрофурантоином, 10 – миноциклином и тетрациклином, 9 – ко–тримоксазолом и сульфаниламидами, 7 – ципрофлоксацином, 5 – тровафлоксацином и 2 – клиндамицином [3]. Не было зарегистрировано ни одного случая лекарственного поражения печени, вызванного азитромицином [3]. Анализ гепатотоксичности антимикробных препаратов в расчете на 100 000 назначений лекарственных средств показал, что чаще всего гепатотоксичность возникает на фоне приема изониазида (с частотой >=1/100), редко (>= 1/10 000 – <1/1000) – на фоне применения амоксициллина/клавуланата, очень редко (<1/10 000) – при использовании сульфаниламидов, флуклоксациллина, телитромицина, тровафлоксацина, ципрофлоксацина, кларитромицина, эритромицина [4]. Азитромицин в данном перечне также отсутствует.
Таким образом, по мнению участников экспертной группы, представленные в письме данные, которые широко распространяются среди медицинской общественности, не содержат какой–либо новой информации, касающейся безопасности азитромицина. Учитывая более чем 20–летний успешный опыт безопасного клинического применения азитромицина как в России, так и в других странах мира, единичные зарегистрированные случаи гепатотоксичности азитромицина не должны ограничивать его применения в клинической практике, а к представленным в письме Центра экспертизы безопасности лекарственных средств сведениям о гепатотоксичности препарата следует относиться взвешенно и весьма спокойно.




Член–корреспондент РАМН Г.З. Пискунов

Профессор Н.А. Арефьева

Профессор Т.И. Гаращенко

Профессор Е.П. Карпова

Профессор Р.С. Козлов

Профессор С.Я. Косяков

Профессор А.С. Лопатин

Профессор А.Ю. Овчинников

Профессор А.И. Синопальников


 

 

Литературные источники
1. U.S. Food and Drug Administration. Potential Signals of Serious Risks/New Safety InformationIdentified by the Adverse Event Reporting System (AERS) between January – March 2010. Available from: http://www.fda.gov/Drugs/Guidance ComplianceRegulatoryInformation/Surveillance/AdverseDrugEffects/ucm216272.htm.
2. ZITHROMAX® (azithromycin tablets and azithromycin for oral suspension). USP drug information. Labeling approved January 28, 2011). http://www.asccessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/050693s017,050710s033,050711s031,050784s018, 050730s026lbl.pdf.
3. Chang CY, Schiano TD. Review article: drug hepatotoxicity. Aliment Pharmacol Ther. 2007; 25 (10):1135–51.
4. Leitner JM, Graninger W, Thalhammer F. Hepatotoxicity of antibacterials: Pathomechanisms andclinical. Infection. 2010; 38 (1): 3–11.


Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak