Роль Глюкованса в патогенетическом лечении сахарного диабета 2 типа

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №13 от 15.06.2006 стр. 945
Рубрика: Общие статьи

Для цитирования: Кононенко И.В., Смирнова О.М. Роль Глюкованса в патогенетическом лечении сахарного диабета 2 типа // РМЖ. 2006. №13. С. 945

Сахарный диабет 2 типа – хроническое, прогрессирующее заболевание, в основе которого лежит периферическая инсулинорезистентность и нарушения секреции инсулина. При сахарном диабете 2 типа наблюдается резистентность мышечной, жировой ткани, а также ткани печени к действию инсулина.

Инсулинорезистентность мышечной ткани является наиболее ранним и, возможно, генетически определяемым дефектом, который намного опережает клиническую манифестацию СД 2 типа. Результаты исследований с применением ядерной магнитно–резонансной спектроскопии (NMR) показали, что синтез гликогена в мышцах играет принципиальную роль в инсулинобусловленном усвоении глюкозы как в норме, так и при СД 2 типа. Вместе с тем нарушение синтеза гликогена является вторичным по отношению к дефектам транспорта и фосфорилирования глюкозы.
Нарушение действия инсулина в печени характеризуется отсутствием его ингибирующего влияния на процессы глюконеогенеза, снижением синтеза гликогена в печени, активацией процессов гликогенолиза, что приводит к повышению продукции глюкозы печенью [2].
Другим звеном, играющим значительную роль в развитии гипергликемии, является резистентность жировой ткани к действию инсулина, а именно резистентность к антилиполитическому действию инсулина. Неспособность инсулина подавлять окисление липидов приводит к высвобождению большого количества свободных жирных кислот (СЖК). Повышение уровня СЖК вызывает ингибирование процессов транспорта и фосфорилирования глюкозы и снижение окисления глюкозы и синтеза гликогена в мышцах [3]. Таким образом, изменения жирового обмена, а именно метаболизма СЖК, способствуют нарушению утилизации глюкозы тканями.
Состояние инсулинорезистентности и высокий риск развития СД 2 типа характерны для лиц с висцеральным, а не с периферическим характером распределения жировой клетчатки. Возможно, это связано с биохимическими особенностями висцеральной жировой ткани – она слабо реагирует на антилиполитический эффект инсулина. В висцеральной жировой ткани отмечено усиление синтеза фактора некроза опухоли, который снижает активность тирозинкиназы инсулинового рецептора и фосфорилирование СИР–белков. Гипертрофия адипоцитов при абдоминальном типе ожирения приводит к изменению конформации молекулы инсулинового рецептора и нарушению процессов связывания его с инсулином.
Инсулинорезистентность – это недостаточный биологический ответ клеток на действие инсулина, при его достаточной концентрации в крови. Инсулинорезистентность тканей задолго предшествует развитию сахарного диабета и находится под влиянием генетических факторов и факторов внешней среды (образ жизни, характер питания). Инсулинорезистентность наблюдается при различных физиологических и патологических состояниях: поликистоз яичников, инфекции, терапия глюкокортикоидами, беременность, старение. Однако главным эндокринным дефектом при СД 2 типа является нарушение секреции инсулина.
Секреция инсулина в норме непостоянна [1]. Инсулин выделяется b–клетками в течение суток неравномерно. Различают базальную и стимулированную секрецию инсулина. Базальная секреция инсулина – та, которая имеется в отсутствие каких–либо экзогенных стимулов секреции инсулина. Роль базальной секреции инсулина заключается в следующем: снижение базальной продукции печенью, снижение уровня глюкозы натощак, снижение уровня СЖК. В ответ на введении глюкозы возникает стимулированная секреция инсулина. Глюкоза является самым мощным и основным стимулятором секреции инсулина, однако белки и аминокислоты (особенно аргинин и лизин) также стимулируют высвобождение инсулина. При внутривенном введении глюкозы секреция инсулина представляет собой двухфазную реакцию. Первая, ранняя фаза высвобождения инсулина продолжается 5–10 мин. и характеризуется резким увеличением содержания инсулина в крови (в 5–7 раз по сравнению с базальным). Вторая фаза секреции инсулина начинается через 15–20 мин., достигает максимума в следующие 20–40 мин. и остается постоянной во время инфузии глюкозы.
Было отмечено, что у больных СД 2 типа утрачивается ранняя фаза секреции инсулина. Эквивалентом утраты ранней фазы при пероральном приеме глюкозы является снижение секреции инсулина в течение первых 30 мин. после приема глюкозы per os. Возникает отсроченный ответ b–клеток на прием глюкозы, следствием чего является избыточное постпрандиальное повышение уровня глюкозы при одновременном увеличении поздней секреции инсулина. Ранний пик секреции инсулина имеет огромное физиологическое значение:
• вызывает немедленное подавление продукции глюкозы печенью
• подавляет липолиз и секрецию глюкагона
• ограничивает постпрандиальную гликемию
• повышает чувствительность периферических тканей к действию инсулина
Пока b–клетки поджелудочной железы способны вырабатывать достаточное количество инсулина для компенсации перечисленных дефектов и поддерживать состояние гиперинсулинемии, гипергликемия будет отсутствовать. Однако при истощении резервов b–клеток возникает состояние относительной недостаточности инсулина, что проявляется повышением уровня сахара в крови и манифестацией диабета. Как показали результаты исследований [4], у больных СД 2 типа, находящихся только на диете, через 5–7 лет от начала заболевания происходит значительное снижение функции b–клеток, в то время как чувствительность тканей к инсулину практически не меняется (рис. 1). Механизм прогрессирующего снижения функции b–клеток до конца не выяснен. Данные ряда исследований указывают на то, что снижение регенерации b–клеток и увеличение частоты апоптоза является следствием генетических нарушений. Возможно, что избыточная секреция инсулина в ранний период заболевания способствовует гибели b–клеток или сопутствующая избыточная секреция амилина (амилоидный пептид, синтезируемый вместе с проинсулином) может приводить к амилоидозу островков.
Одной из причин дисфункции b–клеток при сахарном диабете является глюкозотоксичность. Доказано, что продолжительное воздействие высоких концентраций глюкозы на культуру островковых клеток снижает глюкозо–индуцированную секрецию инсулина. Под влиянием хронической гипергликемии нарушается как секреция инсулина, так и чувствительность периферических тканей к действию инсулина. Образующийся в ходе гексозоаминового пути обмена метаболит глюкозы – гексозамин нарушает инсулин–индуцированный транспорт глюкозы в скелетную мускулатуру. Снижение уровня гликемии любым способом приводит к улучшению инсулиночувствительности и секреции инсулина.
Таким образом, при СД 2 типа наблюдаются следующие дефекты секреции инсулина:
• утрата или значительное снижение первой фазы глюкозо–индуцированной секреции инсулина;
• снижение или неадекватность стимулированной секреции инсулина;
• нарушение пульсаторной секреции инсулина (в норме имеются периодические осциллярные колебания базального инсулина с периодами 9–14 мин.);
• повышение секреции проинсулина;
• обратимое снижение секреции инсулина вследствие глюкозо– и липотоксичности.
Тактика лечения СД 2 типа должна быть направлена на нормализацию патогенетических процессов, лежащих в основе заболевания, т.е. на уменьшение инсулинорезистентности и улучшение функции b–клеток. Обеспечение нормального метаболизма глюкозы требует адекватного контроля за действием и секрецией инсулина.
Современные критерии компенсации СД 2 типа, предложенные International Diabetes Federation European [5], предполагают гликемию натощак ниже 6,0 ммоль/л, а через 2 часа после еды – ниже 8 ммоль/л, гликированный гемоглобин HbA1c ниже 6,5%, нормолипидемию, артериальное давление ниже 140/90 мм рт.ст., индекс массы тела ниже 25 кг/м2. Результаты UKPDS позволили сделать выводы, что риск развития и прогрессирования осложнений СД 2 типа и прогноз заболевания находятся в прямой зависимости от качества гликемического контроля и уровня НвА1с [6].
Пероральная антидиабетическая монотерапия прямо влияет только на одно из звеньев патогенеза СД 2 типа. У многих больных это лечение не обеспечивает достаточного долгосрочного контроля уровня глюкозы в крови и возникает потребность в комбинированной терапии. По результатам UKPDS, монотерапия пероральными сахароснижающими препаратами через 3 года от начала лечения была эффективной только у 50% больных, а через 9 лет лишь у 25% (рис. 1) [15].
Препараты сульфонилмочевины на протяжении уже более чем 30 лет занимают основное место в лечении СД 2 типа. Действие препаратов этой группы связано с усилением секреции инсулина и повышением уровня циркулирующего инсулина, однако с течением времени они теряют способность поддерживать гликемический контроль и функцию b–клеток (рис. 2) [7,8].
Препаратом, улучшающим чувствительность тканей к действию инсулина, является метформин. Основной механизм действия метформина направлен на устранение инсулинорезистентности печеночной ткани и снижение избыточной продукции глюкозы печенью. Метформин обладает способностью подавлять глюконеогенез, блокируя ферменты данного процесса в печени. В присутствии инсулина метформин увеличивает периферическую утилизацию глюкозы мышцами, активируя тирозинкиназу инсулинового рецептора и транслокацию ГЛЮТ–4 и ГЛЮТ–1 в мышечных клетках. Метформин повышает утилизацию глюкозы кишечником (усиливая анаэробный гликолиз), что проявляется в снижении уровня глюкозы в крови, оттекающей от кишечника. Длительное применение метформина положительно влияет на липидный обмен: приводит к снижению уровня холестерина и триглицеридов в крови. Механизм действия метформина – антигипергликемический, а не гипогликемический. Метформин не снижает содержание глюкозы в крови ниже ее нормального уровня – вот почему при монотерапии метформином отсутствуют гипогликемические состояния. По данным ряда авторов, метформин обладает аноректическим действием. У больных, получающих метформин, наблюдается снижение массы тела, преимущественно за счет уменьшения жировой ткани. Доказано положительное влияние метформина и на фибринолитические свойства крови за счет подавления ингибитора активатора плазминогена–1.
Метформин является препаратом, прием которого достоверно снижает общую частоту макро– и микрососудистых диабетических осложнений и отражается на продолжительности жизни больных СД 2 типа. Результаты проспективного исследования, проведенного в Великобритании (UKPDS), показали, что применение метформина с момента установления диагноза снижает смертность от причин, связанных с сахарным диабетом, на 42%, общую смертность на 36%, а частоту диабетических осложнений на 32% [6]. При этом в исследовании UKPDS средняя суточная доза метформина составляла для большинства пациентов 2000 мг и выше. Именно доза 2000 мг является оптимальной суточной дозой, при которой наблюдается лучший контроль сахара крови.
Среди побочных эффектов действия метформина следует отметить диарею, диспепсические расстройства, металлический вкус во рту. Побочные эффекты обычно исчезают при снижении дозы препарата. Упорная диарея является противопоказанием для отмены препарата.
Угнетая глюконеогенез, бигуаниды способствуют увеличению содержания лактата, пирувата, аланина (веществ, являющихся предшественниками глюкозы в процессе глюконеогенеза), что в крайне редких случаях может привести к развитию лактацидоза. Риск развития лактацидоза увеличивается при приеме чрезмерно больших дозах препарата, у больных с почечной и печеночной недостаточностью, а также при наличии состояний, сопровождающихся гипоксией тканей.
Противопоказаниями к назначению метформина являются: нарушения функций почек (снижение клиренса креатинина ниже 50 мл/мин. или повышение креатинина в крови выше 1,5 ммоль/л), злоупотребление алкоголе, беременность, лактация, а также гипоксические состояния любой природы: недостаточность кровообращения, дыхательная недостаточность, анемия, острые инфекции, острый инфаркт миокарда, шок, внутривенное введение йодсодержащих контрастных веществ.
Исследования последних лет показали, что частота летального повышения в крови уровня молочной кислоты на фоне длительного лечения метформином составляет лишь 0,084 случаев на 1000 больных в год. Соблюдение противопоказаний к назначению метформина исключает риск развития данного осложнения.
Комбинация бигуанидов и производных сульфонилмочевины является рациональной, поскольку влияет на оба звена патогенеза СД 2 типа: стимулирует секрецию инсулина и улучшает чувствительность тканей к инсулину. В настоящее время разработаны и активно используются комбинированные препараты с фиксированной дозой метформина и производных сульфонилмочевины (табл. 1).
Основной проблемой при разработке комбинированных таблеток является выбор компонентов, оказывающих желаемый биологический эффект и обладающих сопоставимой фармакокинетикой. Важно учитывать скорость выхода компонентов из таблетки, чтобы достичь оптимальной концентрации в крови в нужное время.
Недавно выпущен таблетированный препарат Глюкованс, эффективность и безопасность которого хорошо изучены в обширных, хорошо спланированных клинических исследованиях.
Глюкованс является комбинированным таблетированным препаратом, в состав которого входит метформин и глибенкламид. В настоящее время в России представлены две лекарственные формы препарата, содержащие в одной таблетке: метформина 500 мг и глибенкламида 5 мг и метформина 500 мг и глибенкламида 2,5 мг.
Фармакокинетика метформина и глибенкламида позволяет принимать их одновременно 2 раза в сутки, хотя существуют определенные технические трудности для объединения этих препаратов в одной таблетке. Глибенкламид плохо растворим, но хорошо всасывается из раствора в желудочно–кишечном тракте. Поэтому фармакокинетика глибенкламида во многом зависит от его лекарственной формы. У больных, получавших микронизированную и обычную форму глибенкламида, наблюдались существенные различия максимальной концентрации препарата в плазме крови.
Технология производства Глюкованса уникальна [9]: глибенкламид в виде частиц строго определенного размера равномерно распределен в матриксе растворимого метформина. Такая структура определяет скорость выхода глибенкламида в кровоток. Биодоступность препарата идентична свободной комбинации отдельных компонентов. Фармакокинетика метформина, входящего в состав Глюкованса, не отличается от метформина в виде монопрепарата. Вместе с тем при приеме Глюкованса глибенкламид появляется в крови быстрее, чем при приеме глибенкламида в виде отдельной таблетки. Значения же максимальной концентрации глибенкламида при приеме комбинированного препарата и монопрепарата одинаковы. Более раннее наступление пика концентрации глибенкламида в плазме при приеме Глюкованса позволяет принимать препарат вместе с пищей [14].
Исследование эффективности Глюкованса проводилось в группах больных, у которых не было достигнуто адекватного гликемического контроля на фоне монотерапии глибенкламидом и метформином [10]. Так, в двойном слепом многоцентровом исследовании 411 пациентов, имевших декомпенсацию углеводного обмена на фоне приема метформина, были рандомизированы и получали в течение 16 недель терапию метформином, глибенкламидом (5 мг в таб.) и Глюковансом в форме: метформин 500 мг/глибенкламид 2,5 мг и метформин 500 мг/глибенкламид 5 мг. Для достижения целевых значений гликемии (глюкоза плазмы натощак <7,0 ммоль/л) дозы препаратов постепенно увеличивались. Результаты исследования показали, что наилучшие результаты были достигнуты в группах больных, принимавших Глюкованс. Через 16 нед. лечения уровень НвА1с и глюкоза плазмы натощак в группе больных, принимавших Глюкованс с соотношением метформин–глибенкламид 500 мг/2,5 мг, снизился на 1,2% и 2,62 ммоль/л, при соотношении метформин–глибенкламид 500 мг/5 мг на 0,91% и 2,43 ммоль/л, в то время как в группе больных, принимавших метформин, эти показатели снизились лишь на 0,19% и 0,57 ммоль/л, а в группе больных, принимавших глибенкламид, на 0,33% и 0,73 ммоль/л соответственно. При этом более высокий эффект комбинированного препарата достигался при меньших конечных дозах метформина и глибенкламида по сравнению с дозами, применяемыми при монотерапии. Так, для комбинированного препарата максимальные дозы метформина и глибенкламида составили 1225 мг/6,1 мг и 1170 мг/11,7 мг (в зависимости от лекарственной формы препарата), в то время как при монотерапии максимальные дозы метформина и глибенкламида составили1660 мг и 13,4 мг. Таким образом, несмотря на меньшую дозу антидиабетических препаратов, синергическое взаимодействие метформина и глибенкламида, применяемых в виде комбинированной таблетки, обеспечивает более сильное снижение уровня глюкозы в крови, чем монотерапия. Результаты многочисленных исследований также показали, что более высокий эффект комбинированного препарата достигался при меньших конечных дозах метформина и глибенкламида по сравнению с дозами, применяемыми при монотерапии.
В связи с более быстрым поступлением глибенкламида из комбинированного препарата в кровь на фоне лечения Глюковансом наблюдается более эффективный контроль уровня глюкозы после еды по сравнению с монотерапией его компонентами [11]. В исследовании с участием 806 больных, было показано, что Глюкованс повышал уровень инсулина через 2 часа после еды эффективнее, чем один глибенкламид, не влияя при этом на уровень инсулина натощак. Таким образом, по сравнению с глибенкламидом при приеме Глюкованса усиление секреции инсулина происходит в более оптимальные сроки для снижения уровня постпрандиальной гипергликемии.
При терапии Глюковансом наблюдалось значительное и продолжительное снижение уровня HbA1с. Достигнутый на фоне терапии Глюковансом уровень НвА1с – 7,0% сохранялся практически неизменным в течение последующих 52 нед. наблюдений [12].
Ретроспективный анализ также показал, что Глюкованс более эффективно снижает уровень HbAlc, чем совместное применение метформина и глибенкламида. Результаты проведенного исследования показали, что при переводе больных с совместного применения метформина и глибенкламида на прием Глюкованса наблюдалось достоверное снижение уровня HbA1c (в среднем – 0,6%), причем эффект был наиболее выражен у больных, имевших исходный уровень HbAlc >8%. Также было показано, что Глюкованс более эффективно контролировал постпрандиальный уровень гликемии, чем совместный прием глибенкламида и метформина [13]. Более сильное снижение уровня глюкозы и НвА1с при применении Глюкованса может быть обусловлено лучшим соблюдением больными назначенного лечения (лучший комплайнс). Кроме того, определенное значение может иметь уникальная структура Глюкованса, а именно то, что при приеме Глюкованса глибенкламид всасывается быстрее, чем после приема таблетки глибенкламида, хотя системная концентрация глибенкламида при этих двух способах его применения почти одинакова. Поскольку Глюкованс принимают во время еды, это способствует достижению оптимальной эффективности препарата как против гипергликемии, связанной с приемом пищи, так и против гипергликемии натощак.
Показанием для назначения Глюкованса является сахарный диабет 2 типа у взрослых при неэффективности предшествующей монотерапии метформином или глибенкламидом, а также замещение предшествующей терапии двумя препаратами – метформином и глибенкламидом.
Противопоказания к назначению метформина и глибенкламида являются также противопоказаниями для назначения Глюкованса: гиперчувствительность к метформину, глибенкламиду или другим производным сульфонилмочевины; сахарный диабет 1 типа; диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома; почечная недостаточность или нарушение функции почек (уровень креатинина выше 135 ммоль/л для мужчин и 110 ммоль/л для женщин); острые состояния, которые могут приводить к изменению функции почек (дегидратация, тяжелая инфекция, шок) внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств; острые или хронические заболевания, сопровождающиеся гипоксией тканей – сердечная или дыхательная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, печеночная недостаточность; острая алкогольная интоксикация, алкоголизм; порфирия; беременность, период грудного вскармливания; одновременный прием миконазола; молочно–кислый ацидоз (в т.ч. в анамнезе); соблюдение гипокалорийной диеты (<1000 кал/сут.). Прием Глюкованса следует прекратить за 48 ч до хирургического вмешательства или в/в введения йодсодержащего рентгеноконтрастного средства и можно возобновить через 48 ч после завершения.
Основными проблемами переносимости Глюкованса, как комбинированного препарата, содержащего глибенкламид и метформин, являются симптомы гипогликемии и побочные эффекты со стороны желудочно–кишечного тракта. Снижение дозы антидиабетических препаратов способствует уменьшению частоты побочных эффектов. Частота гипогликемий и диспептических расстройств у больных, не получавших ранее таблетированные сахароснижающие препараты, при приеме Глюкованса была значительно ниже, чем при монотерапиии глибенкламидом и метформином. У больных, ранее получавших метформин или препараты сульфонилмочевины, частота этих побочных эффектов при приеме Глюкованса была в целом такой же, как при монотерапии его отдельными компонентами. Чаще симптомы гипогликемии при терапии глибенкламидом (как монопрепаратом, так и в комбинированной форме) наблюдались у больных с исходным уровнем НвА1с ниже 8,0 ммоль/л. Также было показано, что у пожилых людей не наблюдалось увеличения частоты гипогликемий при лечении Глюковансом. Улучшение спектра побочных эффектов обусловлено также влиянием препарата на секрецию инсулина: Глюкованс значительно усиливает секрецию инсулина после еды, не влияя на уровень инсулина в плазме крови натощак.
Плохое соблюдение рекомендаций врача является одним из основных препятствий для успешного лечения больных с различной патологией, в том числе и при СД 2 типа. Результаты многочисленных исследований показывают, что только треть больных СД 2 типа в достаточной степени соблюдают рекомендованную терапию. Необходимость приема нескольких лекарств одновременно значительно ухудшает выполнение больным всех рекомендаций врача и отражается на качестве лечения. Был проведен ретроспективный анализ данных о 1920 больных, переведенных с пероральной монотерапии метформином или глибенкламидом на одновременный прием этих препаратов и на прием комбинированного препарата метформин/глибенкламид. Результаты исследования показали, что среди больных, переведенных на комбинированный препарат, степень соблюдения лечения была значительно выше, чем среди больных, переведенных на одновременный прием метформина и глибенкламида (77 и 54% соответственно). При переводе же больных с монотерапии сразу на комбинированный препарат отмечалось улучшение степени соблюдения лечения (с 71 до 87%). Таким образом, для пациента прием Глюкованса имеет следующие преимущества:
• воздействует на оба звена патогенеза СД 2 типа
• высокоэффективен в малых дозах
• лучшая переносимость данного комбинированного препарата в сравнении с монотерапией каждого из составляющих
• удобный прием препарата (хороший комплайнс).
Способ применения и дозы: Глюкованс принимают во время еды. Дозу препарата определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от уровня гликемии. Обычно начальная доза составляет 1 табл. Глюкованса 500/2,5 мг в сутки.
При замещении предшествующей комбинированной терапии метформином и глибенкламидом начальная доза составляет 1–2 табл. по 500/2,5 мг в зависимости от предыдущих доз монопрепаратов. Дозу препарата корригируют каждые 1–2 нед. после начала лечения в зависимости от уровня глюкозы.
Максимальная суточная доза составляет 4 табл. Глюкованса 500/2,5 мг или 2 табл. Глюкованса 500/5 мг. Предложен следующий алгоритм перевода на терапию Глюковансом:
• при неэффективности монотерапии метформином необходимо сначала постепенно повысить дозу метформина до оптимальной (для большинства обычно 2000 мг/сут.);
• в том случае, когда монотерапия неэффективна, переводят на Глюкованс в дозе 1 т/сут. (500/2,5), затем дозу препарата повышают;
• в том случае, когда переводят с совместного применения метформина и глибенкламида на Глюкованс, начинают с дозы 1–2 таб/сут. (500/2,5);
• при переходе с Глюкованса 500/2,5 мг. на Глюкованс 500/5 мг последний начинают применять с дозы, не превышающей ранее применявшейся дозы глибенкламида, а затем дозу постепенно повышают по мере необходимости.
В заключение хотелось бы отметить, что комбинированные препараты, несомненно, имеют ряд преимуществ. За счет более низких терапевтических доз комбинируемых препаратов отмечается лучшая их переносимость, а также наблюдается меньшее количество побочных эффектов, чем при монотерапии или при раздельном назначении комбинируемых препаратов. При приеме комбинированных препаратов отмечается более высокая комплаентность, поскольку уменьшается количество и кратность приема таблетированных препаратов. Использование комбинированных препаратов дает возможность назначения трехкомпонентной терапии. Однако строго фиксированная доза препаратов вызывает вместе с тем и ряд трудностей при необходимости изменения дозы только одного из составляющих. Наличие различных дозировок препаратов, входящих в состав комбинированного препарата (как для препарата Глюкованс) делает возможным более гибкий подбор именно оптимального, нужного соотношения комбинируемых препаратов.
Таким образом, Глюкованс
– единственный комбинированный препарат, имеющий в составе микронизированную форму глибенкламида, что позволяет снизить риск гипогликемии;
– обладает сбалансированной комбинацией метформина 500 мг и глибенкламида 2,5 и 5 мг в одной таблетке;
– предоставляет выбор дозировок – возможность титрации доз;
– высокоэффективен в малых дозах, не ухудшает переносимости.
В настоящее время препарат имеет обширную доказательную базу – свыше 200 публикаций в различных странах мира.

Литература
1. «b–клетка: секреция инсулина в норме и патологии», М., 2005, под ред. академика РАН и РАМН И.И.Дедова.
2. DeFronzo R.A. Lilly Lecture. The triumvirate: beta cell, muscle, liver. A collusion responsible for NIDDM. // Diabetes. 1988. Vol. 37. P. 667–687.
3. Hennes M.M., Shrago E., Kissebah A.: Receptor and postreceptor effects of free fatty acids (FFA) on hepatocyte insulin dynamics. //Int. J. Obesity. 1990 V.14. P.831 – 41
4. Levy et al. 1998. Diabet Med 1998;15:290–296
5. Global guideline for Type 2 Diabetes. International Diabetes Federation, 2005.
6. Stratton I.M., Adler A.L. et al. Association of glicaemia with macrovascular and microvascular complication of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observation study. //BMJ 2000; 321:405–412.
7. Rachman J., Payne M.J., Levy J.C. et al. Changes in amylin and amylin–like peptide concentrations and beta–cell function in response to sulfonylurea or insulin therapy in NIDDM.//Diabetes Care. 1998. V.21. P.810–816.
8. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. UK prospective diabetes study 16. Overview of 6 years’ therapy of type II diabetes: a progressive disease.//Diabetes. – 1995. – V.44. – P. 1249–1258.
9. Donahue SR; Turner KC; Patel S Pharmacokinetics and pharmacodynamics of glyburide/metformin tablets (Glucovance) versus equivalent doses of glyburide and metformin in patients with type 2 diabetes.//Clin Pharmacokinet. 2002; 41(15):1301–9 (ISSN: 0312–5963)
10. Marre M; Howlett H; Lehert P; Allavoine T Improved glycaemic control with metformin–glibenclamide combined tablet therapy (Glucovance) in Type 2 diabetic patients inadequately controlled on metformin.//Diabet Med. 2002;19(8):673–80 (ISSN: 0742–3071)
11. Donahue SR, et al. Clin Pharmacokinet 2002; 41: 1301–9
12. Garber AJ, Bruce S, Fiedorek FT. Durability of efficacy and long–term safety profile of glyburide/metformin tablets in patients with type 2 diabetes mellitus: An open–label extension study. //Clin Ther. 2002;24:1401–13
13. Dailey GE. Glyburide/metformin tablets: a new therapeutic option for the management of Type 2 diabetes.//Expert Opin Pharmacother.2003; 4(8): 1417–30 (ISSN: 1465–6566).
14. H. Howlett, F. Porte, T. Allavoine, T. Kuhn, G. Nicholson The Development of an Oral Antidiabetic Combination Tablet: Design, Evaluation and Clinical Benefits for Patients with Type 2 Diabetes.//Curr Med Res Opin 19(3):218–225, 2003. © 2003 Librapharm Limited
15. Turner RC, et al. JAMA 1999; 281: 2005–12.

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak