string(5) "19086"

Проблема АД приобретает в последние годы все большее медико–социальное значение, так как распространенность АД неуклонно растет, составляя в различных странах мира от 6 до 25%, а в России – до 35%; изменился патоморфоз АД у детей – отмечена более ранняя манифестация (сразу после рождения или в первые 1–2 месяца жизни в 47% наблюдений, по нашим данным); увеличились частота тяжелых форм АД с расширением площади поражения кожи и число больных с непрерывно рецидивирующим течением, торпидным к традиционной терапии [3,4].
Вместе с тем АД является первым проявлением «аллергического марша» и значимым фактором риска развития бронхиальной астмы у детей, поскольку эпикутанная сенсибилизация, формирующаяся при АД, сопровождается не только локальным воспалением кожи, но и системным иммунным ответом с вовлечением в процесс различных разделов респираторного тракта [4,5].
Начинаясь в раннем возрасте, АД у детей быстро принимает хроническое течение. Зуд кожи и нарушения сна, воспаление кожи и косметические дефекты существенно изменяют полноценную жизнь ребенка и являются психологическим бременем не только для больного ребенка, но и для всех членов его семьи. В связи с этим больные хотят контролировать заболевание [6].
Поэтому своевременная диагностика и патогенетическое лечение на ранних стадиях АД может модифицировать развитие тяжелого течения АД и предупредить формирование «аллергического марша» атопических болезней.
Факторы риска развития АД. По современным представлениям АД – мультифакториальное заболевание, развитие которого тесно связано с генетическими дефектами иммунного ответа и отрицательными влияниями неблагоприятных факторов внешней среды. Установлено, что действие этих факторов определяет темпы развития АД, особенно у детей раннего возраста [3,7].
Наследственная предрасположенность к аллергии (82%) является ведущим фактором и проявляется механизмами наследования, связанными как с особенностями генетически запрограммированного системного иммунного ответа на антиген, так и с нарушениями генетического контроля продукции цитокинов, особенно интерлейкина–4 (ИЛ–4), что сопровождается повышением продукции IgЕ и генерализованной гиперчувствительностью [7]. Наследственно обусловлены также местные механизмы формирования АД, которые характеризуются большим накоплением клеток Лангерганса в коже больных детей, изменениями строения и распределения в эпидермисе этих клеток, увеличением числа высокоаффинных рецепторов на их мембранах и снижением роли в поддержании митотической активности кератиноцитов, что усиливает гиперпролиферативные процессы в эпидермисе. Генетически обусловлено также наличие значительного числа эозинофилов–«долгожителей», устойчивых к апоптозу, что способствует увеличению их циркуляции до 3 месяцев (в норме они живут не более 1 месяца); одновременно выявляется также наследственно детерминированная патология синтеза липидов, приводящая к дефициту церамидов и повышенной сухости кожи, нарушающей ее барьерную функцию [8].
В реализации наследственной предрасположенности к АД участвуют также многочисленные факторы внешней среды: высокая антигенная нагрузка на плод во время беременности (57%), раннее искусственное вскармливание, а также раннее введение прикорма и продуктов, не соответствующих возрасту ребенка [4,7].
Значимым фактором риска АД является патология органов желудочно–кишечного тракта, особенно дисбиоз кишечника (89%), а также нарушения экологии среды обитания и микроокружения ребенка. Действие этих факторов проявляется в определенные возрастные периоды и сопровождается формированием различных форм АД у детей.
Причиннозначимыми аллергенами при АД являются преимущественно пищевые аллергены, особенно у детей раннего возраста (94–100% случаев). По существу, пищевая аллергия является стартовой сенсибилизацией, на фоне которой путем перекрестных реакций формируется гиперчувствительность к другим аллергенам. Доминирующая роль пищевой аллергии постепенно уменьшается с возрастом ребенка, когда увеличивается значимость аэроаллергенов, прежде всего бытовых (38%), эпидермальных (35%), пыльцевых (32%), бактериальных аллергенов (20%) [3,8].
Среди бактериальных аллергенов при АД установлена значимая роль золотистого стафилококка, который в 80–90% случаев является основным микроорганизмом, колонизирующим пораженные участки кожи и выделяющим экзотоксины со свойствами суперантигенов, которые ингибируют апоптоз и стимулируют пролиферацию Т–лимфоцитов, что ускоряет хронизацию аллергического воспаления кожи [9].
Патогенез АД. В основе патогенеза АД лежат иммунные механизмы с ведущей ролью Т–лимфоцитов и клеток Лангерганса [10]. Причем число клеток Лангерганса, являющихся основными клетками иммунной системы кожи, ответственными за IgE–опосредованное накопление аллергенов в коже и их презентацию Т–лимфоцитам, у больных АД значительно выше, чем у здоровых. Кроме того, клетки Лангерганса играют важную роль в поддержании митотической активности кератиноцитов на низком уровне и инициируют апоптоз, ограничивающий их выраженную пролиферацию. В последние годы клетки Лангерганса рассматриваются как специализированные высокопотентные антигенпрезентирующие клетки костномозгового происхождения. При первом контакте антиген связывается с высокоаффинными рецепторами IgE, которые расположены на поверхности клеток Лангерганса; в них аллергены подвергаются ферментативному расщеплению и связываются с HLA–антигенами II класса. Образующийся при этом полипептид специфически распознается Т–клеточным рецептором CD4+ лимфоцитов. Получив информацию, клетки Лангерганса перемещаются в лимфатические узлы, где вступают во взаимодействие с Th0–лимфоцитами, что увеличивает активацию Т–хелперов, способствует переключению их в сторону Th2 и сопровождается повышением продукции цитокинов. При этом Th2–хелперы выделяют преимущественно интерлейкины (ИЛ) – ИЛ–4, ИЛ–5, ИЛ–10, ИЛ–13 и активируют В–лимфоциты с локальной гиперпродукцией специфических IgE. При повторном поступлении аллергена происходит его связывание со специфическими рецепторами на мембране тучных клеток, что вызывает дегрануляцию тучных клеток с выделением медиаторов воспаления и хемокинов, которые запускают раннюю фазу аллергической реакции, клинически проявляющуюся выраженным зудом, гиперемией, высыпаниями. Под действием ИЛ–5, ИЛ–6, ИЛ–8 происходит усиление миграции эозинофилов и макрофагов в очаг воспаления, что определяет темпы хронизации аллергического воспаления кожи. Причем в хронизации АД особое значение имеют эозинофилы–долгожители, которые менее подвержены апоптозу и продуцируют высокие уровни основного белка эозинофилов, а также происходит активация Th1–хелперов с преимущественной продукцией интерферона–гамма (ИФН–g). Этот процесс «переключения» Th2–клеток на Th1 связан с повышенной продукцией ИЛ–12, способствующей хронизации аллергического процесса в коже [8,10].
Наряду с иммунными механизмами в патогенезе АД имеют значение повреждения рогового слоя эпидермиса и водно–липидной пленки в результате аллергического воспаления. Роговой слой эпидермиса очень плотный, упругий и относительно непроницаемый. Ороговевшие кератиноциты, превращаясь в роговые чешуйки, слущиваются с поверхности кожи, замещаясь клетками глубинных слоев эпидермиса. Эпидермис состоит из клеток, которые соединены между собой цементирующим веществом, содержащим липиды. Именно нарушение липидной структуры рогового слоя кожи является основной причиной патологической десквамации эпителия и гиперкератоза (ксероза). Эпидермальные липиды представлены двойным слоем, состоящим из фосфолипидов (60%), церамидов, жирных кислот, холестерина и триглицеридов, чередующихся с водой. Этот комплекс обеспечивает барьерную функцию кожи. Поверхность эпидермиса покрыта тончайшей липидной пленкой, которая и обеспечивает ее водонепроницаемость. Причем при повреждении этой гидролипидной пленки значительно увеличиваются трансэпидермальные потери воды, что приводит к выраженной сухости кожи, ее высокой чувствительности к ирритантам, размножению бактерий и накоплению антигенов [11]. Повышенная сухость кожи способствует поддержанию зуда, а зуд и расчесы сопровождаются дополнительным повреждением кератиноцитов и тучных клеток, что усиливает аллергическое воспаление кожи при АД. При расчесах повышается инфицирование кожи патогенной флорой, преимущественно золотистым стафилококком, который ингибирует апоптоз и усиливает пролиферацию Т–лимфоцитов, что также способствует хронизации аллергического воспаления в коже. Определенную роль играет и дисфункция центральной и вегетативной нервной системы больных, которая посредством нейропептидов контролирует активность иммунокомпетентных клеток и непосредственно участвует в механизмах формирования зуда при АД у детей (рис. 1).
В результате аллергического воспаления кожа при АД имеет ряд особенностей и характеризуется неспецифической гиперреактивностью к различным раздражителям и антигенам, повышенной сухостью, нарушениями физиологической десквамации эпителия, утолщением рогового слоя с развитием гиперкератоза и выраженного шелушения. Поэтому лечение АД должно быть комплексным, патогенетически обоснованным и включать элиминацию причиннозначимых аллергенов, системную фармакотерапию, коррекцию сопутствующей патологии и наружную терапию.
Наружная терапия является обязательной, важной частью комплексного лечения АД у детей. Она должна проводиться дифференцированно, с учетом патологических изменений в коже и использованием топических лекарственных средств с учетом механизма их действия [12].
Рациональное и своевременное применение топических средств наружной терапии АД, по существу, определяют темпы обратного развития кожного воспаления, причем паралелльно с угасанием кожных симптомов значительно стихают и постепенно прекращаются субъективные ощущения – зуд, жжение и дискомфорт кожи, улучшаются настроение и качество жизни больного ребенка.
Основные цели наружной терапии АД:
1) Купирование воспаления и зуда путем назначения противовоспалительных средств;
2) Повышение барьерной функции кожи и восстановление водно–липидного слоя с использованием смягчающих и питательных средств;
3) Обеспечение правильного ежедневного ухода за кожей путем назначения очищающих и увлажняющих средств.
Важно отметить, что наружная терапия АД может быть успешной, если она проводится по всем этим трем направлениям.
Для проведения рациональной наружной терапии АД необходимо соблюдение следующих правил:
• оценить характер морфологических изменений кожи и выбрать лекарственное средство с учетом механизма действия;
• учитывать возраст больного, стадию болезни и наличие осложнений (бактериальная, грибковая, вирусная инфекция);
• правильно подобрать адекватную лекарственную форму в зависимости от активности воспалительного процесса;
• провести фармакологическую пробу с выбранным лекарственным средством с оценкой реакции через 20 минут, 3–6 часов и 12–24 часа.
В зависимости от остроты воспалительного процесса при АД у детей мы рекомендуем использовать различные лекарственные формы: лосьоны, болтушки, кремы, гели, липогели, мази.
При обострении АД необходимо прежде всего купировать воспаление и зуд путем назначения наружных противовоспалительных средств, содержащих топические глюкокортикостероиды (ГКС) или нестероидные противовоспалительные препараты [12] (табл. 1).
При тяжелом течении и выраженном обострении АД необходимо купировать воспаление с использованием топических ГКС, которые действуют на все клетки воспаления, в том числе и на клетки Лангерганса, обладают выраженным противовоспалительным эффектом и являются современным стандартом противовоспалительной терапии. ГКС назначаются в острый период АД короткими курсами 5–7 дней, а при хроническом течении по интермиттирующей методике через день или 2 раза в неделю. Для повышения эффективности топических ГКС при лечении АД целесообразно применять их на фоне смягчающих и питательных средств.
Однако при длительном, нерациональном и неконтролируемом применении ГКС (особенно фторсодержащих), а также при неправильной методике нанесения этих средств возможно развитие побочных эффектов ГКС:
местных – атрофия кожи, формирование стрий, телеангиэктазий, нарушений пигментации; снижение местного иммунитета с развитием инфекционных осложнений, тахифилаксия, синдром отмены, эритема, розацеа; безопасность ГКС при их местном применении зависит от липофильности (скорости проникновения в кожу), аффинности к рецепторам, метаболизма в коже, наличия геномного и внегеномного эффектов и лекарственной формы препарата. Установлено, что топические ГКС лучше всасываются через поврежденную кожу, особенно при использовании окклюзионных повязок, на участках с особенно тонкой кожей и чувствительной кожей (лицо, шея, складки).
Недавно показано, что топические ГКС (независимо от сроков применения) способствуют нарушению барьерной функции кожи, связанной с угнетением гомеостаза эпидермиса, обусловленным значительным уменьшением внутриклеточных липидов и повреждением структуры корнеодесмосом [11,12].
Cистемные эффекты ГКС – угнетение гипоталамо–гипофизарно–надпочечниковой системы, нарушения роста, развитие синдрома Кушинга – выявляются особенно часто при их длительном применении, нанесении на большие поверхности кожи и у детей до 2–х лет.
В связи с этим в настоящее время созданы современные и наиболее безопасные топические кортикостероиды – Элоком, Адвантан, Локоид с выраженной противовоспалительной активностью и минимальными побочными эффектами.
Однако в последние годы отмечается более тяжелое течение АД, требующее длительной противовоспалительной терапии. Поэтому даже при использовании современных безопасных ГКС необходим взвешенный подход к их назначению и соблюдение следующих принципов [12]:
• не использовать топические ГКС в возрасте до 6 мес. (особенно фторсодержащие);
• назначать топические ГКС при выраженном обострении и тяжелом течении АД, не использовать для профилактики АД;
• использовать эффективные и безопасные ГКС с пролонгированным действием;
• применять топические ГКС только короткими курсами 5–7 дней (не более 2 недель!), а при хроническом течении – по интермиттирующей методике – через день или 2 раза в неделю;
• применять на поверхности не более 20% площади кожи и не использовать под окклюзионную повязку;
• выбирать лекарственные формы ГКС в зависимости от активности воспаления и локализации процесса;
• не применять для ГКС метод разведения.
Многими врачами, особенно педиатрами, практикуется смешивание топических ГКС с питательными или увлажняющими средствами, что объясняется желанием уменьшить возможные побочные эффекты и уменьшить количество применяемого препарата ГКС. Однако разведение патентованных топических ГКС приводит к изменениям стабильности систем, нарушениям биологической доступности препаратов, микробному обсеменению, плохой переносимости, снижению терапевтической эффективности, необходимости увеличения длительности терапии, что способствует развитию побочных эффектов при использовании даже безопасных современных топических ГКС.
В связи с этим при легком и среднетяжелом течении АД (особенно у маленьких детей) наружную терапию следует начинать с применения противовоспалительных средств, не содержащих топические ГКС. К ним относятся традиционные и современные средства (табл. 1).
Традиционные противовоспалительные средства (Нафталан, Деготь, Дерматол, АСД III фракция) имеют ряд существенных недостатков:
1) имеют резкий неприятный запах, что может вызвать обострение респираторной патологии;
2) пачкают и окрашивают одежду, вызывают косметический дискомфорт;
3) ухудшают качество жизни и психоэмоциональный статус больного;
4) имеют низкую эффективность и относительно медленное действие;
5) технологически сложны при изготовлении;
6) нафталан и деготь вызывают повреждение рогового слоя, усиливают сухость кожи, способствуют развитию фотосенсибилизации кожи и могут применяться только короткими курсами – не более 5–7 дней.
В связи с этим возникла необходимость создания современного не содержащего ГКС противовоспалительного средства для наружной терапии АД, которое позволяло бы контролировать его течение на ранних стадиях и предупреждать тяжелое течение.
Таким препаратом является Элидел® (пимекролимус) 1% крем. Элидел – новый нестероидный противовоспалительный препарат является селективным клеточным ингибитором провоспалительных цитокинов и обладает высокой противовоспалительной активностью [13]. В отличие от наружных ГКС Элидел действует преимущественно на Т–лимфоциты и тучные клетки (рис. 2). В Т–лимфоцитах Элидел связывается с цитозольным рецептором макрофиллином–12, ингибирует активность кальциневрин–фосфатазы, которая необходима для транслокации нуклеарного фактора активированных Т–лимфоцитов в ядро. При этом Элиделом блокируется образование и высвобождение провоспалительных цитокинов (ИЛ–2, ИЛ–3, ИЛ–4, ИЛ–8, ИЛ–10), а также прекращается экспрессия ИФН–g, уровень которого повышен при хроническом течении АД. Кроме того, Элидел препятствует высвобождению из активированных тучных клеток цитокинов, провоспалительного фактора некроза опухоли–альфа (ФНО-a) и других медиаторов [14]. В отличие от топических кортикостероидов Элидел не действует на клетки Лангерганса, не влияет на пролиферацию кератиноцитов, фибробластов и синтез коллагена, поэтому он не вызывает атрофии кожи даже при длительном применении, может наноситься на любые участки кожи, в том числе на особо чувствительные (лицо, шея), используется длительно, а также в более раннем возрасте – у детей с 3–х месяцев [15]. Важно отметить, что Элидел в процессе применения способен предотвращать развитие обострений АД и тем самым эффективно контролировать течение заболевания. Очевидно, что создание такого препарата является прорывом в наружном лечении АД, так как Элидел обеспечивает широкую зону контроля как при появлении начальных симптомов заболевания, так и при эпизодическом его использовании при первых проявлениях обострения АД [16,17].
Уникальность фармакокинетики Элидела в том, что после нанесения на кожу он практически полностью задерживается в верхних слоях эпидермиса, не проникая за кожный барьер. Концентрация Элидела в крови не превышает 2 нг/мл, остается постоянно низкой, не зависит от площади обработанных участков кожи и длительности терапии [18]; поэтому Элидел не имеет системных побочных эффектов, что определяет благоприятный профиль его безопасности. Клинические исследования 19000 пациентов, страдающих АД и длительно получавших Элидел, убедительно доказали его высокую клиническую эффективность [19]: Элидел контролирует симптомы АД (особенно зуд кожи), уменьшает площадь поражения кожи и степень тяжести течения АД, увеличивает длительность ремиссии в 2 раза и снижает число обострений АД в 4 раза [20].
Безопасность использования Элидела у детей убедительно доказана клиническими исследованиями у 11000 детей, страдающих АД (из них 3000 детей грудного возраста), и длительно применявших пимекролимус [21].
Элидел 1% крем наносится на поврежденные участки кожи два раза в сутки с обязательным применением питательных и увлажняющих средств. При этом Элидел действует достаточно быстро, контролирует симптомы АД, особенно зуд кожи уже в первые 48–50 часов, что значительно улучшает сон и качество жизни. По существу, это препарат первой линии терапии начальных симптомов, легкого и среднетяжелого течения АД. Причем раннее вмешательство с применением Элидела предотвращает прогрессирование и формирование тяжелого течения АД [22].
Кроме того, Элидел рекомендуется для осуществления долгосрочного контроля симптомов АД путем эпизодического использования при первых симптомах обострения для профилактики тяжелого течения АД. Длительное интермиттирующее применение Элидела при АД предупреждает его обострения и, по сути, определяет пределы «зоны контроля» этого заболевания (рис. 3) [23].
Таким образом, Элидел является средством контроля течения АД, необходим для профилактики критических обострений и увеличения длительности ремиссии. Несомненно, что Элидел может эффективно использоваться и при тяжелом течении АД после короткого курса наружных ГКС для дальнейшего купирования воспаления, что позволяет значительно ускорить наступление ремиссии, уменьшить потребность в ГКС и предупредить возможность их побочных эффектов.
Проведенные нами клинические исследования применения 1% крема Элидел у 86 детей в возрасте от 3 мес. до 15 лет также показали его высокую терапевтическую эффективность, особенно при появлении первых симптомов АД на ранних стадиях формирования. При легком течении АД использование Элидела сопровождалось купированием гиперемии кожи к концу 1–2 суток, инфильтрация исчезала на 2–3 сутки, высыпания полностью купировались на 4–5 сутки, зуд кожи уменьшался на 2 сутки и полностью исчезал к 5–6 суткам. Суммарная оценка динамики симптомов по шкале SCORAD составила 19 баллов, на фоне лечения Элиделом на 2 сутки она уменьшилась в 2,2 раза, а к 5–6 дню – в 5 раз. При среднетяжелом течении АД лечение Элиделом способствовало уменьшению гиперемии кожи на 2 сутки и купированию ее на 5 сутки, инфильтрация уменьшалась на 2–3 сутки и исчезала к концу 6–7 суток, высыпания уменьшались на 3 сутки в два раза у 60% больных и полностью купировались на 7–10 сутки, зуд кожи уменьшался на 3 сутки более чем у 50% пациентов и полностью исчезал к концу первой недели у 45% больных и концу 2 недели – у 74% больных АД. Суммарная оценка динамики симптомов по шкале SCORAD составила 34±5,7 баллов, на фоне лечения Элиделом на 2 сутки она уменьшалась на 30,1% и к 5–6 дню – на 59,2 % .
Наиболее выраженный эффект был получен у детей на ранних стадиях АД, при эритемато–сквамозной форме АД (фото 1) и при аппликации Элидела на чувствительные участки кожи (фото 2). При лихеноидной форме АД лечение Элиделом быстро купировало гиперемию, инфильтрацию и значительно уменьшало зуд кожи, но у больных длительно сохранялась лихенизация. Поэтому для повышения эффективности терапии Элиделом лихеноидной формы АД нами дополнительно назначались питательные средства для кожи.
Применение Элидела 1% крема у больных с тяжелым течением АД проводилось нами по собственной схеме: в течение первых 5 дней лечения использовались топические ГКС (Элоком), а после уменьшения активности воспаления назначали Элидел 1% крем в течение 3–х недель на фоне питательных средств (фото 3). Такая методика позволила купировать воспаление кожи в 2 раза быстрее по сравнению с традиционной терапией, уменьшала потребность в топических ГКС в 2,5 раза и значительно улучшала качество жизни больных детей.
Следует отметить, что после купирования воспаления кожи для повышения эффективности использования Элидела важным и обязательным этапом наружной терапии АД является восстановление целостности рогового слоя и водно–липидной пленки кожи с помощью питательных и увлажняющих средств, т.е. проводится необходимая гидратация и питание кожи (корнеотерапия). Такая корнеотерапия является важнейшей составляющей наружной терапии АД. Питательные средства наносятся на кожу регулярно, ежедневно, не менее 2 раз в день, как на фоне применения топических ГКС или Элидела, так и, что особенно важно, в период, когда симптомы АД отсутствуют. Для этого созданы современные средства дерматологической косметики (линии Биодерма, Урьяж, Авен, Дюкре). Особый интерес вызывает новый специально разработанный крем Атодерм РР для восстановления барьерной функции кожи (линия Биодерма). Благодаря уникальному составу крем Атодерм РР не только питает кожу, но и стимулирует синтез собственной кожей липидов межклеточного цемента. По данным наших исследований, применение крема Атодерм РР у больных АД существенно уменьшает сухость кожи.
Третьей важной задачей местной терапии АД является правильный ежедневный уход за кожей (очищение, увлажнение и питание кожи). Это позволяет уменьшить патологические изменения в эпидермисе, восстановить его функции и предупредить обострения АД, что также повышает эффективность лечения Элиделом. Для очищения кожи целесообразно использовать ежедневные непродолжительные прохладные ванны (10 мин.) с мягкой моющей основой с рН 5,5, не содержащей щелочи. С этой же целью мы рекомендуем использовать средства лечебной дерматологической косметики – мыла, муссы, гели [12]. Они имеют мягкую моющую основу без щелочи, эффективно очищают и одновременно смягчают, питают и увлажняют кожу, не раздражая ее. Важно отметить, что при очищении кожи не следует пользоваться мочалкой и растирать кожу. После купания рекомендуется только промокнуть поверхность кожи, не вытирая ее досуха.
Непосредственно после ванны или душа следует обязательно провести гидратацию кожи с помощью увлажняющих кремов, которые наносятся на кожу в течение первых трех минут после купания. С этой целью можно использовать достаточно эффективные увлажняющие кремы: Атодерм, Гидрабио.
Таким образом, в настоящее время создан новый эффективный препарат Элидел (пимекролимус), являющийся нестероидным противовоспалительным средством для лечения и контроля при легком и среднетяжелом течении АД [24].
Преимущества Элидела состоят в следующем:
• препарат может применяться у детей с АД при легком и средне–тяжелом течении с 3–месячного возраста;
• при использовании Элидела с появлением первых симптомов или признаков обострения АД эффект наступает быстро – на 2–3 день уменьшаются зуд и проявления аллергического воспаления;
• при краткосрочном применении при первых признаках обострения Элидел позволяет контролировать симптомы АД и предупреждает его обострения, а значит – уменьшает потребность в топических кортикостероидах;
• безопасен при применении на чувствительных участках кожи (лицо, шея, складки), хорошо переносится больными как при краткосрочном, так и при длительном применении;
• контроль АД с помощью Элидела достоверно улучшает качество жизни больных АД и предупреждает его прогрессирование.
Правильно подобранная наружная терапия АД с применением современных дерматологических технологий позволяет эффективно воздействовать на патогенетические механизмы болезни – купировать аллергическое воспаление на ранних стадиях, оптимизировать водно–липидный баланс кожи, уменьшать ее сухость и гиперреактивность, а также предупреждать рецидивирование и прогрессирование заболевания, что значительно улучшает качество жизни больных детей.

Литература
1. Wuthrich B. Clinical aspects, epidemiology, and prognosis of atopic dermatitis. Ann. Allergy Asthma Immunol. 1999; 83: p. 464–470.
2. Hanifin J.M. Epidemiology of atopic dermatitis. Immunol. Allergy Clin. NA., 2002; 22: p. 1–24.
3. Смирнова Г.И. Аллергодерматозы у детей. – М.: БУК,лтд., 1998. – 300 с.
4. Смирнова Г.И. Атопический дерматит у детей. Фармацевт. вестник, 2002, № 10, C. 6–10.
5. Spergel J.M., Paller A.S. Atopic dermatitis and the atopic march. J.Allergy Clin.Immunol. 2003; 112 (6 Suppl.): p. 118–127.
6. Schiffner R., Schiffner–Rohe J., Landthaler M. et al. Treatment of atopic dermatitis and impact on quality of life: a review with emphasis on topical non–corticosteroids. Pharmacoeconomics. 2003; 21 (3) : p. 159–179.
7. Leung D.Y., Boguniewicz M., Howell M.D. et al. New insingts into atopic dermatitis. J.Clin.Invest. 2004; 113: p. 651–657.
8. Galli E., Cicconi R., Rossi P. et al. Atopic dermatitis: molecular mechanism, clinical aspects and new therapeutical approaches. Curr.Mol.Med. 2003; 111 (5): p. 127–138.
9. Tascapan M.O., Kumar P. Role of staphylococcal superantigens in atopic dermatitis: from colonization to inflammation. Ann. Allergy. Asthma Immunol., 2000; 84: p.3–10.
10. Novak N., Bieber T., Leung D.Y. Immune mechanisms leading to atopic dermatitis. J.Allergy Clin.Immunol. 2003; 112 (6 suppl): S.128–S139.
11. Chamlin S.L., Kao J., Frieden I.J. et al. Ceramide–dominant barrier repair lipids alleviate childhood atopic dermatitis: changes in barrier function provide a sensitive indicator of disease activity. J.Am.Acad.Dermatol. 2002; 47: р.198–208.
12. Смирнова Г.И. Место топических кортикостероидов в лечении атопического дерматита у детей. Практика педиатра, 2006, № 1, с. 10–16.
13. Zuberbier T., Chong S.U., Grunow K., et al. The ascomycin macrolactam pimecrolimus (Elidel® , SDZ ASM 981) is a potent inhibitor of mediator release from human dermal mast cells and peripheral blood basophils. J.Allergy Clin.Immunol. 2001; 108: p. 275–280.
14. Hoetzenecker W., Ecker R., Kopp T. et al. Pimecrolimus leads to an apoptosis–induced depletion of T cells but not Langerhans cells in patients with atopic dermatitis. J. Allergy Clin. Immunol. 2005; 115: p. 1276–1283.
15. Ho V.C., Gupta A., Kaufmann R. et al. Safety and efficacy of nonsteroid pimecrolimus cream 1% in the treatment of atopic dermatitis in infants. J.Pediatr. 2003; 142 (2): p. 155–162.
16. Harper J., Green A., Scott G. et al. First experience of topical SDZ ASM 981 in children with atopic dermatitis. Br.J.Dermatol. 2001; 144: p. 781–787.
17. Wahn U., Bos J.D., Goodfield M. et al. Efficacy and safety of pimecrolimus cream in the long–term management of atopic dermatitis in children. Pediatrics. 2002; 110: p.1–8.
18. Lakhanpaul M., Davies T., Allen B, et al. Pimecrolimus (SDZ ASM 981 cream 1%: Minimal systemic absorption in infants with atopic dermatitis during long–term treatment. Ann. Dermatol.Venerol. 2002; 129: 1S415.
19. Billich A., Aschauer H., Aszodi A., Stuetz A. Percutaneous absorption of drug used in atopic eczema: pimecrolimus permeates less through skin than corticosteroids and tacrolimus. Int. J. Pharmaceutics. 2004; 269: p. 29–35.
20. Kapp A., Papp K., Bingham A. et al. Long–term management of atopic dermatitis in infants with topical pimecrolimus, a nonsteroid anti–inflammatory drug. J. Allergy Clin.Immunol. 2002; 110: p. 277–284.
21. Papp K., Staab D. et al. Effect of pimecrolimus cream 1% on the long–term course of pediatric atopic dermatitis. Int. J. Dermatol. 2002; 43 (12): p. 978–983.
22. Breuer K., Werfel T., Kapp A. Safety and efficacy of topical calcineurin inhibitors in the treatment of childhood atopic dermatitis. Am. J. Clin. Dermatol., 2005; 6 (1): p.65–77.
23. Hultsch T., Kapp A., Spergel J. Immunomodulation and safety of topical calcineurin inhibitors for the treatment of atopic dermatitis. Dermatology, 2005; 211: p.174–187.
24. Wellington K., Noble S. Pimecrolimus. A review of its use in atopic dermatitis. Am. J. Clin. Dermatol., 2004; 5 (6): p.479–495.