Введение Cтоимость лечения сердечно-сосудистых заболеваний в развитых странах составляет 10-15% от общих расходов на здравоохранение. Организаторы здравоохранения были заинтересованы в проведении экономического анализа в этой области с целью оптимального распределения средств. Результаты Скандинавского исследования, посвященного симвастатину (Scandinavian Simvastatin Survival Study, 4S), показали, что, помимо снижения распространенности случаев сердечных приступов и уровня смертности среди пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, применение симвастатина уменьшает расходы на лечение данной патологии. Так, на протяжении 5-летнего периода наблюдения, благодаря лечению симвастатином, использование госпитальных ресурсов сократилось на 34%. Согласно данным других работ, экономическая эффективность применения симвастатина соразмерна с эффективностью бета-блокаторов при лечении больных, перенесших инфаркт миокарда (ИМ). В последнее время стали широко доступны синтетические статины с различной структурой, мощностью и фармакокинетическими свойствами. Среди них наибольшей способностью снижать уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (Х-ЛПНП) обладает аторвастатин (в сравнении с флувастатином и церивастатином). Однако недостаточное количество наблюдений и данных по безопасности длительного использования указанных препаратов способствовало изменению направления сравнительного экономического анализа между различными статинами в сторону оценки, основанной на суррогатных измерениях эффективности, таких как снижение уровня Х-ЛПНП и стоимость лекарств. В связи с этим и было предпринято настоящее исследование, заключавшееся в проведении с использованием суррогатных маркеров [Surrogate Marker Cost-Efficacy (SМaC) study] сравнительного экономического анализа применения симвастатина и аторвастатина с целью уменьшения содержания Х-ЛПНП до рекомендуемых уровней, с оценкой в единой европейской валюте (евро). Полученные данные основывались на результатах мультицентрового рандомизированного двойного слепого, с использованием параллельных групп, клинического исследования продолжительностью 1 год. Пациенты и методы Исследование включало 177 пациентов (94 мужчин, 83 женщин в возрасте от 18 до 80 лет (средний возраст (57 лет), не страдающих коронарной болезнью и проживающих в 10 европейских странах. После получения рекомендаций по соблюдению диеты на протяжении исследования (диета №1 в соответствии со шкалой National Cholesterol Education Panel, NCEP) участники были рандомизированно распределены на две группы в соотношении 3:1 (132 больных с целью первичной профилактики получали аторвастатин, 45 – симвастатин). Критериями включения в работу послужили начальные уровни Х-ЛПНП 4,2-7,8 ммоль/л (160-300 мг/дл) и триглицеридов – 4,5 ммоль/л (400 мг/дл). Кроме того, следующие факторы являлись причиной исключения пациентов из исследования: вторичная гиперлипидемия, сахарный диабет I типа, индекс массы тела > 32, повышенные уровни креатинин киназы, неконтролируемая гипертензия, сердечный приступ за предыдущие 3 месяца, заболевания печени или печеночная дисфункция, алкоголизм или наркомания в анамнезе, гиперчувствительность к статинам, прием средств, регулирующих уровень липидов, а также иммуносуппрессивных препаратов. После 6-недельного соблюдения диеты пациенты начинали прием симвастатина или аторвастатина в дозе 10 мг/сут на протяжении 16 недель. Начиная с 16-й недели, больным с уровнем Х-ЛПНП > 3,36 ммоль/л (130 мг/дл) доза препаратов увеличивалась до 20 мг/сут. По окончании периода наблюдения (52 недели) производилось повторное определение уровня липидов и установление количества пациентов, достигших необходимого значения Х-ЛПНП менее 3,36 ммоль/л (130 мг/дл). Оценка стоимости лечения основывалась на сравнении среднерыночных цен симвастатина и аторвастатина в 10 европейских странах в пересчете на евро по официальному курсу Европейского Центрального Банка. Статистическая обработка полученных данных производилась с помощью теста Fisher (для сравнения процента больных, получавших симвастатин или аторвастатин, у которых были достигнуты требуемые уровни Х-ЛПНП) и t-теста Student (для сравнения стоимости лечения данными препаратами). Результаты К 16-й неделе исследования необходимый уровень Х-ЛПНП был достигнут у 46% (61) пациентов, получавших аторвастатин, и у 27% (12) больных, которым проводилось лечение симвастатином (Р = 0,023). Однако эта разница практически полностью исчезает к 52-й неделе: требуемые уровни Х-ЛПНП отмечались у 50% (66) лиц из группы аторвастатина и у 48% (22) пациентов из группы симвастатина (таблица 1). Средняя цена симвастатина составила 0,90 евро/сут, аторвастатина – 1,19 евро/сут при дозировке препаратов 10 мг/сут, и, соответственно, 1,54 и 2,03 евро/сут при дозировке 20 мг/сут. К 16-й неделе стоимость лечения пациентов, получавших симвастатин и аторвастатин, равнялась 101 и 134 евро, соответственно (таблица 1), а общие затраты к 52-й неделе наблюдения были существенно меньше в группе симвастатина, чем в группе аторвастатина (429 и 538 евро, соответственно, Р < 0,0001). Анализ стоимости лечения по странам показал (таблица 2), что в 8 из 10 стран (Австрия, Бельгия, Испания, Италия, Люксембург, Нидерланды, Португалия, Франция) терапия симвастатином была существенно дешевле лечения аторвастатином (значение Р от 0,0001 до 0,0032). Только в Германии и Финляндии разница в стоимости лечения этими препаратами оказалась статистически незначимой. Обсуждение и заключение Результаты проведенного исследования продемонстрировали примерно одинаковую эффективность симвастатина и аторвастатина, примененных с целью достижения требуемых уровней Х-ЛПНП, к 52-й неделе лечения. В развитых европейских странах стоимость лечения симвастатином существенно дешевле. Однако, несмотря на полученные результаты, существует ряд обстоятельств, из-за которых окончательная оценка данного клинического исследования является ограниченной: • исследование основывалось на применении указанных препаратов исключительно в двух дозировках (10 мг/сут и 20 мг/сут); • эффективность лечения оценивалась только с использованием суррогатного маркера, а именно – количества пациентов, у которых уровни Х-ЛПНП достигли требуемого значения; • анализ стоимости лечения производился на основании цены медикаментов, которая является лишь одним из компонентов общих затрат на больного, страдающего сердечно-сосудистым заболеванием. Тем не менее, несмотря на эти ограничения, результаты данного исследования могут быть полезны для врачей и организаторов здравоохранения. Для получения более полноценной информации об эффективности, безопасности, отдаленных результатов и экономической выгоды применения аторвастатина необходимы дальнейшие крупномасштабные исследования. По материалам: Badia XB, Russo P, Attanasio E. A comparative economic analysis of simvastatin versus atorvastatin: results of the Surrogate Marker Cost-Efficacy (SMaC) study. Clinical Therapeutics 1999; 21(10):1788-96. Р. Нурмухаметов Симвастатин – Зокор (торговое название) (Merck Sharp & Dohme Idea)