Сравнительный анализ противогриппозных вакцин

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №19 от 10.10.1999 стр. 924
Рубрика: Общие статьи

Для цитирования: Сравнительный анализ противогриппозных вакцин // РМЖ. 1999. №19. С. 924

Наиболее важные характеристики гриппа, вызываемого вирусами типа А и В – эпидемическая природа заболевания и высокая смертность в условиях пандемии. Опасность гриппа связана с высокой частотой развития суперинфекций, приводящих к легочным и сердечным осложнениям, особенно среди для иммунокомпрометированных пациентов и лиц пожилого возраста. Наиболее эффективным способом предотвращения тяжелых последствий гриппа и значительных экономических потерь является вакцинация лиц из групп риска до начала эпидемии. Говоря о противогриппозных вакцинах, необходимо отметить важную особенность вируса гриппа – стремительные и непредсказуемые изменения структуры мономерного гемагглютинина (ГА) и нейраминидазы (НА), двух поверхностных гликопротеинов, являющихся основными стимуляторами выработки нейтрализующих антител в ходе инфекции. В зависимости от сочетания этих поверхностных антигенов вирусы гриппа А делят на подтипы. Заражение вирусом, относящимся к какому-либо подтипу, не обеспечивает иммунной защиты от вирусов других подтипов. Хотя вирусы гриппа В менее изменчивы в структурном отношении, чем вирусы гриппа А, им также свойственны антигенные различия. Вакцины обычно содержат три вирусных штамма (2 вируса гриппа А и 1 вирус гриппа В), представляющих наиболее распространенные патогенные вирусы, циркулировавшие в популяции в предшествующем сезоне. Вакцину готовят из инактивированных, высокоочищенных вирусных штаммов, выращенных на куриных эмбрионах. Различают расщепленные, цельновирусные вакцины, а также вакцины, содержащие белковые субъединицы. В данном исследовании при помощи молекулярно-биологических и иммунологических методов были проанализированы изготовленные к сезону 1994–95 гг. 3 расщепленные вакцины: Vaxigrip (Pasteur Mеrieux, Франция), Begrivac (Behring, Германия) и Influsplit/Fluarix (Sаchsisches Seruvwerk, Германия и SB Biologicals, Бельгия, соответственно) и 3 субъединичные вакцины: Influvac (Solvay Duphar, Нидерланды), Agrippal Sl (Biocine Sclavo, Италия) и Fluvirin (Evans Medical, Великобритания). Указанные вакцины исследовались в отношении следующих параметров: содержание и относительный состав белков вируса гриппа, содержание яичного альбумина, активность гемагглютинации, активность нейраминидазы, содержание эндотоксина. Требования Европейской Фармакопеи к составу вакцины неодинаковы для субъединичных и расщепленных вакцин. Общее содержание белка в расщепленных вакцинах не должно превышать 100 мкг на один используемый штамм и 300 мкг на дозу; для субъединичных вакцин это показатели составляют 80 и 240 мкг, соответственно. Для субъединичных вакцин допускается не более 40 мкг иного, чем ГА, белка на один вирусный штамм (120 мкг на дозу). В субъединичных вакцинах (Influvac, Agrippal, Fluvirin) общее количество белка было ниже, чем в расщепленных вакцинах (Vaxigrip, Begrivac, Influsplit/Fluarix). Содержание белка было наиболее высоким в Influsplit/Fluarix и Vaxigrip – соответственно 99 и 93 мкг в 0,5 мл. Fluvirin содержал наименьшее количество белка, 46 мкг в дозе. Доля вирусного белка от общего белка вакцины была самой большой в вакцине Influsplit/Fluarix. Результаты измерения содержания ГА, матриксного белка (М), НА и нуклеопротеина (НП) представлены в табл. 1. Содержание ГА в проанализированных вакцинах составило от 33 мкг до 58 мкг на дозу. Различия в концентрации этого белка были отмечены также между разными партиями одной и той же вакцины (Influvac и Begrivac). Было показано, что антигенная организация молекулы ГА в значительной степени определяет иммунный ответ. Различие между двумя типами вакцин по форме антигена заключается в том, что в расщепленных вакцинах ГА прикреплен к фрагментам вирусной мембраны, а в субъединичных вакцинах он присутствует в виде отдельных молекул. Данное различие может оказывать прямое влияние на эффективность и должно быть принято во внимание. Когда молекула ГА заключена в липидную капсулу (расщепленные вакцины) реакция В-лимфоцитов по выработке защитных антител, а также иммунная память В-лимфоцитов лучше чем в случае очищенных гликопротеиновых препаратов (субъединичных вакцины). В опытах на мышах было также показано, что матриксные белки и нуклеопротеины (в минимальных количествах присутствуют в расщепленных вакцинах) играют важную роль в стимуляции специфических цитотоксических Т-лимфоцитов и гуморальных иммунных реакций . Для вакцин Influvac и Agrippal содержание белков НА/НП совпадало с пределом выявляемости или было ниже его. В вакцине Fluvirin уровень НА/НП был низким, а содержание матриксного белка было ниже предела выявляемости. Пропорция других белков (немономерного ГА и других примесей) наиболее высока в вакцине Influvac, составляя 39,6% от общего белка. Вакцины сильно различались по содержанию яичного альбумина (табл. 2). Наибольшее его содержание было обнаружено в вакцинах Influvac и Agrippal, а наименьшее – в Influsplit/Fluarix и Fluvirin. Яичные белки могут вызывать реакции гиперчувствительности у лиц с аллергией к этим протеинам. Ни в одной из проанализированных вакцин содержание яичного альбумина не превышало максимально допустимых уровней (1мкг/0,5 мл). Самая высокая концентрация примесей эндотоксина (64 ед. ELISA/0.5 мл) зарегистрирована в вакцине Vaxigrip, самые низкие уровни (<0,5 ед/0,5 мл) – в вакцинах Influsplit/Fluarix и Agrippal (табл.2). Все вакцины в этом отношении удовлетворяли стандарту Европейской Фармакопеи (100 ед/0,5 мл). За исключением вакцины Fluvirin, все вакцины содержали активную нейраминидазу. Наивысшая активность НА обнаружена в вакцине Influvac (табл. 2). Присутствие активной НА может рассматриваться как свидетельство аккуратного приготовления вакцин. Способность данного фермента вызывать побочные реакции после введения вакцины остается невыясненной. Все проанализированные образцы вакцин обладали способностью к гемагглютинации куриных эритроцитов. Активность гемагглютинации отдельных вакцин составляла от 1:400 до 1:12 800 (хотя титры гемагглютинации не коррелируют с cодержанием ГА-антигена и не могут рассматриваться как критерий иммуногенности вакцин). По данным производителей, в каждой вакцине количество ГА-антигена на один вирусный штамм составляет 15 мкг. Таким образом, все проанализированные вакцины полностью соответствуют требованиям Европейской Фармакопеи. Chaloupka I., Schuler A., Marschall M., Meier-Ewert H. Comparative analysis of six European influenza vaccines Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1996; 15:121-7 Е. Нурмухаметова Противогриппозная инактивированная вакцина – Флюарикс (торговое название) (SmithKline Beecham)



Приложения к статье





Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak