Вакцины – одно из достижений науки, радикально преобразивших медицину в ХХ веке. Учитывая результаты проводимых в настоящее время исследований, можно ожидать в ближайшие 5–15 лет кардинальных изменений в области вакцинации. Будущему вакцинации посвящен обзор G.A. Poland, D. Murray, R. Bonilla–Guerrero. Один из новых подходов связан с разработкой ДНК–вакцин. При этом последовательность ДНК, кодирующая антиген возбудителя, вводится в бактериальную плазмиду. Бактерии затем культивируют, проверяют экспрессию соответствующего гена и экстрагируют ДНК плазмид, которая после очистки может быть введена в организм. Такой подход оказался эффективным на животных моделях, но внутримышечное введение ДНК–вакцин человеку не привело к достаточному иммунному ответу. Больший оптимизм вселяет чрескожный или внутрикожный путь введения. К настоящему времени из числа ДНК–вакцин протективный иммунный ответ у человека вызывали лишь две – против гепатита В и против малярии. Другое направление исследований – терапевтические вакцины, направленные на подавление или эрадикацию уже существующего в организме инфекционного агента. Развитие терапевтических вакцин зависит от успехов в области ДНК–вакцин, способных вызывать как клеточный, так и гуморальный иммунный ответ. Предпринимаются попытки создать вакцину против ВИЧ, которая стимулировала бы вирус–специфические цитотоксические Т–лимфоциты, направленные против латентно инфицированных клеток. Также ведутся работы по созданию терапевтических вакцин против Helicobacter pylori, Candida, вирусов герпеса и папилломы человека. Наибольшие успехи достигнуты в разработке терапевтических вакцин против гепатита В: у животных в результате индукции выработки антител и пролиферации CD4–лимфоцитов достигались уменьшение экспрессии или полная элиминация HBs–антигена. Ряд разработок связан с улучшением уже существующих вакцин. Так, мультивалентная полисахаридная вакцина против Streptococcus pneumoniae не приводит к формированию стойкого иммунитета у детей, особенно младше 2 лет. Это связано с тем, что полисахариды вызывают иммунный ответ, не зависящий от Т–клеток и не индуцирующий образование клеток памяти. Решить эту проблему позволило конъюгирование полисахаридов S. pneumoniae с белком–носителем. Теперь эта вакцина, уже внедренная в практику, позволит предотвратить множество случаев стрептококкового менингита и сепсиса у детей. В США готовится к внедрению живая ослабленная вакцина против гриппа для интраназального применения. Она содержит рекомбинантные штаммы вирусов гриппа А и В. У детей эта вакцина продемонстрировала общую эффективность 93%. Иммунный ответ может быть направлен не только на инфекционные агенты, но и на клетки собственного организма человека. Это легло в основу исследований вакцин против неопластических и аутоиммунных заболеваний. Идентификация специфических опухолевых антигенов, присутствующих только в раковых клетках (при лейкозах, раке молочной железы, предстательной железы, толстой кишки, меланоме), предоставила мишени для вакцин против этих заболеваний. У человека можно индуцировать Т–клеточный ответ при введении изолированных мембран опухолевых клеток человека, которые экспрессируют антигены главного комплекса гистосовместимости II класса. Исследователи работают и над созданием терапевтических вакцин против меланомы, колоректального рака, лейкозов и других опухолей. Иммунный ответ может быть индуцирован с помощью ДНК–вакцин, содержащих определенные последовательности нуклеотидов (например, ген ALVAC gp100 при меланоме, ген ALVAC CEA–B7.1 при колоректальном раке), или фрагментов специфических белков (пептид HER2/Neu при раке молочной железы). Заболевания, связанные с патологической активацией иммунной системы, также можно предупреждать и лечить с помощью вакцин. Ведутся работы в области вакцин против ревматоидного артрита, рассеянного склероза, миастении, аллергических болезней. Особое место в этом ряду занимает сахарный диабет I типа, при котором лимфоциты инфильтрируют островки поджелудочной железы и избирательно разрушают b–клетки. Один из лечебных подходов состоит в том, чтобы уменьшить лимфоцитарную агрессию путем создания толерантности при введении малых доз тех же антигенов, которые вызвали иммунное воспаление (аналогично специфической иммунотерапии при аллергических заболеваниях). При болезни Альцгеймера мишенью может служить b–амилоидный протеин, ответственный за образование нейродегенеративных бляшек при этом заболевании. На животных моделях вакцины оказались способными уменьшать и предупреждать формирование бляшек, при этом несколько улучшая и когнитивные функции. Предпринимаются усилия по разработке вакцин против атеросклероза и для целей контрацепции. Для развивающихся стран особенно актуальны проводящиеся исследования в области вакцинации против малярии, анкилостомоза, лихорадки денге, шигеллеза, энтеротоксигенных штаммов кишечной палочки. Подготовил к.м.н. А.Н. Николаев по материалам: G.A. Poland, D. Murray, R. Bonilla–Guerrero. // BMJ, 2002, № 7349, 1315–19.