J.G. Oganezova
Russian State Medical University, Department of Ophthalmology, Moscow
Purpose: to study efficacy and safety of long usage of 0,004% travoprost in one of the groups of patients from TDT travatan – trial in one of the groups in which there were no stabilization of glaucoma process on monotherapy.
Materials and methods: 787 patients (1219 eyes) were included. Average age ranged 65,33±7,96 years. From them: females – 448 (56,93%), males– 339 (43,07%). Europeans – 770 (97,84%), Asiatic –17 (2,16%). There was predominance of patients with blue colored iris (278 – 35,32%), brown (215 – 27,32%), light brown (150 – 19,06%), green (68 – 8,64%) , grey(68 – 8,64%). Travoprost was prescribed 1 time a day at 20.00 for 9 months. IOP measurements with Maklakov tonometer, visometry, biomicroscopy, perimetry and ophthalmoscopy were performed at the same time during each visit: before treatment, in 1, 3, 6, 9 months after beginning.
Results: 752 (95,55%) patients finished the study. 93 (11,82%) of them were switched to combined treatment and 22 (2,80%) were operated on because of glaucoma progress. 7 (0,89%) patients refused to use Travatan because of financial problems, 6 (0,76%) – because of side effects.
Mean IOP reduction in patients on carboanhydrase inhibitors therapy was by 6,85 мм рт.ст. (р<0,001); on 1% pilocarpine therapy – by 4,87 (р<0,001); in patients on latanoprost 0.005% (except from those with “a” degree of IOP increase) – by 3,64 (р<0,001); in those on timolol 0,5%, – на 3,64 (р<0,001) (“a” degree) and by 7,99 (р<0,001) (in «b» and «c» degree); in tjose on betaxolol 0.5% – by 3,65 (р<0,001) (“a” degree); and by 6,76 (р<0,001) (in «b» and «c» degree).
Side effects were registered in 275 patients (41,73%). The most frequent was mild (31,26%) and moderate (3,34%) hyperemia. 123 patients (18,66%) complained of discomfort (2,73%), and sense of foreign body (2,12%), burning and pain (1,97%).
Conclusions: Travatan could be recommended as first order drug in patients without adequate IOP control because of its high efficacy, safety, comfortable regimen and economic acceptability.
Введение
Лечение глаукомы с использованием местных гипотензивных средств занимает лидирующую позицию в терапии этого заболевания. К сожалению, многие антиглаукомные препараты, традиционно используемые в России, обладают рядом побочных эффектов, не могут обеспечить стабильное снижение внутриглазного давления (ВГД) на протяжении длительного отрезка времени из–за развития тахифилаксии [7–9].
Препараты простагландинового ряда зарекомендовали себя как группа высокоэффективных современных средств для терапии больных глаукомой, способных поддерживать низкий уровень ВГД с небольшими колебаниями его в течение суток, длительно сохраняющих гипотензивную активность, имеющих удобный и простой режим дозирования [1–6,10,11].
Для оценки влияния 0,004% раствора травопроста на офтальмотонус при длительном его использовании пациентами с различными стадиями глаукомы в России в 2006 г. было проведено многоцентровое исследование «ТДТ – Траватан Длительная Терапия», включившее более 2000 пациентов, которые в течение 9 месяцев получали Траватан в качестве основного гипотензивного средства.
Целью данной статьи является анализ эффективности и безопасности длительного использования Траватана у одной из групп пациентов данного исследования, а именно у пациентов, ранее находившихся на монотерапии другим антиглаукомным препаратом.
Материалы и методы
Группа включала в себя 787 пациентов (1219 глаз), у которых глаукомный процесс не был стабилизирован (отсутствовала компенсация ВГД или наблюдалось ухудшение состояния полей зрения) на монотерапии антиглаукомными средствами различных групп.
Из них 480 человек (736 глаз) находились на монотерапии тимололом 0,5%; 234 человека (365 глаз) – бетаксололом 0,5%; 32 человека (51 глаз) – латанопростом 0,005%; 23 человека (37 глаз) – пилокарпином 1%; 18 человек (30 глаз) – ингибиторами карбонгидразы (бринзоламид или дорзоламид).
Средний возраст составил 65,33±7,96 лет. Женщины – 448 (56,93%), мужчины – 339 (43,07%). Европейцы – 770 (97,84%), азиаты – 17 человек (2,16%). Преобладали пациенты с голубым (278 человек – 35,32%), коричневым (215 – 27,32%), светло–коричневым (150 – 19,06%), зеленым (68 – 8,64%) и серым (68 – 8,64%) цветом радужки.
Распределение по стадиям глаукомного процесса представлено на диаграмме 1.
Всем пациентам отменяли предыдущую терапию и назначали Траватан на срок 9 месяцев. Закапывание проводилось 1 раз в день по 1 капле в пораженный глаз в 20:00.
До начала использования препарата и через 1, 3, 6, 9 месяцев после его назначения производили измерение ВГД по Маклакову в одно и то же время суток, визометрию, периметрию, биомикроскопию и офтальмоскопию для оценки компенсации глаукомного процесса и побочных явлений.
Статистический анализ проведен с применением метода дисперсионного анализа (ANOVA model). Для проведения анализа использовалось компьютерное программное обеспечение Statistica 6.0.
Результаты
Исследование закончили 752 пациента (95,55%). Из них: на монотерапии Траватаном в течение периода наблюдения находились 659 (83,74%) пациентов (результаты их лечения приведены ниже); 93 человека (11,82%) были переведены на комбинированную терапию из–за продолжающегося прогрессирования заболевания.
35 пациентов (4,45%) по тем или иным причинам завершили использование Траватана ранее 9–месячного срока. Из них: от продолжения лечения из–за материальных затруднений отказались 7 пациентов (0,89%), из–за развития побочных явлений (в основном гиперемии средней и тяжелой степеней) – 6 пациентов (0,76%), Из–за отсутствия компенсации уровня ВГД 22 человека (2,80%) были отправлены на хирургическое лечение.
В таблицах 1–5 представлены изменения офтальмотонуса в различные сроки наблюдения у пациентов, ранее получавших тимолол, бетаксолол, латанопрост, пилокарпин, ингибиторы карбонгидразы.
Побочные явления были зафиксированы у 275 пациентов (41,73%). У одного пациента могло быть несколько побочных явлений. Гиперемия легкой степени была выявлена у 125 пациентов на 4 неделе, у 97 – на 12, у 78 – на 24, у 47 – на 36. Гиперемия средней степени наблюдалась у 19 пациентов на 4 неделе, у 15 – на 12, у 8 – на 24 и у 3 – на 36.
Конъюнктивит развился у 1 пациента (0,15%), блефарит – у 13 (1,97%), изменение пигментации радужки – у 13 (1,97%), усиление роста и потемнение ресниц – у 41 человека (6,22%).
Субъективные ощущения возникли у 123 человек (18,66%). Наиболее часто при длительном использовании Траватана пациенты предъявляли жалобы на жжение – 33 человека (5,01%), дискомфорт в глазах – 18 человек (2,73%), ощущение инородного тела – 14 (2,12%), жжение и резь – 13 (1,97%).
Обсуждение результатов
На протяжении всего периода наблюдения Траватан обеспечивал дополнительное снижение ВГД с высокой достоверностью у пациентов всех групп, независимо от того, какой препарат они получали ранее. Причем степень снижения офтальмотонуса была более выражена у пациентов с уровнем повышения ВГД «b» и «с» и не зависела от стадии глаукомного процесса.
В группе пациентов со степенью повышения ВГД «а» снижение ВГД было менее выражено, прослеживалась некоторая взаимосвязь между степенью его снижения и стадией глаукомы. Чем более ранняя стадия глаукомы была у пациента, тем более эффективным было снижение ВГД.
Что касается безопасности препарата, то в анализируемой группе пациентов наблюдались побочные эффекты, характерные для препаратов простагландинового ряда: гиперемия конъюнктивы, рост ресниц и изменение цвета радужки. Большинство пациентов не отказывались от дальнейшего использования Траватана из–за возникновения указанных явлений.
Количество пациентов, прервавших свое участие в исследовании из–за материальных затруднений, связанных с приобретением Траватана, также невелико, несмотря на то, что его цена превышает стоимость других антиглаукомных средств.
Выводы
1. Пациентам, ВГД которых полностью не компенсировалось при использовании монотерапии препаратами различных групп, можно рекомендовать перевод на длительную монотерапию Траватаном.
2. Траватан обеспечивает стойкое снижение ВГД на протяжении 9 месяцев, без развития тахифилаксии.
3. Наиболее эффективно использование длительной монотерапии Траватаном у пациентов со степенью повышения ВГД «b» и «c».
4. Возникающие побочные эффекты, как правило, носят легкий характер и не ведут к отмене препарата.
5. Большинство пациентов имеют возможность в течение длительного времени приобретать Траватан, что следует учитывать врачам при назначении лечения.

Статья принята в печать 14 декабря 2006 г.

Литература
1. Еричев В.П., Якубова Л.В. Опыт долговременного применения ксалатана // Глаукома. – 2003.– № 3– С. 30–33.
2. Еричев В.П., Якубова Л.В. Травопрост – новый аналог простагландина для лечения больных глаукомой // Глаукома. – 2004. – № 2. –С. 77–81.
3. Ермакова В.Н., Малинина С.Л., Шляпужникова А.В. и др. Немиотическое лечение первичной открытоугольной глаукомы // Глаукома. – 2004.– № 3.– С. 8–13.
4. Дж. Витсон. Травопрост – новый аналог простагландинов для лечения глаукомы // Глаукома.– 2005.– № 3.–С. 22–33
5. Alm A., Schoenfelder J., Mc Dermott J. A 5–year multicenter, open–label, safety study of adjunctive latanoprost therapy for glaucoma // Arch. Ophthamol. – 2004.– Vol. 122.– No. 7.– P. 957–965.
6. Alm A., Villumsen J. PhXA34, a new potent ocular hypotensive drug. A study on dose–response relationship and on aqueous humor dynamics in healthy volunteers // Arch. Ophthalmol.– 1993.– Vol. 109.– P. 1564–1568.
7. Boger W.P. Short–term escape and long–term drift. The dissipation effects of
the beta–adrenergic blocking agents // Surv. Ophthalmol.– 1983.– Vol. 28.– P. 235–240.
8. Kobelt G. Comparative data for all counties // Primary Open–Angle Claucoma. Differences in International Treatment Pattern and Costs / Ed. by Jonsson B., Kriegelstein G.– Hampshire: ISIS Medical Media, 1998.– P. 116–126.
9. Kolker A.E., May M.M., Day S.E. Frequency of contraindications to topical beta–blockers in a glaucoma population // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.– 1999.– Vol. 40.– S. 514.– Abstract 2710.
10. Toris C., Camras B. , Yablonski M. Effects of PhXA41, a new prostaglandin F 2a analog, on aqueous humor dynamics in human eyes // Ophthalmology.– 1993.– Vol. 100.– No. 9.– P. 1297–1303.
11. Zimmerman T.J., Stewart W.C. Intraocular pressure safety, and quality of life in glaucoma patients switching to latanoprost from monotherapy treatments // J. Ocul. Pharmacol. Ther.– 2003.– Vol. 19.– No. 5.– P. 405–415.