Анализ эффективности медикаментозного лечения у больных первичной открытоугольной глаукомой

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

РМЖ «Клиническая Офтальмология» №4 от 06.11.2015 стр. 171-176
Рубрика: Офтальмология

Для цитирования: Балалин С.В., Фокин В.П. Анализ эффективности медикаментозного лечения у больных первичной открытоугольной глаукомой // РМЖ «Клиническая Офтальмология». 2015. №4. С. 171-176
Цель исследования: анализ эффективности медикаментозного лечения у больных первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) при достижении индивидуального внутриглазного давления (ВГД).
Материалы и методы: авторами выполнен анализ эффективности медикаментозного лечения у 383 больных ПОУГ (528 глаз). Средний возраст пациентов составил 65,6±0,23 года. Начальная стадия выявлена на 318 глазах, развитая стадия – на 132 глазах и далеко зашедшая стадия – на 78 глазах. Отбор пациентов на медикаментозное лечение проводился при условии достижения индивидуального ВГД на фоне лечения. В 1-й группе индивидуальное ВГД было достигнуто при монотерапии 0,004% раствором травопроста у 186 больных ПОУГ (224 глаза). Во 2-й группе для достижения индивидуального ВГД применялось комбинированное медикаментозное лечение у 197 больных ПОУГ (304 глаза). Толерантное и индивидуальное ВГД определялись по показателям гемодинамики глаза с помощью офтальмотоносфигмографии.
Результаты: среднее значение толерантного давления у 383 больных ПОУГ (528 глаз) было равно 16,5±0,1 мм рт. ст. На фоне медикаментозного лечения ВГД снизилось на 8,1 мм рт. ст. с 22,6±0,1 до 14,5±0,07 мм рт. ст. (на 35,8%). При достижении уровня индивидуального офтальмотонуса было зафиксировано достоверное улучшение показателей гемодинамики глаза. Определение толерантного ВГД и снижение повышенного офтальмотонуса до уровня индивидуального давления позволили добиться стабилизации глаукомного процесса на фоне медикаментозного лечения в 97,2% случаев.
Заключение: показатели офтальмотоносфигмографии могут быть использованы для определения значений толерантного и индивидуального ВГД, оценки эффективности гипотензивного лечения у больных ПОУГ. Для достижения стабилизации зрительных функций необходимо, чтобы колебания офтальмотонуса у больных ПОУГ не превышали толерантное давление.

Ключевые слова: первичная открытоугольная глаукома, медикаментозное лечение, толерантное и индивидуальное ВГД.

Для цитирования: Балалин С.В., Фокин В.П. Анализ эффективности медикаментозного лечения у больных первичной открытоугольной глаукомой // РМЖ. Клиническая офтальмология. 2015. № 4. С. 171–176.
An evaluation of efficacy of drug treatment in patients with primary open-angle glaucoma
Balalin S.V., Fokin V.P.

Eye Microsurgery Complex named after S.N. Fyodorov, Volgograd Branch

Purpose: To evaluate the efficacy of drug treatment in patients with primary open-angle glaucoma and individual IOP.
Materials and methods: The efficacy of drug treatment was evaluated in 383 patients with primary open-angle glaucoma (528 eyes). The mean age was 65,6±0,23 years. 318 eyes presented with initial stage, 132 – with developed stage and 78 - with advanced stage. Randomization for medical treatment was performed after individual IOP achievement. The first group achieved individual IOP with monotherapy of travoprost 0.004% (186 patients, 224 eyes). 197 patients (304 eyes) of the 2nd group required the combination of drugs to achieve individual IOP. Tolerant and individual IOP was evaluated by eye hemodynamics assessed by means of ophthalmotonosphygmography.
Results: Mean tolerant IOP in 383 patients (528 eyes) was 16,5 ± 0,1 mm Hg. Medical treatment decreased IOP by 8.1 mmHg (from 22,6 ± 0,1 mm Hg to 14,5 ± 0,07 mmHg, 35,8%). Individual IOP achievement led to improvement of eye hemodynamics. Tolerant pressure determination and reduction of elevated IOP with individual IOP achievement led to stabilization of glaucomatous process in 97,2% of cases.
Conclusion: Parameters of ophthalmotonosphygmography are helpful to determine the values of tolerant and individual IOP and to evaluate the efficacy of antihypertensive treatment in patients with primary open-angle glaucoma. For visual functions stabilization IOP fluctuations should not exceed the tolerant pressure.

Key words: primary open-angle glaucoma, ophthalmotonosphygmography, tolerant and individual IOP.

For citation: Balalin S.V., Fokin V.P. An evaluation of efficacy of drug treatment in patients with primary open-angle glaucoma. // RMJ. Clinical ophthalomology. 2015. № 4. P. 171–176.

В статье приведены результаты анализа эффективности медикаментозного лечения у больных первичной открытоугольной глаукомой

Введение
     Глаукома по-прежнему остается одной из наиболее актуальных проблем современной офтальмологии. Профилактика слепоты от глаукомы во многом зависит от ее ранней диагностики и патогенетического лечения, основанных на использовании современных организационных и медицинских технологий [1–3].
     Повышенное ВГД является основным фактором риска развития оптической нейропатии и снижения зрительных функций у больных ПОУГ [4–6]. В настоящее время в литературе широко используются термины: индивидуальное, толерантное, интолерантное и целевое ВГД [7, 8].
     Впервые определение толерантного ВГД при глаукоме было предложено А.М. Водовозовым в 1975 г. Автор рассматривал индивидуально переносимое давление как верхнюю границу нормального ВГД, выше которой оно становится патологическим – интолерантным [9]. Толерантное давление непосредственно относится к глаукомному процессу и обозначает максимальный уровень индивидуального офтальмотонуса, не оказывающий повреждающего действия на внутренние структуры глазного яблока.
     Под целевым давлением понимают условно выбранный доктором безопасный уровень ВГД для данного пациента [10, 11]. Целевое давление должно соответствовать индивидуальному уровню ВГД пациента [1, 12]. Установлено, что индивидуальное ВГД ниже толерантного ВГД на 2,5 мм рт. ст. [7, 12].

Цель исследования
     Оценить эффективность медикаментозного лечения у больных ПОУГ при динамическом наблюдении при достижении индивидуального ВГД.

Материал и методы
     Анализ эффективности медикаментозного лечения при достижении индивидуального офтальмотонуса выполнен у 383 больных ПОУГ (528 глаз). Средний возраст пациентов составил 65,6±0,23 года. Отбор пациентов на медикаментозное лечение проводился при условии достижения индивидуального ВГД на фоне лечения. В 1-й группе индивидуальное ВГД было достигнуто при монотерапии 0,004% раствором травопроста у 186 больных ПОУГ (224 глаза). Инстилляции 0,004% раствора травопроста назначали пациентам ежедневно по 1 капле 1 раз вечером в пораженный глаз. На фоне монотерапии 0,004% раствором травопроста достижение толерантного давления отмечалось у больных с начальной стадией ПОУГ (163 глаза), которые составили 72,7% от общего числа пациентов в данной группе. Больные с развитой стадией ПОУГ (41 глаз) составляли 18,3%, а с далеко зашедшей стадией – только 8,9%.
     Во 2-й группе для достижения индивидуального ВГД применялось комбинированное медикаментозное лечение у 197 больных ПОУГ (304 глаза): начальная стадия (155 глаз) – 50,9% случаев, развитая стадия (90 глаз) – 29,6% случаев и далеко зашедшая стадия (59 глаз) – 19,4% случаев.
     Критериями снижения повышенного офтальмотонуса до толерантного давления было улучшение показателей гемодинамики глаза по результатам офтальмотоносфигмографии: увеличение значения показателя эластичности внутриглазных сосудов (ПЭСГ) свыше 1,3 мм3/мм рт. ст., нормализация соотношения между уровнем офтальмотонуса (P0) и систолическим приростом пульсового объема по индексу адекватности кровоснабжения глаза (ИАКГ=P0/СППО) менее 12 мм рт. ст./мм3, а также нормализация показателя адекватности кровоснабжения глаза (ПАК=АГПД/СППО), который должен быть менее 0,76 мм рт. ст./мм3.
     Эффективность лечения больных ПОУГ оценивалась в течение года по следующим критериям: 1) стабилизация зрительных функций по данным статической периметрии, 2) отсутствие прогрессирования глаукомной оптической нейропатии по данным оптической когерентной томографии (ОКТ) диска зрительного нерва (ДЗН) и слоя нервных волокон сетчатки (СНВС).

Результаты и обсуждение
     Среднее значение толерантного давления у 383 больных ПОУГ (528 глаз) было равно 16,5±0,1 мм рт. ст. При этом среднее значение толерантного давления в начальной стадии составляло 16,7±0,03 мм рт. ст., в развитой стадии – 16,4±0,07 мм рт. ст. и в далеко зашедшей стадии – 16,1±0,03 мм рт. ст.
     Из таблицы 1 видно, что исходный уровень офтальмотонуса у пациентов 1-й группы (224 глаза) соответствовал умеренно повышенным значениям, а максимальное значение истинного ВГД (P0) не превышало 26 мм рт. ст.
     Необходимо отметить, что эффективность снижения ВГД у больных ПОУГ на фоне инстилляций 0,004% раствора травопроста зависела от стадии глаукомы (табл. 2).

171-1.gif

     Минимальная величина среднего значения офтальмотонуса на фоне инстилляций 0,004% раствора травопроста отмечалась у больных с начальной стадией ПОУГ. Средняя величина истинного ВГД снизилась от 21,6±0,14 до 14,1±0,13 мм рт. ст. (t=39,2; р<0,001) – на 7,5 мм рт. ст. (34,7% от исходного значения офтальмотонуса).
     Максимальное улучшение оттока водянистой влаги отмечалось также у больных с начальной стадией ПОУГ. Среднее значение коэффициента легкости оттока водянистой влаги на фоне лечения 0,004% раствором травопроста достоверно увеличилось от 0,12±0,002 до 0,17±0,002 мм3/мм рт. ст. х мин – на 41,7% от исходного его значения (t=17,8; р<0,001).
     У больных с развитой и далеко зашедшей стадиями ПОУГ на фоне лечения травопростом офтальмотонус также не превышал толерантное давление, но был достоверно выше, чем у больных с начальной стадией ПОУГ (р<0,05). У больных с развитой стадией ПОУГ ВГД на фоне инстилляций 0,004% раствора травопроста снизилось на 7,2 мм рт. ст. – на 32,1% от исходного значения: от 22,4±0,27 до 15,2±0,18 мм рт. ст. (t=22,5; р<0,001). Коэффициент легкости оттока увеличился от 0,08±0,004 до 0,13±0,0023 мм3/мм рт. ст. х мин (t=10,8; р<0,001).
     У больных с далеко зашедшей стадией ПОУГ ВГД снизилось на 8,0 мм рт. ст.– на 32,7% от исходного значения: от 23,7±0,29 до 15,7±0,2 мм рт. ст. (t=12,7; р<0,001). Коэффициент легкости оттока увеличился от 0,06±0,005 до 0,12±0,0022 мм3/мм рт. ст. х мин (t=10,9; р<0,001).
     Таким образом, монотерапия 0,004% раствором травопростом была наиболее эффективной у больных с начальной стадией ПОУГ.
     В итоге у пациентов 1-й группы (224 глаза) ВГД снизилось до 14,4±0,1 мм рт. ст. и было на 2,1 мм рт. ст. ниже среднего значения толерантного давления (16,5±0,1 мм рт. ст.). Индекс интолерантности снизился на фоне лечения с 5,4 до -2,1 мм рт. ст., что указывало на достаточный гипотензивный эффект у пациентов 1-й группы.
     По данным офтальмотоносфигмографии при снижении повышенного интолерантного ВГД до индивидуального офтальмотонуса было зафиксировано статистически достоверное улучшение показателей гемодинамики глаза: отмечалось уменьшение амплитуды глазного пульса (АГПД) с 1,6±0,02 до 0,8±0,02 мм рт. ст. у больных с начальной стадией глаукомы (t=8,8; р<0,001), а также с 1,8±0,02 до 0,9±0,02 мм рт. ст. при развитой стадии (t=10,1; р<0,001) и с 2,1±0,03 до 1,0±0,024 мм рт. ст. при далеко зашедшей стадии заболевания (t=28,9; р<0,001).
     При снижении повышенного офтальмотонуса до индивидуального ВГД отмечалось достоверное увеличение показателя эластичности внутриглазных сосудов (ПЭСГ) от 1,2±0,02 до 2,5±0,047 мм3/мм рт. ст. при начальной стадии (t=25,4; р<0,001), от 1,0±0,022 до 2,1±0,06 мм3/мм рт. ст. при развитой стадии (t=17,1; р<0,001) и от 0,85±0,04 до 1,7±0,046 мм3/мм рт. ст. при далеко зашедшей стадии заболевания (t=13,9; р<0,001).
     Снижение ВГД до индивидуального офтальмотонуса на фоне применения комбинированных антиглаукомных лекарственных препаратов было достигнуто у 197 больных ПОУГ (304 глаза – в 18,5% случаях). Из таблицы 3 видно, что достижение индивидуального давления на фоне комбинированной терапии отмечалось у больных с начальной стадией глаукомы (на 155 глазах) – 50,9% случаев, при развитой стадии (90 глаз) – 29,6% случаев и при далеко зашедшей стадии заболевания (59 глаз) – 19,4% случаев.

171-2.gif

     Максимальное снижение офтальмотонуса отмечалось у больных с начальной стадией глаукомы: среднее значение истинного ВГД снизилось на 37,6% – до 14,3±0,11 мм рт. ст. и было на 2,4 мм рт. ст. ниже среднего уровня толерантного давления для пациентов данной группы. Среднее значение показателя легкости оттока водянистой влаги увеличилось на 36,4% – до 0,15±0,002 мм3/мм рт. ст. х мин. (табл. 4).
     У больных с развитой стадией глаукомы среднее значение истинного ВГД снизилось на 8,8 мм рт. ст. – на 37,6% от исходного уровня до 14,6±0,16 мм рт. ст. и было на 2,4 мм рт. ст. ниже среднего уровня толерантного давления.
     У больных с далеко зашедшей стадией ВГД снизилось на 9,2 мм рт. ст. (38,5%) – до 14,7±0,18 мм рт. ст. и было ниже среднего уровня толерантного давления на 1,4 мм рт. ст.
     В итоге у 197 пациентов (304 глаза) 2-й группы ВГД снизилось до 14,5±0,09 мм рт. ст. и было на 2,0 мм рт. ст. ниже среднего значения толерантного давления (16,5±0,04 мм рт. ст.). Среднее значение индекса интолерантности на фоне лечения уменьшилось от 6,7 до -2,0 мм рт. ст.
     При снижении интолерантного офтальмотонуса до индивидуального ВГД отмечалось достоверное улучшение показателей гемодинамики глаза по данным офтальмо-сфигмографии (табл. 4). Показатель ПЭСГ достоверно увеличился при начальной стадии глаукомы – от 1,1±0,02 до 2,1±0,03 мм3/мм рт. ст. (t=27,7; p<0,001), при развитой стадии – от 1,0±0,022 до 2,0±0,04 мм3/мм рт. ст. (t=21,9; p<0,001) и при далеко зашедшей стадии – от 0,8±0,04 до 1,96±0,05 мм3/мм рт. ст. (t=18,1; p<0,001).
     При достижении на фоне комбинированного медикаментозного лечения уровня индивидуального офтальмотонуса отмечалось достоверное снижение средних значений ИАКГ. Полученные результаты указывают на нормализацию соотношения между истинным ВГД и систолическим приростом пульсового объема крови.
     Отмечалось также улучшение значений показателя адекватности кровоснабжения глаза (ПАК) от 0,91±0,016 до 0,48±0,011 мм рт. ст./мм3 при начальной стадии глаукомы, от 1,05±0,02 до 0,5±0,0136 мм рт. ст./мм3 при развитой стадии и от 1,25±0,035 до 0,51±0,015 мм рт. ст./мм3 при далеко зашедшей стадии. Различие между средними значениями было статистически достоверным (t=22,6; p<0,001; t=22,9; p<0,001 и t=19,4; p<0,001 соответственно).
     Таким образом, на фоне инстилляций 0,004% раствора травопроста у 186 больных ПОУГ (224 глаза) и медикаментозного комбинированного лечения у 197 больных (304 глаза) отмечалось достоверное улучшение показателей гемодинамики глаза при достижении индивидуального ВГД, что подтверждает клиническое значение офтальмотоносфигмографии для оценки эффективности медикаментозного лечения. Колебания ВГД у пациентов на фоне медикаментозного лечения не превышали толерантное давление. При этом у 364 пациентов (95%) колебания истинного ВГД не превышали 17 мм рт. ст.
     На фоне медикаментозного лечения при достижении индивидуального ВГД через 1 год у больных глаукомой отмечалось улучшение показателей ОКТ ДЗН и СНВС (табл. 5): зафиксировано достоверное увеличение площади нейроретинального ободка ДЗН (t=2,6; p<0,05), уменьшение площади и объема экскавации ДЗН (t=2,8; p<0,05 и t=4,1; p<0,001, соответственно), увеличение толщины СНВС по височному сектору ДЗН (t=3,1; p<0,01).
     Стабилизация зрительных функций у больных с начальной стадией глаукомы отмечалась через 1 год на 318 глазах, с развитой стадией – на 123 глазах и с далеко зашедшей стадией – на 72 глазах (табл. 6). Средняя исходная величина суммарной светочувствительности сетчатки (ССЧС) по данным статической периметрии составляла 2682±42,6 dB. За время наблюдения средняя величина ССЧС у пациентов данной группы увеличилась до 2905±39,4 dB. Различие между средними значениями статистически достоверно (t=3,86; p<0,001).
     Средняя величина порога светочувствительности сетчатки (ПСЧС) увеличилась с 26,7±0,27 до 28,4±0,25 dB. Различие между средними значениями ПСЧС до и на фоне медикаментозного лечения также статистически достоверно (t=4,7; р<0,001).
     В итоге у больных ПОУГ (528 глаз) повышенное интолерантное ВГД снизилось с 22,6±0,1 до 14,5±0,07 мм рт. ст. – на 8,1 мм рт. ст. (на 35,8%) и было на 2,0 мм рт. ст. ниже среднего значения толерантного давления (16,5±0,04 мм рт. ст.). Индекс интолерантности на фоне медикаментозного лечения снизился с 6,1 до -2,0 мм рт. ст.
     Подход к лечению больных ПОУГ (528 глаз) с позиции толерантности и интолерантности зрительного нерва позволил добиться стабилизации глаукомного процесса на фоне медикаментозного лечения в течение 1 года в 97,2% случаев (513 глаз).

171-3.gif

Заключение
     Полученные результаты подтверждают клиническое значение определения толерантного и индивидуального ВГД по показателям гемодинамики глаза у больных ПОУГ. Определение толерантного ВГД и снижение повышенного офтальмотонуса до уровня индивидуального давления позволили добиться стабилизации глаукомного процесса на фоне медикаментозного лечения в 97,2% случаев. Для достижения стабилизации зрительных функций необходимо, чтобы колебания офтальмотонуса на фоне медикаментозного лечения не превышали толерантное давление. Показатели офтальмотоносфигмографии как наиболее доступного метода исследования гемодинамики глаза могут быть использованы для оценки эффективности лечения у больных ПОУГ.
Литература
1. Мошетова Л.К., Корецкая Ю.М. О тактике подхода к лечению больных глаукомой // Клин. офтальмология. 2005. № 2. С. 78–80. [Mochetova L.K., Koretskaja Y.M. Treatment tactics of patients with glaucoma //RMJ. Clin. Ophthalmol. 2005. № 2. P. 78–80 (In Russian)].
2. Национальное руководство по глаукоме для практикующих врачей / под ред. Е.А. Егорова, Ю.С. Астахова, А.Г. Щуко. Изд. 2-е. М., 2011. 280 с. [National guidelines for glaucoma: for doctors / Ed. E.A. Egorov, Yu.S. Astakhov, A.G. Shuko. M., 2011. 280 p. (In Russian)].
3. Нестеров А.П., Егоров Е.А. Глаукома: спорные проблемы, возможности консенсуса: Тез. докл. VIII съезда офтальмологов России. М., 2005. С. 142–143 [Nesterov A.P., Egorov E.A. Glaucoma: controversial issues and the possibility of consensus // Abstracts. The VIII Congress of Russian Ophthalmologists. М., 2005. P. 142–143 (In Russian)].
4. Егоров Е.А. Рациональная фармакотерапия в офтальмологии. М., 2004. 954 с. [Egorov E.A. Rational pharmacotherapy in ophthalmology. М., 2004. 954 p. (In Russian)].
5. Петров С.Ю., Антонов А.А., Макарова А.С., Вострухин С.В. Офтальмотонус в оценке медикаментозного и хирургического лечения глаукомы // РМЖ. Клиническая офтальмология. 2015. № 2. С. 69–72. [Petrov S.Yu., Antonov A.A., Makarova A.S., Vostruchin S.V. IOP in the assessment of medical and surgical treatment of glaucoma // RMJ. Clin. Ophthalmol. 2015. № 2. P. 69–72 (In Russian)].
6. Шмырева В.Ф. Факторы риска и целевое внутриглазное давление при глаукомной оптической нейропатии // Глаукома: реальность и перспективы: сб. науч. статей. М., 2008. С.105–109 [Chmereva V.F. Risk factors and target IOP in glaucomatous optic neuropathy // Glaucoma: Reality and Prospects. М., 2008. P. 105–109 (In Russian)].
7. Балалин С.В. К вопросу о толерантном, интолерантном, индивидуальном и целевом давлении при первичной глаукоме // Глаукома: реальность и перспективы: сб. науч. статей. М., 2008. С. 126–129 [Balalin S.V. The question of tolerant and intolerant, individual and target IOP in primary glaucoma // Glaucoma: Reality and Prospects. М., 2008. P. 126–129 (In Russian)].
8. Бачалдин И.Л., Марченко А.Н. Возможность повышения эффективности метаболической терапии глаукомной оптической нейропатии после достижения «давления цели» // Офтальмология стран Причерноморья: сб. науч. тр. Краснодар, 2006. С. 282–285 [Bachaldin I.L., Marchenko A.N. Increase of metabolic therapy efficacy in patients with glaucomatous optic neuropathy after "target pressure" achievement // Ophthalmology of Black Sea countries, Krasnodar, 2006. P. 282–285 (In Russian)].
9. Водовозов А.М. Толерантное и интолерантное внутриглазное давление при глаукоме. Волгоград, 1991. 160 с. [Vodovozov A.M. Tolerant and intolerant IOP in patients with glaucoma./Volgograd, 1991. 160 p. (In Russian)].
10. Шмырева В.Ф., Шмелева-Демир О.А., Мазурова Ю.В. К определению индивидуально переносимого внутриглазного давления (давления цели) при первичной глаукоме // Вестн. офтальмол. 2003. № 6. С. 3 [Chmereva V.F. Chmeleva-Demir O.A., Mazurova Yu.V. Definition of individual tolerant (target) IOP in primary glaucoma // Vestn. Ophthalmol. 2003. № 6. P. 3–9 (In Russian)].
11. Хадикова Э.В., Егорова Т.Е. О способе определения индивидуально переносимого внутриглазного давления у больных глаукомой // РМЖ. Клин. офтальмология. 2004. Т. 5. № 2. С. 51–54 [Hadikova E.V., Egorova T.E. The method of individual tolerant IOP evaluation in patients with glaucoma // RMJ. Clin. Ophthalmol. 2004. № 2. P. 51–54 (In Russian)].
12. Балалин С.В., Фокин В.П. О толерантном и целевом внутриглазном давлении при первичной открытоугольной глаукоме // РМЖ. Клин. офтальмология. 2008. Т. 9. № 4. С. 117–119. [Balalin S.V., Fokin V.P. Tolerant and target intraocular pressure in primary open- angle glaucoma // RMJ. Clin. Ophthalmol. 2008. № 4. P. 117–119 (In Russian)].
13. Балалин С.В., Гущин А.В. Новые возможности исследования толерантного ВГД у больных первичной открытоугольной глаукомой с помощью автоматизированной офтальмотоносфигмографии // Глаукома. 2003. № 3. С. 15–20 [Balalin S.V., Guchin A.V. New opportunities of tolerant IOP evaluation in patients with primary open-angle glaucoma by means of automated ophthalmotonosphygmography // Glaucoma. 2003. № 3. P. 15–20 (In Russian)].

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak