Гипотензивная активность и переносимость препаратов простагландинового ряда: результаты независимых исследований

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

РМЖ «Клиническая Офтальмология» №4 от 24.10.2007 стр. 173
Рубрика: Офтальмология

Для цитирования: Егоров Е.А., Оганезова Ж.Г. Гипотензивная активность и переносимость препаратов простагландинового ряда: результаты независимых исследований // РМЖ «Клиническая Офтальмология». 2007. №4. С. 173

Hypotensive effect and tolerability of prostaglandin drugs: short summary of independent studies data

E.A. Egorov, J.G. Oganezova

Russian State Medical University
Literary review summarizes results of some international and Russian independent trials. Aim of these studies was evaluation of decrease of IOP level , frequency and intensity of side effects in patients with primary open–angle glaucoma and ophthalmohypertension which received treatment with prostaglandin drugs (latanoprost, travoprost, unoproston, bimatoprost).

Препараты простагландинового ряда зарекомендовали себя как эффективное и безопасное средство для снижения внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с глаукомой и офтальмогипертензией. В России в настоящее время зарегистрировано 2 препарата данной группы – латанопрост 0,005% и травопрост 0,004%. Кроме названных аналогов простагландина, в мире используются биматопрост в концентрации 0,03% и унопростон 0,12%. Проведен ряд зарубежных и отечественных исследований, посвященных сравнительной оценке гипотензивной активности и переносимости указанных препаратов. В данной статье приводятся результаты основных из них.
Заслуживает внимания мета–анализ рандомизированных контролируемых исследований, проведенный китайскими учеными [1]. В этот мета–анализ были включены 12 исследований, посвященных сравнительной оценке эффективности и безопасности различных препаратов простагландинового ряда и тимолола. Исследования были проведены с участием 3048 пациентов, страдающих первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) или офтальмогипертензией (ОГ) (табл. 1).
Суммарные результаты данного мета–анализа продемонстрировали большую эффективность 0,005% латанопроста, 0,004% травопроста по сравнению с тимололом 0,5%.
Наиболее частым побочным эффектом была гиперемия глаз. Применение травопроста сопровождалось более высоким процентом случаев гиперемии по сравнению с латанопростом (р<0,001) и 0,5 % тимололом (р<0,001) и отсутствием статистически значимой разницы по сравнению с 0,03% биматопростом (р=0,05).
Изменение пигментации радужки наблюдалось достоверно чаще при использовании травопроста, чем тимолола (р<0,01), и было сопоставимо с частотой возникновения этого побочного эффекта при использовании латанопроста.
Применение травопроста сопровождалось более высоким процентом случаев изменения ресниц по сравнению с применением тимолола (р<0,001) и латанопроста (р<0,001); статистически значимой разницы с биматопростом не было.
В одном из исследований [2], включенных в описанный мета–анализ, целью стала оценка безопасности и эффективности латанопроста (0,005%), двух концентраций травопроста (0,0015% и 0,004%) по сравнению с тимололом (0,5%) в лечении больных с ОУГ или ОГ. В результате при длительном применении простагландины показали сопоставимую эффективность и превзошли тимолол: среднее ВГД во время различных посещений и в разное время суток варьировало от 17,7 до 19,1 мм рт.ст. (травопрост 0,004%), от 18,5 до 19,2 мм рт.ст. (латанопрост) и от 19,4 до 20,3 мм рт.ст. (тимолол).
Следует отметить, что разница в эффективности снижения ВГД между травопростом 0,004% и латанопростом отмечена только в группе чернокожих больных, где различие составило 2,4 мм рт.ст.
В целом положительная реакция на лечение (критерием которой служило снижение внутриглазного давления на 30% или более по сравнению с исходным дневным уровнем, либо внутриглазное давление не выше 17 мм рт.ст.) отмечена у 49,6% больных, получавших латано­прост; у 54,7% больных, получавших травопрост 0,004% и у 39,0% получавших тимолол. Таким образом, разница между пациентами, получавшими латанопрост и травопрост, составила 5,1% и обусловлена тем, что в изучаемых группах данного исследования афроамериканские пациенты с глаукомой составляли около 22,5%, а при подсчете данные всех групп суммировались.
Изменение окраски радужной оболочки наблюдалось у 5,2% получавших латанопрост и у 3,1% пациентов, получавших травопрост 0,004%, и ни у одного из получавших тимолол. Средняя балльная оценка гиперемии во всех группах лечения была ниже 1 по шкале от 0 до 3, что означает отсутствие/следы или легкую гиперемию. В целом в группе пациентов, получавших травопрост 0,004%, частота нежелательных явлений со стороны глаза была выше, чем в группе получавших латанопрост (табл. 2).
Ни в одной группе не отмечены серьезные или неожиданные, связанные с лечением побочные эффекты (табл. 2).
В другом исследовании [8] сравнивалась эффективность снижения ВГД и безопасность латанопроста, биматопроста и травопроста в лечении больных с ОУГ или ОГ.
Исходные средние значения ВГД были сходными во всех группах; к 12–й неделе наблюдалось сходное снижение офтальмотонуса (р<0,001 для каждой группы) (табл. 3). В данном исследовании число пациентов, сообщивших о покраснении глаза в группе лечения латанопростом, было значимо меньшим, чем в двух других группах. Ин­тенсивность гиперемии конъюнктивита в группах лечения травопростом и биматопростом также была выше, чем в группе лечения латанопростом. Системная переносимость всех трех лекарственных средств была хорошей.
Достоверно более низкая выраженность конъюнктивальной гиперемии при использовании латанопроста по сравнению с биматопростом или травопростом была зафиксирована и в исследовании на здоровых добровольцах [14].
Согласно исследованиям российских авторов [15,16] латанопрост обладает более значительным влиянием на степень снижения ВГД по сравнению с унопростоном (разница показателей составляет 25,8% при нормальном и 18,6% при повышенном ВГД).
Еще один мета–анализ, оценивающий гипотензивный эффект антиглаукомных препаратов, был проведен Риккет Ван дер Вальком [17]. Целью этого исследования являлась оценка выраженности гипотензивного эффекта всех имеющихся на рынке гипотензивных препаратов, среди которых также оценивались препараты простагландинового ряда. По способности понижать ВГД наиболее эффективными являютя аналоги простагландинов, причем травопрост, латанопрост и биматопрост продемонстрировали равную выраженность гипотензивного эффекта (табл. 4).
Согласно результатам проанализированных исследований не выявлено различий в гипотензивной активности существующих аналогов простагландина. Поэтому представляется целесообразным принимать во внимание и прочие их характеристики, такие как степень выраженности и частота возникновения побочных эффектов, в частности, гиперемии, которая может повлиять на соблюдение пациентом режима лечения.

Статья принята в печать 15 августа 2007 г.







Литература
1. Ni Li, Xiao–ming Chen et al.– Travoprost compared with other prostaglandin analogues or timolol in patients with open–angle glaucoma or ocular hypertension: meta–analysis of randomized controlled trials//Clinical and Experimental Ophthalmology 2006; 34: 755–64.
2. Netland PA, Landry T, Sullivan EK et al. Travoprost compared with latanoprost and timolol in patients with open–angle glaucoma or ocular hypertension. Am J Ophthalmol 2001; 132: 472–84.
3. Orengo–Nania S, Landry T, Von Tress M et al. Evaluation of travoprost as adjunctive therapy in patients with uncontrolled intraocular pressure while using timolol 0.5%. Am J Ophthalmol 2001; 132: 860–8.
4. Goldberg I, Cunha–Vaz J, Jakobsen JE et al. Comparison of topical travoprost eye drops given once daily and timolol 0.5% given twice daily in patients with open–angle glaucoma or ocular hypertension. J Glaucoma 2001; 10: 414–22.
5. Fellman RL, Sullivan EK, Ratliff M et al. Comparison of travoprost 0.0015% and 0.004% with timolol 0.5% in patients with elevated intraocular pressure: a 6–month, masked, multicenter trial. Ophthalmology 2002; 109: 998–1008.
6. Cardascia N, Vetrugno M, Trabucco T et al. Effects of travoprost eye drops on intraocular pressure and pulsatile ocular blood flow: a 180–day, randomized, double–masked comparison with latanoprost eye drops in patients with open–angle glaucoma. Curr Ther Res Clin Exp 2003; 64:389–400.
7. Noecker RJ, Earl ML, Mundorf T et al. Bimatoprost 0.03% versus travoprost 0.004% in black Americans with glaucoma or ocular hypertension. Adv Ther 2003; 20: 121–8.
8. Parrish RK, Palmberg P, Sheu WP et al. A comparison of latanoprost, bimatoprost, and travoprost in patients with elevated intraocular pressure: a 12–week, randomized, masked–evaluator multicenter study. Am J Ophthalmol 2003; 135: 688–703.
9. Cellini M, Caramazza R, Bonsanto D et al. Prostaglandin analogs and blood–aqueous barrier integrity: a flare cell meter study. Ophthalmologica 2004; 218: 312–17.
10. Cantor LB, WuDunn D, Cortes A et al. Ocular hypotensive efficacy of bimatoprost 0.03% and travoprost 0.004% in patients with glaucoma or ocular hypertension. Surv Ophthalmol 2004; 49 (Suppl.): S12–18.
11. Dubiner HB, Sircy MD, Landry T et al. Comparison of the diurnal ocular hypotensive efficacy of travoprost and latanoprost over a 44–hour period in patients with elevated intraocular pressure. Clin Ther 2004; 26: 84–91.
12. Barnebey HS, Orengo–Nania S, Flowers BE et al. The safety and efficacy of travoprost 0.004%/timolol 0.5% fixed combination ophthalmic solution. Am J Ophthalmol 2005; 140: 1–7.
13. Arcieri ES, Santana A, Rocha FN et al. Blood–aqueous barrier changes after the use of prostaglandin analogues in patients with pseudophakia and aphakia: a 6–month randomized trial. Arch Ophthalmol 2005; 123: 186–92.
14. W. Stewart, A. Kolker et al. – Conjunctival Hyperemia in Healthy Subjects After Short–term Dosing With Latanoprost, Bimatoprost, and Travoprost// American Journal of Ophthalmology 2003; 135 (3): 314–20
15. О.В. Романова – Производные простагландина F2–альфа латанопрост и унопростон в гипотензивном лечении глаукомы// Автореферат дис. на соиск. уч. ст. к.м.н. Москва – 1999.
16. Т.Е. Егорова – Применение нового аналога простагландина F2 альфа травопроста при монотерапии и комбинации с бета–блокаторами в лечении глаукомы// Автореферат дис. на соиск. уч. ст. к.м.н. Санкт–Петербург – 2005.
17. Rikket van der Valk et al. IOP–lowering effects of glaucoma drugs: summary of a recent meta–analysis. View on Glaucoma 2006; 1(1): 14–6.


Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak