in patients with inflammatory diseases
of the anterior eye segment
T.E. Egorova, Zh.G. Oganezova
Russian State Medical University
Department of Eye Diseases of Medical Faculty , Moscow
Purpose: Evaluation of efficacy and safety of Prenacid eye ointment in patients with inflammatory diseases of the anterior eye segment.
Materials and methods: study included 30 patients (60 eyes). Among them – 18 females and12 males. An average age of participants was 63, 79 years old.
10 (33, 3%) patients had diagnosis of chronical blepharitis, 20 (66,7%) patients – chronical blepharoconjunctivitis as main eye pathology.
All patients were prescribed Prenacid 3 times per day during 4 weeks. During this period there were 4 visits during which patients underwent biomicroscopy, tonometry, blood pressure and pulse measurements. Visual field examination was performed during visits 0 and 4.
Results: by 4th visit in 1 (3,3%) patient the level of conjunctival hyperemia was moderate (++), in 8 (26,6 %) – mild (+), in 20 (66,6 %) – wasn’t registered any hyperemia. In most patients (60%) complaints disappeared by 3 visit.
In 4 weeks of treatment the eyelids thickening still preserved. There were no changing of visual field including patients with glaucoma. Changing of blood pressure and pulse levels were not reliable.
Conclusion: prenacid is effective and safe drug for treatment of inflammatory diseases of anterior eye segment.
История применения глюкокортикоидов начала свой отсчет с начала XX века. В 1929 году Филипп Хенч (США) обрашает внимание на улучшение течения ревматоидного артрита у пациента в период заболевания желтухой. Нормально функционирующая печень постоянно расщепляет циркулирующие в крови глюкокортикоиды; при нарушении же этой функции выведение гормонов снижается, и они оказывают подавляющее действие на аутоиммунный процесс. В 1948 г. в клинике Хенча начали использовать кортикоиды для лечения аутоиммунных заболеваний.
В 1934 г. Тадеуш Райхштайн (Швейцария) выделяет стероиды из говяжьих надпочечников, оказывающие влияние на водно–солевой баланс и обмен углеводов (все ранее известные гормоны были пептидами). В 1937 г. Райхштайн синтезировал первый минералкортикоид. В 1935 г. ученый Эдвард Кендалл (США) выделил из коры надпочечников несколько десятков стероидов. Также им было отмечено, что животные с удаленными надпочечниками не способны противостоять некоторым токсинам, а кортикоиды восстанавливали эту способность. Метод Райхштайна не годился для массового производства, и в 1944 г. Кендалл предложил собственный. Используя его, компания Мерк наладила выпуск кортикостерона и кортизона.
Естественные и синтетические кортикостероиды обладают несколькими ценными качествами: они оказывают противовоспалительное, иммуносупрессивное, антиаллергическое и противошоковое действие. Конечные результаты терапии зависят от многих факторов, в том числе длительности лечения, дозы препаратов, способа и режима их введения, иммунологических и иммуногенетических особенностей самих заболеваний и т. д. Кроме того, различные глюкокортикоиды оказывают разной степени выраженности иммуносупрессивный и противовоспалительный эффекты, между которыми нет прямой зависимости. Так, дексаметазон обладает мощной противовоспалительной и сравнительно низкой иммуносупрессивной активностью.
Механизм действия стероидных гормонов сводится к регулированию активности некоторых генов. Глюкокортикостероидные гормоны, попадая внутрь клетки–мишени, соединяются в цитоплазме со специфическим белковым рецептором и проникают в ядро клетки, где взаимодействуют с участком ДНК. Их эффект развивается медленно в течение нескольких часов, поскольку он является следствием синтеза новых РНК и новых функциональных белков, в частности, микрокортина, который тормозит активность фосфолипазы А2 и благодаря этому уменьшается образование из фосфолипидов арахидоновой кислоты – субстрата для образования простагландинов и лейкотриенов.
Основным представителем природных глюкокортикостероидов (ГКС) является кортизол. Синтетические аналоги природных глюкокортикостероидных гормонов, содержащие фтор и метильную группу, более активны в связи с тем, что они медленнее метаболизируются в организме. Кроме того, они не вызывают задержку ионов натрия и воды в тканях, то есть не оказывают минералкортикоидного действия.
Глюкокортикостероиды (за исключением гидрокортизона) хорошо проникают практически во все ткани глазного яблока, в том числе и в хрусталик, как при местном, так и при системном применении. При воспалительном процессе проникновение ГКС во влагу передней камеры увеличивается.
Основной сложностью при длительном применении стероидных препаратов является тот факт, что возможно повышение внутриглазного давления с вероятным последующим развитием глаукомы; образование задней субкапсулярной катаракты, а также замедление процесса заживления ран и развитие вторичной инфекции.
Наличие в распоряжении врача–офтальмолога препарата с выраженными противовоспалительными свойствами и минимальным риском побочных эффектов существенно увеличило бы эффективность лечения пациентов с воспалительными заболеваниями переднего отрезка глаза.
Нами было проведено проспективное открытое несравнительное исследование эффективности и безопасности препарата Пренацид (0,25% глазная мазь) компании S.I.F.I. S.p.A.
В состав препарата Пренацид входит дезонид 21 фосфат в количестве 250 мг. При местном применении препарат оказывает противовоспалительное местное, противоаллергическое, сосудосуживающее действие. Уменьшает проницаемость сосудов, хемотаксис, способствует стабилизации лизосом. Поскольку в молекуле дезонида отсутствуют галоген, его антипролиферативное действие на кератиноциты и фибробласты выражено незначительно, что снижает вероятность истончения и атрофии тканей в месте применения. Длительное применение Пренацида у пациентов с нормальным внутриглазным давлением не приводит к повышению его показателей [1,2].
Целью данного исследования являлась оценка эффективности и безопасности 0,25% глазной мази Пренацид.
Материалы и методы
В исследовании приняло участие 30 человек (60 глаз). Женщин – 18, мужчин – 12. Средний возраст исследуемых составил 63,79 года.
У 10 (33,3%) пациентов был диагностирован хронический блефарит, у остальных (66,7%) – хронический блефароконъюнктивит в качестве основной глазной патологии. Из сопутствующих офтальмологических заболеваний: у 4 пациентов (13,3%) – открытоугольная глаукома с компенсированным уровнем ВГД (постоянно использовали бетоптик, ксалатан в сочетании с тимололом); у 4 (13,3%) была произведена экстракция катаракты с имплантацией ИОЛ; у 15 (50%) пациентов была начальная катаракта (периодически закапывали тауфон); у 1 (3,3%) пациента была диагностирована эндокринная офтальмопатия.
Эмметропия была у 4 пациентов (13,3%), миопия – у 10 (33,3%), гиперметропия – у 15 (50%). Острота зрения не изменялась на протяжении всего исследования.
Из общих сопутствующих заболеваний у 15 человек (50%) была гипертоническая болезнь 2 стадии, у 1 (3,3%) – гипертоническая болезнь в сочетании с ишемической болезнью сердца, у 1 (3,3%) – мочекаменная болезнь, у 11 (3,3%) – многоузловой зоб щитовидной железы, у 1 (3,3%) – оперированный рак прямой кишки, у 1 (3,3%) – ревматоидный артрит. Пациенты получали системную терапию с целью компенсации данных заболеваний.
Всем пациентам назначался Пренацид 3 раза в день на период до 4–х недель. Всего было запланировано 4 контрольных осмотра. Во время каждого осмотра проводилась оценка жалоб пациента, биомикроскопия, тонометрия (метод Маклакова), измерение АД и ЧСС. Исследование периферического поля зрения (ППЗ) производилось на 1–й и на 4–й неделе.
На базисном визите пациенты предъявляли жалобы на резь в глазах, отделяемое, покраснение глазного яблока и век, слезотечение, дискомфорт, «чувство песка», тяжесть, зуд. К моменту обращения указанные явления беспокоили от 1 месяца до 5 лет.
При биомикроскопии на базисном визите у всех пациентов края век были утолщены, гиперемированы, наблюдалась иньекция пальпебральной и бульбарной конъюнктивы. У 6 пациентов (20%) наблюдался застой секрета в мейбомиевых железах.
Результаты
У 1 пациента (3,3%) жалобы уменьшились к 1 визиту и полностью исчезли ко второму. У 18 пациентов (60 %) жалобы уменьшились ко второму и исчезли к третьему визиту. У 4 пациентов (13,3%) жалобы уменьшились к третьему и исчезли к четвертому визиту. У 1 (3,3%) жалобы постепенно уменьшались, но к 4 визиту еще присутствовали.
Конъюнктивальная гиперемия практически полностью купировалась к 4 визиту (табл. 1).
Через месяц использования препарата утолщение век сохранялось, но уменьшалась их гиперемия и количество отделяемого вплоть до исчезновения.
На протяжении всего исследования не наблюдалось изменения ППЗ (в том числе у пациентов с глаукомой).
Изменения средних значений систолического и диастолического АД в течение исследования были недостоверны. Среднее систолическое АД на базисном визите составило 132,14 мм рт.ст., на последнем – 131,0 мм рт.ст. Среднее диастолическое АД на базисном визите составило 83,93 мм рт.ст., на последнем – 84,5 мм рт.ст. Средняя ЧСС на базисном визите составила 73,36, на последнем – 74,4 уд/мин.
1 пациент после начала использования препарата отмечал усиление рези в глазах, покраснение глаз, слезотечение и дискомфорт. В этом случае препарат был отменен, и пациент выбыл из исследования. У остальных пациентов побочных явлений не наблюдалось.
Данные измерений ВГД отражены в таблице 2.
Наблюдалась тенденция к повышению ВГД, однако разница между значениями недостоверна.
Заключение
Учитывая полученные данные, высокую эффективность и хорошую переносимость препарата, можно рекомендовать Пренацид к широкому применению у пациентов с хроническими заболеваниями переднего отрезка глаза.
Литература
1. Leonardi A., Papa V., Milazzo G., Secchi A.G. Efficacy and safety of desonide phosphate for the treatment of allergic conjunctivitis. / Cornea. 2002. – V. 21.– N.5.– P. 476–481
2. Chambless S.L., Trocme S. Developments in ocular allergy./ Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. – 2004.–V. 4.– N.5.– P. 431–434.
3. Rapisarda et al. Prenacid eye drops and ointment: clinical trial”/ Division of ophthalmology of Umberto I Hospital Syracuse, ITALY – SIFI registration file.