тимолол: сравнение эффективности и безопасности
в течение трех месяцев
J.M. Martinez–de–la–Casa, A. Castillo, J. Garcia–Feijoo,
C. Mendez–Hernandez, A. Fernandez–Vidal и J. Garcia–Sanchez
Испания
Цель: сравнить эффективность и безопасность совместного применения травопроста 0,004% (Траватан) и бринзоламида 0,1% (Азопт) с фиксированной комбинацией латанопрост 0,005% /тимолол 0,5% (Ксалаком).
Материалы и методы: это проспективное, рандомизированное, параллельное, маскированное исследование. Критерии включения: возраст ≥18 лет, диагностированная первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) или офтальмогипертензия хотя бы на одном глазу, ВГД ≥ 21 мм рт.ст. при скрининговом обследовании и 21–34 мм рт.ст. при базовом обследовании (после периода вымывания), острота зрения исследуемого глаза ≥0,1. Критерии исключения: наличие изменений, препятствующих проведению аппланационной тонометрии, активный инфекционный или воспалительный процесс на исследуемом глазу, аллергические реакции или общие противопоказания к применению компонентов используемых препаратов, беременность, необходимость длительного применения офтальмологических препаратов, кроме вышеуказанных, в период исследования, офтальмологические операции в течение предшествующих 6 месяцев или лазерного лечения – в течение предшествующих 3 месяцев, участие в прочих исследованиях в течение предшествующих 3 месяцев, грубые изменения поля зрения. Пациенты, подходящие по вышеуказанным критериям, после периода вымывания (1 неделя для ингибиторов карбоангидразы, 3 недели для агонистов α–рецепторов, 4 недели для b–блокаторов, 6 недель для простагландинов) были рандомизированы на две группы. ВГД измерялось в 9, 12, 16 и 1час, после чего высчитывался уровень среднего суточного ВГД. В первой группе пациентов (ТБ) лечение проводилось комбинацией травопроста 0,004% (1 раз в день в 9 часов) и бринзоламида 0,1% (два раза в день в 9 и 21 час). Во второй группе (ЛТ) была использована фиксированная комбинация латанопрост/тимолол (1раз в день в 9 часов). В дальнейшем осмотры проводились через 2 недели, 1 месяц, 2 месяца и 3 месяца; при каждом осмотре проводилась регистрация побочных эффектов. Описательный анализ осуществлялся с учетом пола, возраста, этнической группы и клинических данных до начала исследования. Статистическая обработка проводилась с использованием пакета прикладных программ SPSS 11.0 для Windows (SPSS Inc.), используемый уровень значимости составлял 5%. Эффект множественных сравнений корригировался с помощью апостериорного теста Бонферрони. Всего в исследовании участвовало 44 пациента (44 глаза), число пациентов в каждой группе равнялось 22 [n=22]. Средний возраст в первой группе (ТБ) составлял 63±13,8 лет, а во второй группе (ЛТ) – 63,5±11,8 лет (p=0,112).
Результаты: при базовом обследовании уровень ВГД было схож в обеих группах при трех измерениях (9 часов p = 0,583; 12 часов p=0,450; 16 часов p=0,290). За исключением измерений, произведенных через 2 недели, уровень ВГД, определенный в 9 часов, был в дальнейшем значительно ниже в первой группе (ТБ) (1 месяц: 17,5±1,2 ммрт.ст vs 18,4±1,7 мм рт.ст., p = 0,037; 2 месяц: 17,5±1.1 ммрт.ст. vs 18,6±2.1 мм рт.ст., p = 0,033; 3 месяц: 16,9±0,9 ммрт.ст. vs 18,4±1,8 мм рт.ст., p = 0,001). В измерениях, произведенных в 12 и 16 часов различий не отмечалось. Значительная динамика наблюдалась спустя первый месяц лечения в первой группе (1 месяц: 17,4±0,9 ммрт.ст. vs 18,2±1,7 ммрт.ст., p=0,041; 2 месяц: 17,1±0,7 ммрт.ст. vs 18,0±1,9 ммрт.ст., p=0,046; 3 месяца: 16,9±0,9 ммрт.ст. vs 18,1±1,9 ммрт.ст., p=0,015). Процент ответа через три месяца лечения (снижение ВГД ≥30% по сравнению с базовым при измерении в 9 часов) был существенно выше в ТБ группе (63,6% и 27,3%, p=0,033). Процент пациентов с уровнем давления ниже 18 мм рт.ст. в течение периода наблюдения был выше в ТБ группе. В обеих группах местные побочные эффекты были редки, оба режима переносились хорошо, случаев прекращения терапии не было. Ни в одной группе не наблюдалось системных побочных эффектов проводимой терапии.
Заключение: комбинация травопрост 0,004% + бринзоламид 0,1% продемонстрировала большую эффективность в снижении уровня ВГД по сравнению с фиксированной комбинацией латанопрост 0,005% + тимолол 0,5%. Средний уровень снижения ВГД спустя 3 месяца терапии составил в первой группе 29,1±6,0%, а во второй – 25,8±8,8%. Также, при применении первой комбинации процент ответа на проводимую терапию был выше. Оба режима переносились хорошо, местные побочные эффекты были редки, общих не наблюдалось.
Шестинедельное, двойное слепое, параллельное
исследование эффективности и безопасности
травопроста 0,004% в сравнении с фиксированной
комбинацией латанопрост 0.005%/тимолол 0,5% (Ксалаком) у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией
Wendy A. Franks (Великобритания), Jean P. Renard (Франция), Ian A. Cunliffe (Великобритания), Prin Rojanapongpun (Тайланд)
Цель: сравнить эффективность и безопасность травопроста 0,004% и Ксалакома у пациентов с ПОУГ или офтальмогипертензией
Материалы и методы: рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое с активным контролем, параллельное исследование. Критерии включения: возраст ≥18 лет, диагностированная открытоугольная глаукома (с наличием псевдоэксфолиаций и пигментной дисперсии или без таковых) или офтальмогипертензия при отсутствии компенсации ВГД монотерапией неселективными β–блокаторами в течение ≥4 недель (т.е. в том случае, когда при скрининговом измерении в 9.00 ВГД составляло от 22 до 36 мм рт.ст). Критерии исключения: беременность, острота зрения ниже 0,6 (по шкале log MAR), патология сетчатки, наличие в анамнезе травмы глаз (в течение предшествующих 6 месяцев), острого воспаления (в течение предшествующих 3 месяцев), хронических тяжелых воспалительных заболеваний глаз, а также сведений о применении аналогов простагландинов. Пациенты были рандомизированны в 2 группы в соотношении 1:1. На протяжении 6 недель два раза в день (9 и 21 час) пациенты закапывали в оба глаза плацебо + травопрост (плацебо в 9, травопрост в 21 час) или латанопрост/тимолол + плацебо (латанопрост/тимолол в 9, плацебо в 21 час), причем в обеих группах плацебо было маскированным. Измерения ВГД проводились аппланационным тонометром Гольдмана в 9 и 17 часов на 2 и 6 неделе исследования. Для оценки среднего уровня ВГД на протяжении исследования использовался дисперсионный анализ ANOVA. Также, был определен 95% доверительный интервал для разницы уровня ВГД у двух исследуемых групп.
Результаты и обсуждение: общее число рандомизированных в исследуемые группы пациентов составило 110. 4 пациента были исключены из исследования, в связи с чем проведена оценка 106 пациентов (травопрост, n=50; латанопрост/тимолол, n=56). При базовом обследовании двух групп не было выявлено статистически значимой разницы в таких параметрах, как возраст, пол, раса, цвет радужки и диагноз. Средние значения ВГД обеих групп не существенно отличались как при базовом обследовании, так и во время лечения. Средние значения снижения ВГД для травопроста и латанопроста/тимолола составили –7,0±0,5 и –6,4±0,5 мм рт.ст. соответственно. Степень выраженности побочных эффектов расценивалась, как умеренная, различия в ее выраженности при применении исследуемых препаратов были не существенны. Побочные эффекты, отмеченные в группе травопроста: гиперемия (9,3%), чувство инородного тела (5,6%), аномалии зрения (1,9%), аллергическая реакция (1,9%), конъюнктивит (1,9%), дакриоцистит (1,9%), наличие отделяемого (1,9%), зуд (1,9%), отек век (1,9%), покраснение век (1,9%), слезотечение (1,9%). Побочные эффекты, отмеченные в группе лананопрост/тимолол: катаракта (1,8%), синдром сухого глаза (1,8%), зуд (1,8%), чувство инородного тела (1,8%), гиперемия (1,8%).
Заключение: Динамическое наблюдение за пациентами показало, что при отсутствии компенсации на местной монотерапии β–блокаторами и переходе на монотерапию травопростом или на фиксированную комбинацию латанопрост/тимолол степень снижения ВГД одинакова. Оба препарата переносились хорошо.
Суточный контроль внутриглазного давления при вечернем или утреннем закапывании травопроста
при первичной открытоугольной глаукоме
Anastasios G.P. Konstas, Dimitrios Mikropoulos,
Kostantinos Kaltsos, Jessica N. Jenkins, William C. Stewart
Греция
Цель: оценить качество суточного контроля ВГД.
Материалы и методы: проспективное, перекрестное, двойное слепое исследование. Критерии включения: пациенты старше 29 лет с ранней/развитой ПОУГ, стабилизированной при монотерапии, у которых, при измерении в 10 утра и в отсутствие лечения ВГД составляло 22 мм рт.ст. Критерии исключения: отсутствие ответа на любые антиглаукоматозные препараты, некомплаентность, наличие в анамнезе травм, операций глаза, длительного приема кортикостероидов, ношение контактных линз, тяжелая степень ксероза, аномалии роговицы, вторичная глаукома, воспаление, заболевания печени или почек, далекозашедшая глаукома. Период вымывания у леченных ранее пациентов составлял 4 недели при применении бримонидина или дорзоламида, 5 недель – при применении b–блокаторов или комбинации дорзоламид/тимолол и 6 недель – при применении простагландинов или простамидов. После базового измерения суточной кривой ВГД (без лечения) производилась рандомизация пациентов в группы с утренней (9–00) или вечерней (21–00) инстилляцией травопроста 0,004% в течение первых 8 недель и инстилляцией плацебо вечером и утром соответственно. Затем схемы лечения менялись. В течение последних суток каждого периода лечения проводился суточный мониторинг ВГД. Периода вымывания в течение исследования не было. Тонометрия осуществлялась аппланационным тонометром Гольдмана, измерения проводились в 10, 14, 18, 22, 2 и 6 часов. Среднее значение суточного колебания ВГД анализировалось посредством t–критерия в рамках дисперсионного анализа ANOVA. Всего обследовано 33 пациента (11 мужчин, 22 женщины) с ПОУГ, средний возраст 63,7±10,6 лет. Среднее значение пахиметрии роговицы составило 553,2±30,2 µm, средняя острота зрения (по шкале Snellen) равнялась 0,9±0,2, среднее значение отношения экскавации к диску – 0,6±0,1 В 39% случаев лечение было назначено впервые, а в 61% пациенты ранее уже получали гипотензивные препараты. Завершили исследование 32 пациента; обследование одного пациента было прервано в связи с головной болью при инстилляции травопроста вечером.
Результаты: При первичном обследовании среднее значение суточного ВГД (без лечения) составило 23,6±2,0 мм рт.ст. Различий между значениями среднего суточного ВГД при утренних (17,5±1,9 мм рт.ст.) и вечерних (17,3±1,9 мм рт.ст.) инстилляциях не было (p=0,7). Тонометрия, производимая в 10 часов показала, что вечерние инстилляции обеспечивают большее снижение уровня ВГД (17,2±2,1 мм рт.ст.), нежели утренние (19,1±2,5 мм рт.ст.) (p=0,02). Среднее значение колебания суточного ВГД было статистически ниже при вечерней инстилляции травопроста по сравнению с утренней (3,2±1,0 vs 4,0±1,5 мм рт.ст., p=0,01). При утренних инстилляциях отмечена положительная корреляция значений суточного давления и толщины роговицы (r=0,38, p= 0,03), чего не наблюдалось при вечерних инстилляциях (r=0,3, p=0,09). Различий в развитии побочных эффектов между двумя режимами закапывания отмечено не было. Самый частый побочный эффект – гиперемия конъюнктивы (27% при утренних инстилляциях и 33% при вечерних инстилляциях, p=0,6).
Заключение: травопрост снижает среднее суточное ВГД как при утреннем, так и при вечернем режиме инстилляций. Статистической разницы в уровне ВГД при вышеуказанных схемах лечения не было за исключением измерений в 10 часов утра, когда более низкие цифры давления отмечались при вечернем режиме инстилляций (p=0,02). Наблюдалась положительная корреляция уровня ВГД с толщиной роговицы при утреннем режиме закапывания. При вечерних инстилляциях обнаружена более низкая амплитуда суточного колебания ВГД (3,2 мм рт.ст.).
