The combination use of the topical carbonic anhydrase inhibitor dorzolamide hydrochloride and gel-forming timolol maleate to compensate intraocular pressure was studied in patients with primary open-angle glaucoma. This use of the drugs was shown to be effective in monitoring pressures and minimally affecting the patients' life style.
И.А. Лоскутов - канд. мед. наук, врач отделения микрохирургии глаза, дорожная больница им. Н.А. Семашко
I.A. Loskutov, Candidate of Medical Sciences, Physician, Department of Eye Microsurgery, N.A. Semashko Road Hospital.
В последние годы арсенал антиглаукоматозных средств пополнился как новыми препаратами, так и новыми формами известных средств. Так, уже длительное время назначаемые внутрь для контроля внутриглазного давления ингибиторы карбоангидразы в настоящее время стали доступны и в виде глазных капель [1]. Хорошо известный гипотензивный препарат, действующий на b-адренорецепторы, тимолола малеат выпускается в пролонгированной форме, позволяющей инстиллировать его 1 раз в день с сохранением гипотензивного эффекта, равного двукратному закапыванию водного раствора [2]. Если тимолола малеат, бесспорно, лидирует по выраженности снижения внутриглазного давления, то дорзоламид способен значительно усиливать действие b-блокатора с минимальными побочными эффектами [3]. Известны нежелательное воздействие b-блокаторов на работу сердца и опасность назначения этих препаратов при бронхолегочных заболеваниях. В течение почти 100 лет известно о побочных эффектах пилокарпина - препарата, наиболее часто используемого в качестве дополнительного средства при контроле внутриглазного давления. Использование комбинации препаратов у больных с практически бессимптомно протекающей первичной открытоугольной глаукомой порождает нежелание больного сознательно снижать качество жизни, часто закапывая капли. В настоящем исследовании проведен анализ эффективности гипотензивного действия комбинации пролонгированной формы тимололола малеата и дорзоламида, использование которых, на наш взгляд, позволяет свести возможные побочные явления к минимуму.
Материалы и методы
Дорзоламида гидрохлорид (2% раствор) назначали в виде инстилляций 2 раза в день вместе с однократной инстилляцией гельобразующего раствора тимолола малеата (тимоптика-депо 0,5% раствор). Исследование проведено на 13 глазах с развитой стадией первичной открытоугольной глаукомы у 11 больных (7 мужчин и 4 женщины). Возраст пациентов составлял от 58 до 66 лет. У всех пациентов на ЭКГ отсутствовали признаки нарушения работы проводящей системы сердца, и данных о наличии обструктивных бронхолегочных заболеваний не была. До начала исследования пациенты либо не получали регулярной гипотензивной терапии (3 больных), либо получали монотерапию пилокарпином (3 больных) или тимололом, которая не обеспечивала достаточного гипотензивного эффекта. Всем больным проводили визометрию, периметрию, тонографию, тонометрию. Средний уровень внутриглазного давления по данным бесконтактной пневматической тонометрии составлял от 27 до 31 мм рт. ст. (при норме для используемого тонометра не выше 21 мм рт. ст.). Периметрически были выявлены сужения поля зрения, соответствующие развитой стадии заболевания. При тонографических исследованиях коэффициент легкости оттока камерной влаги колебался от 0,10 до 0,18, минутный объем камерной влаги (коэффициент F) составлял 2,92 - 3,18. Длительность наблюдения 4 - 6 нед.
Результаты
Однократные инстилляции тимоптика-депо в сочетании с двукратными закапываниями дорзоламида гидрохлорида позволили снизить внутриглазное давление до уровня ниже 21 мм рт. ст. Суточные колебания внутриглазного давления составляли несколько миллиметров ртутного столба, но не превышали нормальных значений. При этом визометрия не выявила никаких изменений остроты зрения. Контрольные периметрические исследования не проводились, так как срок наблюдения был небольшим. При тонографии наблюдалось снижение истинного внутриглазного давления с 24 - 27 до 18 - 21 мм рт. ст., т. е. более чем на 20% от исходного уровня. Коэффициент легкости оттока возрос до 0,16 - 0,25, а коэффициент F уменьшился до 2,26 - 2,53. Ни в одном случае не наблюдалось никаких побочных явлений на фоне использования препаратов по данной схеме (рис. 1 и 2).
Обсуждение
Важность применения антиглаукоматозных препаратов, не снижающих качества жизни больных первичной открытоугольной глаукомой, трудно переоценить, так как отсутствие негативного влияния на качество жизни в известной степени является залогом сознательного систематического применения препарата или комбинации препаратов самим пациентом. Назначение препаратов, дающих побочный эффект, при бессимптомном хроническом заболевании, которым является первичная глаукома, вызывает у пациента искушение нарушить режим инстилляций, тем более что никаких видимых последствий немедленно не наступает. В представленном наблюдении показана возможность эффективного контроля внутриглазного давления при двукратном применении антиглаукоматозных средств: один раз двух препаратов, второй - только одного. Инстилляций комбинированных препаратов 2 раза в день возможны, например при использовании комбинаций тимолола с пилокарпином, однако при этом всегда проявляется побочное действие пилокарпина - развитие миоза. Уменьшение частоты инстилляции тимолола малеата с двух до одного раза в сутки с сохранением гипотензивного эффекта имеет несомненное преимущество: общая доза b-блокатора уменьшается вдвое, следовательно, снижается и риск развития специфического побочного явления [4]. Снижение продукции камерной влаги за счет специфического подавления активности карбоангидразы сводит практически к нулю возможность появления побочных эффектов при инстилляциях дорзоламида гидрохлорида [5], который назначается в виде монотерапии 3 раза в день. Комбинация дорзоламида гидрохлорида с тимололом позволяет сократить количество инстилляций ингибитора карбоангидразы до 2 раз в сутки [6].
Высокая гипотензивная эффективность и минимальное воздействие на качество жизни пациента с первичной глаукомой позволяют рекомендовать указанную комбинацию антиглаукоматозных препаратов для использования в широкой клинической практике.
Литература:
1. Pfeiffer N. The potential for topical carbonic anhydrase inhibitors in glaucoma therapy. Current Opinion in Ophthalmology 1994;5(11):20-5.
2. Shedden A. Timolol maleate in gel-forming solution:
a novel formulation of timolol maleate. Chibret International Journal of Оphthalmology 1994;10(2):32-6.
3. Higginbotham E. Dorzolamide: a brief overview. Chibret International Journal of Ophthalmology 1994;10(3):50-3.
4. Zimmerman TJ. Topical ophthalmic beta-blockers: a comparative review. Journal Ocul. Pharmacol 1993;9:373-84.
5. Zimmerman T. Dorzolamide as adjunctive therapy. in The Role of dorzolamide in clinical practice, Symposium data, February 1, 1996, Roma, Italy.
6. Егоров А. Е. Изучение гипотензивного действия
и побочных эффектов ингибитора карбоангидразы дорзоламида гидрохлорида. Вестник офтальмологии 1996;1:3-4.