Новые формы селективных бета-адреноблокаторов в лечении глаукомы

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

РМЖ «Клиническая Офтальмология» №3 от 18.09.2014 стр. 131
Рубрика: Офтальмология

Для цитирования: Егоров Е.А. Новые формы селективных бета-адреноблокаторов в лечении глаукомы // РМЖ «Клиническая Офтальмология». 2014. №3. С. 131

Резюме Цель: оценить гипотензивный эффект и влияние на проявления синдрома «сухого глаза» препарата Ксонеф БК в сравнении с терапией препаратом Бетоптик.

Цель: оценить гипотензивный эффект и влияние на проявления синдрома «сухого глаза» препарата Ксонеф БК в сравнении с терапией препаратом Бетоптик.
Методы: в исследование вошли пациенты с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) I–II стадий, были сформированы 2 группы пациентов, ранее получавшие терапию бетаксололом и не получавшие таковой. В обеих группах назначался Ксонеф БК 2 р./сут в течение 1 мес. ( в 1-й группе – после 4 нед. «отмывочного» периода).
Оценивали уровень внутриглазного давления (ВГД) по Маклакову, показатели контурной динамической тонометрии (тонометр Паскаль), тонометрии Iсare, пробы Норна и результаты конфокальной томографии роговицы с подсчетом плотности клеток в базальном слое эпителия.
Результаты: в 1-ю группу вошел 31 пациент (56 глаз), во 2-ю – 29 пациентов (53 глаза). Время разрыва слезной пленки увеличилось в сравнении с таковым при предшествующей терапии. Снижение ВГД от исходного уровня на фоне лечения препаратом Ксонеф БК достигало 23,7–24,2% в зависимости от метода измерения и соответствовало данным для оригинального препарата Бетоптик.
Заключение: препарат Ксонеф БК является эффективным в отношении снижения ВГД и может быть рекомендован для лечения пациентов с ПОУГ и сопутствующими проявлениями синдрома «сухого глаза».
Ключевые слова: бетаксолол, бензалкония хлорид, глаукома, синдром «сухого глаза».
Abstract
New forms of selective beta-adrenoblockers
in the treatment of glaucoma
Egorov E.A.

Russian National Research Medical University named after Pirogov N.I., Moscow
Purpose: to evaluate hypotensive effect of Xonef BK and its influence on symptoms of dry eye syndrome in comparison with Betoptic eye drops.
Мethods: patients with POAG of I-II stages were enrolled. 2 groups were formed, in one of which patients were receiving betaxolol previously and one – without any treatment, with newly dignosed POAG. In both groups Xonef BK was prescribed by 2 times per day during 1 month (in the 1st group – after a 4 weeks wash-out period). IOP measurement (Pascal, Maklakov and Icare methods), Norn test and confocal corneal tomography with counting of cell density in the basal epithelial layer were carried out.
Results: 31 patients (56 eyes) were included into the 1st group and 29 patients (53 eyes) – into the second one. Tear film breakup time increased in comparison with previously prescribed betaxolol treatment. IOP lowering after Xonef instillations was 23,7–24,2% from the baseline and was comparable to the IOP-lowering effect of the Betoptic.
Conclusion: Xonef BK is characterized by evident hypotensive effect and could be recommended for treatment of patients with POAG and dry eye syndrome.
Key words: betaxolol, benzalkonium chloride, glaucoma, dry eye syndrome.

Глаукома – одно из тяжелейших заболеваний глаза, требующее постоянной терапии для поддержания нормального уровня ВГД.
Кроме эффективности гипотензивной терапии для увеличения приверженности пациентов к лечению большое значение имеют хорошая переносимость препаратов и режим их назначения [1–4].
Блокаторы β-адренергических рецепторов относят к рекомендованным препаратам первого выбора. Селективные β1-адреноблокаторы представлены в ряду средств лечения глаукомы 0,5% офтальмологическим раствором бетаксолола. Изначально синтезированный для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, бетаксолол в виде глазных капель применяется в офтальмологии для лечения ПОУГ и глазной гипертензии.
Бетаксолол снижает ВГД за счет уменьшения продукции внутриглазной жидкости, однако точные механизмы этого эффекта не изучены полностью до сих пор [5, 6]. Помимо этого, в процессе лечения наблюдается некоторое улучшение оттока водянистой влаги, хотя в большинстве исследований изменение оттока оказывается статистически недостоверным.

Бетаксолол лишен собственной симпатомиметической активности, имеет незначительную мембраностабилизирующую активность. Бетаксолол увеличивает скорость линейного кровотока в сосудах сетчатки и диска зрительного нерва, расширяет мелкие артерии и артериолы сетчатки и диска зрительного нерва животных и человека. В совокупности это приводит к улучшению кровотока в сетчатке и зрительном нерве, что является весьма актуальным, т. к. у больных глаукомой микроциркуляция, как правило, нарушена [6]. При длительном лечении бетаксололом наблюдается положительное влияние на состояние полей зрения. Это объясняется либо прямым нейропротекторным действием препарата, либо индуцированным бетаксололом увеличением кровотока в сосудах глаза. Бетаксолол также может проявлять свойства блокаторов кальциевых каналов, взаимодействуя с кальциевыми каналами L-типа. Это приводит к расширению сосудов и улучшению микроциркуляции в тканях глаза [7].

Гипотензивный эффект при закапывании бетаксолола развивается через 30 мин, достигает максимума через 2 ч и продолжается в течение 12 ч. Препарат снижает ВГД в среднем на 25% от исходного уровня.
При длительном назначении любых гипотензивных препаратов существует риск развития синдрома «сухого глаза» из-за вспомогательных веществ, в основном в результате воздействия консервантов. Бензалкония хлорид (БХ) в различных концентрациях используется в качестве консерванта для большинства гипотензивных глазных капель. БХ обладает раздражающим действием на ткани глаза и способствует большей выраженности клинических проявлений воспалительных заболеваний век, конъюнктивы, а также нарушений стабильности слезной пленки. Муцин, вырабатываемый бокаловидными клетками конъюнктивы, является важным компонентом, обеспечивающим стабильность слезной пленки. Длительное применение глазных препаратов с БХ может существенно уменьшать количество бокаловидных клеток [8]. Также БХ влияет на испаряемость водной части слезной пленки в результате повреждения липидного слоя [9]. Таким образом, новым направлением в разработке антиглаукомных глазных препаратов стал поиск решений для уменьшения выраженности побочных эффектов, в т. ч. синдрома «сухого глаза» с одновременным сохранением или повышением уровня их гипотензивного эффекта у пациентов с глаукомой.

В настоящий момент зарегистрированы 2 препарата бетаксолола: Ксонеф и Ксонеф БК (глазные капли), состав которых дополнен гипромеллозой. Взаимодействуя с естественной слезой, гипромеллоза оказывает кератопротективное действие, восполняет дефицит слезной жидкости и улучшает увлажнение роговицы. Гипромеллоза способствует восстановлению, стабильности и воспроизведению оптических характеристик слезной пленки.
Препарат Ксонеф включает в свой состав бетаксолол (5 мг), а также вспомогательные вещества. В качестве консерванта в данном препарате используется БХ, однако его действие сбалансировано наличием гипромеллозы, позволяющей уменьшить возможные проявления его негативного действия на слезопродукцию и время разрыва слезной пленки и, таким образом, улучшить переносимость препарата при сохранении его максимальной эффективности [10].

В дальнейшем был разработан Ксонеф БК – улучшенная (без консерванта) лекарственная форма препарата. При ее создании учитывались предыдущий опыт и данные об эффективности и безопасности препаратов бетаксолола при длительном лечении пациентов с глаукомой. Из состава Ксонефа БК исключен консервант, в качестве действующего вещества присутствует бетаксолол – в виде бетаксолола гидрохлорида (5 мг), также включена гипромеллоза (2 мг). Для удобства применения Ксонеф БК выпускается в одноразовых тюбиках-капельницах по 0,4 мл.
Целью нашего исследования было оценить гипотензивный эффект и профиль безопасности Ксонефа БК и сравнить с терапией оригинальным препаратом Бетоптик по гипотензивному эффекту и влиянию на проявления синдрома «сухого глаза».

Методы
В исследование вошли пациенты с ПОУГ I–II стадий с высокой остротой зрения (не менее 0,5), без сопутствующих заболеваний сетчатки и зрительного нерва, тяжелой соматической патологии и врожденных аномалий строения ДЗН (инверсия ДЗН, псевдоневрит, миелиновые волокна, друзы ДЗН). Уровень ВГД без гипотензивной терапии не превышал 30 мм рт. ст. (по Маклакову).
На этапе включения для верификации диагноза проводились рутинное обследование, компьютерная периметрия, пахиметрия. Оценивался соматический статус пациентов по данным анамнеза и уровню АД и ЧСС.
Были сформированы 2 группы пациентов. В 1-ю группу вошел 31 пациент (56 глаз), ранее получавший терапию бетаксололом 0,5% (Бетоптик). Средний возраст составил 62 года. Средняя площадь ДЗН составила 2,23 мм2, среднее значение показателя MD = - 2.54 dВ. Уровень ВГД без терапии (по Маклакову) – от 24 до 30 мм рт. ст. Средние значения центральной толщины роговицы были 545 мкм. В этой группе определялся исходный уровень ВГД, проводились проба Норна и конфокальная томография роговицы с подсчетом плотности клеток в базальном слое эпителия. После 4 нед. «отмывочного» периода оценивали уровень ВГД по Маклакову, показатели контурной динамической тонометрии (тонометр Паскаль), тонометрии Iсare, назначали терапию препаратом Ксонеф БК (2 р./сут в течение 1 мес.) и повторно проводили пробу Норна и конфокальную томографию роговицы с подсчетом плотности клеток в базальном слое эпителия.
Во 2-ю группу вошли 29 (53 глаза) пациентов с впервые выявленной глаукомой, ранее не получавших антиглаукоматозной терапии. Средний возраст составил 63 года. Средняя площадь ДЗН была 2,24 мм2, среднее значение MD = - 2.79 dВ. Уровень ВГД без терапии (по Маклакову) варьировал от 24 до 30 мм рт. ст. Среднее значение центральной толщины роговицы – 557 мкм. Пациентам этой группы проводился суточный мониторинг артериального давления до назначения исследуемого препарата и через 1 мес. после лечения.

Результаты
При анализе результатов лечения в 1-й группе оценивался уровень офтальмотонуса с исходным применением терапии, без нее и на фоне лечения препаратом Ксонеф БК.
Результаты отличались в зависимости от метода тонометрии. Так, на фоне терапии препаратом Ксонеф БК снижение ВГД по результатам тонометрии по Маклакову составило в среднем 6,3 мм рт. ст. (на 23,7% от уровня ВГД без терапии), по результатам тонометрии на тонометре Раscal – 5,8 мм рт. ст. (на 24,1% от уровня ВГД без терапии), на тонометре Iсаrе – 5,6 мм рт. ст. (на 24,2% от уровня ВГД без терапии).
Помимо оценки гипотензивного эффекта проводился анализ времени разрыва слезной пленки у пациентов на фоне терапии препаратами Бетоптик и Ксонеф БК. Различие было достоверным (р<0,05).
Сравнение выбранных вариантов терапии по данным конфокальной томографии роговицы также выявило небольшое увеличение количества эпителиальных клеток на единицу площади, однако отличия оказались статистически недостоверны (р>0,05).

Во 2-й группе cнижение ВГД по результатам тонометрии по Маклакову составило в среднем 6,2 мм рт. cт. (на 23,3% от исходного), по результатам динамической контурной тонометрии на тонометре Раsсаl – 5,8 мм рт. cт. (на 24,1% от исходного), на тонометре Iсаrе – 5,4 мм рт. cт. (на 23,6% от исходного) (рис. 4).
Для оценки системного действия препарата Ксонеф БК сравнивалось среднеинтегральное диастолическое давление до назначения терапии и на ее фоне. Статистически значимого снижения выявлено не было (р>0,05) (рис. 5).

Выводы
1. Снижение ВГД от исходного уровня на фоне лечения препаратом Ксонеф БК достигало 23,7–24,2% в зависимости от метода измерения и соответствовало данным для оригинального препарата Бетоптик.
2. Ксонеф БК оказывает меньшее отрицательное влияние на проявления синдрома «сухого глаза» в сравнении с препаратом Бетоптик, что может быть обусловлено отсутствием в препарате Ксонеф БК консерванта. Время разрыва слезной пленки увеличилось в сравнении с таковым при предшествующей терапии. Отсутствие статистически достоверного влияния на плотность эпителиальных клеток может быть результатом короткого периода наблюдения.
3. Неблагоприятного влияния препарата на показатели системного кровотока по данным суточного мониторинга артериального давления не обнаружено.
Заключение
Препарат Ксонеф БК является эффективным в отношении снижения ВГД и может быть рекомендован для лечения пациентов с ПОУГ и сопутствующими проявлениями синдрома «сухого глаза».




Литература
1. Куроедов А.В. Перспективы применения комбинированных антиглаукомных препаратов (обзор литературы) // Клиническая офтальмология. 2007. Т. 8. № 4. С. 176–180.
2. European Glaucoma Society – Terminology & Guidelines for Glaucoma (European Guidelines). Glaucoma Society. 2nd ed. Savona Italy: Editrice DOGMA, 2003. Vol. 3. Р. 3–26.
3. Schwartz G.F. Compliance and persistency in glaucoma follow-up treatment // Curr.Opin Ophthalmol. 2005. Vol. 16. Р. 114–121.
4. Hitchings R. Impotance of Compliance in the management of glaucoma //Abstract book. Symposium “Glaucoma”, Rome, Italy, 1999. January 29-31. P. 20.
5. Алексеев В.Н., Харьковский А.О., Егоров Е.А. Бетаксолол в лечении глаукомы // РМЖ. 2001. № 2. С. 58–59.
6. Wax M.B., Molinoff P.B. Distribution and properties of beta–adrenergic receptors in human iris/ciliary body // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1987 Mar. Vol. 28. N 3. P. 420–430.
7. Osborne N. et al. Topically applied betaxolol attenuates NMDA–induced toxicity to ganglion cells and the effects of ischaemia to the retina // Exp. Eye Res. 1999. N 69. P. 333–342.
8. Pisella P.J., Debbasch C., Hamard P., Creuzot-Garcher C., Rat P., Brignole F., Baudouin C. Conjunctival proinflammatory and proapoptotic effects of latanoprost and preserved and unpreserved timolol: an ex vivo and in vitro study // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2004. Vol. 45. Р. 1360–1368.
9. Dry Eye Work Shop. The epidemiology of dry eye disease: report of the Epidemiology Subcommittee of the International Dry Eye Work Shop (2007). Ocul. Surf. 2007. Vol. 5. Р. 93–107.
10. Алешаев М.И., Зарубина О.А., Голикова М.С. Ксонеф при лечении больных с впервые выявленной открытоугольной глаукомой: Сб. тез. IX Всерос. науч.-практ. конф. с межд. участием «Федоровские чтения – 2011» / под общ. ред. Х.П. Тахчиди. М.: Офтальмология, 2011. 410 с.

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak