О целесообразности иммунотерапии больных закрытоугольной глаукомой

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

РМЖ «Клиническая Офтальмология» №4 от 06.10.2005 стр. 156
Рубрика: Офтальмология

Для цитирования: Набиев А.М., Егоров Е.А. О целесообразности иммунотерапии больных закрытоугольной глаукомой // РМЖ «Клиническая Офтальмология». 2005. №4. С. 156

On expediency of immunotherapy of patients with angle–closure glaucoma

with angle–closure glaucoma
A.M. Nabiev, E.A. Egorov
Second Clinic of Tashkent Medical Academy
Department of Eye Diseases of Medical Faculty of Russian State Medical University
Purpose: To study the connection between patients immune status and the level of average molecular peptides in anterior chamber fluid and influence of this connection on the development of angle–closure glaucoma (ACG).
Materials and methods: Immune status of 52 patients with different stages of ACG was examined. From them: initial stage – 16 patients, developed – 16, severe – 20. Age of patients – 38–86 years, (63,8±3,1 years in average); 27 males and 25 females. Observation period was from 6 months to 5 years. Control group included 30 healthy persons of the same age. Content of T and B– lymphocytes, antigen–binding lymphocytes was examined by reaction of rosetting. Timogen and Cycloferon were used as immunomodulators. Content of average molecular peptides in the anterior chamber fluid was detected by spectrophotometric method in 30 patients with initial, developed and severe stages of ACG. The same examinations were performed in 10 patients (15 eyes) of control group. Along with this, the toxicity, inhibiting affect and influence on immunogenesis of aqueous humor of 18 patients with ACG were studied on 12 mice. Control group included 6 mice to which the aqueous humor from 4 patients with mature cataract was injected.
Results: There were certain changes of immune indices in patients with initial stage of ACG before treatment: content of T–lymphocytes, T–helpers an T–suppressors decreased by 1,15; 1,16 and 1,1 times from normal accordingly (р<0,05). Content of B–lymphocytes was stable.
At the developed stage number of T–lymphocytes and their subpopulation decreased by 1,3–1,7 times from normal. Contentof B–lymphocytes increased slightly.
In severe stage of ACG content of T–lymphocytes, T–helpers an T–suppressors decreased by 1,5; 1,65 and 1,6 times lower then control. Content of В–lymphocytes raised to 26,3 %.
Average molecular peptides significantly raised their concentration. Concentration of antibody–forming cells of mice spleen stayed normal after injection of aqueous humor from patients with initial stage of ACG. Aqueous humor of patients with developed and severe stages of ACG reliably decreased absolute content of antibody–forming cells by 26,4% and 41,9% accordingly.
Conclusion: Development of deficit of T–unit of immunity in initial stage of ACG, immune status disbalance in developed and severe stages of ACG, high content of average molecular peptides in the aqueous humor and it’s toxic influence on antibody production and immunogenesis of white mice point on the necessity of immune correction.

Вопросы взаимосвязи иммунного статуса больных закрытоугольной глаукомой (ЗУГ) с нарушенным уровнем среднемолекулярных пептидов (СМП) во влаге передней камеры (ВПК), возможных токсических свойств такой влаги и этого нарушения, видимо, не привлекали внимания исследователей, так как среди научных публикаций мы не нашли посвященных данной проблеме [1–5].
Цель. Изучить взаимосвязь иммунного статуса больных с уровнем СМП во ВПК и влияние этой связи на развитие ЗУГ.
Материалы и методы. Обследован иммунный статус 52 больных с различными стадиями ЗУГ: с начальной – 16 чел., с развитой – 16, с далеко зашедшей – 20 чел. Возраст больных 38–86 лет (средний – 63,8±3,1 года); 27 мужчин и 25 женщин. Сроки наблюдения – от 6 мес. до 5 лет. Контрольную группу составили 30 практически здоровых лиц такого же возраста.
С помощью реакции розеткообразования по методу Ф.Ю. Гариба и соавт. (1994) изучено содержание Т– и В–лимфоцитов (СД3 и СД19), их субпопуляций Т–хелперов (СД 4), Т–супрессоров (СД 8), а также ЕК–клеток (СД 16). Количество антигенсвязывающих лимфоцитов (АСЛ) также определяли по методу Ф.Ю. Гариба и соавт. (1983) к антигенам, приготовленным из зрительного нерва донора, при жизни которого орган зрения не имел патологии (А.М. Борисова и соавт., 1980).
В качестве иммуномодуляторов применяли циклоферон (действует на В–звено) и тимоген (действует на Т–звено) по установленной методике с указанной дозировкой.
У 30 больных (43 глаза) с начальной, развитой и далекозашедшей стадиями ЗУГ во влаге передней камеры определяли содержание СМП спектрофотометрически по методу И.М. Корочкина и соавт. [2]. Влагу (0,08–0,3 мл) забирали во время операции в момент вскрытия передней камеры маленьким разрезом длиной 1–1,5 мм, затем камеру восстанавливали 0,9%–ным раствором хлорида натрия. Контрольными служили аналогичные результаты исследования у 10 больных (15 глаз) с возрастной катарактой.
Наряду с этим на 12 мышах (белых, беспородистых, массой 20–22 г, 2–3–месячного возраста) изучена токсичность камерной влаги 18 больных (по 6 – с начальной, развитой и далекозашедшей стадиями ЗУГ): ее ингибирующие свойства и влияние на антитело- и иммуногенез. Контролем служили результаты исследования 6 мышей, которым инъецировали камерную влагу 4 больных (6 глаз) с возрастной катарактой. Цифровой материал обрабатывали методом вариационной статистики.
Результаты и их обсуждение. Результаты исследования больных начальной ЗУГ до лечения свидетельствовали об определенных сдвигах в иммунологических показателях: число Т–лимфоцитов, Т–хелперов, Т–супрессоров снизились в 1,15; 1,16 и 1,1 раза от нормы, составив 55; 24 и 12,5% соответственно (р<0,05). Содержание ЕК–клеток снижалось аналогично, а В–лимфоцитов – не изменялось и оставалось на уровне нормативных показателей.
Известно, что АСЛ являются показателями специфического иммунитета, когда вектор иммунологической реакции направлен в сторону какого–либо органа или ткани, где развиваются патологические процессы. Мы установляли, что уже на начальной стадии ЗУГ в периферической крови число АСЛ к зрительному нерву превысило контроль в 3 раза.
В развитой стадии ЗУГ иммунодефецит был более выражен: число Т–лимфоцитов и их субпопуляций снизилось в 1,3–1,7 раза от нормы; аналогично снижалось содержание ЕК–клеток. Наблюдалось хотя и незначительное, но достоверное повышение уровня В–лимфоцитов. Количество АСЛ увеличилось еще в большей степени, чем при начальной стадии и превышало контрольный показатель в 5,6 раза.
В далекозашедшей стадии ЗУГ все иммунологические показатели усугубляются, абсолютное содержание Т–лимфоцитов Т–супрессоров и Т–хелперов было в 1,5; 1,65 и 1,6 раза ниже контроля, а относительное составило 42,3; 17,2 и 8,8 % соответственно, т.е. в развитой и далеко- зашедшей стадиях болезни дефицит иммунорегуляторных популяций выражен в одинаковой степени. Количество ЕК–клеток также еще более снизилось до 8,9% (в 1,55 раза ниже контроля). Количество В–лимфоцитов повысилось до 26,3%, что достоверно в 1,25 раза выше контроля и значений, полученных при развитой стадии ЗУГ. Обнаружен значительный прирост (в 6,9 раза) числа АСЛ к антигену зрительного нерва (6,2%). Это указывает на углубление патологических процессов при далекозашедшей ЗУГ и, видимо, на формирование аутоиммунного компонента при данной патологии.
Исследование ВПК показало значительное повышение уровня СМП обоих видов – содержащих и не содержащих ароматические аминокислоты СМП (табл. 1). Так, при длине волны 232 нм он превышал контроль на 111,1 и 236%, соответственно начальной и развитой стадиям глаукомы. При далекозашедшей стадии ЗУГ содержание СМП было ниже, чем при развитой (на 41%), но, тем не менее, превышало показатель больных с катарактой на 151,7%. Аналогично высоким (на 127; 316 и 214 %, соответственно) был уровень СМП, содержащих ароматические аминокислоты.
Анализ токсичности камерной влаги больных с начальной стадией глаукомы введенной мышам и ее влияния на антителогенез у мышей, показал, что в селезенке мышей сохраняются нормальные значения абсолютного и относительного количества антителообразующих клеток (АОК). Камерная влага больных с развитой и далекозашедшей стадиями глаукомы достоверно снижала абсолютное значение АОК на 26,4 и 41,9%, относительное – на 20,7 и 29,4%. В зависимости от тяжести патологии постепенно снижался и индекс стимуляции антителогенеза. Кроме того, камерная влага глаза больных ЗУГ способствовала снижению общей клеточности селезенки.
Наиболее выраженные сдвиги иммунологических показателей больных обнаружены при далекозашедшей стадии ЗУГ, поэтому мы изучили состояния их иммунного статуса спустя месяц после консервативного лечения, направленного на улучшение трофики тканей глаза, его гемомикроциркуляции и иммунного статуса больных.
После лечения количество Т–лимфоцитов у больных с далекозашедшей стадией ЗУГ существенно повышалось – до 54,2% (в 1,17 раза ниже контроля), т.е. соответствовало показателю начальной стадии болезни. Несколько повысился (до 23%) уровень числа Т–хелперов и практически дошло до контроля содержание Т–супрессоров (с 8,8 увеличилось до 12,2%). Несколько увеличилось число ЕК–клеток. Содержание В–лимфоцитов снизилось в 1,3 раза, т. е. до уровня контроля.
Количество АСЛ к антигенам зрительного нерва составляло 3,2%, что в 3,6 раза превышало контроль. Это примерно соответствовало % значениям начальной стадии ЗУГ. Таким образом, лечение уменьшило выраженность патологических процессов при ЗУГ, на что указывает снижение уровня в периферической крови АСЛ к антигену зрительного нерва.
После специфического иммунокорригирующего лечения в сочетании с общепринятой трофической терапией В–звено иммунитета полностью восстанавливалось, а показатели Т–звена иммунитета улучшались, но не нормализировались.
Выводы
1. В начальной стадии закрытоугольной глаукомы развивается дефицит Т–звена иммунитета (Т–лимфоциты, Т–хелперы, Т–супрессоры) и пула ЕК–клеток; В–звено иммунитета не изменяется.
2. В развитой и далекозашедшей стадиях наблюдается дисбаланс в иммунном статусе: угнетение Т–звена иммунитета и ЕК– клеток и активизация В–звена.
3. В начальной и развитой стадиях глаукомы во влаге передней камеры резко повышается уровень как содержащих, так и не содержащих ароматические аминокислоты СМП, который снижается в далекозашедшей стадии.
4. Камерная влага больных с развитой и далеко зашедшей стадиями глаукомы токсично влияет на иммунную систему: достоверно снижает абсолютное и относительное содержание антителообразующих клеток, индекс стимуляции антителогенеза и общую клеточность селезенки белых мышей.
5. Эффективность лечения следует повышать проведением иммунокорригирующей терапии, способствующей стимуляции Т–звена иммунитета и восстанавливающей В–звено.



Литература
1. Балашова Л. М. Иммуногемостатические механизмы развития первичной открытоугольной глаукомы. // Вестн. офтальмол. – 1997. – № 2. – С. 42 – 44.
2. Корочкин И.М., Чукаева И.И. и др. // Лабораторное дело. – 1988. №9. – С. 15–18.
3. Нестеров А.П. Глаукома. – М.: Медицина, 1995. – 256 с.
4. Пшеницына Е.С. Возможности иммунореабилитации пациентов с открытоугольной глаукомой. // Матер. научн. конф. «Офтальмология на рубеже веков». С Пб, – 2001. – С. 204 – 205
5. Черешнева М.В., Платова Л.А., Шилов Ю.И., Гаврилова Т.В. Закономерности изменений показателей гуморального иммунитета у больных с заболеваниями органа зрения. // Вестн. офтальмол. – 2000. – № 4. – С. 22– 25.


Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak