Оценка эффективности и безопасности глазных капель тафлупрост 0,0015% без консерванта у пациентов с офтальмогипертензией и открытоугольной глаукомой

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

РМЖ «Клиническая Офтальмология» №1 от 27.01.2015 стр. 1
Рубрика: Офтальмология

Для цитирования: Егоров Е.А., Астахов Ю.С., Еричев В.П., Бойко Э.В., Дога А.В., Рябцева А.А., Сергеев В.П. Оценка эффективности и безопасности глазных капель тафлупрост 0,0015% без консерванта у пациентов с офтальмогипертензией и открытоугольной глаукомой // РМЖ «Клиническая Офтальмология». 2015. №1. С. 1

Резюме Цель: оценить возможные преимущества перевода пациентов с симптомами изменения эпителия глазной поверхности после лечения 0,005% раствором латанопроста с консервантом (Ксалатан®, Пфайзер) на бесконсервантную форму 0,0015% раствора тафлупроста (Тафлотан®, Сантэн АО).

Цель: оценить возможные преимущества перевода пациентов с симптомами изменения эпителия глазной поверхности после лечения 0,005% раствором латанопроста с консервантом (Ксалатан®, Пфайзер) на бесконсервантную форму 0,0015% раствора тафлупроста (Тафлотан®, Сантэн АО).

Методы: в анализ включили данные мультицентрового исследования III b стадии. Пациенты, включаемые в исследование, должны были иметь 2 симптома (i) или 1 жалобу и 1 симптом (ii) изменения эпителия глазной поверхности на первом визите на фоне предыдущего лечения латанопростом, включающим консервант бензалкония хлорид (БАХ), длительностью не менее 6 мес. Латанопрост с консервантом был заменен на офтальмологический раствор тафлупроста без консерванта, который назначался пациентам на период длительностью 12 нед. Жалобы пациентов и офтальмологические симптомы оценивали при первичном обследовании, через 2, 6 и 12 нед. после начала лечения тафлупростом без консерванта. Уровень внутриглазного давления (ВГД), дискомфорт при закапывании и предпочтения пациентов в отношении препаратов во время исследования регистрировали с целью изучения клинической эффективности и результатов лечения согласно оценке пациентов.

Результаты: всего в исследование включили 185 пациентов. Доля пациентов с жалобами на глазной дискомфорт (жжение, зуд, слезотечение, чувство раздражения глаза, инородного тела или сухости в глазу) к концу 12-недельного периода лечения бесконсервантной формой тафлупроста уменьшилась до 1/3 по сравнению с общим количеством пациентов, ранее лечившихся латанопростом, с такими же жалобами при первичном обследовании. Также вдвое уменьшилась доля пациентов с проявлениями блефарита или прокрашиванием роговицы или конъюнктивы флуоресцеином. Выраженность конъюнктивальной гиперемии снизилась в 2 раза за время лечения тафлупростом. Также наблюдалось статистически достоверное увеличение времени разрыва слезной пленки. Дальнейшее снижение уровня ВГД (на 1,5 мм рт. ст. от исходного среднего значения) отмечалось через 12 нед. лечения тафлупростом без консерванта в сравнении с данными первичного обследования.
Степень комфорта при закапывании увеличивалась при лечении бесконсервантной формой тафлупроста.
 
Заключение: согласно данным исследования, после перевода пациентов на бесконсервантную форму тафлупроста наблюдалось дополнительное снижение уровня ВГД. В результате лечения тафлупростом существенно снизилась выраженность симптомов поражения эпителия глазной поверхности и уменьшились жалобы пациентов на глазной дискомфорт в сравнении с таковыми в период лечения латанопростом, в состав которого включен консервант. Тафлупрост определенно превосходил латанопрост по уровню комфорта при закапывании.

Ключевые слова: тафлупрост без консерванта, Тафлотан®, латанопрост с консервантом, изменения эпителия глазной поверхности, ВГД.

Abstract
Evaluation of efficacy and safety of preservative-free tafluprost 0.0015% eye drops in patients with POAG
and ophthalmohypertension
Egorov E.A.1, Astahov Yu.S.2, Erichev V.P.3,
 Boiko Ae.V.4, Doga A.V.5, Ryabtseva A.A.6,
 Sergeev V.P.7, Auli Ropo8

1  The Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov, Moscow
2 St.-Petersburg State Medical University, St.-Petersburg
3 Moscow Helmholtz Research Institute of Eye Diseases;
4  FGBVOU VPO Military Medical Academy named after
S.M. Kirov, of the Ministry of Health of the Russian Federation,
St.-Petersburg;
5  FGBU Eye microsurgery named after acad. Fedorov S.N. of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow
6  GBUZ MO  Moscow Regional scientific and research clinical institute named after M.F. Vladimirsky
7  St.-Petersburg department of FGBU Eye microsurgery named after acad. Fedorov S.N. of the Ministry of Health of the Russian Federation
8 Santen OY, Finland

Purpose: to investigate whether patients with signs and symptoms while using preserved 0.005% latanoprost eye drops (Xalatan®; Pfizer) gain from switching to preservative-free 0.0015% tafluprost eye drops (Taflotan®; Santen Oy).
Methods: the underlying analysis was based on a data of multicenter phase-III b clinical trial. Eligible patients were required to have (i) two symptoms or (ii) one sign and one symptom of ocular surface disease at the baseline visit and at least 6 months preceding treatment with latanoprost eye drops preserved with benzalkonium chloride (BAC). Latanoprost eye drops were then switched to preservative-free tafluprost eye drops for a total of 12 weeks. Ocular symptoms were queried and ocular signs evaluated at baseline, and at 2, 6 and 12 weeks after commencing the treatment with preservative-free tafluprost. Intraocular pressure (IOP), drop discomfort and treatment preference were evaluated during the study to ascertain the sustained clinical efficacy and to investigate the patient-rated outcomes.

Results: 185 glaucoma patients were enrolled into the clinical trial. The proportions of patients complaining of an ocular symptom (irritation/ burning/stinging, itching, foreign body sensation, tearing or dry eye sensation) at the end of the 12-week treatment period with preservative-free tafluprost had diminished by one third of those reported for preserved latanoprost at baseline. Alike, the proportions of patients experiencing blepharitis or fluorescein staining (in cornea, conjunctiva) had decreased to a half of those reported for preserved latanoprost. The severity of conjunctival hyperemia was halved during the treatment with preservative-free tafluprost, and the tear break-up time and tear secretion results improved statistically significantly as well. A further reduction of IOP (about 1.5 mmHg) was seen with preservative-free tafluprost after the 12 weeks treatment period compared to preserved latanoprost at baseline. Drop comfort was improved clearly during the preservative-free tafluprost treatment.

Conclusion: the analysis confirmed that there is additional IOP- lowering effect after the replacing of BAC-preserved latanoprost eye drops with preservative-free tafluprost eye drops. Preservative-free tafluprost also significantly decreased the symptoms and signs of ocular surface disease in comparison with preserved latanoprost. Moreover, tafluprost clearly outrated latanoprost in drop comfort and treatment preference.

Key words: preservative-free tafluprost, Taflotan®, latanoprost, Xalatan®, ocular surface disease, IOP.

Введение
В нескольких исследованиях было показано, что большое количество пациентов с глаукомой, получающих местное лечение в виде глазных капель, имеет сопутствующее поражение эпителия глазной поверхности [1–3]. Согласно результатам данных исследований, не менее чем у 50% пациентов с глаукомой отмечаются проявления синдрома «сухого глаза». В дальнейшем были получены данные, что консерванты, а БАХ в большей степени, являются фактором возникновения ощущения «сухости» глаза. Таким образом, побочное действие консервантов можно расценить как серьезную клиническую проблему в лечении глаукомы.
БАХ в составе антиглаукомных препаратов в основном используется в концентрациях от 0,004 до 0,025%. Данный консервант проявляет токсичность даже в низких концентрациях, но эффект является дозозависимым.
БАХ характеризуется наличием прямой токсичности по отношению к ряду тканей и эпителию глазной поверхности и способен вызывать такие побочные эффекты, как конъюнктивальная гиперемия, точечная кератопатия и эрозия эпителия.
Также может отмечаться следующий симптомокомплекс: чувство раздражения глаза, жжения и зуда в глазу, ощущение инородного тела, слезотечение и чувство «сухости» в глазу [4, 5]. Антиглаукомные препараты, содержащие консервант, cчитаются причиной уменьшения количества бокаловидных клеток [6], увеличения отложения коллагена в субэпителиальном слое [7], роста объема собственного вещества роговицы за счет инфильтрации клетками хронического воспаления [8–10] и даже проявлений проапоптозного процесса в конъюнктиве [11].

Тафлупрост 0,0015% (Тафлотан® или Сафлутан®; «Сантэн АО», Тампере, Финляндия) был первым из препаратов простагландинового ряда для лечения глаукомы, не включающим в состав консервант и имеющим доказанное в доклинических и клинических исследованиях местное гипотензивное действие [12–18]. Тафлупрост представляет собой синтетический аналог простагландина F2α (ПГF2α) и обладает высокой афинностью и селективностью по отношению к простаноидным рецепторам (FP). Фармакологический механизм действия аналогичен таковому 0,005% раствора латанопроста (Ксалатан®, «Пфайзер», Нью-Йорк), 0,004% раствора травопроста (Траватан®, «Алкон», США) и 0,03% биматопроста (Люмиган®, «Аллерган», Ирвин, США).

В этой статье приведены данные анализа результатов клинического исследования III b стадии. В него включали пациентов с проявлениями поражения эпителия глазной поверхности, возникшими в результате лечения глазными каплями латанопроста с консервантом (с высокой концентрацией БАХ – 0,02%).
Глазные капли латанопроста с консервантом после первичного обследования пациентов были заменены на период длительностью 12 нед. на бесконсервантную форму тафлупроста. Оценивались глазные симптомы и жалобы, уровень ВГД и глазного дискомфорта.

Методы
Мультицентровое рандомизированное клиническое исследование было проведено в России в 2010 г. Общее количество участников составило 185 пациентов в 7 клинических центрах. Исследование проводилось как открытое, т. к. капли тафлупроста без консерванта выпускаются только в виде тюбик-капельниц для однократного применения, а не в виде флаконов, содержащих мультидозы, как латанопрост с консервантом.
Исследование было выполнено в соответствии с принципами Международной конференции по гармонизации (МКГ), качественной клинической практики (ККП) и Хельсинкской декларацией.
Отобранные пациенты должны были иметь диагноз открытоугольной глаукомы (в т. ч. первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ)) и псевдоэксфолиативной глаукомы (ПЭГ) или офтальмогипертензии (ОГ) на одном из глаз или на обоих глазах и в течение по меньшей мере 6 мес. получать инстилляции глазных капель латанопроста с консервантом.
Пациенты, включаемые в исследование, должны были иметь 2 симптома (i) или 1 жалобу и 1 симптом (ii) изменения эпителия глазной поверхности на фоне предыдущего лечения латанопростом. Критерии оценки жалоб и симптомов приведены в таблице 1.

Не соответствующими критериям включения считались пациенты с закрытоугольной или вторичной глаукомой, при которой повышение ВГД было обусловлено другими факторами, чем отложение псевдоэксфолиативного материала на трабекуле, а также пациенты с уровнем ВГД более 22 мм рт. ст. на скрининговом визите на фоне лечения латанопростом с консервантом. Наличие офтальмологических операций в анамнезе (включая трабекулэктомию и другие лазерные вмешательства) в течение последних 6 мес., беременность, кормление грудью, детородный возраст (для женщин) в сочетании с отсутствием использования адекватных методов контрацепции также считались критериями исключения.

В течение 2 нед. до начала исследования исключались инстилляции других глазных капель с консервантом, кроме латанопроста, а в течение всего исследования – ношение контактных линз. К критериям исключения также относилось любое изменение состояния роговицы (в т. ч. и в результате рефракционной операции в анамнезе), которое могло бы повлиять на выполнение аппланационной тонометрии.
Для обследования пациентов применялись стандартные офтальмологические методики. Жалобы и симптомы оценивались с помощью опроса пациентов, а также тестов и шкал, приведенных в таблице 1. Уровень ВГД определяли в мм рт. ст. с помощью аппланационной тонометрии. Дискомфорт при закапывании фиксировали на основании шкалы, описывающей 4 степени выраженности дискомфорта: «отсутствие», «умеренный», «выраженный» и «сильно выраженный» дискомфорт. Для оценки качества жизни в каждой из клиник использовали валидированную версию опросника «Сравнение переносимости офтальмологических препаратов» (Comparison of Ophthalmic Medications for Tolerability (COMTol) [12]. Чтобы оценить предпочтения в отношении препаратов (латанопрост с консервантом или тафлупрост без консерванта), пациентам предлагали выбрать из 3-х вариантов: «латанопрост», «тафлупрост» или «ни один из перечисленных».
Дополнительно для оценки безопасности лечения регистрировали полученную со слов пациентов информацию о побочных эффектах, остроту зрения (по шкале logMAR), состояние полей зрения, данные биомикроскопии и офтальмоскопии.

План исследования включал 5 визитов: объединенный скрининговый/начальный визит и последующие визиты на 2-й, 6-й и 12-й нед. после начала инстилляций бесконсервантной формы тафлупроста 1 р./сут вечером. Также был запланирован 1 визит через 1–3 нед. после прекращения лечения тафлупростом на 12-й нед. Обследования проводились на начальном визите (в т. ч. гониоскопия для оценки величины угла передней камеры, степень ≥2 по Шафферу). На 2-й, 6-й и 12-й нед. все обследования проводились повторно за исключением периметрии и офтальмоскопии. Периметрия и офтальмоскопия выполнялись повторно только на 12-й нед. исследования.
На визите после окончания исследования выполнялись все процедуры согласно описанным методикам, кроме оценки жалоб и симптомов, уровня дискомфорта при закапывании и предпочтений пациентов в отношении лечения (качество жизни).

Все процедуры исследования проводили в приблизительно одинаковое время суток.
Снижение частоты появления единичных жалоб или симптомов на 10% рассматривалось как достаточное основание для расчета размеров выборки. Используя эту гипотезу и тест Мак-Немара (с двусторонней ошибкой I типа 5% и мощностью 80%), высчитывали минимальное количество пациентов для включения в исследование (150 человек).
ВГД, гиперемию конъюнктивы, время разрыва слезной пленки и объем слезопродукции оценивали с помощью параметрических методов, а для оставшихся показателей использовали соответствующие непараметрические методы [13].

Результаты
Демографические характеристики пациентов представлены в таблице 2. Все результаты для непрерывных переменных приведены в виде среднего значения ± стандартное отклонение (СО) и в виде чисел (%) для ранговых переменных, если только не указано иначе. Выборка пациентов с ОУГ/ОГ была репрезентативной со сравнимым распределением по возрасту и полу.
Только 24 пациента (13,0%) выбыли из исследования. Главными причинами этого были побочные эффекты, потребовавшие исключения из исследования согласно протоколу, – 9 пациентов (4,9%); отсутствие соответствия критериям включения – 9 пациентов (4,9%), желание пациента – 4 (2,2%), 1 из них выбыл из исследования до начала лечения. Также пациенты исключались по причине неявки на контрольные осмотры – 2 случая (1,1%).
На рисунке 1 приведено распределение пациентов (в процентах от общего количества (табл. 1) в зависимости от типа предъявляемых жалоб и описываемых симптомов. На фоне лечения латанопростом с консервантом на начальном визите жалобы на все 5 оцениваемых симптомов были выражены у значительного числа пациентов. Более чем у 90% пациентов наблюдалось улучшение через 6 нед. после перевода на тафлупрост без консерванта. Через 12 нед. терапии улучшение отмечалось более чем у 95% пациентов (табл. 3). Наблюдалось достоверное уменьшение степени выраженности жалоб пациентов на раздражение глаза, покалывание, ощущение «сухости» глаза, слезотечение, зуд, чувство инородного тела (табл. 4). При первичном обследовании при оценке по шкале от 0 до 20 средняя выраженность жалоб составляла 5,5±3,0, через 6 нед. – 1,8±2,13, через 12 нед. – 1,0±1,84. Через 6 и 12 нед. после перевода на тафлупрост без консерванта достоверно сократился процент пациентов с отклонениями показателей глазных клинических симптомов (p< 0,001) (рис. 2).
Нестабильность слезной пленки из-за нарушения ее качества является характерной патологией поверхности глаза. В данном исследовании стабильность слезной пленки оценивалась при помощи пробы Норна. Среднее время разрыва слезной пленки к 12-й нед. лечения тафлупростом увеличилось на 3,1 сек по сравнению с исходным значением. Наблюдалось достоверное улучшение стабильности слезной пленки после перевода пациентов на тафлупрост без консерванта, т. е. существенно улучшилось ее качество (табл. 5).

Гиперемия конъюнктивы оценивалась в баллах от 0 до 4. Исходное среднее значение ее выраженности составляло 1,63, через 2 нед. – 1,10, через 6 нед. – 0,83 и через 12 нед. лечения тафлупростом без консерванта – 0,65 (рис. 3).
При переходе от латанопроста с консервантом на терапию тафлупростом без консерванта эффект снижения ВГД сохранялся. Средний уровень ВГД на фоне лечения латанопростом на начальном визите составил 16,53±2,7 мм рт. ст., через 6 нед. лечения тафлупростом среднее значение ВГД было15,62±1,9 мм рт. ст., а на 12-й нед. – 14,9±2,1 мм рт. ст. (табл. 6). Таким образом, средний уровень ВГД на фоне лечения тафлупростом был несколько ниже, чем на фоне лечения латанопростом на обоих визитах (p<0,001) (рис. 4). Улучшение переносимости назначенного лечения достигалось без ущерба для его эффективности.
Количество пациентов, которые не испытывали дискомфорта после инстилляции, последовательно возрастало после перевода на тафлупрост без консерванта, увеличившись в 3 раза уже через 2 нед. лечения тафлупростом и достигнув уровня более 70% через 12 нед. лечения. Ни один из пациентов, получавших тафлупрост, не сообщал о выраженном дискомфорте после инстилляции через 6 и 12 нед. после перевода на терапию тафлупростом, в то время как на фоне предшествующей терапии латанопростом количество таких пациентов составило 3 (1,6%) (рис. 5).
В течение 12-недельного периода исследования нежелательные побочные явления отмечались у 43 пациентов (23,4%). При этом глазные нежелательные побочные явления, возможно, связанные с назначенным препаратом, регистрировались лишь у 21 пациента (11,4%). Серьезных нежелательных побочных явлений, связанных с применением тафлупроста, зарегистрировано не было. Нестабильная стенокардия, развившаяся у 1 пациентки на фоне терапии тафлупростом, вероятно, не была связана с применением препарата.
По результатам обработки данных опросника к 12-й нед. лечения количество пациентов, сообщавших об отсутствии влияния побочных эффектов (включая объективные и субъективные симптомы) назначенного лечения на качество жизни, возросло на 20%. После перевода на тафлупрост без консерванта лишь 0,6% пациентов сообщали о выраженном влиянии побочных эффектов на их качество жизни, в то время как на фоне предшествующей терапии латанопростом таких пациентов было 7,8% (рис. 6).

Обсуждение
Целью данной работы было изучить возможные преимущества перевода пациентов с симптомами непереносимости глазных капель с консервантом бензалкония хлоридом (БАХ) на лечение аналогом простагландина тафлупростом в бесконсервантной форме.
В последние годы обращало на себя внимание возрастающее количество публикаций на тему токсического действия БАХ на поверхность глаза. БАХ проявлял токсические свойства как в отношении клеток микроорганизмов, так и животных. Побочные эффекты при закапывании глазных капель могут быть обусловлены входящим в их состав БАХ в качестве консерванта. К усилению повреждающего действия на ткани глаза приводит одновременное закапывание нескольких видов глазных капель, включающих в состав БАХ в виде консерванта, как, например, при лечении глаукомы.
Следовательно, появление нового поколения антиглаукомных препаратов без консервантов является чрезвычайно важным.

Было установлено, что за счет своих детергентных свойств БАХ может усиливать действие некоторых местных препаратов, увеличивая степень их прохождения через оболочки глаза. Анализ результатов исследования опровергает это утверждение и доказывает, что 2 антиглаукомных препарата одного класса – тафлупрост без консерванта и латанопрост, имеющий в составе БАХ в качестве консерванта, обладают сравнимой гипотензивной активностью.
Существенное и устойчивое уменьшение числа и выраженности характерных симптомов и жалоб отмечалось на протяжении всего исследования после перевода пациентов с терапии латанопростом на тафлупрост. На начальном визите, на фоне лечения латанопростом жалобы пациентов были незначительными (т. е. наличие 2 симптомов или 1 симптома и 1 жалобы были минимальными требованиями для оценки).
Cтепень выраженности конъюнктивальной гиперемии уменьшилась вдвое в течение 12 нед. применения тафлупроста без консерванта. Гиперемия при инстилляциях латанопроста в значительной мере может быть обусловлена наличием в его составе БАХ (0,02%). Это может быть подтверждено и данными ранее проведенного рандомизированного двойного слепого исследования III стадии, когда не обнаруживалось явных различий в степени выраженности конъюнктивальной гиперемии при лечении латанопростом и тафлупростом, включающими в состав консервант [18].

Хотя гиперемия как таковая не является опасным для пациента побочным эффектом, ее появление может привести к снижению приверженности лечению, и, таким образом, более предпочтительным будет препарат, не вызывающий гиперемии или характеризующийся ее незначительной выраженностью.

По оценке пациентами уровень дискомфорта при закапывании значительно снизился в течение 12 нед. лечения тафлупростом.
В исследовании не было предусмотрено групп контроля. Тем не менее следует учитывать тот факт, что в ранее проведенном исследовании III фазы не отмечалось существенной разницы в проявлении побочного действия латанопроста и тафлупроста, содержащих консервант [14]. Принимая во внимание вышесказанное, можно считать, что БАХ способствует возникновению повреждающего действия на ткани глаза и обусловливает проявления побочных эффектов со стороны глазной поверхности.

Заключение
Перевод пациентов с глаукомой и офтальмогипертензией, имевших жалобы и клинические признаки раздражения глаз / патологии глазной поверхности, с глазных капель латанопроста 0,005% с консервантом на глазные капли тафлупроста 0,0015% без консерванта (Тафлотан®) приводил к достоверному улучшению всех исследовавшихся параметров:
– значимому сокращению жалоб пациентов на раздражение глаза, покалывание, ощущение «сухости» глаза, слезотечение, зуд, чувство инородного тела;
– значимому сокращению клинических признаков раздражения глаз;
– поддержанию хорошего контроля ВГД;
– значимому улучшению качества жизни;
– уменьшению дискомфорта при инстилляции капель.
Результаты настоящего анализа подтверждают лучшую переносимость лечения 0,0015% тафлупростом без консерванта в сравнении с 0,005% латанопростом, включающим в состав консервант. Очевидно, что наличие консерванта БАХ в составе как оригинального препарата латанопрост, так и его дженериков, является основным условием развития непереносимости лечения. Наряду с улучшением переносимости отмечалось снижение уровня ВГД по сравнению с данными на начальном визите на фоне лечения латанопростом. Тафлупрост без консерванта значительно превосходил офтальмологический раствор латанопроста с консервантом по уровню комфорта при закапывании и предпочтениям пациентов. Таким образом, можно говорить о повышении уровня приверженности лечению пациентов с ПОУГ и офтальмогипертензией, что будет способствовать увеличению эффективности проводимой терапии и более длительному сохранению зрительных функций.










Литература
1. Erb C., Gast U., Schremmer D. German register for glaucoma patients with dry eye. I. Basic outcome with respect to dry eye // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2008. Vol. 246. Р. 1593–1601.
2. Rossi G.C., Tinelli C., Pasinetti G.M., Milano G., Bianchi P.E. Dry eye syndrome-related quality of life in glaucoma patients // Eur J Ophthalmol. 2009. Vol. 19. Р. 572–579.
3. Fechtner R.D., Godfrey G.D., Budenz D., Stewart J.A., Stewart W.C., Jasek M.C. Prevalence of ocular surface complaints in patients with glaucoma using topical intraocular pressure-lowering medications // Cornea. 2010. Vol. 29. Р. 618–621.
4. Pisella P.J., Pouliquen P., Baudouin C. Prevalence of ocular symptoms and signs with preserved and preservative free glaucoma medication // Br J Ophthalmol. 2002. Vol. 86. Р. 418–423.
5. Jaenen N., Baudouin C., Pouliquen P., Manni G., Figueiredo A., Zeyen T. Ocular symptoms and signs with preserved and preservative-free glaucoma medications // Eur J Ophthalmol. 2007. Vol. 17. Р. 341–349.
6. Steuhl K.P., Knorr M., Frohn A., Thiehl H.J. The influence of topically applied anti-glaucomatous eye drops on conjunctival cell differentiation // Fortsch Ophthalmol. 1991. Vol. 88. Р. 865–869.
7. Schwab I.R., Lindberg J.V., Gioia V.M., Benson W.H., Chao G.M. Foreshortening of the inferior fornix associated with chronic glaucoma medications // Opthalmolology. 1992. Vol. 99. Р. 197–202.
8. Broadway D.C., Grierson I., Hitchings R.A. Adverse effects of topical antiglaucomatous medications on the conjunctiva // Br J Ophthalmol. 1993. Vol. 77. Р. 590–596.
9. Broadway D.C., Grierson I., O’Brien C., Hitchings R.A. Adverse effects of topical antiglaucomatous medications II: the outcome of filtration surgery // Arch Ophthalmol. 1994. Vol. 112. Р. 1446–1454.
10. Baudouin C., Pisella P.J., Fillacier K. et al. Ocular surface inflammatory changes induced by topical antiglaucomatous drugs: human and animal studies // Ophthalmology. 1999. Vol. 106. Р. 556–563.
11. Pisella P.J., Debbasch C., Hamard P. et al. Conjunctival Proinflammatory and Proapoptotic Effects of Latanoprost and Preserved and Unpreserved Timolol: An Ex Vivo and In Vitro Study // Inv Ophthalmol Vis Sci. 2004. Vol. 45. Р. 1360–1368.
12. Barber B.L., Strahlman E.R., Laibovitz R., Guess H.A., Reines S.A. Validation of questionnaire for comparing the tolerability of ophthalmic medications // Ophthalmology. 1997. Vol. 104. Р. 334–342.
13. Pocock S.J. Clinical trials – a practical approach. John Wiley & Sons. 1983. Р. 110–122.
14. Uusitalo H., Pillunat L.E., Ropo A. Efficacy and safety of tafluprost (0.0015%) versus latanoprost (0.005%) eye drops in open-angle glaucoma and ocular hypertension: 24-month results of a randomized, double-masked phase III study // Acta Ophthalmol. 2010. Vol. 88. Р. 12–19.

Для корреспонденци:    egorovrgmu@mail.ru    Е.А. Егоров

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak