Оценка влияния 0,005% раствора латанопроста на толщину цилиарного тела с помощью ультразвуковой биомикроскопии

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

РМЖ «Клиническая Офтальмология» №4 от 15.10.2008 стр. 146
Рубрика: Офтальмология

Для цитирования: Libor H., Petr V., Silvia S., Jiri P. Оценка влияния 0,005% раствора латанопроста на толщину цилиарного тела с помощью ультразвуковой биомикроскопии // РМЖ «Клиническая Офтальмология». 2008. №4. С. 146

Assessment of the effect of 0,005% latanoprost on ciliary body thickness using ultrasound biomicroscopy technique

Hejsek Libor, Vyborny Petr, Sicakova Silvia, Pasta Jiri

Eye Clinic of the 1st Faculty of Medicine of the Charles University and Central Military Hospital, Prague, Czech Republic

Purpose: The authors monitored the effect of 0.005% latanoprost on changes in ciliary body thickness using ultrasound biomicroscopy in a randomized prospective open study.
Methods: The study included 40 eyes of 24 patients with primary open angle glaucoma with no prior treatment with prostaglandins. A complex opthalmological examination was carried out during the preliminary examination of patients before the initiation of latanoprost. The next examinations were carried out in the second and eighth week after the initiation of treatment based on the study protocol. The anatomical relation between the iris and the cornea, anterior chamber angle configuration, anterior chamber depth, pupil width were monitored using the ultrasound biomicroscopy, distance and near visual acuity were measured, and intraocular pressure using applanation tonometry was determined. Ciliary body thickness was measured at distances of 500 µm (T1), 2000 µm (T2) and 2500 µm (T3) from the scleral spur.
Results: A slight decrease in T1 was found compared to the initial values: from the initial value of 668 ± 117 µm to the value of 633 ± 127 µm after two weeks and 614 ± 147µm after eight weeks of treatment. In case of the measurement of T2 the situation was similar. However, the found de­crease in the values was lower than in T1. The above–mentioned differences were not statistically significant. Nearly no difference was seen in the measured values of T3. The intraocular pressure (IOP) decreased significantly within the course of monitoring, from the initial value of 21.3 ± 4.2 mm Hg to 18.8±3.3 mm Hg (on week two) and to 17.6±3.7 mm Hg (on week eight). The average decrease in IOP by 2.5 mm Hg (by 11.7%) found between the initial values and the values found after two weeks of treatment was seen as statistically significant (P–value = 0.0001) and as well as an average difference of 3.7 mm Hg (a decrease by 17.4%) bet­ween the initial values of IOP and the values measured after eight weeks of treatment. No statistically significant difference was found between the values of IOP measured after two and eight weeks of treatment. All the other monitored parameters (anterior chamber depth, pupil width, visual acuity and external finding) were without any change within the course of eight weeks.
Conclusion: Our results comply with one of the hypotheses concerning the effect of latanoprost – the compaction of the interstitium and subsequent opening of pores between the bundles of muscle fibres of ciliary body lead to an increase in intraocular humour outflow and a significant decrease in intraocular pressure.

Введение
0,005% раствор латанопроста – пре­па­рат, эффективный в отношении снижения внутриглазного давления (ВГД). Его действие связано с увеличением оттока внутриглазной жидкости по увеосклеральному пути. В этом механизме оттока принимают участие цилиарная мышца, корень радужки и склера.
Сокращение цилиарной мышцы повышает отток внутриглазной жидкости через трабекулу в Шлеммов канал. Если отток через основной путь ухудшается, ВГД повышается, поэтому для его снижения большее количество внутриглазной жидкости должно оттекать через увеосклеральный путь.
Латанопрост стимулирует секрецию металлопротеиназ (интерстициальная коллагеназа (MMP–1), стромелизин 1 и 2 (MMP–3, MMP–10) и гелатиназы (MMP–2, MMP–9)) опосредованно через гладкомышечные клетки. Эти ферменты синтезируются в виде неактивных проферментов. После активации они разрушают экстрацеллюлярный матрикс (ЭЦМ), находящийся в пространстве между гладкомышечными волокнами цилиарного тела. Таким образом, данные ферменты снижают гидравлическое сопротивление ткани в области мышечных волокон и увеличивают отток внутриглазной жидкости через мышцу [Weinreb RN et al., 1997]. Для изучения (после введения латанопроста) морфологических изменений в цилиарном теле и пространстве за радужкой может применяться ультразвуковая биомикроскопия (УБМ) с высоким разрешением.
Материалы и методы
Всего в данное рандомизированное проспективное открытое исследование включено 24 пациента (40 глаз) с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) в возрасте от 28 до 78 лет (средний – 61,9±13,2), прежде не леченных препаратами простагландинового ряда. В течение периода наблюдения не назначалось какое–либо другое антиглаукоматозное лечение. Мы контролировали толщину цилиарного тела на расстоянии 1500 мкм (T1), 2000 мкм (T2) и 2500 мкм (T3) от склеральной шпоры (рис. 1). Обсле­до­вание проводилось с помощью УБМ (Paradigm) с датчиком 5 MHz, который обеспечивал проникновение в ткань на глубину 5 мм, с аксиальным разрешением 25 мкм и латеральным – 50 мкм. УБМ – неинвазивный сонографический метод с высоким разрешением, применяющийся для визуализации переднего отрезка глаза. Датчик излучает высокочастотные акустические волны, которые отражаются анатомическими структурами в различных интервалах в зависимости от их акустического импеданса.
Прибор захватывает и усиливает отраженные волны от исследуемых структур и трансформирует их в изображения в режиме реального времени, которые интерпретируются по серой шкале [Hejsek L. & Pasta J., 2006; Pavlin C.J. & Harasiewicz K. & Foster F.S., 1992]. Исследо­ва­ние проводится в положении пациента лежа на спине. После местной анестезии устанавливается интрапальпебральная чаша, позже заполняемая 2%–м раствором метилцеллюлозы, в которую и помещается датчик аппарата. Кон­тро­ли­ро­валось анатомическое отношение между роговицей и радужкой, конфигурацией угла передней камеры и другими параметрами в соответствии с протоколом исследования. Во время рандомизации и затем после 2–й и 8–й недели от начала лечения латанопростом проводилось полное обследование глаза: выполнялась УБМ, определялась острота зрения, оценивалась глубина передней камеры и диаметр зрачка, придаточный аппарат глаза, также проводилось измерение ВГД с помощью аппланационной тонометрии.
Результаты
Для поиска различий между значениями каждого изученного параметра (T1, T2, T3 и ВГД) до и на 2 и 8–й неделях после начала лечения использовался однонаправленный анализ вариаций (ANOVA) (табл. 1).
Выявлено незначительное снижение T1 в сравнении с начальными показателями: с 668±117 до 633±127 мкм спустя 2 недели и до 614±147 мкм после 8 недель лечения. При измерении T2 наблюдалась сходная ситуация. Одна­ко выявленное снижение было меньше, чем для T1. Выше­упомянутая разница не была статистически значима. Различий для T3 найдено не было.
ВГД значительно снизилось во время наблюдения – с начальных значений 21,3±4,2 до 18,8±3,3 мм рт.ст. (вторая неделя) и 17,6±3,7 мм рт.ст. (8 неделя). Среднее снижение ВГД на 2,5 мм рт.ст. (на 11,7%), наблюдаемое на 2–ю неделю после начала лечения в сравнении с начальными показателями, было статистически значимым (p=0,0001), как и на 8–ю неделю в сравнении с показателями до начала лечения – на 3,7 мм рт.ст. (на 17,4%). Между значениями ВГД на 2 и 8–й неделях лечения статистически достоверной разницы выявлено не было. Все остальные контролируемые параметры (глубина передней камеры, ширина зрачка, острота зрения и придаточный аппарат глаза) оставались без изменений в течение 8 недель.
Обсуждение
О влиянии латанопроста на цилиарное тело сообщается немногими авторами. Svedbergh B. & Forsberg I.A. (1993) доказали отсутствие различий в пространстве меж­ду мышечными волокнами цилиарного тела обезьян, не получавших какого–либо лечения и через 6 месяцев применения латанопроста в дозе, семикратно превышающей клиническую. Изменения в тканях после введения латанопроста столь малы, что не могут быть выявлены с помощью классической световой биомикроскопии. Эти наблюдения противоречат изменениям в цилиарном теле, которые наблюдались в последующих работах после введения PGF2–аль­фа [Alm A. & Kaufman PL., 1998]. Существует несколько объяснений выявленных различий. Латано­прост – более селективный агонист FP рецепторов, чем PGF2–альфа, и по этой причине его влияние на цилиарное тело меньше. Латанопрост вводился только 1 раз в день в течение 6 месяцев, в то время как PGF2–альфа – в относительно высоких дозах 2 раза в сутки, хотя и только в течение нескольких дней. После введения латанопроста наблюдалось лишь незначительное влияние на гемодинамику в переднем отрезке радужки обезьян в отличие от введения PGF2–альфа–изопропила эфира, который вызывал значительную вазодилатацию. Вазодилатация в цилиарной мышце рассматривается, как гипотетический механизм увеличения увеосклерального оттока под действием простагландинов [Bill A. & Walinder P.E., 1966]. Однако существует немного объяснений данного механизма: расслабление цилиарной мышцы, деградация ЭЦМ в цилиарной мышце, изменений коллагена в ЭЦМ и изменения формы клеток цилиарного тела, что влияет на ЭЦМ [Alm A. & Kaufman P.L., 1998]. Прямое расслабление цилиарного тела после введения латанопроста, возможно, в некоторой степени принимает участие в начальных фазах снижения ВГД, однако обширное расслабление в связи с селективным влиянием на FP рецепторы не может быть отнесено к этому. В соответствии с данными Ahlen и Berg [Ahlen K., 1998; Berg A. et al., 1998] латанопрост и другие препараты простагландинового ряда могут поражать пространственную структуру коллагена в ЭЦМ путем активизации фибробластов в пространстве между пучками мышечных волокон. a2–b1 – интегрированные рецепторы, возможно, принимают участие в данных процессах. После введения латанопроста происходит уплотнение интерстиция и последующее снижение ВГД. Данный механизм может вызывать тракцию ЭЦМ в цилиарном теле и последующее вторичное открытие пор между пучками мышечных волокон. Значимо снижение компонентов ЭЦМ, как результата высвобождения и активации металлопротеиназ. Струк­турные изменения в 3–мерном коллагене, изменения формы клеток и влияния на клеточный скелет могут вносить вклад в увеличение увеосклерального оттока. На ранних этапах снижения ВГД может наблюдаться незначительное расслабление цилиарной мышцы, хотя это не было доказано в экспериментах. Снижение ВГД во время длительного лечения исчезает спустя 2 или 3 недели после прекращения введения латанопроста. Изменения в цилиарном теле, которые приводят к снижению ВГД, обратимы [Alm A. & Kaufman P.L., 1998]. Литературные данные по измерению толщины цилиарного тела не часты и противоречивы [Weinreb R.N. et al., 1997]. Например, Mishima выявил истончение на 3,3% цилиарного тела спустя 4 часа после однократного введения латанопроста [Mishima H.K. et al., 1996]. Marchini [Marchini G. & Babighian S. & Tosi R., 2003; Marchini G. et al., 2003], напротив, описал утолщение цилиарного тела. Требуется проведение других исследований для точного объяснения индивидуальных механизмов.
Очевидно, что хотя концентрация латанопроста, ис­поль­зующаяся для лечения глаукомы, очень низка, изменения в цилиарном теле и последующее значительное снижение ВГД возникают в связи с быстрым и эффективным действием латанопроста.

Перевод подготовлен Э.Р. Великовой
по материалам статьи
Hejsek Libor, Vyborny Petr, Sicakova Silvia, Pasta Jiri «Assessment of the effect of 0,005% latanoprost on ciliary body thickness using ultrasound biomicroscopy technique». Eye Clinic of the 1st Faculty of Medicine of the Charles University and Central Military Hospital, Prague, Czech Republic





Литература
1. Ahlen K (1998): Collagen–binding integrin alfa2–beta1 activity in vivo and in vitro. Effects of platelet–derived growth factor–BB. Comprehensive Summaries of Uppsala Dissertations from the Faculty of Medicine 739 p.
2. Alm A, Kaufman PL (1998): Uveoscleral outflow. Biology and Clinical Aspects. Mosby Int.Ltd, London, 99 p.
3. Berg A et al. (1998): Effect of PGE1, PG1 and PGF2alfa analogs on collagen gel compaction in vitro and interstitial pressure in vivo. Am. J. Physiol. 274: 663–671.
4. Bill A, Walinder PE (1966): The effects of pilocarpine in the dynamics of aqueous hunor in a primate (Macaca irus). Invest.Ophthalmol. 5:170–175.
5. Hejsek L, Pasta J (2006): Ultrazvukova biomikroskopie oka pred a po operaci katarakty. Ces. a Slov.Oftal. 62, 1: 27–33. (in Czech).
6. Vyborny P et al. (2007): Zmeny tloustky rasnateho telesa po aplikaci 0,005% latanoprostu. Ces. a slov. Oftal., 63, 6: 415–421. (in Czech).
7. Marchini G, Babighian S, Tosi R (2003): Comparative study of the effects of 2% ibopamine, 10% phenylephrine and 1% tropicamide on the anterior segment. Invest.Ophthalmol. Vis. Sci. 44: 281–289.
8. Marchini G et al. (2003): Effects of 0,005% latanoprost on ocular anterior structures and ciliary body thickness. J Glaucoma 12: 295–300.
9. Mishima HK et al. (1996): Ultrasound biomicroscopy study of ciliary body thickness after topical application of pharmacologic agents. Am.J.Ophthalmol. 12: 319–321.
10. Pavlin CJ, Harasiewicz K, Foster FS (1992): Ultrasound biomicroscopy of anterior segment structures in normal and glaucomatous eyes. Am.J.Ophthalmol. 113: 381–389.
11. Ritch R et al.( 2002): The efficacy of latanoprost is independent of the width of the ciliary body face. J. Glaucoma 11: 239–243.
12. Svedbergh B, Forsberg IA (1993): A morphological study on the effects of chronic administration of latanoprost on the ciliary muscle and trabecular meshwork in monkeys. Invest. Ophthalmol Vis.Sci., 34 (Suppl): A1152–A1168.
13. Weinreb RN et al. (1997): Prostaglandins increase matrix metalloproteinase release from human ciliary smooth muscle cells. Invest Ophthalmol Vis Sci. Dec; 38 (13): 2772–80.

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak