Перспективы применения комбинированных атиглаукомных препаратов (обзор литературы)

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

РМЖ «Клиническая Офтальмология» №4 от 24.10.2007 стр. 176
Рубрика: Офтальмология

Для цитирования: Куроедов А.В. Перспективы применения комбинированных атиглаукомных препаратов (обзор литературы) // РМЖ «Клиническая Офтальмология». 2007. №4. С. 176

Prospects of combined antiglaucoma drugs usage (literary review)

drugs usage (literary review)
A.V. Kuroyedov

2nd central military clinical hospital named after Mandryka P.V., Moscow
Algorithm of glaucoma treatment hasn’t undergone any essential changes for the last 20–25 years, in spite of significant increase of arsenal of antiglaucoma drugs. Now medication groups include beta–blockers, miotics, sympathomimetics, prostaglandin analogues, carboanhydrase inhibitors and combined drug forms.
The review presents data on the effectiveness of combined antiglaucoma drugs. In most cases authors describe treatment with combined drugs as more effective than single–drug therapy.

Среди множества факторов риска возникновения глаукомы повышение внутриглазного давления (ВГД) является главной и многократно доказанной причиной развития и прогрессии болезни. Ориентирами для выбора целевого давления у конкретного пациента могут быть следующие ориентировочные цифры для снижения тонометрического ВГД от исходного в зависимости от стадии глаукомы: I° стадия – снижение ВГД на 20% (21–23 мм рт.ст.); I*, II° , III° стадии – снижение ВГД на 30% (17–20 мм рт.ст.); II*, III* стадии – снижение ВГД на 35–40% (16 мм рт.ст.) [° – стадии без наследственной отягощенности и сопутствующих заболеваний, * – стадии с клинически значимыми сопутствующими заболеваниями, неблагоприятным семейным анамнезом, выраженными изменениями в ДЗН и перипапиллярной зоне].
В этой связи обратим внимание на гипотензивные характеристики распространенных групп антиглаукомных препаратов (рис. 1).
Становится понятным, что «борьба» с болезнью при применении монотерапии по большей части находится на рубеже снижения уровня ВГД на 20–25% от исходного. И только одна группа препаратов выделяется из общего списка, т.к. ее гипотензивная активность может достигать необходимых 30% (рис. 2).
Достаточно ли этого в большинстве случаев? Если принять во внимание, что значительная часть пациентов, находящихся на диспансерном наблюдении – это больные глаукомой со II и III стадиями болезни, и учитывать такой немаловажный фактор, как соблюдение приверженности лечению (по наблюдениям многих исследователей, он редко превышает порог 50%), то мы нуждаемся, как минимум, в коррекции терапии. Кроме этого, есть и другие причины, по которым мы просто обязаны усиливать гипотензивный режим у наших больных. Во–первых, неэффективность или недостаточная эффективность монотерапии (27–33% пациентов с глаукомой или офтальмогипертензией нуждаются в дополнительном понижении уровня ВГД сразу после начала лечения). Во–вторых, увеличение дозы препарата (кратности инстилляций) не приведет к лучшему снижению ВГД, а только увеличит риск возникновения побочных реакций. И, наконец, более половины пациентов, получающих b–адреноблокаторы (как самый известный и распространенный препарат терапии первой линии – в России он назначается в 60–70% всех случаев), к концу второго года нуждаются в коррекции лечения из–за недостаточного гипотензивного эффекта (рис. 3).
Как поступать в такой ситуации? Есть два выхода. Первый – можно использовать два, в исключительных случаях три препарата, когда один из назначаемых препаратов является комбинацией; второй – применять фиксированную комбинацию антиглаукомных препаратов (два в одном флаконе). Второй путь видится предпочтительным в связи с тем, что, во–первых, изменятся регулярность инстилляций – при использовании фиксированной комбинации количество их при закапывании уменьшается; во–вторых, используя комбинированные препараты, мы получаем удобный режим применения и, следовательно, надлежащее выполнение больным назначенного лечения (выше степень соблюдения заданного режима инстилляций), что также положительно отражается на качестве жизни больных, а в–третьих, комбинированные формы, как правило, обладают более высокой гипотензивной эффективностью.
Именно поэтому для повышения эффективности медикаментозного лечения глаукомы и улучшения качества жизни больных был разработан ряд комбинированных препаратов, содержащих вещества, которые обладают различным механизмом гипотензивного действия и при одновременном применении которых наблюдается аддитивный эффект [5].
В офтальмологической практике наиболее часто используется сочетание b–адреноблокаторов с холиномиметиками. Такая комбинация появилась в мире более 20?лет назад и известна в нашей стране прежде всего благодаря препарату фотил, снижающему уровень ВГД до 32% от базового уровня. После инстилляции фотила эффективное снижение ВГД происходит, начиная со второго часа; максимальный эффект наступает через 3–4 часа, продол­жительность гипотензивного действия составляет около 12 часов. Рекомендуемый режим применения – 1–2?р/день. Однако не следует забывать и о местных побочных реакциях, возникающих при использовании более высокой концентрации пилокарпина, входящего в состав Фотила. Они проявляются в быстро проходящем чувстве жжения, боли в глазу, затуманивании зрения, гиперемии конъюнктивы. Системные побочные реакции соответствуют реакциям, характерным для обоих препаратов в отдельности. В нашей стране некоторое время назад был известен другой препарат, выпускаемый фирмой Мерк Шарп и Доум – Тимпило, но он уже давно не продается, также как и популярная ранее комбинация метипроналола и пилокарпина (Нормоглаукон), производимая компанией Бауш и Ломб.
Сравнивая гипотензивную эффективность Фотила с тимололом, профессор В.П. Еричев и соавт. установили, что через 11 месяцев регулярных инстилляций Фотил понизил уровень ВГД на 31,63% от базового, в то время как тимолол только на 24,5% (доказанная разница составила 7,13%). Приведенные данные свидетельствуют о преимуществах Фотила по сравнению с монокомпонентными b–адреноблокаторами [1].
Другие комбинированные препараты, получившие регистрацию в нашей стране – это Проксофелин и Прок­со­карпин.
Комбинированный препарат, включающий a– и b–адреноблокатор бутиламиногидроксипропоксифено­кси­метил–метилоксадиазол и a–стимулятор клонидин (Про­ксофелин), оказывает потенцированное гипотен­зивное действие за счет угнетения продукции внутриглазной жидкости. При применении данной комбинации снижение уровня ВГД начинается через 0,5–1 час после однократной инстилляции, достигает максимума через 4–6 часа и сохраняется в течение 24 часов. Максимальное уменьшение офтальмотонуса составляет более 10 мм рт. ст. от исходного уровня. Рекомендуемый режим применения – 2–3 р/день.
В опубликованной ранее работе об эффективности сочетанного применения Проксофелина и пилокарпина было установлено, что в случае если при систематическом применении Проксофелина наблюдалось уменьшение его гипотензивного эффекта, добавление однократных ин­стил­ляций пилокарпина снизило офтальмотонус в среднем на 7,5% у 81,8% больных за счет достоверного увеличения коэффициента легкости оттока (КЛО) [4].
Отечественный комбинированный препарат, включающий a– и b–адреноблокатор бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил–метилоксадиазол и м–холиномиметик пилокарпин – Проксокарпин. При применении данной комбинации снижение ВГД начинается через 0,5–1 час после однократной инстилляции, достигает максимума через 4–6 часов и сохраняется в течение 24 часов. Максимальное уменьшение офтальмотонуса составляет 5–6 мм рт.ст. от исходного уровня. Рекомендуемый режим применения – 2–3 р/день.
В недавно опубликованной статье профессор В.Н. Ер­макова провела сравнительный анализ эффективности и переносимости Проксокарпина и Фотила [2]. Автор проанализировала данные обследования 25 больных (34 глаза, средний возраст 69,5±2,9 лет), которым после полного офтальмологического обследования при недостаточной эффективности однокомпонентных лекарственных препаратов назначались комбинированные формы. Начальная стадия глаукомы отмечена на 10 глазах, развитая – на 21, далекозашедшая – на 3. Повторные исследования функций глаз, тонометрию и тонографию повторяли на 28–й день лечения. Было отмечено, что оба препарата значительно снижали офтальмотонус: Проксокарпин – на 2–12?мм рт.ст. (среднее – 6,5±0,5), а Фотил – на 4–13 мм рт.ст (среднее – 7,6±0,6). Более выраженное влияние Фотила на офтальмотонус автор объясняет содержанием в нем 2% пилокарпина и максимальной из применяемых концентраций тимолола малеата (0,5%), в то время как Проксокарпин содержит 1% пилокарпин и проксодолол 1%, сопоставимый с 0,25% раствором тимолола. При этом под действием Проксокарпина функции глаз за период наблюдения менялись незначительно, а Фотил в ряде случаев вызывал отрицательную динамику в состоянии остроты и поля зрения. Были также отмечены и системные побочные эффекты (снижение артериального давления и брадикардия). Автор считает целесообразным применение обоих препаратов у больных глаукомой, однако начинать лечение рекомендует с Проксокарпина, вызывающего меньшие побочные эффекты. Другой коллектив авторов (Р. Майи, Т.А. Бирич, 2004), исследуя параметры показателей статической периметрии у 32 больных глаукомой (43 глаза, I и II стадия болезни) в сравнении с контрольной группой (28 больных, 39 глаз), получавшей раздельные формы пилокарпина и тимолола, установили, что использование Фотила, напротив, приводит к достоверному увеличению светочувствительности центральных и периферических отделов сетчатки. При этом улучшение светочувствительности у больных, получавших фотил, сопровождалось и заметным увеличением КЛО через 2 месяца после начала терапии (КЛО = 0,16±0,03 мм3/мин. /мм рт.ст., р<0,01)
Неизвестной в нашей стране и популярной в Западном мире лекарственной формой является комбинация b–адреноблокатора и a2–агониста (бримонидин). Такая комбинация, известная под названием Комбиган, была разрешена к применению только 3–4 года назад, является перспективной разработкой, назначается дважды в день и, по данным ряда авторов, также эффективно снижает уровень ВГД (до 33% от исходного) [16].
Не менее важное место занимает комбинация b–адре­ноблокатора и ингибитора карбоангидразы (ИКА), которая была разработана почти 12 лет назад. В настоящее время такая фиксированная комбинация известна под названием Косопт. Этот антиглаукомный препарат обладает выраженной гипотензивной активностью, понижая уровень ВГД в среднем до 33–34% от базового. Макси­мальное уменьшение офтальмотонуса составляет 43% от исходного уровня. Снижение ВГД начинается через 1 час после однократной инстилляции, достигает максимума через 4–6 часов и сохраняется в течение 24 часов. Рекомендуемый режим применения – 2 р/день.
Однако, по мнению многих авторов, наиболее востребованной является фиксированная комбинация b–адрено­блокатора и препаратов простагландинового ряда. Попу­лярность такой комбинации объясняется рядом естественных факторов: известно, что гипотензивный эффект тимолола в ночное время резко снижен из–за естественного уменьшения продукции внутриглазной жидкости (ведь именно ночью уровень эндогенных катехоламинов самый низкий, что существенно уменьшает эффективность b–адреноблокатора). В свою очередь, простагландины действуют круглосуточно, понижая уровень ВГД за счет увеличения увеосклерального оттока, а кроме этого, добавление простагландинов снижает риск развития побочных эффектов, свойственных b–адреноблокаторам, за счет естественного разбавления (Topper J.E., Brubaker R.F., 1985; Brubaker R.F., 1991; Mishima H.K. et al., 1997; Orzalesi N.et al., 2000).
Первые комбинированные препараты, содержащие простагландины и тимолол, появились за рубежом около 6?лет назад. Сегодня на мировом рынке представлены такие препараты, как Ксалаком (латанопрост 0,005% и тимолола малеат 0,5%); Дуотрав (травопрост 0,004% и тимолола малеат 0,5%); Ганфорт (биматопрост 0,03% и тимолола малеат 0,5%). Отечественным офтальмологам хорошо известна первая комбинация, получившая регистрацию в России. Эти глазные капли обладают выраженным гипотензивным действием, которое сохраняется в течение 24 ч. Его рекомендуется закапывать 1 р/день (утром).
В наиболее известных зарубежных исследованиях последних лет нашла отражение эффективность применения именно двух последних фиксированных комбинаций. Так, например, Kazakova D.D. (2007), сравнивая гипотензивную эффективность Косопта и Ксалакома при лечении 30 пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) при среднем исходном уровне ВГД выше 24 мм рт.ст. в течение стандартного 3–месячного периода наблюдения, установила, что Косопт понизил уровень ВГД на 4,3, а Ксалаком на 3,8 мм рт.ст. Автор посчитала, что обе комбинации сопоставимо понижают уровень ВГД [11]. Несколько ранее (2005) была выполнена работа, в которой проводилось аналогичное сравнение. Отличительной чертой этой публикации стал продолжительный период наблюдения, составивший 36 месяцев. В исследование были включены две группы пациентов: первая (83 пациента), в которой назначался Косопт, вторая (82 пациента), где больные получали Ксалаком. Исходный уровень ВГД составлял 27,5±2,97 и 25,4±2,67 мм рт.ст. соответственно. Контролируя уровень ВГД на протяжении 3 лет (через 6, 12, 24, 36 месяцев наблюдения), авторы установили, что на протяжении всего периода исследования у пациентов, получавших Ксалаком, внутриглазное давление было достоверно ниже, нежели в группе пациентов, получавших Косопт (р<0,001). В абсолютных цифрах к концу 2 и 3 года динамического мониторинга уровень ВГД был 14,3±2,5 и 13,8±1,7 мм рт.ст. (на Косопте) против 13,4±1,8 и 13,6±2,1 мм рт.ст. (на Ксалакоме). Авторы сделали заключение о хорошей переносимости обоих препаратов и приоритетах в назначении Ксалакома по отношению к косопту [18].
В опубликованной ранее работе (Konstas A. et al., 2004) также было показано, что эти два препарата адекватно и сопоставимо понижают уровень ВГД (р=0,36) (рис. 4).
Еще в одном исследовании проводилось сравнение эффективности и переносимости косопта и биматопроста 0,03% (Люмиган). На фоне равного исходного уровня ВГД в двух группах (27 больных, 30,7±1,3 и 23 больных 30,2±1,3 мм рт.ст.) оба препарата показали сопоставимый уровень снижения ВГД на 9,9 и 9,7 мм рт.ст. соответственно [15].
Однако во всех перечисленных работах авторы не принимали во внимание такой известный параметр, как «стоимость–эффективность» терапии, ведь Косопт ин­стиллируется дважды в сутки, а Ксалаком и Люмиган – только один. Это значит, что цена лечения при использовании косопта выше, а степень соблюдения назначенного режима, как правило, ниже.
Приблизительно в то же время (2007) проводилось сравнение эффективности комбинированных препаратов Ксалаком и Ганфорт у 36 пациентов с ПОУГ с– и без псевдоэксфолиаций при переводе на вышеуказанную терапию с монотерапии (использовались простагландины). Было установлено, что оба препарата сопоставимо понижают уровень ВГД: при исследовании офтальмотонуса в 9 часов утра, после 4–х недель инстилляций было выявлено достоверное различие в уровне понижения давления – Ганфорт на 2,8±1,2, а Ксалаком на 1,8±1,2 мм рт.ст. (р=0,0218). Авторы обратили внимание на тот факт, что ганфорт в большем числе случае вызывал конъюнктивальную гиперемию, что приводило к отказу пациентов от проводимой терапии [14]. Nixon D. (2007) провел исследование эффективности и переносимости Косопта и Комбигана у пациентов с ПОУГ и офтальмогипертензией. После рекомендованного периода вымывания 180 пациентов, ранее получавших инстилляции простагландинов в течение 3 месяцев, получали Косопт (79 пациентов) и Комбиган (101 пациент) дважды в день. Было установлено, что уровень внутриглазного давления дополнительно достоверно понизился до 17,3 мм рт.ст. в первой группе и до 15,6 мм рт.ст. во второй (р=0,031). Средняя степень понижения уровня ВГД от исходного составила при этом 32,4% для пациентов, получавших Комбиган (7,7 мм рт.ст.), и 26,1% для пациентов, получавших Косопт (6,7 мм рт.ст). Автор посчитал необходимым сообщить о преимуществах фиксированной комбинации бримонидина и тимолола по сравнению с другой комбинированной формой [16]. Результаты продолжительного наблюдения за пациентами с глаукомой и офтальмогипертензией отражены в публикации Brandt D. et al. (2007). В течение года под наблюдением авторского коллектива находился 1061 пациент, им регулярно измерялся уровень ВГД на фоне назначенной терапии. В основной группе использовался Ганфорт, в контрольных применялись только биматопрост 0,03% (вечером, один раз в сутки, 265 пациентов) или тимолол 0,5% (дважды в день, 263 пациента). Было отмечено, что при использовании комбинированного препарата уровень ВГД понизился на 7,1–9,6 мм рт.ст. от базового уровня, в то время как при раздельном применении простагландинов или b–адреноблокаторов он изменился на 6,7–8,8 и 5,1–7,4 мм рт.ст. соответственно. Авторы подчеркивают, что в основной группе уровень ВГД менее 18 мм рт. ст. был достигнут в 43,5% случаев, в то время как в контрольных только в 35,8 и 18,6% соответственно [7]. В другой работе (Larsson L.–I., Diestelhorst M., 2005) было сообщено о гипотензивной активности Ксалакома по сравнению с раздельным назначением входящих в его состав препаратов (Латанопрост вечером и тимолол 2 раза в день) [12]. Авторы из США включили в исследование 502 пациента с ПОУГ, офтальмогипертензией, пигментной и эксфолиативной формами глаукомы. Из них 255 получали комбинированную форму, а 247 – лечились латанопростом и тимололом. Исходный уровень ВГД был 25,4 и 25,2 мм рт.ст. соответственно. Через 12 недель непрерывных инстилляций в первой группе в 76% случав уровень ВГД был ниже 18 мм рт.ст., а во второй в 74% (р=0,52). Степень понижения ВГД у пациентов получавших Ксалаком, был ниже на 0,3–0,7 мм рт.ст., нежели в контрольной группе. Было сделано заключение о сопоставимости гипотензивной активности в двух группах наблюдения и преимуществе при выборе пациентами Ксалакома из–за кратности инстилляций. Развивая тему о необходимости выбора времени суток для инстилляции комбинированных форм антиглаукомных препаратов, следует отметить работу коллектива авторов из Мекcики (Hartleben C., Ayala M. et al., 2005). В ней авторы поставили своей целью оценить гипотензивную эффективность Ксалакома при его назначении в утренние либо в вечерние часы. При этом исследовалась эффективность назначения Ксалакома через 12 и 24 часа после инстилляций. Всего 34 больных глаукомой без предварительно проведенного периода вымывания после ранее получаемой терапии стали инстиллировать глазные капли Ксалаком утром или вечером в строго определенные часы. Было установлено, что у пациентов, получавших капли утром, средняя степень понижения ВГД при его измерении через сутки утром составила 4,7±1,7 мм рт.ст., в то время как в «вечерней» группе такой показатель составил 5,3±2,0 мм рт.ст. Затем была проведена смена назначений: пациенты группы 1 стали получать Ксалаком вечером, а группы 2 – утром. Очередной контроль уровня ВГД показал, что в ранние утренние часы внутриглазное давление в обеих группах наблюдения стало 14,3 мм рт.ст. (минус 29,2% от исходного) и 16,3 мм рт.ст. (минус 23,5% от исходного). Авторы отметили достаточное снижение внутриглазного давления в обеих группах на протяжении 12–24–часового мониторирования [10]. В другом случае коллектив авторов из Испании и Германии (2005) провел исследования эффективности и безопасности Ксалакома и Дуотрава, изучая их гипотензивную активность в течение года наблюдений за 407 пациентами в глаукомой и офтальмогипертензией (200 получали Ксалаком, 207 – Дуотрав). Исходные уровни ВГД в обеих группах были абсолютно сопоставимы по состоянию на 9 ч утра (27,1 мм рт.ст.) и совсем незначительно различались в другое время дня: 25,8 и 25,9 мм рт.ст. в 11 утра; 24,6 и 25 мм рт.ст. в 16 часов. При измерении уровня ВГД на протяжении продолжительного периода наблюдений (от 2 недель до 12 месяцев) было установлено, что оба препарата сопоставимо снижают уровень ВГД, при этом в течение всего срока комбинация травопроста и тимолола понижала ВГД несколько эффективнее (р<0,01: p<0,02: p<0,03). При этом авторы обратили внимание на более часто наблюдаемую гиперемию при закапывании Дуотрава и полное отсутствие системных побочных эффектов в обеих группах наблюдения [13].
В другой работе, где исследовалась гипотензивная эффективность Ксалакома, было установлено, что при исходном уровне ВГД 32,28±0,92 мм рт.ст. через месяц после начала инстилляций уровень ВГД понизился до 17,64±0,66 мм рт.ст. В данном случае группа исследователей из Турции сделала вывод о целесообразности назначения этого препарата для пациентов с впервые выявленной глаукомой при уровне ВГД выше 30 мм рт.ст. [17]. Эти же авторы сравнили эффективность Ксалакома при его последовательно назначении 32 пациентам, до этого получавшим латанопрост и тимолол. Измерения офтальмотонуса происходили при базовом исследовании, а также через неделю, месяц и три месяца после смены терапии. Было установлено, что такая смена терапии дополнительно снижает уровень ВГД более чем на 1 мм рт.ст. [8].
На рисунке 5 приведены работы, в которых указывается, как изменяется уровень ВГД при назначении фиксированной комбинации (Ксалаком) пациентам, ранее получавшим b–адреноблокаторы или простагландины при монотерапии.
Во всех случаях достигнут дополнительный гипотензивный эффект от 15 до 25% от исходного уровня терапии.
Сравнивая абсолютные цифры понижения уровня ВГД при использовании Ксалатана и Ксалакома в разное время суток, Konstas A. et al. (2005) пришли к мнению, что средний уровень ВГД у больных глаукомой, получавших Ксалаком, был достоверно ниже, нежели у пациентов, получавших Ксалатан (16,7±2,1 и 19,2±2,6, р<0,001). При этом не было выявлено достоверных изменений в таком параметре, как средняя величина колебаний уровня ВГД (рис. 6).
Очевидно, что получая «дополнительный» механизм действия (при назначении медикаментозного лечения следует учитывать выраженность гипотензивного действия различных препаратов), бoльшую гипотензивную эффективность и удобный режим применения при использовании комбинированных препаратов, а следовательно, и надлежащее выполнение больным назначенного лечения, мы также экономим деньги наших пациентов – два препарата дороже, чем один.
Обобщенные данные о цене, дозировке, эффективности и безопасности препаратов для местного лечения глаукомы (комбинированные формы) приведены в таблице 1 [6,9,19,20].
Таким образом, основные положения назначения адекватной, в том числе комбинированной терапии могут быть сформулированы в следующем: применение современных лекарственных средств (снижение концентрации при минимальном количестве побочных эффектов и кратности применения при сохранении максимальной эффективности); применение политики информированности пациента о возможных побочных эффектах планируемой или проводимой терапии; обучение пациента правилам выполнения инстилляций, включая знания о времени и кратности закапываний, продолжительности действия назначенных препаратов, степени понижения уровня ВГД и необходимости своевременного и регулярного динамического обследования с целью непрерывного мониторинга зрительных функций; убеждение пациента в необходимости выполнения назначений и способность превратить его в союзника в лечении – все это постоянные задачи, от выполнения которых будет зависеть эффективность проводимой терапии.

Статья принята в печать 22 августа 2007 г.











Литература
1. Еричев В.П. Ловпаче Дж.Н. Качество жизни больного глаукомой – право выбора // Сб. научн. стат. Всероссийск. научн.–практ. конф.– М., 2004. – С. 403–406.
2. Ермакова В.Н. Иагорашвили М.Т. Сравнительная оценка эффективности и перносимости проксокарпина и фотила // Глаукома. – 2007. – №3. – С. 18–22.
3. Майи Р., Бирич Т.А. Результаты статической периметрии при лечении больных первичной открытоугольной глаукомой комбинированным препаратом фотил // Сб. научн. стат. Всероссийск. научн.–практ. конф.– М., 2004. – С. 208–210.
4. Малинина С.Л., Ермакова В.Н., Абдулкадырова М.Ж. Эффективность сочетанного применения проксофелина с пилокарпином // Сб. научн. стат. Всероссийск. научн.–практ. конф.– М., 2004. – С. 211–213.
5. Рациональная фармакотерапия в офтальмологии: Рук. для практикующих врачей / Е.А. Егоров, В.Н. Алексеев, Ю.С. Астахов, В.В. Бржевский, А.Ф. Бровкина и др.; под общ. ред. Е.А. Егорова. – М.: Литтерра, 2004. – 954 с.
6. Asia–Pacific glaucoma guidelines // South East Asia glaucoma interest group. – 2004. – 92 p.
7. Brandt D., Gross R., Sahl K., Batoosingh A., Liu C., Bossowska I. Bimatoprost/Timolol fixed combination: one–year double–masked, randomized parallel comparison to its individual components in patients with glaucoma or ocular hypertension // Book of abstracts World Glaucoma Congress.– Singapore.– 2007.– p. 174.
8. Evciman T., Ozkurt Y.B., Kurna S., Sengor T. A comparison of the fixed combination of Latanoprost and Timolol with the unfixed combination of Latanoprost and Timolol in patients with POAG // Book of abstracts 6th Claucoma symposium.– Athens.– 2007.– p. 128.
9. Glaucoma. Basic and clinical course // American Academy of Ophthalmology. – 2005. – 242 p.
10. Hartleben C., Ayala M., Chaves–Ayala R et al. Morning vs evening use of Xalacom for primary open glaucoma // Book of abstracts World Glaucoma Congress.– Vienna.– 2005.– p. 159.
11. Kazakova D.D. Efficacy of Dordolamide 2% Timolol 0,5% combination (Cosopt) versus Latanoprost 0,005% (Xalatan) in the treatment of POAG patients // Book of abstracts 6th Claucoma symposium.– Athens.– 2007.– p. 130.
12. Larsson L.–I., Diestelhorst M. A 12–week, randomized, double–masked multicenter study of the fixed–combination Latanoprost and Timolol in the evening vs. the individual compoents // Book of abstracts World Glaucoma Congress.– Vienna.– 2005.– p. 162.
13. Martines de la Casa J.M., Weiland H., Wells D., Sullivan K. Comparative efficacy and safety of fixed combinations of Travoprost 0,004%/Timolol 0,5% and Latanoprost 0,005%/Timolol 0,5% in patients with open–angle glaucoma or ocular hypertation: a 1–year study // Book of abstracts World Glaucoma Congress.– Vienna.– 2005.– p. 161.
14. Martines A., Sanchez M. A four week prospective, randomized, evaluator–masked study of Latanoprost/Timolol compared to Bimatoprost/Timolol fixed combinations in patients with POAG // Book of abstracts 6th Claucoma symposium.– Athens.– 2007.– p. 127.
15. Martines A., Sanchez M. Efficacy and tolerability of the Dorzolamide/Timolol fixed combination versus Bimatoprost on 12–hours diurnal intraocular pressure in patients with pseudoexfoliative glaucoma // Book of abstracts 6th Claucoma symposium.– Athens.– 2007.– p. 128.
16. Nixon D. Randomized , parallel comparison of the efficacy and tolerability of twice–daily Combigan vs. Cosopt fixed–combination therapies in patients with glaucoma or ocular hypertension // Book of abstracts World Glaucoma Congress.– Singapore.– 2007.– p. 171.
17. Ozkurt Y.B., Kurna S., Sengor T., Evciman T. Administration of the fixed combination of Latanoprost 0,005% and Timolol 0,5% in patients with over 30 mm Hg IOP // Book of abstracts 6th Claucoma symposium.– Athens.– 2007.– p. 128.
18. Pajic B., Pajic–Eggspuehler B. A comparison of the fixed combination of Dorzolamide and Timolol with the fixed combination of Latanoprost and Timolol in patients with elevated intraocular pressure. A 3 year follow–up, non–randomized study // Book of abstracts World Glaucoma Congress.– Vienna.– 2005.– p. 158.
19. Primary open–angle glaucoma. Preferred practice pattern. Limited revision // American Academy of Ophthalmology. – 2003. – 38 p.
20. Terminology and guidelines for glaucoma // European Glaucoma Society. – 2003. – 85 p.


Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak