Сравнительное исследование эффективности и безопасности применения фиксированной комбинации дорзоламида и тимолола малеата (Косопт)

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

РМЖ «Клиническая Офтальмология» №2 от 02.07.2008 стр. 51
Рубрика: Офтальмология

Для цитирования: Егоров Е.А., Егорова Т.Е. Сравнительное исследование эффективности и безопасности применения фиксированной комбинации дорзоламида и тимолола малеата (Косопт) // РМЖ «Клиническая Офтальмология». 2008. №2. С. 51

Comparative study of effect and safety of usage of fixed combination of dorsolamide and timolol maleate (Cosopt)

E.A. Egorov, T.E. Egorova

Department of Ophthalmology of Medical Faculty
GOU VPO Russian State Medical University of Roszdrav
Institute of preclinical and clinical examination of drugs FGU NCESMP Roszdravnadzor, Moscow
Purpose: To study the effect and safety of usage of fixed combination of dorzolamide and timolol maleate (Cosopt) in comparison with combination of latanoprost 0,005% and timolol maleate 0,5% (xalacom) and combination of travoprost 0,004% and timolol maleate 0,5%.
Materials and methods: First group of patients with various stages of glaucoma process and raised IOP level received combined treatment of timolol maleate 0,5% 2 times a day and 0,004% travoprost 1 time in the evening. Second group included patients which were prescribed xalacom 1 time in the morning. Cosopt was given in the third group at 8 a.m. and at 8 p.m. All patients underwent clinical examination which included: visometry, biomicroscopy, gonioscopy, perimetry, tonometry, detection of arterial blood pressure and heart rate.,
Results: The most evident hypotensive effect was found in the first group (travoprost + timolol) – IOP level was decreased by 39% from initial value. In the second (xalacom) and third group (Cosopt) IOP decrease was by 34% and 32% accordingly. There was positive dynamics in all groups in perimetric indices and visual acuity. No significant side effects were observed.
Conclusion: Cosopt efficacy and safety is comparable with other combinations and could be recommended for treatment of glaucoma as monotherapy and in combination with other drugs.

В настояще время препаратами первого выбора являются простагландины (латанопрост, травопрост) и неселективные b–адреноблокаторы (тимолола малеат). Препаратами второго выбора являются М–хо­ли­номиметик пилокарпин, адренамиметики (бримонидин) и эффективные и безопасные ингибиторы карбоангидразы местного действия. К ним относятся: дорзоламид (Тру­сопт) в виде 2% раствора и бринзоламид (Азопт) – 1% суспензия. Обладая выраженным гипотензивным эффектом, они лишены системного побочного действия [Егоров А.Е., 1996; Bayer A. et al., 1996].
Гипотензивный эффект дорзоламида превышает эффект бетаксолола, но менее выражен, чем у тимолола. При монотерапии дорзоламидом 3 раза в день снижение офтальмотонуса достигает 18–26% от исходного уровня [Donohue E.K., Wilensky J.T., 1996].
Проблема медикаментозной терапии глаукомы на современном этапе заключается в необходимости комбинированного применения различных по механизму действия гипотензивных средств. В среднем от 35 до 50% глаукомных больных для достижения целевого давления вынуждены применять более одного препарата. При этом, раздельное использование двух или трех гипотензивных средств приводит к существенному ухудшению качества жизни пациента [Mills K.B., 1983; Weinreb R.N., 1992; Е.А. Егоров и соавт., 2000] из–за большого количества инстилляций и, следовательно, времени для проведения процедуры.
В настоящее время доля фиксированных комбинированных препаратов в лечении глаукомы продолжает существенно увеличиваться. Сохраняют свои позиции и широко используются такие хорошо известные комбинации, как пилокарпин + тимолол малеат (Фотил, Фотил форте), проксодолол + клонидин (Проксофеллин), проксодолол + пилокарпин (Проксокарпин), латанопрост + тимолол (Ксалаком). Наконец, на российский рынок снова возвращается уже хорошо забытый нашими офтальмологами, высокоэффективный комбинированный препарат, сочетание 2% раствора дорзоламида гидрохлорида и 0,5% раствора тимолола малеата – Косопт (МСД).
Ряд исследований свидетельствуют о перспективности комбинированного использования 0,5% раствора тимолола малеата и 2% раствора дорзоламида гидрохлорида (Косопт). Снижение ВГД на фоне применения Косопта составляет около 32–34% от исходного уровня, причем раздельное применение тимолола и дорзоламида давало сходное снижение ВГД [Strohmaier K. et al., 1998; Zabriskie N., Netland P.A., 2003]. Лечение Косоптом и Фо­тилом дает приблизительно равнозначное снижение ВГД, но исследователи отмечают лучшую переносимость комбинации 0,5% раствора тимолола и 2% раствора дорзоламида.
Совместное применение аналогов простагландинов и b–блокаторов в виде фиксированной комбинации приводит к дополнительному снижению ВГД за счет усиления увеосклерального оттока и снижения продукции ВГЖ. В настоящее время такую комбинацию включает в себя препарат Ксалаком, состоящий из 0,005% раствора латанопроста и 0,5% раствора тимолола. По сравнению с исходным максимальное снижение ВГД на фоне лечения Кса­ла­комом достигалось через 6,4 часа и было равно 12,4±2,8 мм рт.ст. Через 48 часов среднее снижение ВГД составляло 9,8 мм рт.ст. [Larsson L.I., 2001].
Целью нашего исследования было изучение эффективности и безопасности фиксированного сочетания 2% дорзоламида + 0,5% тимолола (Косопт) по сравнению с комбинациями 0,004% раствором травопроста с 0,5% тимололом и 0,005% раствором латанопроста с 0,5% тимололом (Ксалаком).
Материалы и методы
Пациенты были разделены на 3 группы (табл. 1). В первую группу включались пациенты с различными стадиями ПОУГ с повышенным уровнем ВГД, получавшие в течение 3 месяцев комбинированное лечение 0,5% раствором тимолола дважды в день и 0,004% раствором травопроста однократно на ночь, во вторую группу – Ксалаком, который назначался однократно утром. Третья группа больных получала фиксированную комбинацию дорзоламид+тимолол (Косопт) дважды в день в 8 утра и 8 часов вечера.
Всем пациентам проводили клиническое обследование, включавшее определение остроты зрения с коррекцией, биомикроскопию, гониоскопию, периметрию, тонометрию, офтальмоскопию, измерение артериального давления, определение частоты сердечных сокращений до лечения и через 1, 2, 3 месяца.
Результаты
При оценке эффективности во всех трех группах длительного исследования было выявлено, что наибольшее увеличение остроты зрения по сравнению с исходными значениями наблюдается в группе, получавшей лечение препаратом Ксалаком – 9,8%. В группе травопрост+ти­мо­лол улучшение остроты зрения составило 8,5%, а в группе, получавшей лечение Косоптом – 7,8%.
При исследовании чувствительности сетчатки с помощью периметра «Octopus 101» получены данные изменения чувствительности сетчатки (MS), дефектов поля зрения (показатели MD и LV). Чувствительность сетчатки у больных первой группы (травопрост + тимолол) увеличилась с 23,7±3,6 до 25±2,87 Дб в течение 3 месяцев исследования, второй (Ксалаком) – с 21±4,44 до 23,5±4,02 Дб и третьей (Косопт) – с 22,9±4,1 до 23,7 Дб (p>0,02).
Минимальные средние значения MD и LV наблюдались через 2 мес. исследования, во время второго визита. Показатель MD через 3 месяца исследования приблизился к нормальному значению. Среднее значение LV во время 3 визита оставалось несколько выше нормального, но несколько уменьшилось по сравнению с исходным. Существенной разницы показателей дефектов поля зрения во всех трех группах не было.
Наибольший гипотензивный эффект через три месяца после начала лечения наблюдался в первой группе (травопрост+тимолол) – снижение ВГД на 39% от исходного уровня, ксалаком – на 34% и относительно меньший эффект – на 32% в группе, где применялся Косопт (рис. 1).
При сравнительном анализе гипотензивного эффекта комбинации травопрост+тимолол, Ксалакома и Косопта было установлено, что в первой группе количество пациентов, у которых удалось достичь ВГД менее 17 мм рт.ст. (88,8%), незначительно превышает таковое во второй группе (88,3) на 0,5% и в третьей группе (83,0%) на 5,8% (рис. 2).
Все 30 пациентов первой группы (травопрост+тимо­лол) завершили исследование полностью. В одном случае наблюдалась преходящая гиперемия конъюнктивы средней степени, во втором – гиперемия легкой степени в течение 4 дней после начала применения травопроста, не сопровождавшаяся дополнительными жалобами.
Из 30 пациентов второй группы (Ксалаком) под наблюдением до конца исследования оставались 28 человек. Два пациента с диагнозами ПОУГ II с и III c были выведены из исследования в связи с отсутствием компенсации ВГД. В дальнейшем оба пациента были направлены на лазерную трабекулопластику.
В третьей группе (Косопт) все пациенты завершили исследование. Выраженных нежелательных явлений местного характера выявлено не было. Отмечены субъективные жалобы в 3 случаях на кратковременное затуманивание зрения, у 2 больных отмечался горький привкус во рту после закапывания.
Значимых изменений АД и ЧСС в первых двух группах при всех визитах отмечено не было. В группе Косопта у 5 больных отмечалось небольшое снижение ЧСС (с 78 до 69 уд/мин) в первые 2 месяца после начала лечения. Существенного снижения уровня АД отмечено не было.
Обсуждение
Проведенное сравнительное исследование показало, что эффективность и безопасность фиксированного сочетания дорзоламид+тимолол приближается к препаратам первого выбора – простагландинам. Это соответствует данным, полученным A. Konstas и соавт. (2008), которые показали, что через 6 мес. после начала применения среднесуточное ВГД на фоне применения Косопта было равно 18,1 мм рт.ст. и 18,3 мм рт.ст. – для латанопроста. Сравнение с Ксалакомом выявило снижение давления на фоне Косопта до 19,9 мм рт.ст., а Ксалаком понизил офтальмотонус до 19,5 мм рт.ст.
Таким образом, можно считать, что использование препарата Косопт (дорзоламид+тимолол) позволит расширить возможности медикаментозной терапии глаукомы при его отдельном и сочетанном с простагландинами применении.





Литература
1. Егоров А.Е. Изучение гипотензивного действия и побочных эффектов ингибитора карбоангидразы дорзоламида гидрохлорида.// Вестник офтальмологии.– 1996.–№2.–С.3–4.
2. Donohue E.K., Wilensky J.T. Trusopt, a topical carbonic anhydrase inhibitor.// J. Glaucoma.– 1996–V.5.–N.1.–P. 68–74.
3. Konstas A.G.P., Kozobolis V.P., Tsirini S., Makridaki I., Efremova R., Stewart W.C. Comparison of the 24–hour intraocular pressure–lowering effects of latanoprost and dorzolamide/timolol fixed combination after 2 and 6 months of treatment. //Ophthal­mo­logy/–2008.–V. 115.–P. 99–103.
4. Mills K.B. Blind randomized non–crossover long–term trial compating topical timolol 0.25% with timolol 0.5% in the treatment of simple chronic glaucoma.// Br.J. Ophthalmol.– 1983.– V.67.– N.4.–P. 216–219.
5. Strohmaier K., Snyder E., DuBiner H., Adamson I. The efficacy and safety of the dorzolamide–timolol combination versus the concominant administration of its components. Dorzolamide–Timolol Study Group. // Ophthalmology.– 1998.–V. 105.–P. 1936–1944.
6. Zabriskie N., Netland P.A. Comparison of brimonidine/latanoprost and timolol/dorzolamide: two randomized, double–masked, parallel clinical trials.// Adv. Ther.– 2003.– V.20.–N.2.– P. 92–100.
7. Weinreb R.N. Compliance with medical treatment of glaucoma.// J. Glaucoma.– 1992.–V.1.– P. 134–136.

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak