Тафлупрост у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой развитой и далеко зашедшей стадий

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

РМЖ «Клиническая Офтальмология» №4 от 06.11.2015 стр. 176-180
Рубрика: Офтальмология

Для цитирования: Борзунов О.И., Коротких С.А. Тафлупрост у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой развитой и далеко зашедшей стадий // РМЖ «Клиническая Офтальмология». 2015. №4. С. 176-180
Введение: в последние годы увеличивается доля аналогов простагландина F2a, применяемых в качестве препаратов первого ряда для лечения пациентов с офтальмогипертензией и глаукомой. В то же время, ввиду того, что гипотензивные глазные капли применяются длительно, необходимо тщательно изучать и иметь возможность прогнозировать побочные эффекты офтальмологических препаратов у данной категории пациентов.

Целью данного открытого проспективного рандомизированного клинического исследования продолжительностью 1 мес. являлось проведение сравнительной оценки гипотензивной эффективности и переносимости не содержащего консервантов препарата тафлупрост 0,0015% (Тафлотан®, АО «Сантэн», Финляндия) и препарата латанопрост 0,005% с консервантом бензалкония хлоридом 0,02% (БАХ) у пациентов с развитой и далеко зашедшей стадиями первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ).

Материалы и методы: пациенты с развитой и далеко зашедшей стадиями ПОУГ были рандомизированы в 2 группы: основную – 32 человека, в которой получали не содержащий консервантов тафлупрост 0,0015% 1 р./сут вечером, и группу сравнения – 31 человек, получавший латанопрост 0,005% с консервантом БАХ 1 р./сут вечером. Через 2 и 4 нед. после начала лечения проводились контроль внутриглазного давления (ВГД) по сравнению с исходными данными, стандартизованная автоматическая компьютерная периметрия, оптическая когерентная томография (ОКТ) диска зрительного нерва (ДЗН) и слоя нервных волокон сетчатки (СНВС), оценивались переносимость препаратов, показатели стабильности слезной пленки и слезопродукция.

Результаты: через 4 нед. лечения регистрировалась сопоставимая и достаточная гипотензивная эффективность обоих препаратов при их применении в качестве монотерапии у пациентов с развитой и далеко зашедшей стадиями ПОУГ. При этом пациенты, получавшие не содержащий консервантов тафлупрост, в 93,7% случаев отметили отсутствие дискомфорта в глазах, жжения, зуда, покраснения глаз, чувства инородного тела. В группе сравнения на фоне применения латанопроста с консервантом БАХ отсутствие жалоб фиксировалось у 22,6% пациентов.

Выводы: не содержащий консервантов тафлупрост и латанопрост с консервантом БАХ обладают сопоставимой гипотензивной эффективностью у пациентов с развитой и далеко зашедшей стадиями ПОУГ. При этом глазные капли тафлупроста характеризуются лучшей переносимостью, что может способствовать лучшему соблюдению назначений пациентами и иметь решающее значение при выборе препарата для длительной терапии глаукомы.

Ключевые слова: первичная открытоугольная глаукома, латанопрост, тафлупрост, офтальмогипотензивная эффективность, переносимость.

Для цитирования: Борзунов О.И., Коротких С.А. Тафлупрост у пациентов с
первичной открытоугольной глаукомой развитой и далеко зашедшей стадий.
// РМЖ. Клиническая офтальмология. 2015. № 4. С. 176–180.
Tafluprost in patients with moderate- and advanced-stage primary open-angle glaucoma
O.I. Borzunov, S.A. Korotkih

Ural State Medical University, Ekaterinburg

Abstract
Background. Recently there is a growing evidence of prostaglandin analogues usage as the first-line therapy for ocular hypertension and glaucoma. As IOP-lowering agents are used for a long time or for a lifetime, their tolerability should be carefully examined to predict side effects of these topical medications.

The aim of this open-label prospective randomized 1-month clinical trial was a comparative analysis of IOP-lowering efficacy and tolerability of preservative-free tafluprost 0.0015% (Taflotan®, Santen Oy, Finland) and latanoprost 0.005% preserved with benzalkonium chloride (BAK) in patients with moderate- and advanced-stage primary open-angle glaucoma.

Materials and Methods: patients with moderate- or advanced-stage primary open-angle glaucoma were divided into 2 groups: study group– 32 patients who received tafluprost 0.0015% once in the evening; control group – 31 patients (received Latanoprost 0.005% with BAK 0.02% once in the evening). In 2 and 4 weeks after start of treatment IOP control, optical coherence tomography of optic disc and retinal nerve fiber layer, standard automated perimetry (program 30-2) were performed. Drugs tolerability, tear film production and tear film break-up time were assessed.

Results: in 4 weeks comparable and adequate IOP-lowering efficacy of both drugs was registered. Patients treated with preservative-free tafluprost in 93.7% reported no ocular discomfort, burning, itching, red eyes, foreign body sensation. In BAK-preserved latanoprost group no complaints recorded in 22.6% of patients.

Conclusion: tafluprost and latanoprost showed comparable IOP-lowering efficacy in patients with moderate- and advanced-stage primary open-angle glaucoma. Preservative-free tafluprost is characterized by better tolerability profile that may contribute to better compliance and play important role in the choice of long-term glaucoma treatment.

Keywords: primary open-angle glaucoma, Latanoprost, Tafluprost, IOP-lowering efficacy, tolerability.

For citation: O.I. Borzunov, S.A. Korotkih. Tafluprost in patients with moderate- and advanced-stage primary open-angle glaucoma. // RMJ. Clinical ophthalomology. 2015. № 4. P. 176–180.

В статье приведены результаты применения тафлупроста у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой развитой и далеко зашедшей стадий

Введение
     ПОУГ является одной из ведущих причин слабовидения и слепоты во всем мире. Несмотря на накопленные знания, касающиеся патогенеза глаукомной оптической нейропатии и нейропротективных методов лечения, снижение ВГД до целевых значений является ведущей терапевтической стратегией. В то же время, при наличии широкого спектра лазерных и хирургических антиглаукоматозных вмешательств, местное медикаментозное гипотензивное лечение занимает ведущее место среди всех способов снижения ВГД [1].
     В последние годы увеличивается доля аналогов простагландина, применяемых в качестве препаратов первого ряда в лечении пациентов с офтальмогипертензией и глаукомой [1, 2]. Эта группа препаратов – латанопрост 0,005%, травопрост 0,004% и тафлупрост 0,0015% – улучшает увеосклеральный отток водянистой влаги за счет воздействия на FP-рецепторы цилиарного тела. Широкое применение простагландинов при глаукоме связано с их достаточным и стабильным гипотензивным эффектом, удобным режимом инстилляций, небольшим количеством противопоказаний, малым числом системных побочных реакций [3]. Несомненно, местное консервативное гипотензивное лечение позволяет избежать рисков, осложнений и побочных эффектов, сопровождающих лазерные и хирургические вмешательства. К тому же в большинстве случаев лазерные и хирургические вмешательства не исключают необходимости дальнейшего эпибульбарного применения офтальмогипотензивных средств. В то же время, ввиду того, что гипотензивные глазные капли при глаукоме необходимо применять систематически на протяжении длительного времени, а часто пожизненно, следует тщательно изучать и иметь возможность прогнозировать побочные эффекты препаратов [4, 5, 6].
     Известно, что частота и выраженность нежелательных явлений при применении офтальмологических препаратов может зависеть не только от действующих, но и от вспомогательных веществ в их составе, включая консервант [2, 7]. С этой позиции наибольший интерес вызывает изучение глазных капель, не содержащих консервантов [7, 8], в т. ч. препаратов в тюбик-капельницах одноразового применения, в сравнении с препаратами с консервантом в традиционных флаконах [9].
     Цель: провести сравнительную оценку гипотензивной эффективности и переносимости не содержащего консервантов препарата тафлупрост 0,0015% и препарата латанопрост 0,005% с консервантом 0,02% БАХ у пациентов с развитой и далеко зашедшей стадиями ПОУГ.

Материалы и методы
     Исследование проводилось на клинической базе кафедры офтальмологии ГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России «Медицинская клиника «Профессорская Плюс» в период с февраля по август 2015 г.
     Дизайн исследования: открытое проспективное рандомизированное клиническое исследование продолжительностью 1 мес. в параллельных группах пациентов.
     Критерии включения: открытоугольная глаукома развитой и далеко зашедшей (II–III) стадий по классификации А.П. Нестерова и А.Я. Бунина (1975) [1], как впервые выявленная, так и на фоне проводимого местного гипотензивного лечения, в т. ч. состояние после проведенных ранее хирургических вмешательств (более чем за 3 мес. до включения в исследование), требующая проведения медикаментозной офтальмогипотензивной терапии; отсутствие противопоказаний к применению аналогов простагландина.

176-1.gif

     Критерии исключения: наличие возрастной макулярной дегенерации, осложненной миопии, выраженных помутнений оптических сред, диабетической ретинопатии, неглаукомной атрофии зрительного нерва, амблиопии, а также наличие в анамнезе хирургических вмешательств на исследуемых глазах в течение последних 3 мес. Необходимость применения более чем 1 офтальмогипотензивного препарата (или фиксированной комбинации) для достижения целевого давления. Центральная толщина роговицы – менее 510 и более 580 микрон.
     Характеристика пациентов: в исследование было включено 63 пациента с открытоугольной глаукомой развитой и далеко зашедшей стадий: 21 мужчина (33,3%) и 42 женщины (66,7%). Средний возраст мужчин составил 70,25±1,5 года, средний возраст женщин – 73,09±1,5 года. Средняя продолжительность заболевания составила 2,8±2,2 года. У 33 пациентов (52,4%) впервые была диагностирована глаукома и назначено лечение. Для оценки исходных показателей включенные в исследование пациенты, переводившиеся на сравниваемые препараты с другой офтальмогипотензивной монотерапии по причине ее недостаточной эффективности или плохой переносимости, предварительно подвергались «периоду отмывки», во время которого они не получали никакого гипотензивного лечения в течение 2 нед.
     Методом простой рандомизации пациенты были разделены на 2 группы: основную – 32 человека, в которой они получали не содержащий консерванта тафлупрост 0,0015% (Тафлотан®, АО «Сантэн», Финляндия) 1 р./сут вечером, и группу сравнения – 31 человек, получавший монотерапию препаратом латанопрост 0,005% с консервантом 0,02% БАХ 1 р./сут вечером.
     Группы были однородны по возрасту, продолжительности и стадии заболевания (табл. 1).
     Офтальмологическое обследование осуществлялось до начала лечения сравниваемыми препаратами, а также через 2 и 4 нед. после начала терапии и включало сбор анамнеза, визометрию (с расстояния 5 м по таблицам Сивцева – Головина), авторефрактометрию, биомикроскопию (оцен­ка степени гиперемии конъюнктивы по Эфрону), гониоскопию (только при включении в исследование), офтальмоскопию, аппланационную тонометрию по Маклакову грузом массой 10 г, кератопахиметрию (только при включении в исследование для оценки центральной толщины роговицы), автоматическую компьютерную периметрию (исходно и через 4 нед. после начала терапии), ОКТ (исходно и через 4 нед. после начала терапии).
     Компьютерная статическая периметрия проводилась на аппарате Humphrey Visual Field Analyzer II (HFAII) 750 (Германия) с использованием центрального теста из 76 точек в пределах 30° от точки фиксации (пороговая программа 30-2) и стимула III размера (4 мм2).

176-2.gif

     Для оценки времени разрыва слезной пленки (ВРСП) исходно и через 4 нед. терапии выполнялась проба Норна с использованием 0,1% раствора флюоресцеина. Кроме того, исходно и через 4 нед. оценивалась слезопродукция (тест Ширмера I без анестезии) с использованием стандартной градуированной полоски фильтровальной бумаги размером 5x45 мм.
     При сборе анамнеза особое внимание уделялось наследственной отягощенности по глаукоме, наличию сопутствующих заболеваний (эндокринная патология, артериальная гипер- или гипотензия, вазоспастический синдром, мигрень и др.), травм органа зрения и операций (в т. ч. лазерных и рефракционных).
     Для оценки переносимости сравниваемых препаратов активно выявлялись следующие жалобы: дискомфорт в глазах, жжение, зуд, покраснение глаз, чувство «песка» в глазах, нечеткость или затуманивание зрения.
     Статистическая обработка полученных результатов производилась при помощи пакета прикладных программ Biostat. Достоверность различий показателей по сравнению с исходными данными, а также различий между группами определялась по t-критерию Стьюдента.

Результаты и их обсуждение
     Выраженность гипотензивного эффекта сравнивавшихся препаратов через 2 нед. и 1 мес. после начала терапии по сравнению с исходными данными измерения ВГД отражена в таблице 2.
     В основной группе среднее значение ВГД по Маклакову до начала применения не содержащего консервантов препарата тафлупрост составило 27,8±1,31 мм рт. ст. В 53,1% случаях тафлупрост являлся первым препаратом, который назначался данному пациенту, в 40,6% случаях был выполнен переход с препаратов группы β-блокаторов, в 6,3% случаях пациент переводился с другого препарата группы аналогов простагландина.

176-3.gif

     В группе сравнения среднее значение ВГД до начала применения препарата латанопрост составило 27,1±1,71 мм рт. ст. В 51,6% случаях латанопрост являлся первым препаратом, который назначался данному пациенту, в 45,2% случаях был выполнен переход с препаратов группы β-блокаторов, в 3,2% случаях пациент переводился с другого препарата группы аналогов простагландина.
     В обеих группах основанием для перевода пациентов с β-блокаторов и включения их в исследование являлись недостаточная гипотензивная эффективность и/или плохая местная, либо системная переносимость препаратов этой группы. Переход с других препаратов группы аналогов простагландина осуществлялся по причине плохой переносимости предшествующего препарата в силу выраженных местных побочных эффектов (гиперемия, зуд, отек конъюнктивы, жжение). Включение пациентов в исследование и их перевод на сравнивавшиеся препараты производились после предшествующего «периода отмывки», во время которого они не получали никакого гипотензивного лечения в течение 2 нед.
     Через 1 мес. терапии были выявлены достоверные различия средних значений ВГД между основной группой и группой сравнения (р<0,05 по t-критерию Стьюдента). В абсолютных значениях различия составили -0,9 мм рт. ст. в пользу латанопроста (1,9% в относительном выражении). Клиническая значимость этих различий тем не менее представляется спорной и требует дальнейшего изучения в долговременных исследованиях.
     В то же время анализ данных тонометрии показал, что через 1 мес. терапии в обеих группах было достигнуто снижение ВГД на 30% от исходного уровня. На 75% глаз в каждой из групп ВГД по Маклакову оказалось ниже 20 мм рт. ст.
     При оценке динамики ВГД в зависимости от стадии глаукомного процесса было выявлено, что наибольшее снижение офтальмотонуса наблюдалось в обеих группах у пациентов с развитой стадией глаукомы.
     Результаты компьютерной статической периметрии представлены в таблице 3.
     Исследование полей зрения выявило отсутствие отрицательной динамики в количестве относительных и абсолютных скотом, периметрических индексов MD и PSD у пациентов обеих групп. Более того, показатели MD улучшились у 84,4% больных основной группы и у 80,6% в группе сравнения. В обеих группах отмечалось достоверное уменьшение количества относительных скотом (p<0,05).
     Результаты ОКТ ДЗН и СНВС у пациентов основной группы представлены в таблице 4.
     По данным ОКТ, в обеих группах сохранялась стабильность средних значений морфометрических показателей ДЗН. Площадь нейроретинального ободка существенно не изменилась и составляла в среднем 0,61±0,08 мм2. Толщина СНВС по височному сектору ДЗН также не изменилась и составляла в среднем 66,6±0,26 мкм. Площадь экскавации ДЗН оставалась стабильной и была равна в среднем 0,77±0,012 мм2. Объем экскавации ДЗН составлял в среднем 1,1±0,005 мм3.
     У всех пациентов проводилась оценка слезопродукции (тест Ширмера I без анестезии) и ВРСП (проба Норна). Результаты этой оценки представлены в таблице 5.
     В основной группе не выявлено достоверных различий между показателями стабильности слезной пленки и слезопродукции через 1 мес. применения препарата тафлупрост без консерванта по сравнению с исходными данными. В группе сравнения показатели пробы Норна оказались значимо хуже, чем до начала лечения препаратом латанопрост с консервантом БАХ (p<0,05).
     При оценке переносимости сравнивавшихся препаратов системных побочных эффектов на фоне лечения в обеих группах зарегистрировано не было.
     Что касается местной переносимости, то в 93,7% случаев в группе тафлупроста пациенты не предъявляли жалоб: переносимость препарата ими была оценена «на отлично». Два пациента (6,3%) предъявляли жалобы на покраснение глаз и чувство «песка» в глазах на фоне применения тафлупроста без консерванта, однако оценили эти жалобы как умеренные и не вызывающие желание отменить препарат. В группе сравнения жалобы на покраснение глаз, чувство «песка» в глазах, зуд, жжение или дискомфорт в глазах, чувство затуманивания зрения возникали у 24 пациентов (77,4%). Данные жалобы в основном отмечались в первые 10–14 дней после начала применения препарата, затем наблюдалось их ослабление.

Выводы
     Не содержащий консервантов 0,0015% тафлупрост и 0,005% латанопрост с консервантом БАХ обладают сопоставимой гипотензивной эффективностью при их применении в качестве монотерапии у пациентов с ПОУГ развитой и далеко зашедшей стадий. Через 1 мес. лечения в основной группе (тафлупрост) наблюдалось в среднем на 1,9% меньшее снижение ВГД по сравнению с группой сравнения (латанопрост). В то же время в обеих группах было достигнуто снижение ВГД на 30% от исходного уровня. На 75% глаз в каждой из групп ВГД по Маклакову оказалось ниже 20 мм рт. ст.
     В обеих группах наблюдались достоверное снижение количества относительных скотом и умеренное улучшение периметрических показателей.

176-4.gif

     В группе тафлупроста не было выявлено достоверной отрицательной динамики показателей стабильности слезной пленки и слезопродукции через 1 мес. после начала применения препарата по сравнению с исходными данными. В группе сравнения (латанопрост) отмечалось снижение стабильности слезной пленки (сокращение ВРСП) через 4 нед. после начала применения препарата.
     Пациенты, получавшие тафлупрост, в 93,7% отмечали отсутствие дискомфорта в глазах, жжения, зуда, покраснения глаз, чувства инородного тела во время применения препарата и оценили его переносимость «на отлично». В группе сравнения на фоне применения латанопроста с консервантом БАХ отсутствие жалоб фиксировалось у 22,6% пациентов. Таким образом, глазные капли тафлупроста характеризуются лучшей переносимостью, что может способствовать лучшему соблюдению назначений пациентами и иметь решающее значение при выборе лекарственного средства для длительной терапии глаукомы. Данное обстоятельство требует дальнейшего изучения эффектов не содержащего консервантов препарата тафлупрост при его длительном применении.
Литература
1. Егоров Е.А., ред. Глаукома. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 429–437 3. [Egorov E.A. Glaucoma. National guidelines. M.:Geotar-Media 2013. 429-437. (In Russian)].
2. European Glaucoma Society. Terminology and guidelines for glaucoma. 4th edition, 2014. 195 p.
3. Астахов С.Ю., Астахов Ю.С., Гобеджишвили М.В. Влияние лечения аналогами простагландинов на толщину сетчатки после факоэмульсификации с имплантацией интраокулярной линзы у больных первичной открытоугольной глаукомой // Офтальмологические ведомости. 2014. № 7 (3). С. 73–76 1. [Astakhov S.Ju., Astakhov Ju.S., Gobedzhishvili M.V. The influence of prostaglandin analogues on retinal thickness after phacoemulsification with intraocular lens implantation in patients with primary open-angle glaucoma. Oftalmologicheskie vedomosti..2014; 7(3):73-76 (In Russian)].
4. Бржеский В.В., Радхуан М. Глаукома и синдром «сухого глаза» // Офтальмологические ведомости. 2014. № 7 (2). С. 37–49. [Brzheskij V.V., Radhuan M. Glaucoma and dry-eye syndrome. Oftalmologicheskie vedomosti. 2014; 7(2):37-49 (In Russian)].
5. Bartok M., Tandon R., Alfaro-Espinoza G., Ullrich M.S., Gabel D. Reduction of cytotoxicity of benzalkonium chloride and octenidine by Brilliant Blue G // EXCLI J. 2015 Jan 21. Vol. 14. Р. 123–132.
6. Kim J.H., Kim E.J., Kim Y.H., Kim Y.I., Lee S.H., Jung J.C., Lee K.W., Park Y.J. In Vivo Effects of Preservative-free and Preserved Prostaglandin Analogs: Mouse Ocular Surface Study // Korean J Ophthalmol. 2015 Aug. Vol. 29 (4). Р. 270–279. doi: 10.3341/kjo.2015.29.4. 270.
7. Pinheiro R., Panfil C., Schrage N., Dutescu R.M. The Impact of Glaucoma Medications on Corneal Wound Healing // J Glaucoma. 2015 Jul 10. PMID:26164144.
8. Егоров Е.А., Астахов Ю.С., Еричев В.П., Бойко Э.В. и соавт. Оценка эффективности и безопасности глазных капель тафлупрост 0,0015% без консерванта у пациентов с офтальмогипертензией и открытоугольной глаукомой // Клиническая офтальмология. 2015. №1. С. 1-6 [Egorov E.A., Astakhov Ju.S., Erichev V.P., Boiko Ae.V. et al. Evaluation of efficacy and safety of preservative-free tafluprost 0.0015% eye drops in patients with POAG and ophthalmohypertension // RMJ. Clin.Ophtalmol. 2015; 1:1-6 (in Russian)].
9. Петров С.Ю. Тафлупрост – новый аналог простагландина F2α // Вестник офтальмологии. 2014. № 130 (5). С. 85–95. 4. [Petrov S.Iu. Tafluprost- a novel prostaglandin F2 alpha analogue. Vestn. Oftalmol. 2014 Sep-Oct;130(5):85-95 (In Russian)].

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak