string(5) "23598"

Проводится анализ безопасности и эффективности препаратов, содержащих антоцианозиды и применяющихся при офтальмологических заболеваниях. Особое внимание уделено назначению препаратов комплексного действия, включающих дополнительные компоненты.
Ключевые слова: антоцианозиды, экстракт черники, комплексное лечение.

Abstract
Possibilities of usage of complex drugs including
anthocyanozides in the treatment and prophylaxis
of ophthalmologic diseases
Katz D.V.

Department of Ophthalmology named after acad. Nesterov A.P.
Russian National Research Medical University named after Pirogov N.I., Moscow
Efficiency and safety of anthocyanosides in a treatment of ophthalmologic diseases are analyzed in this article. Special attention is given to complex drugs including anthocyanosudes and additional components.
Key words: vaccinium myrtillus, anthocyanosides, complex treatment.

Лекарственные препараты, получаемые из растительного сырья черники, начали применять в прошлом столетии. Такие препараты содержат различные биофлавоноиды и антоцианозиды, которые обладают антиоксидантным и противовоспалительным эффектами, снижают проницаемость стенок сосудов, ускоряют процессы регенерации, участвуют в регуляции синтеза коллагена, а также за счет улучшения микроциркуляции способствуют восстановлению окисленного родопсина и трофики сетчатки, транскапиллярного обмена и тканевых механизмов защиты [1–3].
Первое упоминание о положительном влиянии черники на зрение относится к периоду Второй мировой войны. Тогда появились сообщения, что пилоты Королевских военно-воздушных сил Великобритании существенно облегчали себе адаптацию к условиям сумеречного света после употребления в пищу черники.

С 1960-х гг. начались исследования влияния экстракта черники (Vaccinium myrtillus) на темновую адаптацию [4–6], при пигментном ретините и диабетической ретинопатии в сочетании с бета-каротином [7, 8], у пациентов с повышенной чувствительностью к яркому свету [9], при возрастной макулярной дегенерации (ВМД), ретинитах воспалительной природы [10] и прогрессирующей миопии [11]. В 1980-е гг. были получены данные о положительном влиянии экстракта черники на микроциркуляцию у пациентов с ретинопатиями различного генеза [12], миопией и глаукомой [13), а также возрастной катарактой [14].
Эти данные были подтверждены в процессе дальнейшего изучения свойств экстракта черники. В 2005 г. в исследовании in vitro на культуре клеток были получены данные об ингибирующем действии Vaccinium myrtillus на ангиогенез. Предположительно, это действие реализовывалось за счет антиоксидантного эффекта комплекса антоцианозидов (дельфинидина, цианидина и мальвидина) [22].
Положительное влияние антоцианозидов на скотопическое зрение у здоровых субъектов в настоящий момент является обсуждаемым. В 2004 г. был опубликован систематический обзор 30 плацебо-контролированных исследований, в котором исследовался эффект антоцианозидов на темновую адаптацию. В 4-х из последних проведенных испытаний были получены данные об отсутствии положительной динамики исследуемых показателей, однако эти результаты могли быть обусловлены особенностями применяемой методики и назначением более низких доз препаратов. В то же время в 1 рандомизированном и 7 нерандомизированных исследованиях были зарегистрированы результаты, свидетельствовавшие об улучшении изучаемых показателей [26].
Одна из значительных ролей в развитии глаукомной оптической нейропатии отводится окислительному стрессу, который может быть уменьшен на митохондриальном уровне назначением препаратов, содержащих антоцианозиды [24, 30].

В результате серии недавних исследований применение лекарственных комплексов, включающих антоцианозиды, лютеин, витамины А и Е, цинк и селен, было рекомендовано в качестве профилактики ВМД, катаракты у пациентов с семейным анамнезом этих заболеваний, а также в их комплексной терапии [21, 23].
Зарегистрировано несколько препаратов, основным компонентом которых является экстракт черники: Стрикс®, Стрикс® форте, Стрикс® Кидс. В комплексе Стрикс® Форте увеличено содержание антоцианозидов, добавлены лютеин, витамин А и Е, цинк и селен, усиливающие антиоксидантный, нейропротекторный, антиагрегантный эффекты препарата. Это способствует увеличению эффективности Стрикс® форте при проявлении синдрома зрительного утомления во время длительной работы с компьютером и чтения, при близорукости различной степени, нарушении механизмов адаптации к темноте (гемералопия), диабетической ретинопатии, центральной и периферической дистрофии сетчатки, комплексной терапии первичной глаукомы, в период восстановления после оперативных вмешательств на глазах. Стрикс® Кидс разработан специально для детей и применяется по аналогичным показаниям.

Возрастная макулярная дегенерация
В развитии ВМД особую роль играют процесс свободнорадикального окисления и снижение с возрастом уровня антиоксидантной защиты организма [16, 17, 19]. Для изучения возможностей лечения и профилактики различных форм ВМД был проведен ряд отечественных исследований эффективности применения препарата Стрикс® форте у таких пациентов.
Согласно результатам данных исследований, препарат оказывает положительное влияние на гемодинамику сосудов глаза, функциональную активность нейросенсорного аппарата сетчатки, повышая зрительные функции и световую чувствительность у больных с ВМД [15, 18, 20, 32].

На кафедре офтальмологии РНИМУ им. Н.И. Пирогова нами (Е.А. Егоров и соавт., 2005) у 30 больных с сухой формой ВМД была проведена оценка эффективности препарата, включающего экстракт черники. Курс лечения составил 2 мес. В среднем увеличение остроты зрения после курса терапии составило 0,22. Было отмечено статистически значимое повышение остроты зрения у 53% больных к концу 1-го мес. и у 60% – к концу 2-го мес. приема препарата. В последующие 2 мес. острота зрения сохранялась на том же уровне, что и непосредственно после курса лечения. Через 1 мес. после начала применения препарата наблюдали улучшение степени изменения чувствительности сетчатки у 33,3% больных, к концу 2-го мес. – у 42,9%. Было зафиксировано увеличение амплитуды волн макулярной ЭРГ у 75% больных. В среднем амплитуда b-волны как непосредственно на фоне терапии, так и в период наблюдения увеличилась более чем в 2 раза по сравнению с исходным параметром [32].
В исследовании, проведенном в 2007 г. О.И. Сарыгиной и соавт., Стрикс® форте назначался пациентам с ретинальными друзами, атрофической формой ВМД, субретинальной неоваскулярной мембраной (СНМ) в составе комплексной терапии 2 р./сут в течение 2 мес. В контрольной группе пациентам назначали плацебо. Через 2 мес. от начала приема препарата в основной группе отмечалось повышение максимальной остроты зрения, причем положительная динамика выявлялась при ретинальных друзах и атрофической форме заболевания. У пациентов с активной СНМ положительная динамика остроты зрения отмечена лишь у 13% больных и не выявлена ни в одном случае при рубцовой СНМ. В контрольной группе небольшая положительная динамика остроты зрения была отмечена в единичных случаях в подгруппах пациентов с ретинальными друзами и атрофической формой ВМД. Также по данным электрофизиологических исследований отмечалось повышение функциональной активности нейронов внутренних и центральных отделов слоев сетчатки [15].
В 2008 г. эффективность препарата Стрикс® форте была оценена в сравнении с препаратом Стрикс® при различных патологиях глаза [20]. Всего под наблюдением было 229 больных (328 глаз) – 127 женщин и 102 мужчины с сухой и влажной формами ВМД, первичной открытоугольной глаукомой, близорукостью высокой степени, диабетической ретинопатией, последствиями венозных окклюзий.
Было получено подтверждение положительного влияния препаратов Стрикс® и Стрикс® форте у всех обследованных больных с представленной патологией сетчатки и зрительного нерва. У пациентов с начальной стадией глаукомы, неосложненным течением ВМД, миопией высокой степени, неосложненной хориоретинальной дистрофией, диабетической ретинопатией клиническое улучшение отмечено в 44% случаев через 4 нед. и в 85% случаев через 8 нед. приема препаратов Стрикс® и Стрикс® форте. Расширение границ полей зрения на 20–30°сохранялось в течение 8 нед. после приема, достоверно уменьшилось количество относительных и абсолютных скотом, наблюдались улучшение биоэлектрической активности внутренних и наружных слоев сетчатки, темновой адаптации, снижение дефицита световой чувствительности в макуле. По данным электрофизиологического исследования, динамике зрительных функций у больных дистрофическими заболеваниями глаз на фоне приема препаратов Стрикс® и Стрикс® форте выраженность их клинического эффекта была практически равнозначна. Назначение Стрикс® форте являлось более оправданным с точки зрения стабилизации процесса, снижения риска прогрессирования и перехода заболевания в более тяжелую стадию.
Исследование 2013 г., в котором комплекс Стрикс® форте также назначался в течение 2-х мес. больным с неэкссудативной ВМД (суточная доза составляла 80 мг антоцианозидов), показало, что у 85% пациентов после курса лечения отмечалось улучшение гемодинамики сосудов глаза и показателей макулярной электроретинограммы. Также наблюдалось улучшение кровоснабжения хориоидеи, о чем свидетельствовало увеличение показателей максимальной систолической и конечной диастолической скорости кровотока и снижение вазорезистентности в задних коротких цилиарных артериях (ЗКЦА) [18].

Миопия и компьютерный зрительный синдром
Лечение миопии различной степени требует комплексного подхода. Исследователи задавались вопросом, возможно ли стабилизировать или улучшить зрительные функции при миопической рефракции, в т. ч. прогрессирующей миопии, при назначении препаратов, включающих экстракт черники и другие компоненты [25, 27, 28, 31].
Рандомизированное двойное слепое исследование с целью определить эффект олигомера антоцианозидов на скотопическое зрение и проявления миопии низкой и средней степени проведено у 60 пациентов с нарушениями рефракции и астенопией (30 пациентов – основная группа, 30 – группа контроля). В основной группе назначали таблетированную форму препарата, содержащего 85% олигомера антоцианозида, в группе контроля – плацебо 2 р./сут в течение 4-х нед. По сравнению с группой контроля в первой группе наблюдались достоверное увеличение контрастной чувствительности, а также субъективное улучшение зрения [25].
Предметом изучения отечественных исследователей в 2006–2007 гг. была терапевтическая эффективность препарата Стрикс® Кидс у детей при миопии, спазме аккомодации и ретинопатии недоношенных (РН) [27, 28]. В дополнение к экстракту черники, витамину Е, селену и цинку он содержит бета-каротин и витамин С. Бета-каротин также обладает выраженными антиоксидантными свойствами, защищает клетки от повреждения активными формами кислорода и свободными радикалами. К основным фармакодинамическим эффектам бета-каротина относятся иммуномодулирующее действие, стимуляция дифференцировки В- и Т-лимфоцитов, ускорение регенерации зрительного пурпура. Витамин С принимает участие в синтезе АТФ, коллагена, что имеет важное значение при лечении миопии.

В исследование Т.В. Судовской в 2006 г. включили 47 детей (94 глаза) в возрасте от 4 до 12 лет с миопией различной степени и спазмом аккомодации, которые в течение 2 мес. наряду с комплексной терапией близорукости и спазма аккомодации получали биологически активную добавку к пище – Стрикс® Кидс. В контрольной группе (32 ребенка, 64 глаза) назначали только стандартное комплексное лечение. В основной группе в 68,1% случаев после курса лечения отмечали субъективное уменьшение или исчезновение явлений астенопии, улучшение четкости, яркости изображения, повышение зрительной работоспособности, в группе контроля – в 54,5% случаев (p<0,05). В большем проценте случаев в основной группе наблюдались повышение некорригированной остроты зрения (72,3% vs 57,6%), а также восстановление нормальных показателей аккомодации (61,7% vs 54,5%) [27].
Миопия у недоношенных стала предметом исследования в 2007 г. При ретинопатии недоношенных в 72% случаев формируется анизометропия, а в 92% – миопическая рефракция [29]. 20 детей (40 глаз) в возрасте от 4 до 12 лет с РН различных степеней, сочетающейся с миопией, наряду с медикаментозным лечением, включающим назначение ангиопротекторов, антиоксидантов, противодистрофических, гормональных и антипролиферативных препаратов, получали Стрикс® Кидс. В контрольной группе лечение проводили без добавления исследуемого препарата. При РН I–II и III степени, особенно в сочетании с миопией слабой и средней степени, использование препарата Стрикс® Кидс наряду с комплексными схемами терапии способствовало повышению некорригированной остроты зрения, ослаблению рефракции, улучшению показателей ЗВП (при РН I–II степени), четкости и яркости изображения, уменьшению явлений астенопии и снижению зрительного утомления [28].
Эффективность препарата Стрикс® при компьютерном зрительном синдроме (КЗС) обусловлена его направленным действием в отношении сохранения равновесия между повреждающим действием свободных радикалов и антиоксидантной защитой.

КЗС включает в себя множество разнообразных неспецифически жалоб: на неприятные ощущения в глазах (зуд, жжение, покраснение глазных яблок и др.), на зрение в целом (затуманивание, замедленная перефокусировка и др.), а также жалобы общего характера. Длительную работу за монитором компьютера можно рассматривать как стрессовый режим для органа зрения. Как любой стресс, он сопровождается нарушением окислительно-антиоксидантного баланса с образованием свободных радикалов, которые способствуют повреждению биологических мембран, вызывая гипоксию тканей и выделение медиаторов воспаления. Антиоксидантная система, включающая витамины (А, Е, С), микроэлементы (цинк, селен, марганец, медь), каротиноиды, антоцианозиды черники и др., позволяет сбалансировать эти нарушения, поэтому при КЗС рекомендуется применение препаратов, содержащих антиоксиданты [34]. В исследовании участвовали 28 человек с профессиональной офтальмопатией, КЗС. Стрикс® назначали по 1 таблетке 2 р./сут в течение 2-х мес. Оценка эффективности терапии проводилась стандартными методами офтальмологического исследования и на основании анкеты-вопросника для пациентов, в которой отмечались характерные жалобы до и после лечения. На фоне применения препарата Стрикс® достоверно увеличилась острота зрения с коррекцией, уменьшилась сила рефракции, также отмечались тенденции к увеличению объема и резерва аккомодации, по данным опросника отмечено уменьшение количества жалоб пациентов на проявления КЗС [33].
Вышесказанное позволяет сделать вывод о значительном диапазоне терапевтического действия комплексных препаратов, содержащих антоцианозиды. Антиоксидантные свойства, положительное влияние на микроциркуляцию обусловливают их применение для профилактики и лечения ВМД, миопии, глаукомы и т. д. Остается ряд спорных вопросов о выраженности их терапевтического эффекта при определенных офтальмологических заболеваниях. Это подразумевает необходимость проведения дальнейших исследований, которые позволят более точно оценить возможный спектр применения антоцианозидов в офтальмологии.

Литература
1. Ставицкая Т.В. Применение экстракта черники в офтальмологии // Клиническая офтальмология. 2002. Т. 3. № 2. С. 86–97.
2. Кравчук Е.А. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе заболеваний глаз// Вестник офтальмологии. 2004. Т. 120. № 5. С. 48–51.
3. Newsome D.A., Swarts M., Leone N.C. et al. Oral Zinc in macular degeneration // Arch. Ophthalmol. 1988. Vol. 106. P. 192–198.
4. Jayle G.E., Aubert L. Action des glucosides d’anthocyanes sur la vision scotopique et mesopique du sujet normal // Therapie. 1964. Vol. 19. Р. 171–185.
5. Cunio L. Vaccinium myrtillus // Aust .J. Med. Herbalism. 1993. Vol. 5. Р. 81–85.
6. Barrette E.P. Bilberry fruit extract for night vision // Altern Med. Alert.TM. 1999. Vol. 2. Р. 20–21.
7. Fiorini G., Biancacci A., Graziano F.M. Perimetric and adaptometric modifications after ingestion of myrtillin associated with b-carotene // Ann Ottalmol Clin Ocul. 1965. Vol. 91. Р. 371–386.
8. Sevin R., Cuendet J.F. Effets d’une association d’anthocyanosides de myrtille et de b-carotene sur la resistance capillaire des diabetiques // Ophthalmologica. 1966. Vol. 152. Р. 109–117.
9. Zavarise G. Effect of prolonged treatment with anthocyanosides on light sensitivity // Ann Ottalmol Clin Ocul. 1968. Vol. 94. Р. 209–214.
10. Neumann L. Therapeutische Versuche mit Anthozyanosiden bei Langzeitbehandlungen in der Augenheilkunde // Klin Monatsbl Augenheilkd. 1971. Vol. 158. Р. 592–597.
11. Politzer M. Experiences in the medical treatment of progressive myopia // Klin Monatsbl Augenheilkd. 1977. Vol. 171. Р. 616–619.
12. Scharrer A. Ober M. Anthocyanosides in the treatment of retinopathies // Klin Monatsbl Augenheilkd. 1981. Vol. 178. Р. 368–389.
13. Caselli L. Clinical and electroretinographic study on activity of anthocyanosides // Arch Med Int (Parma). 1985. Vol. 37. Р. 29–35.
14. Bravetti G. Preventive medical treatment of senile cataract with vitamin E and anthocyanosides: clinical evaluation //Ann Ottalmol Clin Ocul. 1989. Vol. 115. Р. 109.
15. Нероев В.В., Сарыгина О.И. Оценка клинической эффективности антиоксидантного комплекса Стрикс® Форте в терапии возрастной макулярной дегенерации // Клиническая офтальмология. 2007. Т. 8. № 3. С. 101–103.
16. Киселева Т.Н., Лагутина Ю.М., Кравчук Е.А. Современные аспекты патогенеза, клиники и медикаментозного лечения неэкссудативных форм возрастной макулярной дегенерации // Клиническая офтальмология. 2006. Т. 7. № 3.С. 99–103.
17. Кравчук Е.А. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе заболеваний глаз // Вестник офтальмологии. 2004. Т. 120. № 5. С. 48–51.
18. Киселева Т.Н. Роль антоцианозидов в коррекции нарушений микроциркуляции и гемодинамики глаза при офтальмопатологии // Российский офтальмологический журнал. 2013. №1. С. 8–10.
19. Киселева Т.Н., Полунин Г.С., Будзинская М.В. и др. Современные подходы к лечению и профилактике возрастной макулярной дегенерации // Клиническая офтальмология. 2007. № 2. С. 78–82.
20. Малишевская Т.Н., Долгова И.Г., Ортенберг Э.А. Изучение влияния препаратов Стрикс и Стрикс форте на зрительные функции больных с возрастной патологией сетчатки и зрительного нерва // Клиническая офтальмология. 2008. № 1. С. 20–24
21. Bartlett H., Eperjesi F. An ideal ocular nutritional supplement // Ophthal. Physiol. Opt. 2004. Vol. 24. Р. 339–349.
22. Matsunaga N., Tsuruma K., Shimazawa M., Yokota Sh., Hara1 H. Inhibitory Actions of Bilberry Anthocyanidins on Angiogenesis // Phytother. Res. 2010. Vol. 24. Р. 42–47.23. Maatta-Riihinen K.R., Kahkonen M.P., Torronen A.R. et al. Catechins and procyanidins in berries of vaccinium species and their antioxidant activity // J. Agric. Food Chem. 2005. Vol. 53. Р. 8485–8491.
24. Mozaffarieh M., Flammer J. Is There More to Glaucoma Treatment Than Lowering IOP? // Surv. Ophthalmol. 2007. Vol. 52. P. 174–179.
25. Jonghyun Lee, Hyung K. Lee, Chan Y. Kim, Young J. Hong, Chul M. Choe, Tae W. You and Gong J. Seong. Purified high-dose anthocyanoside oligomer administration improves nocturnal vision and clinical symptoms in myopia subjects // British Journal of Nutrition. 2005. № 93. Р. 895–899.
26. Canter P.H., Ernst E. Anthocyanosides of Vaccinium myrtillus (bilberry) for night vision-a systematic review of placebo-controlled trials // Surv. Ophthalmol. 2004 Jan-Feb. Vol. 49 (1). Р. 38–50.
27. Судовская Т.В. Оценка эффективности применения антиоксиданта Стрикс® Кидс в лечении миопии и спазма аккомодации у детей // Клиническая офтальмология. 2006. № 4. С. 163–165.
28. Нероев В.В., Судовская Т.В. Изучение эффективности и безопасности биологически активной добавки к пище Стрикс® Кидс у детей в комплексных схемах лечения ретинопатии недоношенных с формированием миопической рефракции // Клиническая офтальмология. 2007. № 1. С. 23–25.
29. Коголева Л.В. Активная ретинопатия недоношенных, клинические особенности и исходы: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2000. 23 с.
30. Mozaffarieh M., Flammer J. A novel perspective on natural therapeutic approaches in glaucoma therapy // Expert Opin Emerg Drugs. 2007 May. Vol. 12 (2). Р. 195–198.
31. Politzer M. Experiences in the medical treatment of progressive myopia (author's transl) // Klin Monbl Augenheilkd. 1977 Oct. Vol. 171 (4). Р. 616–619.
32. Егоров Е.А., Ставицкая Т.В., Стрижкова А.В. Изучение эффективности применения препарата Миртилене форте у больных с возрастной макулярной дегенерацией // Клиническая офтальмология. 2005. Т. 6. № 4. С. 163–165.
33. Полунин Г.С., Полунина Е.Г., Каспарова Е.А., Забегайло А.О. Применение антиоксидантов в комплексной терапии компьютерного зрительного синдрома./
34. Иомдина Е.Н., Тарутта Е.П. Антиоксиданты и микроэлементы в лечении миопии и других заболеваний // Вестник оптометрии. 2005. № 1. С. 25–28.