Колоректальный рак является второй причиной смерти от рака в Европе и Северной Америке. Более половины пациентов в момент выявления заболевания имеют III–IV стадии болезни и нуждаются в проведении химиотерапии – послеоперационной или лечебной. Часть радикально оперированных больных через несколько лет вынуждены получать химиотерапию в связи с рецидивом заболевания. В 90–х годах прошлого века благодаря развитию современной химиотерапии у врачей появились новые возможности для более эффективного лечения больных колоректальным раком (КРР). Использование длительных инфузий 5–фторурацила (5–ФУ) в комбинации с лейковорином (ЛВ) позволило применять более высокие дозы препаратов, что привело к заметному улучшению эффективности и переносимости терапии. Мета–анализ 6 рандомизированных исследований, включавших 1219 больных КРР, позволил сделать заключение, что длительная инфузия 5–ФУ достоверно превосходит болюсное введение 5–ФУ по эффективности (22% против 14%, р=0,04) и обеспечивает достоверное увеличение выживаемости (12,1 месяцев против 11,3 месяцев, р=0,0002) [1]. В настоящее время ведутся исследования, посвященные возможности замены длительных инфузий 5–ФУ пероральными фторпиримидинами (капецитабин, УФТ) в базовых комбинациях при КРР. С появлением новых химиотерапевтических препаратов, обладающих другим механизмом действия, отличным от 5–ФУ, таких как Кампто* (иринотекан) и Элоксатин (оксалиплатин), открывались новые возможности в лечении больных метастатическим колоректальным раком. Результаты ряда клинических исследований Кампто (ингибитор топоизомеразы I) при метастатическом колоректальном раке во второй линии терапии по сравнению с лучшим симптоматическим лечением (СЛ) или со схемами на основе 5–ФУ продемонстрировали достоверное увеличение выживаемости и сохранения качества жизни, что послужило основанием для его использования в первой линии терапии (табл. 1) [2]. Элоксатин (третья генерация производных платины) оказался эффективным во 2–й линии у 10% больных КРР при медиане выживаемости 8–10 месяцев. Эффективность комбинированной химиотерапии Элоксатином и 5–фторурацилом/лейковорином во 2–й линии – 31–46% [3]. В трех международных клинических исследованиях III фазы по оценке эффективности комбинации Кампто + 5–ФУ/ЛВ в 1–й линии лечения при метастатическом КРР, проведенных в Европе и США более чем на 1500 пациентах, было статистически достоверно доказано, что добавление Кампто к 5–ФУ/ЛВ: увеличивает непосредственный эффект почти в два раза (21% против 39%, р<0,001), обеспечивает более длительное время до прогрессирования (7,0 мес. против 4,3 мес., р=0,004). В двух международных исследованиях (Douillard u Saltz) было показано, что комбинация Кампто + 5–ФУ/ЛВ достоверно увеличивает медиану выживаемости по сравнению с использованием 5–ФУ/ЛВ (17,4 мес. против 14,1 мес. – р<0,05) (табл. 2) [4,5]. На основании статистически значимого преимущества в выживаемости комбинация иринотекан + 5–ФУ/ЛВ была зарегистрирована, как стандарт 1–й линии терапии метастатического КРР в США. В трех аналогичных исследованиях с оксалиплатином (ОКС) также продемонстрировано увеличение общей эффективности (ОЭ), времени до прогрессирования по сравнению с 5–ФУ/ЛВ, однако различие в медиане выживаемости не было статистически достоверным (табл. 3). С 2000 г. стандартами комбинированной терапии 1–й линии колоректального рака в США стал Кампто, в Европе – Кампто и оксалиплатин. Режимы FOLFIRI (Кампто 180 мг/м 2 + ЛВ 200 мг/м 2 + 5–ФУ 400 мг/м 2 струйно + 600 мг/м 2 22–х часовая инфузия 1 и 2 день каждые 2 недели) и FOLFOХ (Элоксатин 100 мг/м 2 + ЛВ 200 мг/м 2 + 5–ФУ 400 мг/м 2 струйно + 600 мг/м 2 22–х часовая инфузия 1 и 2 день каждые 2 недели) являются в настоящее время наиболее используемыми режимами. С целью оптимизации химиотерапии КРР было проведено международное рандомизированное исследование III фазы (GЕR COR) по определению оптимальной последовательности лечения: назначение FOLFIRI – в первой линии терапии, FOLFOХ – во второй или наоборот (табл. 4, 5) [10]. Следует отметить общие высокие цифры выживаемости в сравниваемых группах больных (FOLFIRI/FOLFOX – 21,5 мес.; FOLFOX/FOLFIRI – 20,6 мес.), большее время до прогрессирования в группе FOLFIRI/ FOLFOX –14,2 мес. против FOLFOX/FOLFIRI – 10,9 мес.). При назначения FOLFIRI в 1–й линии терапии большему числу пациентов удается продолжить терапию во 2–й линии (74% против 62%), а отсутствие нейротоксичности, менее выраженная гематологическая токсичность позволили реже, чем в контрольной группе, прекращать терапию из–за развития токсичности 3–4 степени (прекращение лечения в первой линии терапии FOLFIRI 6% – против FOLFOX 11%, во второй линии – против FOLFOX 12%, против FOLFIRI 1%). В последнее время активно ведутся исследования в 1–й линии лечения метастатического КРР по использованию Кампто или оксалиплатина в комбинации с капецитабином или УФТ, а также комбинации Кампто + оксалиплатин. Режимы с капецитабином эффективны в 1–й линии колоректального рака, хорошо переносятся пациентами различных возрастных групп, обладают управляемой токсичностью. В таблицах 6, 7 и 8 представлены результаты международных исследований, опубликованные в 2003 году. Кампто и Элоксатин также успешно изучаются в комбинации и с другими препаратами при колоректальном раке. Комбинация Кампто + УФТ эффективна в 1–й линии лечения у 34,5% больных при медиане выживаемости 18 месяцев [20]. Кампто + ралтитрексид в 1–й линии лечения колоректального рака позволяет получить эффект в 38%, стабилизацию в 35% случаев и медиану выживаемости 11,5 месяцев [21]. Комбинация Элоксатин + Кампто считается также одной из самых активных: эффект 43–45%, медиана выживаемости 16 месяцев [22]. При использовании этой комбинации во 2–й линии лечения (при резистентности к 5–фторурацилу) удается получить эффект у 28,6–34% больных и медиану выживаемости 11 месяцев [23,24]. Учитывая, что неадъювантная химиотерапия у больных с метастазами колоректального рака в печень с последующей резекцией метастазов увеличивает 5–летнюю выживаемость на 30%, а резектабельность метастазов на 14%, Кампто и Элоксатин активно включаются в неоадъювантные режимы [25]. Результаты международных исследований представлены в таблицах 9 и 10. У больных IIв и IIIа стадии в рандомизированных исследованиях по III фазе изучаются возможности использования комбинации с Кампто или Элоксатином в адъювантных режимах (табл. 11). В некоторых исследованиях (MOSAIC) уже оценены промежуточные 3–х летние результаты, где отмечено преимущество комбинации с оксалиплатином по сравнению со стандартным 5–фторурацилом/лейковорином [30]. Публикация этапных результатов с Кампто ожидается на ASCO 2004. Таким образом, введение новых химиотерапевтических агентов Кампто и Элоксатин в лечение больных колоректальным раком на разных стадиях заболевания делает возможным увеличение времени до прогрессирования, улучшение выживаемости и качества жизни больных. Кампто и Элоксатин являются в настоящее время одними из основных препаратов для лечения диссеминированного колоректального рака, как в 1–й, так и во 2–й линии терапии. Благодаря использованию этих препаратов уже сейчас может быть достигнута медиана выживаемости около 18 месяцев. Продолжающиеся исследования помогут уточнить значение этих препаратов в лечении более ранних стадий заболевания.