Кампто и Элоксатин в химиотерапии колоректального рака

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №19 от 05.10.2004 стр. 1118
Рубрика: Онкология

Для цитирования: Орел Н.Ф. Кампто и Элоксатин в химиотерапии колоректального рака // РМЖ. 2004. №19. С. 1118

Колоректальный рак является второй причиной смерти от рака в Европе и Северной Америке. Более половины пациентов в момент выявления заболевания имеют III–IV стадии болезни и нуждаются в проведении химиотерапии – послеоперационной или лечебной. Часть радикально оперированных больных через несколько лет вынуждены получать химиотерапию в связи с рецидивом заболевания. В 90–х годах прошлого века благодаря развитию современной химиотерапии у врачей появились новые возможности для более эффективного лечения больных колоректальным раком (КРР). Использование длительных инфузий 5–фторурацила (5–ФУ) в комбинации с лейковорином (ЛВ) позволило применять более высокие дозы препаратов, что привело к заметному улучшению эффективности и переносимости терапии. Мета–анализ 6 рандомизированных исследований, включавших 1219 больных КРР, позволил сделать заключение, что длительная инфузия 5–ФУ достоверно превосходит болюсное введение 5–ФУ по эффективности (22% против 14%, р=0,04) и обеспечивает достоверное увеличение выживаемости (12,1 месяцев против 11,3 месяцев, р=0,0002) [1]. В настоящее время ведутся исследования, посвященные возможности замены длительных инфузий 5–ФУ пероральными фторпиримидинами (капецитабин, УФТ) в базовых комбинациях при КРР. С появлением новых химиотерапевтических препаратов, обладающих другим механизмом действия, отличным от 5–ФУ, таких как Кампто* (иринотекан) и Элоксатин (оксалиплатин), открывались новые возможности в лечении больных метастатическим колоректальным раком. Результаты ряда клинических исследований Кампто (ингибитор топоизомеразы I) при метастатическом колоректальном раке во второй линии терапии по сравнению с лучшим симптоматическим лечением (СЛ) или со схемами на основе 5–ФУ продемонстрировали достоверное увеличение выживаемости и сохранения качества жизни, что послужило основанием для его использования в первой линии терапии (табл. 1) [2]. Элоксатин (третья генерация производных платины) оказался эффективным во 2–й линии у 10% больных КРР при медиане выживаемости 8–10 месяцев. Эффективность комбинированной химиотерапии Элоксатином и 5–фторурацилом/лейковорином во 2–й линии – 31–46% [3]. В трех международных клинических исследованиях III фазы по оценке эффективности комбинации Кампто + 5–ФУ/ЛВ в 1–й линии лечения при метастатическом КРР, проведенных в Европе и США более чем на 1500 пациентах, было статистически достоверно доказано, что добавление Кампто к 5–ФУ/ЛВ: увеличивает непосредственный эффект почти в два раза (21% против 39%, р<0,001), обеспечивает более длительное время до прогрессирования (7,0 мес. против 4,3 мес., р=0,004). В двух международных исследованиях (Douillard u Saltz) было показано, что комбинация Кампто + 5–ФУ/ЛВ достоверно увеличивает медиану выживаемости по сравнению с использованием 5–ФУ/ЛВ (17,4 мес. против 14,1 мес. – р<0,05) (табл. 2) [4,5]. На основании статистически значимого преимущества в выживаемости комбинация иринотекан + 5–ФУ/ЛВ была зарегистрирована, как стандарт 1–й линии терапии метастатического КРР в США. В трех аналогичных исследованиях с оксалиплатином (ОКС) также продемонстрировано увеличение общей эффективности (ОЭ), времени до прогрессирования по сравнению с 5–ФУ/ЛВ, однако различие в медиане выживаемости не было статистически достоверным (табл. 3). С 2000 г. стандартами комбинированной терапии 1–й линии колоректального рака в США стал Кампто, в Европе – Кампто и оксалиплатин. Режимы FOLFIRI (Кампто 180 мг/м 2 + ЛВ 200 мг/м 2 + 5–ФУ 400 мг/м 2 струйно + 600 мг/м 2 22–х часовая инфузия 1 и 2 день каждые 2 недели) и FOLFOХ (Элоксатин 100 мг/м 2 + ЛВ 200 мг/м 2 + 5–ФУ 400 мг/м 2 струйно + 600 мг/м 2 22–х часовая инфузия 1 и 2 день каждые 2 недели) являются в настоящее время наиболее используемыми режимами. С целью оптимизации химиотерапии КРР было проведено международное рандомизированное исследование III фазы (GЕR COR) по определению оптимальной последовательности лечения: назначение FOLFIRI – в первой линии терапии, FOLFOХ – во второй или наоборот (табл. 4, 5) [10]. Следует отметить общие высокие цифры выживаемости в сравниваемых группах больных (FOLFIRI/FOLFOX – 21,5 мес.; FOLFOX/FOLFIRI – 20,6 мес.), большее время до прогрессирования в группе FOLFIRI/ FOLFOX –14,2 мес. против FOLFOX/FOLFIRI – 10,9 мес.). При назначения FOLFIRI в 1–й линии терапии большему числу пациентов удается продолжить терапию во 2–й линии (74% против 62%), а отсутствие нейротоксичности, менее выраженная гематологическая токсичность позволили реже, чем в контрольной группе, прекращать терапию из–за развития токсичности 3–4 степени (прекращение лечения в первой линии терапии FOLFIRI 6% – против FOLFOX 11%, во второй линии – против FOLFOX 12%, против FOLFIRI 1%). В последнее время активно ведутся исследования в 1–й линии лечения метастатического КРР по использованию Кампто или оксалиплатина в комбинации с капецитабином или УФТ, а также комбинации Кампто + оксалиплатин. Режимы с капецитабином эффективны в 1–й линии колоректального рака, хорошо переносятся пациентами различных возрастных групп, обладают управляемой токсичностью. В таблицах 6, 7 и 8 представлены результаты международных исследований, опубликованные в 2003 году. Кампто и Элоксатин также успешно изучаются в комбинации и с другими препаратами при колоректальном раке. Комбинация Кампто + УФТ эффективна в 1–й линии лечения у 34,5% больных при медиане выживаемости 18 месяцев [20]. Кампто + ралтитрексид в 1–й линии лечения колоректального рака позволяет получить эффект в 38%, стабилизацию в 35% случаев и медиану выживаемости 11,5 месяцев [21]. Комбинация Элоксатин + Кампто считается также одной из самых активных: эффект 43–45%, медиана выживаемости 16 месяцев [22]. При использовании этой комбинации во 2–й линии лечения (при резистентности к 5–фторурацилу) удается получить эффект у 28,6–34% больных и медиану выживаемости 11 месяцев [23,24]. Учитывая, что неадъювантная химиотерапия у больных с метастазами колоректального рака в печень с последующей резекцией метастазов увеличивает 5–летнюю выживаемость на 30%, а резектабельность метастазов на 14%, Кампто и Элоксатин активно включаются в неоадъювантные режимы [25]. Результаты международных исследований представлены в таблицах 9 и 10. У больных IIв и IIIа стадии в рандомизированных исследованиях по III фазе изучаются возможности использования комбинации с Кампто или Элоксатином в адъювантных режимах (табл. 11). В некоторых исследованиях (MOSAIC) уже оценены промежуточные 3–х летние результаты, где отмечено преимущество комбинации с оксалиплатином по сравнению со стандартным 5–фторурацилом/лейковорином [30]. Публикация этапных результатов с Кампто ожидается на ASCO 2004. Таким образом, введение новых химиотерапевтических агентов Кампто и Элоксатин в лечение больных колоректальным раком на разных стадиях заболевания делает возможным увеличение времени до прогрессирования, улучшение выживаемости и качества жизни больных. Кампто и Элоксатин являются в настоящее время одними из основных препаратов для лечения диссеминированного колоректального рака, как в 1–й, так и во 2–й линии терапии. Благодаря использованию этих препаратов уже сейчас может быть достигнута медиана выживаемости около 18 месяцев. Продолжающиеся исследования помогут уточнить значение этих препаратов в лечении более ранних стадий заболевания.

Литература
1. A de Gramont «Overview on the mаnаgement of advanced colorectal
cancer» 15 ICACT Proceeding Book 2004, 35–38.
2. E.Van Cutsem «Improved therapeutic agents for metastatic colorectal
cancer» 15 ICACT Proceeding Book 2004, 104–109
3. Е.В. Реутова, В.А. Горбунова «Новые противоопухолевые препараты
при колоректальном раке» (цитостатики 90–х годов). В сб. «Новое в
терапии колоректального рака» под ред. Проф. Н.И.Переводчиковой, Москва, 2001, 83–104.
4. Douillard J.Y., Cunningham D., Ro th A D. Irinotecan combined with
fluorouracil compared with fluorouracil alone as first–line treatment
for metastatic colorectal cancer: a multicentre randomized
trial. Lancet 2000; 355: 1041–1047.
5. Saltz L.B., Cox J.V., Blanke C. e.a. Irinotecan plus fluorouracil
and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N.Engl.J.Med. 2000;
343: 905–914.
6. Kohne C.H., E.Van Cutsem, J.A.Wils e.a. Irinotecan improves the
activity of the AIO regimen in metastatic colorectal cancer: Results
of EORTC GI Group study 40986. Proc.ASCO 2003, V 22, N 1018.
7. De Gramont A., Figer A., Seymour M. e.a. Leucovorin and fluorouracil
with or without oxaliplatin as first–line treatment in
advanced colorectal cancer. J.Clin Oncol, 2000, v.18,16, 2938–2947.
8. S.Giacchetti, B.Perpoint, R. Zidani e.a. Phase III multicenter
randomized trial of oxaliplatin added to chronomodulated fluorouracil
l–leucovorin as first–line treatment of metastatic colorectal
cancer. J.Clin. Oncol., 2000,18,136–147.
9. Grothey A., Deschler B., Kroeming H. e.a. Bolus 5–Fluorouracil
(5Fu) Folinic acid (FA) (Mayo) VS. Weekly High–Dose 24h 5FU
Infusion/FA+Oxaliplatin in Advanced Colorectal cancer. Results of a
Multicenter Randomised Phase III Study/ 3rd International Conference
«Perspectives in colorectal cancer: a consensus meeting» Dublin, 2001,
ab. 59.
10. G.D. Beretta, R.Labianca A review of the GERCOR study in advanced
colorectal cancer. Advances in Gastrountestinal Cancers, 2004, v.2,
iss.1 March; 6–7.
11. R.Bollina, G.Beretta, D.Toniolo e.a. Capecitabine and irinotecan
(CAPIRI): A good combination in elderly patients with advanced colorectal
cancer as first line chemotherapy. Preliminary results of a
phase II trial. Proc. ASCO 2003, v.22, p. 332, N 1332
12. T.W.Kim, W.K.Kang, J.O.Park e.a. Phase II study of irinotecan plus
capecitabine as first–line chemotherapy in advanced colorectal cancer.
Proc.ASCO 2003, v.22, p. 318, N 1278.
13. M.M. Bomer, D.Dietrich, R.Popeseu e.a. A randomized phase II
trial of capecitabine and two different schedules of irinotecan in
first–line treatment of metastatic colorectal cancer/ Proc. AS CO
2003, v.22, p. 266, N 1068.
14. Y.Z.Patt, E.Lin, J.Leibmann e.a. Capecitabine plus irinotecan
for chemotherapy–naive patients with metastatic colorectal cancer:
US multicenter phase II trial. Proc. ASCO 2003, v. 22, p.281 N 1130.
15. E.Van Cutsem, C.Twelves, J.Tabernero e.a. XELOX: Mature results
of a multinational phase II trial of capecitabine plus oxaliplatin
an effective 1st line option for patients with metastatic colorectal
cancer. Proc. ASCO 2003, v. 22, p. 255, N 1023.
16. T.Makatsoris, C.Papadimitriou, M.Karina e.a. A phase II study of
capecitabine and oxaliplatin as first line treatment for advanced
colorectal carcinoma. A Hellenic Cooperative Oncology Group study
(HeCoG). Proc.ASCO 2003, v.22, p.360, N 1447.
17. A. Munoz, A.Salut, P.Escudero e.a. Irinotecan and capecitabine
as first line treatment of locally advanced or metastatic colorectal
cancer. Proc. ASCO 2003, v. 317, N 1271.
18. I. Curreca, P. Comella, L.Maiorino e.a. Oral capecitabine plus
oxaliplatin (XELOX regimen) in elderly patients with advanced colorectal
carcinoma. Southern Italy Cooperative Oncology Group (SICOG
0108) phase II study. Proc. ASCO 2003, v. 22. p. 731, N 2939.

19. A. Grothey, K.Jordan, O.Kellner e.a. Randomized phase II trial
of cupecitabine plus irinotecan (CAPIRI) vs capecitabine plus oxaliplatin
(CAPOX) as first–line therapy of advanced colorectal cancer.
Proc. ASCO 2003, p.255, N 1022.
20. Escudero M.P., Alonso V., Puertolos e.a. Weekly irinotecan combined
with UFT as first line treatment of advanced colorectal carcinoma.
Proc. ASCO 2002, v 21, N 2338.
21. Aparicio J., Vicent J.M., Maestu I. e.a. Ongoing phase II trial
with a three–weekly schedule of irinotecan and raltitrexed for
first–lane treatment in advanced colorectal cancer. Proc. ASCO 2002;
v 21, N 2220.
22. А.М. Гарин, И.С. Базин «Злокачественные опухоли пищеварительной
системы». Москва, 2003, 112–163.
23. Kretzschmar A. Weekly combination of oxaliplatin and irinotecan
in 5–FU resistant metastatic colorectal cancer. In 4th Int. Conf.
Biol. Prev. Treat. Gastrointest. Malign. Cologne. 2001; 114.
24. Bolina R., Belloni P., Toniolo. e.a. Phase II evaluation of weekly
oxaliplatin and irinotecan as second line chemotherapy for
advanced colorectal cancer in geriatric patients. Proc. ASCO 2002,
v.21, N 2849.


Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak