string(5) "22242"

Ключевые слова: РМЖ, Т–киллеры, Т–хелперы, Т–лимфоциты, Т–супрессоры, CD8+, CD25–позитивные клетки, B–клеточная инфильтрация.

В структуре онкологических заболеваний женского населения в России, как и в большинстве развитых стран мира, рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место и имеет тенденцию к неуклонному росту, причем болеют женщины в наиболее работоспособном возрасте. В России в 2007 году его доля составила 20% [М.И. Давыдов, Е.М. Аксель, 2009]. По данным Всемирной Организации Здравоохранения, ежегодно в мире регистрируется 1 млн. новых случаев РМЖ. Но уже в 2010 году аналитики прогнозировали рост заболеваемости РМЖ до 1,45 млн. новых случаев. Нельзя не отметить и рост смертности от РМЖ. В Москве и Санкт–Петербурге 5–летняя выживаемость составляет 59,6–59,3%. По данным различных учреждений у вновь выявленных больных около 35% имеют III–IV стадии. Отдаленные метастазы возникают у 50% больных РМЖ, медиана выживаемости больных с метастатическим РМЖ составляет 24–36 месяцев, и только 15% живут более 5 лет.
Целью настоящей работы является изучение динамики субпопуляций интратуморальных лимфоцитов при иммунокорригирующей терапии РМЖ.
Исследования последних лет показали, что рост большинства злокачественных опухолей сопровождается значительными нарушениями различных звеньев иммунного ответа организма. Проведенные исследования у онкологических больных указывают на снижение количества естественных киллеров, Т–хелперов, функциональной активности Т–лимфоцитов, увеличение Т–супрессоров и их функциональной активности.
Установлено, что снижение уровня Т–клеточной инфильтрации опухоли имеет определенную связь с регионарным метастазированием или наличием микрометастазов [О.В. Крохина, 2003]. Размер опухоли не взаимосвязан с уровнями лимфоцитарной инфильтрации опухоли. Было доказано, что увеличение количества интратуморальных Т–киллеров является фактором благоприятного прогноза у больных РМЖ, преимущественно без регионарного метастазирования [Е.В. Артамонова, Н.Н. Тупицын, 2003].
Более того, наибольшее значение имеет инфильтрация опухоли CD8+ лимфоцитами. Установлена связь степени распространенности опухолевого процесса от уровня CD8+ лимфоцитов. Повышение уровня инфильтрации CD8+ клетками наблюдается чаще у пациентов, не имеющих метастазов в регионарные лимфатические узлы, а снижение их количества более характерно для поздних стадий РМЖ.
При использовании неоадъювантной химиотерапии у больных РМЖ уровни инфильтрации опухоли Т–клетками изменяются разнонаправленно. Повышение их уровня в сравнении с исходными значениями отмечено чаще, чем снижение. Это говорит нам о действенности химиотерапевтического лечения, но косвенно опровергает предположение о том, что химиотерапия первоначально воздействует на лимфоидную систему, включая интратуморальную. Динамика субпопуляций интратуморальных лимфоцитов имеет определенное прогностическое значение [А.А. Субботина, Н.Н. Тупицын, 2009].
Наибольший интерес в субпопуляциях интратуморальных лимфоцитов представляют CD25–позитивные клетки. Они являются одним из показателей противоопухолевого эффекта. Так, при наличии в опухоли CD25+ клеток в случае использования химиотерапевтического лечения противопухолевый эффект значительно повышается, а при его отсутствии эффективность проводимого лечения снижается в 5 раз. Что касается B–клеточной инфильтрации, то здесь не было выявлено взаимосвязей.
При проведении ряда исследований стало ясно, что при использовании одной схемы лечения уровень эффекторных клеток CD8+ и CD25+ в ряде случаев повышается или остается на прежнем уровне, тогда как при применении иной схемы может наблюдаться обратный эффект.
Достаточно широко изучено влияние стандартных методов лечения РМЖ на иммунологический статус больных. Установлено, что химио– и гормонотерапия усугубляют имеющийся иммунологический дефицит. Безусловно, степень подавления иммунного ответа связана с дозой и схемой проводимого лечения, однако усиление иммунодепрессии является нежелательным побочным эффектом всех видов указанной терапии. Кроме того, применение иммуномодуляторов требует тщательных исследований, так как получаемые результаты зависят от достаточно большого количества взаимодействующих факторов, таких как степень активации Т–клеточных субпопуляций и клеток естественной резистентности, что определяется иммунологическим статусом организма, степенью распространенности опухолевого процесса, гистологической формой опухоли и другими факторами. Таким образом, все эти данные послужили основанием для глубокого изучения и использования различных иммуномодуляторов в комплексном лечении РМЖ.

Литература
1. Давыдов М.И., Аксель Е.М., //Статистика злокачественных новообразований в 2009 // –2010. – 281 стр.
2. Субботина А.А., Тупицын Н.Н., Летягин В.П., Высоцкая И.В. Взаимосвязь между уровнями лимфоидной инфильтрации опухоли и эффективностью неоадъювантной терапии // Маммология. – 2006г. – №4. – с. 30–33.
3. Тупицын Н.Н., Кадагидзе З.Г., Блохина Н.Г. и др. Экспрессия лейкоцитарных и родственных им антигенов на клетках рака молочной железы человека. // Эксперим. онкология. 1990. – Т. 12., N2. – С.54–58.
4. Кампова–Полевая Е.Б., Огнерубов Н А. Иммунология и иммунотерапия рака молочной железы. // Изд–во Воронежского Унив., 1994 г. 175 С.2.Krainer M., N. Engl. J. Med. – 1997; 336: 1416–1421.
5. Balch C., Riley L., Bae T. et al. Pattern of human tumor–infiltrating lymphocytes in 120 human cancers. // Arch.Surg. 1990. – V. 125, N 2. – P.200–205.
6. Rubin S.C., N. Engl. J. Med. – 1996; 335: 1413–1416.
7. Belldegrun A., Kasid A., Uppenkamp M. et al. Human tumor infiltrating lymphocytes. Analysis of lymphokine mRNA expression and relevance to cancer immunotherapy. //J.Immunol. 1989. –V. 142, N 12. – P. 4520–4526.