Применение Рекормона (эпоэтина бета) в дозировке 30000 МЕ один раз в неделю у пациентов, страдающих раком легкого и сопутствующей анемией, получающих химиотерапию

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №14 от 11.07.2007 стр. 1123
Рубрика: Онкология

Для цитирования: Пиркер Р., Ленерт М., Минар В. Применение Рекормона (эпоэтина бета) в дозировке 30000 МЕ один раз в неделю у пациентов, страдающих раком легкого и сопутствующей анемией, получающих химиотерапию // РМЖ. 2007. №14. С. 1123

Введение Анемия является достаточно частым осложнением у пациентов, получающих химиотерапевтическое лечение по поводу рака легкого. Согласно недавно опубликованному в Европе отчету на тему анемии при злокачественных заболеваниях (European Cancer Anaemia Survey), который включил в себя данные о 2000 больных, страдающих раком легкого, за 6–месячный период, у 83,3% пациентов, получающих химиотерапию, выявляется анемия (гемоглобин менее 120 г/л) в какой–либо точке наблюдения [1]. В отчете также отмечено, что частота возникновения анемии после первого курса химиотерапии у пациентов с исходно нормальным уровнем гемоглобина составила 70,9%, что превышает показатели для других злокачественных заболеваний [1]. Хорошо известно отрицательное влияние анемии на качество жизни больных, включая такие симптомы, как слабость, головокружение, одышка, головная боль и депрессия [2]. Интересен тот факт, что онкологические пациенты субъективно больше страдают от слабости, чем от боли или тошноты и рвоты, и что слабость труднее поддается лечению в сравнении с другими симптомами [3–5].

Анемия является достаточно частым осложнением у пациентов, получающих химиотерапевтическое лечение по поводу рака легкого. Согласно недавно опубликованному в Европе отчету на тему анемии при злокачественных заболеваниях (European Cancer Anaemia Survey), который включил в себя данные о 2000 больных, страдающих раком легкого, за 6–месячный период, у 83,3% пациентов, получающих химиотерапию, выявляется анемия (гемоглобин менее 120 г/л) в какой–либо точке наблюдения [1]. В отчете также отмечено, что частота возникновения анемии после первого курса химиотерапии у пациентов с исходно нормальным уровнем гемоглобина составила 70,9%, что превышает показатели для других злокачественных заболеваний [1]. Хорошо известно отрицательное влияние анемии на качество жизни больных, включая такие симптомы, как слабость, головокружение, одышка, головная боль и депрессия [2]. Интересен тот факт, что онкологические пациенты субъективно больше страдают от слабости, чем от боли или тошноты и рвоты, и что слабость труднее поддается лечению в сравнении с другими симптомами [3–5].
Широко используемые препараты платины в составе химиотерапевтических схем являются основным фактором, предрасполагающим к развитию анемии. Они обладают непосредственным миелосупрессивным действием, а также могут вызывать повреждение почечных канальцев, способствуя уменьшению продукции эритропоэтина (ЭПО) [8]. К тому же пациенты, страдающие раком легкого, отличаются неблагоприятным коморбидным фоном в виде хронической обструктивной болезни легких, заболеваний сердца и других осложнений, связанных с курением. Это утяжеляет течение анемии и выраженность ее симптомов, поэтому слабость у данных пациентов значительно сильнее, чем у других онкологических больных [9].
Появление рекомбинантного человеческого ЭПО произвело переворот в лечении таких больных. Эпо­этин бета (Рекормон®), рекомбинантный человеческий ЭПО, имеет сходное строение с эндогенным гормоном и эффективен для лечения анемии у больных с солидными и лимфопролиферативными опухолями. Препарат увеличивает содержание гемоглобина, уменьшает потребность в гемотрансфузиях и повышает качество жизни [10–14].
Традиционно рекомбинантный человеческий ЭПО назначается три раза в неделю у онкологических больных [15]. Данная схема зарекомендовала себя и у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе [16]. Однако трехкратное введение эпоэтина признано неудобным и обременительным как лечащими врачами, так и самими пациентами. Режим дозирования с меньшей частотой инъекций (к примеру, один раз в неделю) упрощает назначение препарата, позволяя вводить его с четко фиксированными интервалами. Это может улучшить комплаентность пациентов, которые вводят препарат самостоятельно. Кроме того, введение один раз в неделю более удобно и более экономично для пациентов, получающих препарат в клинике.
Предыдущие исследования у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями показали, что эффективность применения эпоэтина бета в дозировке 30 000 МЕ один раз в неделю сравнима с результатами лечения при введении той же дозы, назначаемой в виде трех инъекций [17]. Быстрое повышение гемоглобина более чем на 20 г/л в течение 8 недель от начала лечения отмечалось в обеих группах, и частота ответа на терапию была сходна при однократном (72%) и трехкратном (75%) режиме дозирования. Еженедельное введение ЭПО в дозировке 30 000 МЕ также оказалось эффективным у пациенток, страдающих раком молочной железы, получающих химиотерапию препаратами антрациклинового и таксанового ряда [18].
В настоящем исследовании мы провели оценку эффективности подкожного введения эпоэтина бета в дозировке 30 000 МЕ один раз в неделю в условиях реальной клинической практики у пациентов, страдающих раком легкого, у которых развилась анемия во время паллиативной химиотерапии. Согласно нашим наблюдениям анемия является достаточно частым и ранним осложнением химиотерапии. Поэтому мы придерживались тактики раннего назначения эпоэтина бета (пороговый уровень гемоглобина начала лечения был меньше 120 г/л) с целью определения, насколько это улучшит результат лечения пациентов в соответствии с коррекцией анемии и предотвращением гемотрансфузий.
Методы
Исследование носило проспективный наблюдательный характер и проводилось в условиях реальной клинической практики. Пациенты онкологического отделения многопрофильной больницы г. Вена (Австрия) включались в исследование последовательно в течение 7 месяцев в 2004 году.
В исследовании принимали участие пациенты с мелкоклеточным и немелкоклеточным раком легкого, получавшие химиотерапевтическое лечение. Протокол химиотерапии составлялся лечащим врачом исходя из анамнеза заболевания и особенностей каждого пациента; в процессе исследования не отдавалось каких–либо предпочтений тому или иному протоколу.
Лечение
Эпоэтин бета назначался при падении уровня гемоглобина ниже 120 г/л во время курса химиотерапии. Препарат вводился подкожно один раз в неделю в дозировке 30000 МЕ; использовался уже готовый шприц–тюбик с необходимой дозой эпоэтина бета, поставляемый производителем. Большинство пациентов (58%) вводили препарат самостоятельно; длительность курса определялась лечащим врачом. Во время исследования пациенты не получали лечения препаратами железа.
Оценка полученных результатов
За исходный показатель принимался уровень гемоглобина на первый день лечения эпоэтином бета. В ходе приема препарата проводился регулярный мониторинг содержания гемоглобина (в большинстве случаев каждую неделю или каждые две недели). Ответ на лечение со стороны уровня гемоглобина регистрировался при его увеличении на 10 г/л и более, а со стороны гемопоэза – при увеличении уровня гемоглобина на 10 г/л и более и/или при общем содержании гемоглобина ? 120 г/л.
В начале исследования не был определен пороговый уровень гемоглобина для начала гемотрансфузии. Назначение препаратов крови проводилось лечащим врачом на основании уровня гемоглобина, выраженности симптомов анемии и сопутствующих заболеваний, а также запланированной дополнительной химиотерапии. Все случаи гемотрансфузий при лечении эпоэтином бета фиксировались. В ходе исследования также проводился мониторинг нежелательных явлений. Показатели состояния депо железа рутинно не определялись и не описаны в данной статье.
Результаты обработаны с помощью дескриптивной статистики. Данные о непрерывных переменных, таких как уровень гемоглобина, представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение, медианы, а также верхнего и нижнего межквартильного размаха. Другие параметры, включая исходные данные и данные по безопасности препарата, носят качественный характер и представлены с указанием абсолютной и относительной частот.
Результаты
Пациенты. В исследование были включены 42 пациента, однако в итоговом анализе не использовались данные о двух пациентах, которые не соответствовали критериям исследования (одному пациенту был поставлен диагноз плевромезотелиомы, другой получил только радиотерапию). Из 40 пациентов 72,5% имели немелкоклеточный и 27,5% – мелкоклеточный рак легкого (табл. 1). Девять пациентов (24%) ранее получали эритропоэтин, однако ни один из пациентов с первой линией химиотерапии не получал ЭПО ранее. Средний уровень гемоглобина (непосредственно перед началом лечения эпоэтином бета) составил 104±12 г/л.
Химиотерапия первой линии проводилась у 27 пациентов (67,5%), второй линии – у 13 (32,5%). У двух пациентов тип химиотерапии не был зафиксирован, среди остальных 38 больных 23 (60,5%) получили лечение на основе платины и 15 (39,5%) без платины. За время исследования пациенты прошли от 1 до 6 (в среднем 4) курсов химиотерапии. Количество курсов химиотерапии после назначения эпоэтина бета составило от 0 до 5.
Лечение эпоэтином бета. У большинства пациентов (72,5%) лечение эпоэтином бета по поводу анемии было начато после второго курса химиотерапии (рис. 1). В среднем прием эпоэтином бета продолжался в течение 4 недель (от 1 до 9 и более).
Все пациенты в начале лечения получали эпоэтин бета в дозировке 30 000 МЕ один раз в неделю; использовалась фабричная форма препарата в виде одноразового шприц–тюбика. Увеличение дозы препарата в случае недостаточного ответа на лечение было на усмотрение исследователя на основании клинической ситуации у пациента. Только у двух пациентов потребовалось увеличение дозы эпоэтина бета.
Оценка эффективности. Применение эпоэтина бета в дозировке 30 000 МЕ один раз в неделю сопровождалось быстрым подъемом уровня гемоглобина. Среднее содержание гемоглобина на 2, 4 и 6–й неделях от начала лечения составило 106, 117 и 120 г/л соответственно (рис. 2), указывая на среднее увеличение гемоглобина на 4–й неделе как 13 г/л. Ни у одного пациента, принимавшего эпоэтин бета, не наблюдалось выраженной анемии (гемоглобин ? 79 г/л), несмотря на продолжающийся курс химиотерапии. У 19 пациентов содержание гемоглобина превысило исходный уровень; у остальных пациентов гемоглобин поддерживался на уровне около 100 г/л или выше.
В ходе исследования ответ со стороны содержания гемоглобина (превышение исходного значения на ? 10 г/л) наблюдался у 17 пациентов (42,5%), причем у 16 (94%) из них результат был получен в течение 4 недель от начала лечения. Кроме того, у 19 (47,5%) пациентов был зафиксирован ответ со стороны гемопоэза (превышение исходного уровня гемоглобина на ? 10 г/л и/или при общем содержании гемоглобина ? 120 г/л), у 16 из которых (84%) ответ был также получен в течение первых 4 недель.
Потребность в гемотрансфузиях. В ходе исследования отмечалась очень низкая частота гемотрансфузий. Переливание эритроцитарной массы потребовалось только двум пациентам (необходимости переливания крови остальным 95% пациентов не было).
Безопасность препарата и его переносимость пациентами. Отмечена хорошая переносимость лечения эпоэтином бета. Основные жалобы больных, регистрируемые в процессе лечения, были вызваны побочным действием химиопрепаратов и проявлениями основного заболевания.
Обсуждение полученных результатов
Анемия является достаточно частым осложнением у пациентов, страдающих раком легкого, получающих химиотерапевтическое лечение. Анемия значительно влияет на качество жизни, в то время как слабость является ее самым тяжелым симптомом [2]. Кроме того, широко распространенное использование препаратов платины в протоколах химиотерапии способствует еще большему утяжелению анемии [6].
Это первое клиническое исследование эффективности применения эпоэтина бета в дозировке 30 000 МЕ один раз в неделю у больных раком легкого в условиях реальной клинической практики. Его результаты подтверждают, что эпоэтин бета 30 000 МЕ один раз в неделю является эффективным лечением анемии. Пациенты, ответившие на лечение, показали быстрое увеличение уровня гемоглобина в среднем на 13 г/л уже после 4 недель лечения. Потребность в гемотрансфузиях была очень низкой, сам препарат хорошо переносился. Кроме того, ни у одного пациента не отмечалось развития тяжелой анемии (гемоглобин ? 79 г/л) на фоне лечения эпоэтином бета.
У больных раком легкого развитие анемии чаще всего связана с химиотерапией (такие пациенты обычно получают около четырех курсов). Хотя длительность лечения эпоэтином бета была небольшой (в среднем 4 недели), практически у половины пациентов был зарегистрирован ответ со стороны гемопоэза (превышение исходного уровня гемоглобина на ? 10 г/л и/или при общем содержании гемоглобина ? 120 г/л). На основании представленных результатов можно сделать вывод о том, что короткий курс лечения эпоэтином бета может быть достаточным для контроля анемии у пациентов, страдающих раком легкого, получающих химиотерапию. Это может быть использовано для снижения расходов на лечение, но требует подтверждения в дальнейших исследованиях. Кроме того, увеличение длительности приема препарата может увеличить число пациентов с ответом со стороны гемопоэза.
Coiffier и соавт. [9] показал, что исходно низкий уровень гемоглобина и его уменьшение в течение первых двух месяцев химиотерапии являются факторами риска развития тяжелой анемии. Сходные наблюдения сделаны и в других исследованиях [1,20,21]. Недавно опубликованные директивы Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) рекомендуют раннее назначение эритропоэтинов при уровне гемоглобина 90–110 г/л с целью улучшения качества жизни и уменьшения потребности в гемотрансфузиях у онкологических пациентов, получающих химиотерапию [22]. Американское общество клинической онкологии (ASCO) и Американское общество гематологов (ASH) также свидетельствуют в пользу лечения эпоэтинами при развитии анемии у больных, получающих химиотерапию (при уровне гемоглобина <100 г/л), в то время как назначение этих препаратов пациентам с менее тяжелой анемией (гемоглобин от 100 до 120 г/л) производится при наличии индивидуальных клинических показаний [23].
Хотя в своем исследовании мы установили пороговый уровень гемоглобина выше рекомендованного EORTC (<120 г/л), мы считаем, что стратегия раннего начала лечения анемии была оправдана. У всех пациентов, принимавших участие в исследовании, отмечено снижение уровня гемоглобина на начальных этапах химиотерапии, которое должно было прогрессировать с последующими курсами лечения. Кроме того, была подтверждена высокая скорость развития анемии у больных со злокачественной опухолью легкого, получающих химиотерапевтическое лечение. Несмотря на то, что большинство включенных в исследование пациентов получали химиотерапию первой линии, 72,5% начали лечение по поводу анемии после первого или второго курсов химиотерапии. Уровень гемоглобина при назначении эпоэтина бета составлял в среднем 104±12 г/л, что соответствует данным других исследований, проводивших оценку эффективности препарата у онкологических больных [10,11,17].
Данное исследование свидетельствует об эффективности применения эпоэтина бета в дозировке 30?000 МЕ один раз в неделю у пациентов, страдающих раком легкого, но требует подтверждения в проспективном рандомизированном исследовании. Тем не менее полученные результаты соответствуют данным нашего предыдущего исследования, в котором проводилась оценка эффективности и безопасности эпоэтина бета в дозировке 10?000 МЕ три раза в неделю у группы пациентов, имевших аналогичные изначальные характеристики [24,25]. В этом исследовании из 69 больных раком легкого и анемией (гемоглобин ? 110 г/л), получавших химиотерапию или химиорадиотерапию, у 81% был достигнут ответ со стороны уровня гемоглобина (превышение исходного значения на ? 10 г/л) и у 57% – со стороны гемопоэза (превышение исходного уровня гемоглобина на ? 10 г/л и/или при общем содержании гемоглобина ? 120 г/л). Как и в представленном исследовании, среднее увеличение содержания гемоглобина составило примерно 10 г/л в течение 4 недель.
В других исследованиях также показан положительный эффект применения эпоэтина альфа, эпоэтина бета и дарбепоэтина альфа на уровень гемоглобина и потребность в гемотрансфузиях у пациентов, страдающих раком легкого [26–33]. Несмотря на меньшую потребность в гемотрансфузиях среди участников представленного исследования по сравнению с предшествующими исследованиями терапии эпоэтинами у пациентов, страдающих раком легкого, сложно делать выводы ввиду различий в дизайне соответствующих исследований. Меньшая потребность в гемотрансфузиях (5%), отмеченная в нашем исследовании, может быть объяснена ранним назначением препарата. Кроме того, в другом исследовании с участием 255 пациентов с различными солидными опухолями (из которых 102 больных раком легкого) на фоне лечения препаратами платины, также отмечена эффективность раннего назначения эпоэтина для профилактики развития тяжелой анемии [32,33]. В данном случае пациенты получали эпоэтин бета в дозировке 10 000 МЕ три раза в неделю при снижении уровня гемоглобина ? 120 г/л у женщин и ? 130 г/л у мужчин. Всего у 62,4% пациентов отмечалось повышение гемоглобина, по меньшей мере, на 10 г/л по сравнению с исходным уровнем, у 29,4% уровень гемоглобина держался на отметке исходной отметке ±10 г/л, несмотря на лечение препаратами платины [32]. Сходные результаты отмечены в подгруппе больных раком легкого [33].
Предотвращение гемотрансфузий у пациентов, получающих эпоэтин бета, является очень важным наблюдением. Переливание крови – частое пособие у больных раком легкого [34], особенно при лечении препаратами платины. Так, потребность в гемотрансфузиях достигает 50% при использовании цисплатины без поддержки эпоэтином [27,35]. Предотвращение переливаний крови при лечении эпоэтином является важным достижением [22] ввиду ограниченного количества препаратов крови, неудобства процедуры и связанного с ней риска.
Согласно опубликованным отчетам онкологические пациенты с анемией не получают адекватного лечения; только 48% пациентов, страдающих раком легкого с анемией, получают противоанемическую терапию [1]. Представленное исследование ставит своей целью повышение удобства и простоты использования эпоэтинов в надежде, что это будет способствовать увеличению числа пациентов, которые смогут воспользоваться преимуществами терапии эпоэтинами. Использование эпоэтина бета в дозировке 30?000 МЕ один раз в неделю по эффективности сходно с традиционным режимом 10?000 МЕ три раза в неделю при лечении анемии у больных с гемобластозами [17]. Настоящее исследование приходит к выводу об эффективности применения данной схемы у пациентов, страдающих раком легкого.?Как и в других исследованиях, отмечена ее эффективность у больных раком молочной железы, получающих химиотерапию [18], и у пациентов с другими солидными опухолями [36].
Недавно появились сообщение о связи терапии эпоэтинами и повышенного риска развития тромбоэмболических осложнений [37], особенно при увеличении уровня гемоглобина выше 120–130 г/л, рекомендованного EORTC. Таким образом, при ведении пациентов следует обращать внимание на то, чтобы гемоглобин не поднимался выше указанного уровня, особенно у пациентов, склонных к развитию такого рода осложнений. Также существует мнение о значительной частоте осложнений в случае раннего назначения эпоэтина при достаточном высоком содержании гемоглобина. В связи с этим Bohlius и соавт. в процессе мета–анализа результатов 35 исследований с общей выборкой 6769 пациентов не нашли доказательств статистически значимой связи между исходным уровнем гемоглобина и риском развития тромбоэмболических осложнений [37]. К тому же в ходе нашего исследования отмечалась хорошая переносимость пациентами эпоэтина бета и случаев тромбоэмболических осложнений при лечении отмечено не было. Однако требуется проведение дополнительных исследований в данной области.
В заключение еще раз отметим, что анемия является достаточно частым осложнением у пациентов, страдающих раком легкого, которое развивается довольно рано во время проведения химиотерапии. В настоящем исследовании было показано, что раннее назначение эпоэтина бета в дозировке 30 000 МЕ один раз в неделю при пороговом уровне гемоглобина <120 г/л у больных раком легкого эффективно и хорошо переносится. При проведении этого лечения повысился средний уровень гемоглобина и все пациенты избежали тяжелой анемии, несмотря на сопутствующую химиотерапию. Кроме того, большинство пациентов избежали гемотрансфузий, что на сегодняшний день является основной целью лечения эпоэтинами. Ответ на терапию эпоэтином бета зафиксирован в течение относительно короткого периода времени (в среднем через 4 недели) от начала лечения, что требует подтверждения в большем контролируемом исследовании. Показано, что это может быть использовано для планирования стоимости лечения.







Литература
1. Ludwig H, Van Belle S, Barrett–Lee P, Birgegard G, Bokemeyer C, Gascon P, et al. The European Cancer Anaemia Survey (ECAS): a large, multinational, prospective survey defining the prevalence, incidence, and treatment of anaemia in cancer patients. Eur J Cancer 2004;40:2293—306.
2. Cella D. Factors influencing quality of life in cancer patients: anemia and fatigue. Semin Oncol 1998;25(Suppl. 7):43—6.
3. Vogelzang NJ, Breitbart W, Cella D, Curt GA, Groopman JE, Horning SJ, et al. Patient, caregiver, and oncologist perceptions of cancer–related fatigue: results of a tripart assessment survey. Semin Hematol 1997;34(Suppl. 2):4—12.
4. Stone P, Richardson A, Ream E, Smith AG, Kerr DJ, Kearney N. Cancer–related fatigue: inevitable, unimportant and untreatable? Results of a multi–centre patient survey. Cancer fatigue forum. Ann Oncol 2000;11:971—5.
5. Dillon E, Kelly J. The status of cancer fatigue on the island of Ireland: AIFC professional and interim patient surveys. Oncologist 2003;8(Suppl. 1):22—6.
6. Groopman J E, Itri L M .Chemotherapy–induced anemia in adults: incidence and treatment. J Natl Cancer Inst 1999;91:1616—34.
7. Depierre A, Lagrange JL, Theobald S, Astoul P, Baldeyrou P, Bardet E, et al. Standards, options and recommendations for the management of non–small cell lung carcinoma patients. Bull Cancer 2003;90:151—66.
8. Langer CJ, Choy H, Glaspy JA, Colowick A. Standards of care for anemia management in oncology: focus on lung carcinoma. Cancer 2002;95:613—23.
9. Morere J–F. Role of epoetin in the management of anaemia in patients with lung cancer. Lung Cancer 2004;46:149—56.
10. Glimelius B, Linne T, Hoffman K, Larsson L, Svensson JH, Nasman P, et al. Epoetin beta in the treatment of anemia in patients with advanced gastrointestinal cancer. J Clin Oncol 1998;16:434—40.
11. Oberhoff C, Neri B, Amadori D, Petry KU, Gamucci T, Rebmann U, et al. Recombinant human erythropoietin in the treatment of chemotherapy–induced anemia and prevention of transfusion requirement associated with solid tumors: a randomized, controlled study. Ann Oncol 1998;9:255—60.
12. ten Bokkel Huinink WW, de Swart CA, van Toorn DW, Morack G, Breed WP, Hillen HF, et al. Controlled multicentre study of the influence of subcutaneous recombinant human erythropoietin on anaemia and transfusion dependency in patients with ovarian carcinoma treated with platinum–based chemotherapy. Med Oncol 1998;15:174—82.
13. Osterborg A, Brandberg Y, Molostova V, Iosava G, Abdulka dyrov K, Hedenus M, et al. Randomized, double–blind placebo–controlled trial of recombinant human erythropoietin, epoetin beta, in hematologic malignancies. J Clin Oncol 2002;20:2486—94.
14. Boogaerts M, Coiffier B, Kainz C, Epoetin beta QOL Working Group. Impact of epoetin beta on quality of life in patients with malignant disease. Br J Cancer 2003;88:988—95.
15. Ludwig H ,Fritz E, Kotzmann H, Hocker P,Gisslinger H, Barnas U. Erythropoietin treatment of anemia associated with multiple myeloma. N Engl J Med 1990;322:1693—9.
16. Eschbach JW, Egrie JC, Downing MR, Browne JK, Adamson JW. Correction of the anemia of end–stage renal disease with recombinant human erythropoietin. Results of a combined phases I and II clinical trial. N Engl J Med 1987;316:73—8.
17. Cazzola M, Beguin Y, Kloczko J, Spicka I, Coiffier B. Once– weekly epoetin beta is highly effective in treating anaemic patients with lymphoproliferative malignancy and defective endogenous erythropoietin production. Br J Haemato 2003;122:386—93.
18. Marangolo M, Lang I, Beato C, Colomer R, Ukarma L. Breast cancer—anemia and the value of erythropoetin (BRAVE): preliminary results from a study of the efficacy of epoetin beta 30000IU once weekly in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy. Eur J Cancer Suppl 2005;3:388 (abstract 1347).
19. Coiffier B, Guastalla JP, Pujade–Lauraine E, Bastit P, Anemia Study Group. Predicting cancer–associated anaemia in patients receiving non–platinum chemotherapy: results of a retrospective survey. Eur J Cancer 2001;37:1617—23.
20. Barrett–Lee PJ, Ludwig H, Birgegard G, Bokemeyer C, Gascon P, Kosmidis PA, et al. Independent risk factors for anemia in cancer patients receiving chemotherapy: results from the European cancer anaemia survey. Oncology 2006;70:34—48.
21. Denison U, Baumann J, Peters–Engl C, Samonigg H, Krippl P, Lang A, et al. Incidence of anaemia in breast cancer patients receiving adjuvant chemotherapy. Breast Cancer Res Treat 2003;79:347—53.
22. Bokemeyer C, Aapro MS, Courdi A, Foubert J, Link H, Osterborg A, et al. EORTC guidelines for the use of erythropoietic proteins in anaemic patients with cancer. Eur J Cancer 2004;40: 2201—16.
23. Rizzo D, Lichtin AE, Woolf SH, Seidenfeld J, Bennett CL, Cella D, et al. Use of epoetin in patients with cancer: evidence–based clinical practice guidelines of the American Society of Clinical Oncology and the American Society of Hematology. J Clin Oncol 2002;20:4083—107.
24. Hardut D, Wiesenberger K, Minar W, Pirker R. Epoetin beta in patients with lung cancer receiving chemotherapy. Lung Cancer 2003;41(Suppl. 2):S264 (abstract P–682).
25. Hardut D, Wiesenberger K, Minar W, Pirker R. Epoetin beta (NeoRecormon) in patients with lung cancer receiving chemotherapy. In: Poster presented at the proceedings of 10th world conference on lung cancer 2003. 2003.
26. Zarogoulidis K, Papagiannis A, Ziogas E, Fahantidou E, Dermitzakis G, Gioulekas D, et al. Management of chemotherapy–related anaemia with low–dose recombinant human erythropoietin in patients with small cell lung cancer. Eur J Cancer 1997;33:2428—31.
27. Thatcher N, De Campos ES, Bell DR, Steward WP, Varghese G, Morant R, et al. Epoetin alpha prevents anaemia and reduces transfusion requirements in patients undergoing primarily platinum–based chemotherapy for small cell lung cancer. Br J Cancer 1999;80:396—402.
28. Crawford J, Demetri GD, Gabrilove JL, Blasi MV, Sarokhan BJ, Glaspy J. Clinical benefits of epoetin alfa therapy in patients with lung cancer. Clin Lung Cancer 2002;3:180—90.
29. Vansteenkiste J, Pirker R, Massuti B, Barata F, Font A, Fiegl M, et al. Double–blind, placebo–controlled, randomized phase III trial of darbepoetin alfa in lung cancer patients receiving chemotherapy. J Natl Cancer Inst 2002;94:1211—20.
30. Schwartzberg LS, Yee LK, Senecal FM, Charu V, Tomita D, Wallace J, et al. A randomized comparison of every 2–week darbepoetin alfa and weekly epoetin alfa for the treatment of chemotherapy–induced anemia in patients with breast, lung or gynaecologic cancer. Oncologist 2004;9:696—707.
31. Witzig TE, Silberstein PT, Loprinzi CL, Sloan JA, Novotny PJ, Mailliard JA, et al. Phase III, randomized, double–blind study of epoetin alfa compared with placebo in anemic patients receiving chemotherapy. J Clin Oncol 2005;23:2606—17.
32. de Castro J, Ordonez A, Isla D, Sanchez A, Arrivi A, Manzano J L, M.G. Baron. Early intervention with epoetin beta prevents severe anaemia in patients with solid tumours receiving platinum–based chemotherapy: results of the NeoPrevent study. Cancer Chemother Pharmacol 2006; [Epub ahead of print].
33. Ordonez A, Gonzalez–Baron M, De Castro J, Isla D, Sanchez A, Arrivi A, et al. Epoetin beta (NeoRecormon ) prevents anaemia improves quality of life in lung cancer patients receiving platinum–based chemotherapy. Lung Cancer 2005; 49 (Suppl. 2):S339 (abstract P–836).
34. Barrett–Lee PJ, Bailey NP, O’Brien MER, Wager E. Large scale UK audit of blood transfusion requirements and anaemia in patients receiving cytotoxic chemotherapy. Br J Cancer 2000;82:93—7.
35. Henry DH, Brooks Jr BJ, Case Jr DC, Fishkin E, Jacobson R, Keller AM, et al. Recombinant human erythropoietin therapy for anemic cancer patients receiving cisplatin chemotherapy. Cancer J Sci Am 1995;1:252—60.
36. Spaeth D, Salles G, Facon T, Garidi R, Vaida I, Fiorentini P, et al. Epoetin beta 30000IU once weekly is effective and well tolerated in anemic patients with solid or non–myeloid hematological malignancies receiving chemotherapy: results from the NAUTICA study. Haematologica/Hematol J 2006;91 (Suppl. 1):7 (abstract 0017).
37. Bohlius J, Wilson J, Seidenfeld J, Piper M, Schwarzer G, Sandercock J, et al. Recombinant human erythropoietins and cancer patients: updated meta–analysis of 57 studies including 9353 patients. J Natl Cancer Inst 2006;98:708—14.


Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak