Возможности использования паклитаксела, этопозида, цисплатина, метотрексата и 5–фторурацила у больных солидными опухолями

Регулярные выпуски «РМЖ» №19 от 05.10.2004 стр. 1101
Рубрика: Онкология

Для цитирования: Орел Н.Ф. Возможности использования паклитаксела, этопозида, цисплатина, метотрексата и 5–фторурацила у больных солидными опухолями // РМЖ. 2004. №19. С. 1101

Данный обзор посвящен возможностям использования паклитаксела, этопозида, цисплатина, метотрексата и 5–фторурацила – препаратов из разных групп с различным механизмом действия – в современной химиотерапии солидных опухолей. Метотрексат относится к группе антиметаболитов, является антифолатом и хотя используется в клинической химиотерапии более 40 лет, до настоящего времени играет заметную роль в лечении ряда злокачественных опухолей, а для некоторых опухолей (трофобластические опухоли) является основным препаратом. Эффективность метотрексата в монотерапии и в комбинациях у больных солидными опухолями представлена в таблицах 1, 2. Препарат может вводиться внутривенно, перорально, интраартериально и, что является его положительной особенностью – интратекально. Использование высоких доз метотрексата с лейковорином позволило получить хорошие результаты при лечении больных остеогенными саркомами. Метотрексат обладает также способностью модулировать цитотоксический эффект 5–фторурацила, что используется в комбинации FAMTX у больных раком желудка [1]. Цисплатин – производное платины 1–го поколения. Препарат обладает очень широким спектром противоопухолевого действия и является базовым препаратом для создания эффективных комбинаций при различных солидных опухолях. Эффективность цисплатина в монотерапии и в комбинациях представлена в таблицах 3, 4. Цисплатин активно и с эффектом используется для внутриплеврального и внутрибрюшинного введения у больных со злокачественными выпотами. Цисплатин является также хорошим препаратом для региональной химиотерапии, включая интраартериальное введение при опухолях печени, меланоме, глиобластомах. Цисплатин – радиосенсибилизатор и поэтому может использоваться в режиме небольших доз для усиления эффекта лучевой терапии. Этопозид (VP–16) – семисинтетический дериват митотического ингибитора подофиллотоксина, который подавляет активность ДНК энзима топоизомеразы II. Этопозид – препарат достаточно широкого спектра действия, без которого в настоящее время не может проводиться стандартное лечение рака легкого. Эффективность этопозида в монотерапии и в комбинациях у больных солидными опухолями представлена в таблицах 5, 6. Пероральная форма этопозида оказалась активной у больных раком яичников после лечения цисплатином и таксанами. Пероральный этопозид удобен для амбулаторного лечения и у пожилых больных. Паклитаксел является представителем новой группы препаратов – таксанов с оригинальным механизмом воздействия на тубулин микротрубочек. Паклитаксел – первый препарат из этой группы, используемой в клинической практике в течение 10 лет, который уже проявил себя как препарат, обладающий широкой противоопухолевой активностью. При некоторых злокачественных опухолях (рак яичников, рак молочной железы) паклитаксел входит в стандарты лечения, при других – активно используетсяв комбинированной химиотерапии (рак легкого, опухоли головы/шеи). Продолжается интенсивное клиническое изучение паклитаксела при раке желудочно–кишечного тракта, раке мочевого пузыря, гормонорезистентном раке предстательной железы и некоторых других опухолях. Эффективность монотерапии паклитакселом представлена в таблице 7. Эффективность наиболее часто используемых и изучаемых комбинаций, включающих паклитаксел, представлена в таблице 8. Следует отметить, что паклитаксел активно изучается не только при диссеминированных опухолях, но и в качестве адъювантной и неоадъювантной химиотерапии при раке молочной железы, при немелкоклеточном раке легкого, раке головы/шеи. Учитывая, что паклитаксел, являясь радиосенсибилизатором, потенцирует противоопухолевый эффект, возможности химиолучевого лечения с использованием паклитаксела активно изучаются у больных раком пищевода, опухолями головы/шеи, немелкоклеточным раком легкого, раком шейки матки, злокачественной мезотелиомой. Интересные результаты получены при лечении резистентных герминогенных опухолей яичка – паклитаксел включен в число препаратов, применяемых в высокодозном лечении рецидивирующих и рефрактерных больных. Паклитаксел активно изучается у больных гормонорезистентным раком предстательной железы, особенно в комбинации с эстрамустином, отмечена чувствительность этой опухоли к проводимому лечению. Чувствительность к паклитакселу выявлена также у больных саркомой Капоши, раком поджелудочной железы. В настоящее время паклитаксел является необходимым компонентом лечения многих злокачественных опухолей. 5–фторурацил – препарат из группы антиметаболитов, антагонист пиримидина, как и метотрексат, используется для лечения онкологических больных более 40 лет, однако до настоящего времени не потерял своего значения, особенно при лечении опухолей желудочно–кишечного тракта. Активный интерес к хорошо известному 5–фторурацилу возник в 80–90 годы XX века, когда была показана возможность увеличения дозы и соответственно эффективности при длительных инфузиях препарата без значительного усилениятоксичности. Вторым достижением по улучшению эффективности лечения при использовании 5–фторурацила была разработка модуляции 5–фторурацила, особенно лейковорином. Вопрос о режимах лейковорина для этой цели является спорным. В настоящее время используются и 20 мг/м 2 , и 200 мг/м 2 и 500 мг/м 2 лейковорина в зависимости от схемы лечения 5–фторурацилом [104]. 5–фторурацил может вводиться внутривенно струйно, в виде длительных инфузий (24 часа и более), а также в виде внутриартериальных инфузий. Существует большое количество различных режимов и дозировок препарата в зависимости от схемы (от 300 мг/м 2 до 2,3 г/м 2 ). 5–фторурацил является базовым препаратом для лечения практически всех опухолей желудочно–кишечного тракта. Препарат также с успехом используется в инфузионных режимах при лечении опухолей головы/шеи. При изолированных метастазах в печени 5–фторурацил используется в виде внутриартериальных инфузий. Эффективность монотерапии 5–фторурацилом представлена в таблице 9, а наиболее часто используемые комбинации с 5–фторурацилом представлены в таблице 10. 5–фторурацл является хорошим радиосенсибилизатором и используется в сочетании с облучением при различных солидных опухолях.

Литература
1. Gutheil J., Kearns Christina. Antimetabolites. In: The chemotherapy source
book. Ed. M.C. Perry, 1997, 317–343.
2. Thigpen J.T. Chemotherapy of Gynecologic Cancer. In: The chemotherapy source book. Ed. M.C. Perry, 1997, 1253–1288.
3. Muss H., Blessing J., Hatch K., et al. Methotrexate in advanced endometrial carcinoma: a phase II trial of the Gynecologic Oncology Group. Am. J. Clin. Oncol., 1990; 13:61–63.
4. Thigpen J.T. Single agent chemotherapy in the management of ovarian carcinoma. In: Alberts D.S., Surwit E.A. eds. Ovarian carcinoma. Boston, 1985; 115–146.
5. Cavins J., Geisler H. Treatment of advanced unresectable cervical carcinoma alredy subjected to complete irradiation therapy. Gynecol. Oncol., 1978; 6:256–260.
6. Brockstein B.E., Vogelzang N.J. Chemotherapy of Genitourinary Cancers. In: The chemotherapy source book. Ed. M.C. Perry, 1997, 1215–1251.7. Vokes E.E. Head and neck cancer. In: The chemotherapy source book. Ed. M.C. Perry, 1997, 1083–1101.
8. Kardinal C.G., Cole J.T. Chemotherapy of breast cancer. In: The chemotherapy source book. Ed. M.C. Perry, 1997, 1125–1183.
9. Rathopoulos H., Antman K.H. Chemotherapy of sarcomas of bone and soft tissue. In: The chemotherapy source book. Ed. M.C. Perry, 1997, 1289–1315.
10. Ihde D.C., Pass H.I., Glatstein E. Small cell lung cancer. In: Cancer
Principles and Practice of Oncology. Ed. V.T. DeVita, 1997, 911–949.
11. Curry S.L., Blessing J.A., Di Saia P.J., et al. A prospective randomized comparison of methotrexate, dactinomycin and chlorambucil versus methotrexate, dactonomycin, cyclophosphamide, doxorubicin, melphalan, hydroxyurea and vincristine in poor prognosis metastatic gestaational trophoblastic disease: a Gynecologic Oncology Group study. Obstet. Gynecol., 1989; 73: 357–362.
12. Горбунова В.А. Лекарственное лечение рака яичников: стандарты и перспективы. Совр. онкол., 2000, т. 2, №4, 108–112.
13. Ермакова Н.А. Роль химиотерапии на различных этапах лечения рака шейки матки. Практическая онкология, 2002, т. 3, №3, 211–219.
14. Ilson D., Bains M., Karpeh M., et al. Phase I trial of weekly cisplatin, irinotecan and radiation in esophagial cancer: A well tolerated regimen. Ann. Oncol., 2002, v.
13 (suppl. 5), 188, N696PD.

15. Бычков М.Б., Орел Н.Ф., Денчик С.А. и др. Химиолучевое лечение при распростра- ненном мелкоклеточном раке легкого. Сов. Мед., 1989, 89–91.

16. Hansen H.H., Dombernowsky P., Hansen M., et al. Chemotherapy of advanced small cell anaplastic carcinoma. Ann. Intern. Med., 1978; 89: 177.
17. Kelsen D., Atiq O.T., Saltz L., et al. FAMTX versus etoposide, doxorubicin and cisplatin: a random assignment trial in gastric cancer. J. Clin. Oncol., 1992; 10 (4):541–548.
18. Bunn P.A. The expanding role of cisplatin in the treatment of non–small cell
lung cancer. Semin. Oncol., 1989; 16:10–21.
19. Thigpen T., Shingleton H., Homesley H., et al. Cis–platinum in treatment of
advanced or recurrent squamous cell carcinoma of the cervix. Cancer, 1981;
48:899–903.

20. Roth J.A., Putman J.B., Rich T.A., et al. Cancer of the esophagus. In: Cancer principles and practice of oncology. Ed. V.T. DeVita, 1997; v. 1, 980–1021.
21. Alexander H.R., Kelsen D.G., Tepper J.C. Cancer of the stomach. In: Cancer principles and practice of oncology. Ed. V.T. DeVita, 1997; v. 1, 1021–1054.
22. Brennan M.F., Casper E.S., Harrison L.B. Soft tissue sarcoma. In: Cancer principles and practice of oncology. Ed. V.T. DeVita, 1997; v. 2, 1738–1788.
23. Antman K.H., Pass J.I., Schiff P.B. Benign and malignant mesothelioma. In: Cancer principles and practice of oncology. Ed. V.T. DeVita, 1997; v. 2, 1853–1878.
24. Balch C.M., Reitgen D.S., Kirwood J.M., et al. Cutaneous melanoma. In: Cancer principles and practice of oncology. Ed. V.T. DeVita, 1997; v. 2, 1947–1994.
25. Omura G.A., Bundy B.A., Berek J.S., et al. Randomized trial; of cyclophosphamide plus cisplatin with or without doxorubicin in ovarian carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. J. Clin. Oncol., 1989; 7: 457–465.
26. Горбунова В.А. Современные возможности лекарственной терапии рака яичников. В сб. «Современные экспериментальные и клинические подходы к диагностике и рациональному лечению рака яичников» под ред. В.А. Горбуновой, Москва, 2001, 92–115.
27. Ginsberg R.J., Vokes E.E., Raben A.A. Non–small cell lung cancer. In: Cancer principles and practice of oncology. Ed. V.T. DeVita, 1997; v. 1, 858–911.
28. Маренич А.Ф. Паклитаксел в лечении немелкоклеточного рака легкого. В сб. «Паклитаксел в клинической практике» под ред. Н.И. Переводчиковой, Москва, 2001, 107–154.
29. Горбунова В.А., Маренич А.Ф. Современные противоопухолевые препараты в лечении немелкоклеточного рака легкого. В сб. « Новое в терапии рака легкого» под ред. Н.И. Переводчиковой, Москва, 2003, 81–117.
30. Переводчикова Н.И., Бычков М.Б. Современная терапевтическая тактика при мелкоклеточном раке легкого. В сб. «Новое в терапии рака легкого», Москва, 2003, 54–68.
31. Бычков М.Б. Таксаны при мелкоклеточном раке легкого. В сб. «Паклитаксел в клинической практике» под ред. Н.И. Переводчиковой, Москва, 2001, 155–167.
32. Bezwoda W.R., Nissenbaum M., Derman D.P. Treatment of metastatic and recurrent cervix cancer with chemotherapy – a randomized trial comparing hydroxyurea with cis–diamminedichloroplatinum plus methotrexate. Med. Pediat. Oncol., 1986; 14: 17–19.
33. Chauvergue J., Heron J., Mayer F., et al. Chemotherapy of cancers of the uterine cervix with a combination of bleomycin, mitomycin, cisplatin and etoposide. Bull. Cancer, 1993; 80:70–79.
34. Brenner D. Combination chemotherapy of advanced cervix cancer. In: Cervix cancer. Ed. Surwit E., Akberts D., Boston, 1987; 137–160.
35. Thigpen T., Blessing J., Homesley H., et al. Phase III trial of doxorubicin
+/– cisplatin in advanced or recurrent endometrial carcinoma. Proc. ASCO, 1993; 12:261.
36. Moore T.D., Phillips P.H., Nerenstone R., et al. Systemic treatment of advanced and recurrent endometrial carcinoma: current status and future directions. J. Clin. Oncol., 1991; 9: 1071–1088.
37. Ogothefis C.J., Dexens F.H., Finn L., et al. A prospective randomized trial
comparing MVAC and CISCA chemotherapy for patients with metastatic urothelial tumors. J. Clin. Oncol., 1990; 8: 1050–1055.
38. Болотина Л.В., Русаков И.Г. Гемцитабин в лечении рака мочевого пузыря. В сб. «Гемцитабин в клинической практике» под ред. М.Б. Бычкова, АРТИНФО Паблишинг, 2002, 149–170.
39. Гарин А.М. Потенциал расширения противоопухолевой активности паклитаксела. В сб. «Паклитаксел в клинической практике» под ред. Н.И. Переводчиковой, Москва, 2001, 202–231.
40. Горбунова В.А., Орел Н.Ф., Бесова Н.С. Современные достижения в клинической химиотерапии злокачественных опухолей. Российский биотерапевтический журнал, 2003, т. 1, №2, 15–27.
41. Подвязников С.О., Бяхов М.Ю. Паклитаксел в химиотерапии плоскоклеточного рака головы и шеи. В сб. «Паклитаксел в клинической практике» под ред. Н.И. Переводчиковой, Москва, 2001, 185–201.
42. Sledge G.W., Roth B.J. Cisplatin in the management of breast cancer. Semin. Oncol., 1989: 14 (suppl. 6): 110–115.
43. Cox E.B., Burton C.V., Olsen G.A., et al. Cisplatin and etoposide: an effective treatment for refractory brerast carcinoma. Ann. J. Clin. Oncol., 1989; 12 (1): 53–56.
44. Hurley J., Doliny P., Gomez C., et al. High complete pathologic response rate of locally advanced breast cancer to neoadjuvant docetaxel and cisplatin
chemotherapy. Proc. ASCO, 2000; 19:127a, N494.
45. Переводчикова Н.И., Тюляндин С.А. Паклитаксел в терапии больных метастатическим (диссеминированным) раком молочной железы. В сб. «Паклитаксел в клинической практике» под ред. Н.И. Переводчиковой, Москва, 2001, 55–78.
46. Viret F., Ychou M., Lepille D., et al. Gemcitabine in combination with cisplatin (GP) versus gemcitabine alone in the treatment of locally advanced or metastatic pancreatic cancer: Final results of a multicenter randomized phase II study. Proc. ASCO, 2004, v. 23, p. 341, N4118.
47. Тюляндин С.А. Химиотерапия рака желудка. Практическая онкология, 2001, №3, 44–52.
48. Blossom G.B., Steiger Z., Stophenson L.W. Neoplasms of the mediastinum. In: Cancer principles and practice of oncology. Ed. V.T. DeVita, 1997; v. 1, 951–969.
49. Носов Д.А. Лекарственное лечение диссеминированной меланомы. Практическая онкология, 2001, №4, 50–57.
50. Pedersen A.G., Hansen H.H. Etoposide (VP–16) in the treatment of the lung cancer. Cancer Treat. Res., 1983; 10: 245–264.
51. Jahanzeb M., Ihde D.C. Chemotherapy of lung cancer. In: The chemotherapy source book. Ed. M.C. Perry, 1997, 1103–1123.
52. Rose P., Blessing J., Mayer A., et al. Prolonged oral etoposide as second line therapy for platinum resistant and platinum sensitive ovarian carcinoma: a
Gynecologic Oncology Group study. Proc. ASCO, 1996; 15:282.
53. Vogelzang N.J., Kennedy B.J. «Salvage» chemotherapy for refractory germ cell tumors. Proc. ASCO, 1981; 22:471.
54. Ajani J.A., Ota D.M., Jackson D.E. Current strategies in management of locoregional and metaatatic gastric carcinoma. Cancer, 1991; 67: 260–265.
55. Laubenstein L.J., Krigel R.L., Odajnyk C.M., et al. Treatment of epidemic
Kaposi’s sarcoma with etoposide or a combination of doxorubicin, bleomycin and vinblastine. J. Clin. Oncol., 1984; 2: 1115.
56. Базин И.С., Гарин А.М. Рак желудка: значение проблемы и современные возможности лечения. Русск.мед.журнал, 2002, т. 10, №14, 588–593.
57. Ihde D.C., Mulshine J.L., Kramer B.S., et al. Prostective randomized comparison of high–dose and standard–dose etoposide and cisplatin chemotherapy in patients with extensive stage small cell lung cancer. J. Clin. Oncol., 1994; 12:2022.
58. Bosl G.L., Geller N.L., Bajorin D., et al. A randomized trial of etoposide and cisplatin versus vinblastine + bleomycin + cisplatin + cyclophosphamide + dactinomycin in patients with good–prognosis germ cell tumors. J. Clin. Oncol., 1988; 6:1231–1238.
59. Bajorin D.F., Sarosdy M.F., Pfister D.G., et al. Randomized trial of etoposide and cisplatin versus etoposide and carboplatin in patients with good–risk germ cell tumors: a multi institutional study. J. Clin. Oncol., 1993; 11:598–606.
60. Muggia F.M., Eifel P.J., Burke T.W. Gestational trophoblastic disease. In:
Cancer principles and practice of oncology. Ed. V.T. DeVita, 1997; v. 1, 1499–1502.
61. Oesterling J., Fuks Zvi, Lee C.T., et al. Cancer of the prostate. In: Cancer
principles and practice of oncology. Ed. V.T. DeVita, 1997; v. 1, 1322–1386.
62. Norton J.A. Adrenal tumors. In: Cancer principles and practice of oncology.
Ed. V.T. DeVita, 1997; v. 2, 1659–1677.
63. Moertel C.G., Kvols L.K., O’Connell M.J., et al. Treatment of neuroendocrine carcinomas with combined etoposide and cisplatin. Cancer, 1991; 68:227.
64. Doz F., Neuenschwander S., Plantaz D., et al. Etoposide and carboplatin in extaocular retinoblastoma: a study by the Societe Francaise d’Oncologie
Pediatrique. J. Clin. Oncol., 1995; 13:902.
65. Nabholtz J.M., Gelmon K., Bontenbal M., et al. Multicenter randomized comparative study of two doses of paclitaxel in patients with metastatic breast cancer. J. Clin. Oncol., 1996, 14: 1558–1567.
66. Thigpen T., Vance R., Khausur T. The platinum compounds and paclitaxel in the management of carcinoma of the endometrium and uterine cervix. Semin. Oncol., 1995; 22: 67–75.
67. Маренич А.Ф. Паклитаксел в лечении немелкоклеточного рака легкого. В сб. «Паклитаксел в клинической практике» под ред. Н.И. Переводчиковой, Москва, 2001,107–154.
68. Kudelka A.P., Winn R., Edwaeds C.L., et al. Advanced squamous cell cancer of the cervix: an update of a multicenter phase II study of paclitaxel 250 mg/m2 administered intravenously over three hours every 21 days with G–CSF support. Proc. ASCO, 1997, N1327.
69. Ball H.G., Blessing J.A., Lentz S.S., et al. A phase II trial of taxol in
advanced and recurrent adenocarcinoma of the endometrium: A Gynecologic Oncology Group study. Gyn. Oncol., 1996; 62:278–281.
70. Legha S.S., Ring S., Papadopoulos M., et al. A phase II trial of taxol in
metastatic melanoma. Cancer, 1990; 65:2478–2481.
71. Hutter H., Motzer R., Schwarz L., et al. Phase II trial of taxol in cisplatin
resistant germ cell tumor patients. Proc. ASCO, 1994, N712.
72. Sparano J.A., Neuberg D., Glick J.H., et al. Phase II trial of biweekly paclitaxel and cisplatin in advanced breast carcinoma: an Eastern Cooperative Oncology Group study. J. Clin. Oncol., 1997; 15: 1880–1884.
73. Gelmon K.A., O’Keilly S.E., Talcher A.W., et al. Phase I/II trial of biweekly
paclitaxel and cisplatin in the metastatic breast cancer. J. Clin. Oncol., 1996;


Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak