Эффективность Cангвиритрина при лечении инфекционно–воспалительных заболеваний ЛОР–органов

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №9 от 18.04.2012 стр. 480
Рубрика: Оториноларингология

Для цитирования: Вичканова С.А., Крутикова Н.М. Эффективность Cангвиритрина при лечении инфекционно–воспалительных заболеваний ЛОР–органов // РМЖ. 2012. №9. С. 480

Среди всей патологии ЛОР–органов лидирующие позиции занимают инфекционно–воспалительные заболевания. Распространенность хронического тонзиллита достигает уровня 10% среди взрослых и 15% – среди детей, значительный удельный вес приходится на острые (30%) и хронические воспалительные процессы cреднего уха (до 1%). Заболеваемость острым отитом (как средним, так и наружным) также не имеет тенденции к снижению, несмотря на значительные успехи в развитии фармакологии и появление на рынке новых препаратов. Отмечается и увеличение частоты и распространенности таких воспалительных заболеваний уха, как острый гнойный средний отит, обострение хронического гнойного эпитимпанита и мезотимпанита и др. [1,9,13,14].

Соответственно, на долю заболеваний ЛОР–органов приходится большая часть всех случаев назначения антибиотикотерапии. В связи с тем, что применение антибиотиков и синтетических химиотерапевтических средств нередко сопровождается побочными эффектами, а в случае нерационального применения – возникновением резистентности у патогенных возбудителей, в настоящее время значительное внимание уделяется вопросам лечения инфекционно–воспалительных заболеваний ЛОР–органов современными препаратами растительного происхождения.
Сангвиритрин, получаемый из травы маклейи сердцевидной и маклейи мелкоплодной семейства маковых, представляет собой природную сумму бисульфатов алкалоидов сангвинарина и хелеритрина.
Сангвиритрин обладает широким спектром антимикробной активности, оказывая ингибирующий эффект в отношении клинических штаммов патогенных микроорганизмов, в том числе грамположительных и грамотрицательных бактерий (Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus, Shigella, Esherichia, Salmonella, Proteus, Acinetobacter, Citrobacter, Pseudomonas, Serratia, Klebsiella, Antracoides, Cryptococcus), патогенных грибов (дрожжеподобных грибов рода Candida, возбудителей зоонозных инфекций рода Microsporum, Trichophyton, Aspergillus и др.), а также Actinomyces и паразитических простейших рода Trichomonas и Entamoeba (табл. 1). Особенностью антимикробного действия этого препарата является проявление активности в отношении моно– и полирезистентных штаммов патогенных микроорганизмов. В терапевтических дозах действие препарата бактериостатическое, проявляющееся в наибольшей степени в щелочной и слабощелочной среде. В основе механизма антимикробного действия Сангвиритрина лежит подавление бактериальной нуклеазы, нарушение процессов проницаемости клеточных стенок, перегородок деления, строения нуклеотида. Характерной особенностью Сангвиритрина является отсутствие развития лекарственной резистентности микроорганизмов к препарату [2–7,15].
Сангвиритрин в качестве антимикробного средства в отоларингологии применяли в трех лекарственных формах: 0,2% водно–спиртовой раствор и 0,001–0,05% водный раствор – для местного применения, кишечнорастворимые таблетки (0,005 г) в качестве антимикробного средства системного действия.
На первом этапе изучения препарата в условиях стационара Сангвиритрин применяли местно в виде 0,2% водно–спиртового раствора (далее: 0,2% раствор) или 0,001–0,05% водных растворов (Московский институт уха, горла и носа; ДГКБ № 9 г. Москвы; кафедра ЛОР–болезней Института педиатрии, г. Санкт–Петербург).
По данным результатов клинических исследований Московского института уха, горла и носа, включая дальнейшее применение Сангвиритрина в клинической практике [В.Я. Кунельская, 1969; 1971; 1972], препарат изучали при заболеваниях ЛОР–органов как бактериальной, так и грибковой этиологии.
0,2% раствор Сангвиритрина применяли у 24 пациентов с хроническим гнойным средним отитом (15 мужчин и 9 женщин в возрасте от 15 до 63 лет) и 32 – с затянувшимся наружным отитом (18 женщин и 14 мужчин в возрасте от 19 до 71 года). По результатам микробиологического исследования флоры патологического секрета пациентов с хроническим гнойным средним отитом у 17 больных обнаружена бактериальная флора и у 7 – грибковая. Из 32 больных с наружным отитом у 18 выявлена бактериальная флора и у 14 – грибковая. Наиболее часто высевались стафилококки (как самостоятельно, так и в микробных ассоциациях). Реже встречались протей вульгарный, синегнойная палочка, стрептококк и их ассоциации. Патологический процесс у этих больных протекал клинически чаще всего по типу диффузного наружного отита или в виде экзематозных проявлений. Возбудителями отомикозов были Aspergillus niger, Penicillium, Mucor и дрожжеподобные грибы.
При лечении хронического гнойного среднего отита после тщательного туалета уха в него закапывали по 8 капель 0,2% раствора Сангвиритрина; пациентам с наружным отитом после туалета наружного слухового прохода вводили ватные турунды, смоченные 0,2% раствором Сангвиритрина на 10–15 мин. 2–3 раза/сут. в зависимости от состояния уха, степени выраженности и длительности заболевания.
В результате терапии хронического гнойного среднего отита полное прекращение ушных выделений достигнуто у 18 больных, из которых 14 имели бактериальное поражение и 4 – грибковое. Улучшение наблюдали у 3 больных (2 – с бактериальным поражением, 1 – с грибковым поражением). Отсутствие эффекта наблюдали у 3 больных с грибковыми поражениями, возбудителем которых был Aspergillus.
Лечение Сангвиритрином 32 больных с наружным отитом привело к выздоровлению 20 пациентов (16 – бактериальное поражение, 4 – грибковое поражение), улучшение отмечалось у 5 пациентов. Эффекта от проводимого лечения не наблюдали у 7 больных, из которых у 6 заболевание было вызвано плесневыми грибами, в том числе у 3 – грибами рода Aspergillus, у 2 – рода Penicillium и у 1 – рода Mucor. В результате лечения установлено, что 0,2% раствор Сангвиритрина является эффективным средством для местного лечения хронического гнойного отита. При этом отмечена хорошая переносимость препарата, т.к. ни в одном случае не выявлено никаких побочных эффектов [10,11].
По данным В.Я Кунельской (1972), последующий опыт клинического применения препарата показал эффективность терапии 0,2% раствором Cангвиритрина в лечении 68 больных обоего пола в возрасте от 9 до 68 лет, страдавших отомикозом. Из них грибковое поражение наружного уха было у 27 пациентов, грибковый средний отит – у 19 и грибковое поражение операционных полостей уха – у 22. Длительность заболевания составляла от 1 месяца до 7 лет.
По результатам микробиологического анализа возбудителями заболеваний в группе больных наружными отитами были у 15 пациентов Aspergillus niger, у 2 – A. oryzae, у 3 – A. fumigatus, у 1 – A. flavus, у 1 – Penicillium tardum, у 4 – Candida albicans, у 1 – C. parapsilosis; в группе грибковых средних отитов: у 8 пациентов – Aspergillus niger, у 4 – A. fumigatus, у 1 – A. clavatus, у 2 – Mucor sp., у 2 – Candida guilliermondi, у 1 – C. albicans, у 1 – C. pelliculosa. Грибковые поражения операционных полостей уха были вызваны у 7 пациентов Aspergillus niger, у 1 – A. versicolor, у 3 – A. ochraceus, у 3 – A. oryzae, у 1 – Penicillium notatum, у 1 – Mucor sp., у 3 – Candida albicans, у 2 – C. stellatoidea, у 1 – C. krusei. При бактериологическом исследовании патологического отделяемого ушей у 29 больных была выявлена, кроме того, бактериальная флора: у 22 – стафилококк, у 3 – вульгарный протей, у 4 – стрептококк.
Схема лечения больных при наружном грибковом отите включала тщательное удаление отделяемого из наружного слухового прохода и введение ватных турунд, смоченных 0,2% раствором Cангвиритрина на 10–15 мин. 2–3 раза/сут. в зависимости от состояния уха, степени выраженности и длительности заболевания. При лечении грибковых средних отитов 0,2% раствор Сангвиритрина закапывали в ухо по 8 капель 3 раза/сут. после удаления гноя из уха. При лечении больных с грибковыми поражениями операционных полостей препарат применяли с использованием ватных турунд, смоченных 0,2% раствором Сангвиритрина, на 10–15 мин. 2–3 раза/сут.
Безопасность и переносимость препарата оценивали на протяжении всего периода лечения. Ни у одного больного из 68 человек в процессе лечения Сангвиритрином не было выявлено ни одного побочного эффекта, в том числе обострения воспалительного процесса и аллергических реакций.
Эффективность оценивали по срокам излечения грибкового процесса и количеству больных, вылеченных в течение 2 нед. Из 27 пациентов с наружными отитами грибковой этиологии излечение к 14 дню терапии наступило у 18 пациентов, улучшение наблюдали у 6, отсутствие эффекта зафиксировано в 3 случаях. Из 19 пациентов со средними отитами, вызванными грибами, выздоровление наблюдали у 10, через 3–4 нед. выздоровление наступило еще у 3 и улучшение – у 2 пациентов. Отсутствие эффекта отмечалось в 4 случаях. В результате лечения 0,2% раствором Сангвиритрина больных с грибковыми поражениями операционных полостей через 2 нед. излечение было достигнуто у 18 пациентов из 22, улучшение – у 3, отсутствие эффекта установлено в 1 случае.
В целом в результате местного применения 0,2% раствора Сангвиритрина в течение 2 нед. выздоровление было достигнуто у 46 (67,6%) из 68 больных грибковыми поражениями ушей, улучшение наблюдали у 14 (20,6%) и отсутствие эффекта – у 8 (11,7%).
В клинике ЛОР–болезней Ленинградского педиатрического института были проведены клинические исследования 0,2% раствора Сангвиритрина с участием 40 пациентов детского возраста (с 4 мес. до 14 лет), страдающих хроническим средним гнойным отитом (25 детей) и наружным отитом (15 детей). При лечении хронического среднего гнойного отита после туалета уха Сангвиритрин закапывали в ухо по 3–4 капли 3 раза/сут. Больным с наружным отитом в слуховой проход вводили ватные турунды, смоченные 0,2% раствором Сангвиритрина, 2 раза/сут. Курс лечения при хроническом среднем гнойном отите составил 14 дней, при наружном отите – 7 дней.
В результате лечения у большинства больных наблюдали положительную динамику: при хроническом среднем гнойном отите – уменьшение и прекращение гноетечения из уха, улучшение отоскопической картины и эпидермизации послеоперационной полости после радикальной операции на ухе; при наружном отите – прекращение боли в ухе, исчезновение воспаления стенок наружного слухового прохода. Все дети хорошо переносили терапию Сангвиритрином, побочных эффектов не выявлено.
В детской городской клинической больнице № 9 г. Москвы 0,2% раствор Сангвиритрина применяли у 65 детей с тяжелой хронической патологией уха. Препарат применяли в период обострения местно на турунде по 5 капель 2–3 раза/сут. в течение 7–10 дней. В результате лечения положительный терапевтический эффект наблюдали у 19 (из 27) больных с хроническим гнойным мезотимпанитом, у 5 (из 9) – с обострением хронического гнойного отита после операций антромастоидотомии радикальной, у 5 (из 13) – с наружным диффузным отитом, у 2 (из 7) – с хроническим гнойным эпитимпанитом. Таким образом, применение 0,2% раствора Сангвиритрина 2–3 раза/сут. (по 3–5 капель или в виде турунд, смоченных раствором, на 5–10 мин.) в течение 7–14 сут. приводило у большинства больных к уменьшению и прекращению гноетечения из уха, улучшению отоскопической картины и эпидермизации после оперативных вмешательств на ухе.
При санации 0,01% водным раствором Сангвиритрина верхнечелюстных пазух у 2 больных с острым гайморитом грибковой этиологии получен также положительный эффект (хотя и отмечены раздражающее действие и горький вкус препарата).
При тонзиллите миндалины обрабатывали 0,2% водно–спиртовым раствором Сангвиритрина 1 раз/сут. в течение 2–5 дней. Кроме того, взрослым и детям старше 5 лет ежедневно 3–5 раз/сут. назначали полоскание разведенным водным раствором (0,005%) в течение 3–7 дней.
Всеми клиниками отмечены высокий терапевтический эффект и хорошая переносимость 0,2% водно–спиртового раствора Сангвиритрина.
Кишечнорастворимые таблетки Сангвиритрина разработаны с целью создания препарата системного действия для применения внутрь [5,6]. Их высокая эффективность при лечении больных с патологией ЛОР–органов, в том числе гнойно–воспалительных заболеваний, осложненных дисбактериозом и бактерионосительством, была показана при исследовании препарата у 110 больных детского возраста от 1 года до 15 лет в ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского. В исследовании принимали участие больные, страдавшие острым гнойным синуситом (17 пациентов), острым гнойным средним отитом (18 пациентов), обострением хронического гнойного среднего отита (13), фарингомикозом (14), а также находящиеся в послеоперационном периоде при гнойном синусите (11) и при гнойном среднем отите (11). Кроме того, 13 пациентов страдали дисбактериозом на фоне фарингомикоза и 13 – дисбактериозом на фоне другой ЛОР–патологии. У всех больных наличие гнойно–воспалительного процесса подтверждалось бактериологическим исследованием (наличие патогенных бактерий при острых и хронических гнойных процессах и патогенных грибов при фарингомикозе). Больные были разделены на основную и контрольную группы. В основной группе пациенты получали таблетки Сангвиритрина, в контрольной – терапию в соответствии со стандартами лечения, включавшую антибиотики.
Таблетки Сангвиритрина 0,005 г с кишечнорастворимым покрытием применяли внутрь после еды (не ранее чем через 1 ч) в следующих суточных дозах: детям от 10 до 15 лет – по 1 таблетке 3 раза/сут., от 5 до 10 лет – по 1 таблетке 2 раза/сут., от 1 года до 5 лет – по 1 таблетке 1 раз/сут. Длительность лечения зависела от формы и тяжести заболевания. Курс лечения в среднем составил: при остром гнойном синусите – 5 дней, при остром гнойном среднем отите – 7 дней, при обострении хронического гнойного среднего отита – 7 дней, при фарингомикозе – 10 дней, у больных, перенесших оперативное вмешательство по поводу гнойного воспалительного процесса в среднем ухе, – 7 дней, у больных, перенесших оперативное вмешательство по поводу гнойного воспаления в околоносовых пазухах, – 6 дней, у больных с фарингомикозом в сочетании с дисбактериозом – 14 дней, у больных с другой ЛОР–патологией в сочетании с клиникой дисбактериоза – 12 дней.
Эффективность лечения оценивали по клиническому состоянию больного, динамике основных клинических симптомов общего (интоксикация, температурная реакция и др.) и местного (гнойное отделяемое, отечность, наложения в области поражения, а также характер стула при дисбактериозе) характера и динамике клинико–лабораторных показателей (исследование крови и мочи, микробная флора и ее чувствительность к антибиотикам, посевы на грибы и микроскопия; оценка флоры кишечника, состояние и степень дисбактериоза, развернутая характеристика общепринятых показателей микрофлоры кишечника с учетом количественного состава). Безопасность и переносимость проводимой терапии оценивали на всем протяжении исследования.
В результате лечения установлено, что применение кишечнорастворимых таблеток Сангвиритрина по 0,005 г у пациентов детского возраста приводило к положительной динамике всех клинических симптомов заболевания. Так, нормализация температуры наступала в первые 2–4 дня лечения у всех больных. Выраженная положительная динамика клинического течения острого синусита наблюдалась к 5 дню лечения и заключалась в снижении частоты встречаемости основных клинических симптомов: затруднение носового дыхания (со 100 до 37,1%), выделения из носа (с 95 до 48%), наличие гнойного содержимого в пазухах (со 100 до 4,7%).
Положительная динамика основных клинических симптомов острого гнойного и обострения хронического гнойного среднего отита на фоне приема Сангвиритрина наблюдалась уже на 3–й день лечения: частота встречаемости такого симптома, как боль в ухе, снизилась с 67,8 до 21,4%, выделения из уха – с 33 до 6,9%, лихорадка – с 56 до 4,7%. К 5 дню лечения боль в ухе наблюдалась в 0,5% случаев, а остальные симптомы отсутствовали. По данным отоскопии выраженную положительную динамику воспалительных изменений в барабанной перепонке отмечали к 7 дню лечения, частота встречаемости симптома снизилась со 100 до 67,9%. К 10 дню лечения воспаление барабанной перепонки было купировано в 82% случаев.
К 3 дню лечения у пациентов с фарингомикозом нормализовалась температура. На 5–й день лечения отечность и разрыхленность ткани небных миндалин отмечались в 20% случаев (до лечения – в 85%). На 10–й день лечения наложения на миндалинах исчезли у 91% пациентов.
Сроки исчезновения основных клинических симптомов заболеваний представлены в таблице 2.
Таким образом, клинические исследования показали, что применение кишечнорастворимых таблеток Сангвиритрина не только положительно влияет на течение гнойно–воспалительных заболеваний ЛОР–органов у детей, но и способствует нормализации микрофлоры, сопровождающей эти заболевания, предупреждает развитие реконвалесцентного бактерионосительства и оказывает нормализующее влияние на микрофлору при дисбактериозах, часто осложняющих течение ЛОР–заболеваний у пациентов детского возраста.
Представленные данные результатов клинических исследований и опыта клинического применения Сангвиритрина в клинической практике свидетельствуют о высокой эффективности препарата как при местном применении в виде 0,2% водно–спиртового раствора или водных растворов, так и при применении внутрь в качестве антимикробного средства системного действия в виде кишечнорастворимых таблеток, содержащих 0,005 г Сангвиритрина.
Сангвиритрин разрешен для применения в медицинской практике в отоларингологии у взрослых и детей в качестве антимикробного средства [8] в следующих лекарственных формах:
– кишечнорастворимые таблетки 0,005 г (покрытые кишечнорастворимой оболочкой), состава: Сангвиритрина (в пересчете на 100% вещество) – 0,005 г, вспомогательных веществ – до получения таблетки массой 0,1 г;
– раствор 0,2%, состава: Сангвиритрина (в пересчете на 100% вещество) – 2 г, спирта этилового 95% – 31,6 мл, воды дистиллированной – до 1000 мл; водные растворы (0,01–0,005%) готовят непосредственно перед применением (например, для приготовления 0,005% водного раствора 0,2% водно–спиртовой раствор разводят в 40 раз: 5 мл (1 чайная ложка) на 1 стакан (200 мл) теплой кипяченой воды) [3,5,7].
В качестве наружного и местного лечебного антимикробного средства 0,2% раствор Сангвиритрина применяют при инфекционно–воспалительных заболеваниях, в том числе ЛОР–органов, при тонзиллите, заболеваниях среднего уха и наружного слухового прохода.
При тонзиллите миндалины обрабатывают 0,2% раствором Сангвиритрина 1 раз/сут. в течение 2–5 дней. Кроме того, взрослым и детям старше 5 лет ежедневно 3–5 раз/сут. назначают полоскание водным раствором (0,005%). Длительность курса лечения – 3–7 дней. При наружном отите в слуховой проход вводят турунды, смоченные 0,2% раствором Сангвиритрина на 10–15 мин. 2–3 раза/сут. Минимальный курс лечения – 2 нед. При хроническом гнойном среднем отите 0,2% раствор Сангвиритрина закапывают взрослым по 5–8 капель, детям – по 1–2 капли 3–4 раза/сут.
Таблетки Сангвиритрина с кишечнорастворимой оболочкой применяют в качестве антимикробного лечебно–профилактического средства системного действия в комплексной терапии острых и хронических гнойно–воспалительных заболеваний; при раневых инфекциях и различных инфекционных осложнениях, обусловленных патогенной микрофлорой (реконвалесцентное бактерионосительство и бактериовыделение), заболеваниях, связанных с нарушением нормальной микрофлоры (дисбактериозы), а также вызванных патогенными грибами (фарингомикоз, кандидоз и др.). Кишечнорастворимые таблетки Сангвиритрина принимают внутрь (не разжевывая!) после приема пищи. Взрослым обычно назначают по 1–2 таблетки 3–4 раза/сут. (суточная доза не должна превышать 9 таблеток). Детям 11–15 лет назначают по 1–2 таблетки 3 раза/сут. (суточная доза – не более 6 таблеток), 4–10 лет – по 1 таблетке 3–4 раза/сут. (суточная доза – не более 4 таблеток), 1–3 года – по 1 таблетке на год жизни (1 год – 1 таблетка/сут., 2 года – по 1 таблетке 1–2 раза/сут., 3 года – по 1 таблетке 2–3 раза/сут.). Продолжительность курса лечения зависит от нозологической формы и тяжести заболевания и составляет в среднем 1–2 нед. Возможны повторные курсы лечения после консультации с врачом.
Лекарственные формы Сангвиритрина обычно хорошо переносятся, однако в редких случаях при местном применении возможно появление горького вкуса и аллергических реакций. При полоскании или смазывании водными растворами Сангвиритрина слизистых оболочек полости рта, а также при применении раствора Сангвиритрина на раневую поверхность возможно быстро преходящее ощущение жжения.
В числе противопоказаний – индивидуальная непереносимость, при применении таблеток Сангвиритрина внутрь – эпилепсия, гиперкинезы, тяжелые формы бронхиальной астмы, ишемическая болезнь сердца, тяжелые заболевания печени и почек с нарушением функции.
Особенностью Сангвиритрина, учитывая его широкий спектр и механизм антимикробного действия, является возможность лечения инфекционных процессов, обусловленных различной (включая антибиотикорезистентную) патогенной микрофлорой, в том числе смешанной бактериально–грибковой этиологии и в виде монотерапии, и при комплексном применении, в том числе в сочетании с антибиотиками.
К преимуществам использования Сангвиритрина в отоларингологии следует отнести возможность как местного его применения в качестве лечебно–профилактического средства при гнойно–воспалительных процессах ЛОР–органов, так и при введении внутрь в качестве системного противоинфекционного средства, в том числе при дисбактериозе, бактерионосительстве и бактериовыделении. При этом важным является тот факт, что Сангвиритрин, воздействуя на болезнетворные агенты, не влияет на нормальную микрофлору человека [6].

Таблица 1. Антимикробный спектр Сангвиритрина

Таблица 2. Эффективность таблеток Сангвиритрина в кишечнорастворимой оболочке (0,005 г) при инфекционно–воспалительных заболеваниях ЛОР–органов у детей (ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского)

Литература
1. Безрукова Е.В., Григорьева Н.О. Оценка качества жизни пациентов с патологией ЛОР–органов // Российская отоларингология. 2011. № 2 (51).
2. Быков А.С., Вичканова С.А., Селезнев А.С., Фатеева Т.В., Пашков Е.П. Электронно–микроскопическое изучение действия сангвиритрина на микроорганизмы в опытах in vitro //Антибиотики. 1983. C. 421–424.
3. Вичканова С.А. Сангвиритрин – антимикробный препарат из растений рода Macleaja // В кн.: Разработка и внедрение новых методов и средств традиционной медицины. Серия «Научные труды». Т. 2. М., 2001. С. 103–106.
4. Вичканова С.А. Особенности применения фитопрепаратов антимикробного и противовирусного действия // В кн.: Химия, технология, медицина. Сб. науч. тр. ВИЛАР. Т. 16. М. 2—3. С. 165–174.
5. Вичканова С.А., Колхир В.К., Сокольская Т.А., Воскобойникова И.В., Быков В.А. Лекарственные средства из растений. М.,2009. С. 353–370.
6. Вичканова С.А., Колхир В.К., Сокольская Т.А., Охотникова В.В., Крутикова Н.М., Фатеева Т.В., Адгина В.В., Качалина Т.В., Быков В.А., Валь Е.В. Лекарственное средство – кишечнорастворимые таблетки сангвиритрина // Патент на изобр. № 2202341. Гос. рег. 20.04.2003 г., приор. 06.07.2001.
7. Вичканова С.А., Толкачев О.Н., Мартынова Р.Г., Арзамасцев Е.В. Сангвиритрин – новый лекарственный растительный препарат антимикробного действия // Химико–фармацевтический журнал. 1982. Т. 16 (12). С. 107–112.
8. Государственный реестр лекарственных средств. М., 2009. Т. 1. С. 389–390.
9. Заваризин Б.А., Аникин И.А. Кандибиотик в лечении острых средних и наружных отитов // Российская отоларингология. 2011. № 2 (51).
10. Кунельская В.Я. // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1969. № 5. С. 101–103.
11. Кунельская В.Я. Лекарственные растения. Т. 14. М.,1971. С. 266–269.
12. Кунельская В.Я. // Материалы Всесоюзной научной конференции по фармакологическому и клиническому изучению лекарственных препаратов из растений. М., 1972. С. 224–225.
13. Морозова С.В. Оценка эффективности местной иммунотерапии в лечении хронического тонзиллита // Российская отоларингология. 2010. № 6 (49).
14. Носова О.А., Наседкин А.Н., Мустафаев Д.М. Терапия больных с различными воспалительными заболеваниями среднего уха экзогенным оксидом азота // Российская отоларингология. 2010. № 6 (48).
15. Селезнев Д.С., Вичканова С.А., Быков А.С., Фатеева Т.В., Пашков Е.П. Некоторые аспекты изучения механизма действия сангвиритрина на бактериальную клетку // В кн.: Фитонциды, бактериальные болезни растений. Ч. 1. Ужгород, 1985. С. 101–102.


Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak