Инфекции верхних дыхательных путей и их лечение с использованием Фромилида Уно

Регулярные выпуски «РМЖ» №23 от 11.11.2009 стр. 1543
Рубрика: Оториноларингология

a:2:{s:4:"TEXT";s:63200:" Болезни органов дыхания занимают первое место в структуре общей заболеваемости в мире, а удельный вес данной патологии составляет у взрослых 27,6%, у подростков – 39,9% и у детей – 61% [3].

Острые гнойно–воспалительные заболевания среднего уха и околоносовых пазух повсеместно доминируют по распространенности среди заболеваний ЛОР–органов. Нозологические формы инфекции ЛОР–органов чрезвычайно многообразны, однако наиболее актуальными по социальной и клинической значимости являются острые и хронические гнойные средние отиты, острые и хронические гнойные синуситы, а также хронический тонзиллит и его осложнения.

Чаще всего больные с указанной патологией начинают лечение в амбулаторных условиях. Поэтому своевременная и рациональная антибиотикотерапия, начатая на догоспитальном этапе, является исключительно важным фактором, ограничивающим возникновение осложнений, хронизацию процесса, и позволяет излечить пациента в амбулаторных условиях [1,10].

Проблема выбора антибиотика при лечении больных с острой гнойно–воспалительной патологией ЛОР–органов представляется достаточно сложной в связи с динамичной сменой спектра возбудителей на фоне с учетом их резистентности к ранее применяемым препаратам, что затрудняет выработку рекомендаций по назначению лекарственного средства. Основные параметры, которым должен соответствовать препа­рат – спектр действия (наиболее часто встречающиеся микроорганизмы, вызывающие данную патологию), биодоступность, назначение оптимальной терапевтической дозы [4,14].

Микроорганизмы, являющиеся основными современными возбудителями острых форм оториноларингологических инфекций – это прежде всего это S. pneumoniae и H. influenzae. Среди других микроорганизмов наиболее часто выделяются Moraxella catarrhalis, различные виды стрептококков и стафилококков, значительно реже – представители родов нейссерий, коринебактерий и др. Особый интерес вызывают факты все более частого выделения атипичных возбудителей инфекций ЛОР–органов (хламидий, микоплазм и др.), которые зачастую маскируют течение основного заболевания, а также оказывают патологическое действие на различные органы и системы макроорганизма [3,5,8].

К распространенным инфекциям верхних дыхательных путей относятся острый средний отит, острый тонзиллофарингит, бактериальный риносинусит.

Острый средний отит (ОСО) – инфекционное воспаление оболочек воздухоносных полостей среднего уха с появлением выпота в барабанной полости.

Чаще болеют дети. Источником инфицирования ба­ра­банной полости служат микроорганизмы, колонизирующие глотку, поэтому ведущими бактериальными возбудителями ОСО являются Streptococcus pneumoniae и Hae­mo­philus influenzae, определенную роль играют Mora­xel­la catarrhalis и Streptococcus pyogenes. У 60–80% пациентов в течение 1–7 дней происходит полное разрешение клинических проявлений (болевого синдрома и лихорадки) при раннем назначении симптоматического лечения в отсутствие антибактериальной терапии, поэтому на­зна­че­ние антибиотиков всем пациентам с диагнозом ОСО в начале заболевания нецелесообразно. Тем не менее их обязательно назначать детям до 2 лет, а также в случае отсутствия положительной динамики в течение 24–72 ч наблюдения. Как правило, применяют β–лакта­мы внутрь, а в случае их непереносимости – макролиды и у взрослых пациентов дополнительно левофлоксацин. Развитие осложнений (мастоидит, лабиринтит, менингит, абсцесс мозга, тромбоз сигмовидного синуса) является показанием для госпитализации и требует проведения парентеральной антибактериальной терапии.

Острый тонзиллофарингит (ОТФ) – инфекционное воспаление слизистой оболочки ротоглотки и небных мин­далин, склонное к спонтанному разрешению, ослож­няющееся в ряде случаев развитием гнойных процес­сов в окружающих тканях, а при стрептококковой этио­логии – острой ревматической лихорадкой или гломерулонефритом. Относится к наиболее распространенным заболеваниям верхних дыхательных путей в разных возрастных группах, но чаще поражает детей дошкольного и школьного возраста.

Среди бактериальных возбудителей наиболее важным является S. pyogenes; стрептококки других серологических групп наблюдаются редко, а этиологическая роль прочих микроорганизмов подвергается сомнению. ОТФ является ведущим симптомом дифтерии и одним из проявлений инфекционного мононуклеоза, а также гонококковой инфекции при оральном сексе.

Антибактериальная терапия направлена прежде всего на эрадикацию S. pyogenes. Амбулаторно в течение 10 дней назначают внутрь b–лактамы, а в качестве альтернативной терапии используют кларитромицин (15 мг на 1 кг веса в сутки в 2 приема), азитромицин (12 мг на 1 кг веса в сутки 5 дней), клиндамицин (20 мг на 1 кг веса в сутки в 3 приема), цефуроксим аксетил (20 мг на 1 кг веса в сутки в 2 приема), либо левофлоксацин (500 мг в сутки у взрослых), характеризующийся высокой антистрептококковой активностью [6].

Почти в 30% случаев терапия ОТФ пенициллином неэффективна, что может быть связано с недостаточной концентрацией антибиотика в очаге воспаления из–за не­соблюдения режимов дозирования, продукцией β–лак­та­маз ротовой флорой, инактивирующей пенициллин до его взаимодействия с S. pyogenes, затруднением проникновения антибиотика в орофарингеальный секрет, локализацией S. pyogenes внутри эпителиальных клеток респираторного тракта, где они оказываются защищенными от действия антибиотика. В этой связи способность макролидов к внутриклеточной локализации обеспечивает им фармакокинетические преимущества перед β–лактамами при лечении ОТФ. Показа­ниями для госпитализации и проведения парентеральной антибиотикотерапии являются распространение инфекционного процесса на глубокие ткани, развитие паратонзиллярного абсцесса, ретро– и парафарингеальных абсцессов, флегмоны.

Бактериальный риносинусит – инфекционное воспалительное заболевание околоносовых пазух.

С одинаковой частотой встречается во всех возрастных группах и обычно является вторичной инфекцией после перенесенной вирусной, вызванной в 50% случаев риновирусами. По длительности заболевания выделяют острый синусит (менее 3 мес.), рецидивирующий острый синусит (2–4 случая острого синусита за год), хронический синусит (более 3 мес.), обострение хронического синусита (усиление имеющихся и/или появление новых симптомов). Основными возбудителями при остром бактериальном синусите (ОБС) являются S. pneumoniae (при пневмококковой инфекции, в отличие от других патогенов, редко наблюдается спонтанное разрешение инфекционного процесса) и H. influenzae, существенно реже встречаются M. catarrhalis, S. pyogenes, S. aureus, анаэробы. Этиология рецидивирующего острого риносинусита принципиально не отличается от ОБС, но при обострении хронического риносинусита возрастает роль стафилококковой и стрептококковой инфекции при снижении удельного веса S. pneumoniae и H. influenzae, чаще встречаются грибы и энтеробактерии.

При легком и среднетяжелом течении ОБС пациентам назначают внутрь β–лак­та­мы в течение 7–10 дней. При аллергии на β–лактамы применяют макролиды (кларитромицин). В качестве вспомогательной терапии применяют интраназальные соляные растворы и местные сосудосуживающие средства. Антигиста­мин­ные препараты не рекомендованы для рутинного использования.

При обострении хронического синусита используют ступенчатую терапию респираторными фторхинолонами и ингибиторзащищенными пенициллинами, комбинированную терапию цефалоспоринами III–IV поколения с метронидазолом. Особое место в терапии хронического синусита занимает кларитромицин. Как известно, ряд тяжелых госпитальных инфекций, в частности вызванных P. aeruginosa, E. coli и др., протекают с формированием биопленок. Биопленки многократно повышают резистентность возбудителей, находящихся под их защитой, к препаратам, традиционно использующимся для лечения упомянутых инфекций. Кларитро­мицин разрушает полисахаридный матрикс биопленок, увеличивая проницаемость биопленки для специфических этиотропных препаратов и, таким образом, при добавлении к стандартной терапии значительно увеличивает их эффективность. Важно отметить, что свойство кларитромицина разрушать матрикс биопленок не зависит от наличия или отсутствия активности в отношении возбудителя, образующего пленку. Кроме того, предполагается, что положительный эффект кларитромицина при хронических синуситах может быть связан не только с антибактериальной активностью, но и с местным противовоспалительным действием препарата, которое обусловлено ингибированием продукции цитокинов и устранением интраназальной гиперсекреции

Одним из основных принципов амбулаторной антибактериальной терапии является назначение антибактериальных препаратов в таблетированном виде и резервирование форм для парентерального введения для использования в условиях стационара.

Использование пероральных антибиотиков снимает актуальность вопросов постинъекционных инфильтратов и абсцессов, опасности заражения гепатитом, СПИДом и другими инфекциями, позволяет получить серьезное экономическое преимущество при лечении.

Стартовая антибактериальная терапия инфекционных заболеваний дыхательных путей предусматривает эмпирический подход к назначению антибиотиков. В настоящее время выбор препарата для эмпирической терапии инфекций должен основываться на следующих свойствах: эффективности, безопасности (нежелательные явления), комплайенсе (возможность перорального применения, независимость от приема пищи, назначение 1–2 раза/сут., короткий курс терапии).

Практика показывает, что нерациональный выбор антибактериальных препаратов (АБ) приводит не только к клиническим неудачам, но и способствует формированию резистентности. К сожалению, около 75% антимикробных средств в мире применяются нерационально (ВОЗ, 1996–2004). Кроме того, важная роль отводится безопасности препарата, особенностям фармакокинетики у конкретного больного (наличие почечной, печеночной недостаточности, сопутствующая медикаментозная терапия) [2]. 

В настоящее время макролидные АБ лидируют по частоте назначения при внебольничных инфекциях. Это связано с такими особенностями препаратов данной группы [6,9,12]: оптимальным спектром действия; хорошей фармакокинетикой; высоким уровнем безопасности (меньшее количество нежелательных лекарственных реакций по сравнению с другими группами антимикробных препаратов); неантибиотической активностью; высокой клинической эффективностью.
Все макролиды действуют на уровне 50S–субъединицы рибосомы бактериальной клетки, вызывая нарушение синтеза белка. В то же время они не угнетают синтез белка у человека, поскольку у человеческих рибосом не имеется указанной субъединицы. Макролиды обладают клинически значимой активностью против грамположительных кокков, пиогенного стрептококка (β–гемоли­тического стрептококка группы А); из грамотрицательных кокков – против M. catarrhalis.

Макролиды обладают рядом свойств, довольно привлекательных для лечения ЛОР–патологии: это широкое антимикробное действие (примерно такое же, как и природные пенициллины), антибактериальная активность по отношению к респираторным патогенам. Быстро и интенсивно накапливаясь, они легко проникают через слизистую оболочку дыхательных путей и уха. Отдельным достоинством этих препаратов является хорошая концентрация в воспаленных тканях и экссудате барабанной полости, и, что особенно важно – в лимфоидной ткани. Очень важно, что в большинстве случаев у штаммов стафилококка, устойчивых к пенициллину, аминогликозидам и тетрациклину, чувствительность к макролидам сохраняется [37,38].

Некоторые представители макролидов известны давно: например, эритромицин и олеандомицин широко применялись в оториноларингологии. Однако эти «старые» макролиды имеют ряд существенных недостатков, ограничивающих их широкое использование. К таковым относятся легкость разрушения в кислой среде желудочно–кишечного тракта, быстрое выведение из организма с желчью и фекалиями, что делает необходимым частый прием препарата в течение суток, выраженные диспептические расстройства, малая активность по отношению к стафилококку, худшие по сравнению с новыми макролидами фармакокинетические свойства.

Большинства этих недостатков лишено поколение макролидов второго выбора (или новые макролиды): азитромицин, мидекамицин, рокситромицин, диритромицин, кларитромицин, джозамицин, ровамицин.

Кларитромицин – один из последних синтезированных макролидов, быстро завоевавший фармацевтический рынок АБ благодаря оптимальному соотношению эффективности и безопасности. Он обладает следующими фармакокинетическими особенностями: способностью создавать высокие концентрации в тканях, превышающие таковые в плазме; высокой тропностью к тканям дыхательной системы; внутриклеточным проникновением и накоплением; образованием активных метаболитов [17,18]. До недавнего времени одним из факторов, уменьшающим комплайенс при назначении кларитромицина, был двукратный режим дозирования препарата.

Недавно разработанная новая лекарственная форма кларитромицина – Фромилид Уно – имеет защитную кислотоустойчивую оболочку, способствующую медленному высвобождению активного вещества в тонком кишечнике. Таблетка также содержит альгинат кальция, который в присутствии воды набухает и постепенно вытесняет молекулы кларитромицина, в результате чего обеспечивается постоянное всасывание препарата и возможность однократного приема его в течение суток. При сравнении однократного (Фромилид Уно) и двукратного (обычный Фромилид) применения АБ выявлено, что фармакокинетика этих двух форм практически идентична – достоверно сравнимы пиковая и остаточная (в течение 24–36 ч) концентрации активного вещества. Достоверно уменьшились колебания концентрации кларитромицина и его метаболита (14–гидроксикларитромицина) в плазме. В то же время при проведении клинических испытаний обнаружено повышение биодоступности кларитромицина пролонгированного действия при приеме во время еды [21,25,34].

Немаловажным преимуществом Фромилида Уно является то, что действие препарата на мотилиновые рецепторы ЖКТ выражено в гораздо меньшей степени по сравнению с другими макролидами. Это способствует снижению таких побочных проявлений, как боль, тошнота и рвота, особенно характерных при применении эритромицина.

Очень важными являются неантибиотические особенности Фромилида: иммунотропная активность и противовоспалительное действие. Фромилид повышает фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов, обладает синергическим эффектом с комплементом сыворотки крови, увеличивает активность Т–хел­перов [19,32,33]. Наряду с этим препарат характеризуется наибольшей ингибирующей активностью в отношении провоспалительных цитокинов в группе макролидов. Фромилид способен блокировать процесс распространения инфекции за пределы первичного очага уже в первые 2–4 ч после приема, что связывают с быстрым захватом АБ лейкоцитами и таким же быстрым высвобождением во внеклеточное пространство, что вызывает гибель бактерий. Препарат может воздействовать на процессы перекисного окисления липидов, а также (в отличие от других макролидов) уменьшать образование лейкотриена В4, ответственного за хемотаксис нейтрофилов и приводящего к инициации воспаления. Кроме того, немаловажным механизмом противовоспалительного действия Фромилида является его способность ингибировать выработку и высвобождение NO альвеолярными макрофагами, что уменьшает воспаление дыхательных путей. Все вышеописанные особенности Фромилида свидетельствуют о том, что при его применении уменьшается степень интраназальной гиперсекреции и наблюдается улучшение реологических свойств мокроты [11,34].

При применении препарата эквивалентные терапевтические дозы кларитромицина пролонгированного действия (Фромилид Уно) и обычного кларитромицина (Фромилид) будут следующими: взрослым и детям в возрасте старше 12 лет назначают по 1 таблетке Фромилида Уно (500 мг) каждые 24 ч, что соответствует режиму назначения обычного Фромилида по 250 мг каждые 12 ч. Для лечения тяжелых инфекций суточную дозу Фромилида Уно увеличивают до 1000 мг (2 таблетки по 500 мг) каждые 24 ч, что адекватно схеме лечения Фромилидом по 500 мг каждые 12 ч. Курс лечения обычно составляет 5–14 сут. [5]

Что же выделяет Фромилид Уно среди других антибактериальных препаратов?

1. Избирательность действия, а, следовательно – безопасность применения. В этом аспекте Фромилид Уно является лидером в лечении заболеваний верхних и нижних дыхательных путей. Под избирательным действием Фромилида Уно понимают высокую активность препарата в отношении трех типичных (Streptococcus Рneumoniae, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis) и трех атипичных (Chlamydia pneumoniae, Myco­plasma pneumoniae, Legionella pneumophila) микроорганизмов – наиболее распространенных возбудителей инфекций дыхательных путей, при сохранении жизнеспособности нормальной микрофлоры кишечника.

По эффективности кларитромицин не уступает не только другим макролидам, но также цефалоспоринам I и II поколений, защищенным и незащищенным пенициллинам. Некоторые исследования указывают, что по активности против стафилококков, пневмококков и гемофильной палочки кларитромицин может превосходить такие широко применяемые в лечении респираторных инфекций антибиотики, как рокситромицин, цефаклор и амоксициллин.

2. Клиническая эффективность, которая определяется уникальным фармакокинетическими свойствами Фромилида Уно. Ретардная форма обеспечивает пролонгированный антибактериальный и высокий терапевтический эффект в режиме дозирования 1 раз/сут. [27].

Пролонгированная форма – это медленное и постепенное высвобождение активного вещества по мере продвижения таблетки по желудочно–кишечному тракту, и интенсивное тканевое накопление кларитромицина обеспечивает его постоянное присутствие в высоких концентрациях в очаге инфекции (органах дыхания). Достигая высокой сывороточной концентрации, кларитромицин хорошо проникает в ткани, накапливается в них, но при этом и в крови поддерживаются достаточно высокие концентрации препарата.

Фромилиду Уно свойствен эффект «2 в 1». Что это означает? Приблизительно половина дозы кларитромицина, поступая в организм, метаболизируется в печени с образованием активного метаболита – 14–гидроксикларитромицина, который по антибактериальной активности не уступает предшественнику. Благодаря синергизму со своим активным метаболитом кларитромицин сохраняет высокую активность, даже если уровень препарата в крови несколько ниже минимальной подавляющей концентрации.

Кларитромицин благодаря хорошей растворимости как в воде, так и в липидах легко проникает внутрь клеток (в т.ч. и в клетки иммунной системы – макрофаги и нейтрофилы) и накапливается в них в высоких концентрациях. Он свободно обменивается между межклеточной и внутриклеточной средой, и уровень антибиотика в очаге всегда превышает минимальную подавляющую концентрацию для многих патогенов.

3. Удобство применения, а значит, и повышение комплайенса терапии. Использование антибиотиков внутрь, особенно пролонгированных форм (Фромилид Уно), значительно уменьшает риск распространения бактериальной инфекции, нивелирует потребность в дополнительных затратах (шприцы, спирт и т.д.), минимизирует проявления токсического действия препарата, оптимально для лечения в поликлинических условиях и, что очень важно, повышает комплайенс. Прием 1 раз/сут. оптимален для использования.

Фромилид Уно является препаратом первого ряда для больных, в анамнезе у которых есть аллергия на пенициллины.

Макролиды столь же эффективны, как пенициллины, и обеспечивают эрадикацию возбудителя из миндалин более чем у 90–95% больных, тем самым осуществляют надежную профилактику серьезных осложнений ангин – ревматизма и гломерулонефрита [16,23,28].

По данным крупного европейского многоцентрового исследования, при лечении тонзиллита или фарингита у 1065 детей кларитромицин был эффективен у 95% больных. Данные о равной высокой клинической (98 и 97%) и бактериологической (86 и 88%) эффективности кларитромицина и амоксициллина при тонзиллофарингите были получены в контролируемом исследовании с участием 191 ребенка [15,26].

Фромилид Уно в дозе 1 таблетка (500 мг) 1 раз/сут. на протяжении 7–10 дней рекомендуется при лечении фарингита или тонзиллита у детей старше 12 лет.

При поражениях небных миндалин использование Фромилида Уно позволяет предотвратить развитие гломерулонефрита и ревматических осложнений. Помимо этого, позитивным свойством применения этого препарата при бактериальных инфекциях ротоглотки является создание постантибиотического эффекта – продолжение подавления роста микроорганизмов при удалении антибиотика из среды. В терапии бактериальных инфекций ротоглотки особенно привлекательным эффектом Фро


Поделиться статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам


Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться

Наши партнеры