Использование иммуностимулирующего препарата Иммунал® в терапии ЛОР–патологии у часто болеющих детей

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №27 от 23.10.2012 стр. 1365
Рубрика: Оториноларингология

Для цитирования: Кунельская Н.Л., Ивойлов А.Ю., Кулагина М.И., Изотова Г.Н. Использование иммуностимулирующего препарата Иммунал® в терапии ЛОР–патологии у часто болеющих детей // РМЖ. 2012. №27. С. 1365

Часто болеющие дети – это особая группа пациентов, требующая постоянного внимания всех врачей независимо от их специальности. Если коснуться истории вопроса, то необходимо отметить, что термин «часто болеющие дети» появился в отечественной медицинской литературе в первой половине 1980–х гг., выделение этой категории детей в нашей стране было обусловлено профилактической направленностью медицины в целом [1].

В 2002 г. была принята национальная научно–практическая программа Союза педиатров России «Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика», где было дано определение понятия «часто болеющие дети». «Часто болеющие дети» – это не диагноз, а группа диспансерного наблюдения, включающая детей с частыми респираторными инфекциями, возникающими из–за транзиторных корригируемых отклонений в защитных системах организма и не имеющих стойких органических нарушений в них. Повышенная восприимчивость к респираторным инфекциям у часто болеющих детей не связана со стойкими врожденными и наследственными патологическими состояниями» [2].
Острые респираторные заболевания (ОРЗ) занимают значительное место среди всех заболеваний респираторного тракта в детском возрасте. На их долю приходится более 90% всех болезней респираторной системы у детей [3,4]. Проведенные эпидемиологические исследования, по данным разных авторов, свидетельствуют о том, что количество часто болеющих детей колеблется в зависимости от возраста и условий воспитания от 15 до 75% среди различных групп детей [4–6]. Среди детей раннего возраста, посещающих детские сады, группа часто болеющих детей может составлять 40–50%, в то время как среди школьников частые ОРЗ отмечаются менее чем у 15% детей и подростков [4]. Частые ОРЗ в детском возрасте способствуют нарушению функционирования органов дыхания, желудочно–кишечного тракта, вегетативной нервной системы, снижению иммунорезистентности организма ребенка и срыву компенсаторно–адаптационных механизмов. Дети реже находятся на свежем воздухе, у них изменяется режим двигательной активности, что способствует возникновению фоновых заболеваний (анемия, дистрофия и т.д.) и отставанию в физическом и психомоторном развитии, формированию невротических реакций. Нарушается социальная адаптация, обусловленная частой потерей контактов со сверстниками.
Частые ОРЗ у детей в настоящее время представляют собой не только медицинскую, но и социально–экономическую проблему, наносящую существенный ущерб как семье ребенка, так и бюджету государства в целом [2]. По официальным данным, в России ОРЗ страдает 35 млн человек в год [1], при этом экономический ущерб, наносимый государству только одним случаем ОРЗ, составляет от 3 до 5 тыс. рублей [7], а в рамках всей страны – более 20 трлн рублей. По данным Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, экономический ущерб для бюджета Москвы от одного случая ОРЗ в 2010 г. в среднем составил 10,2 тыс. рублей. При этом экономические затраты на каждого заболевшего, включающие в себя стоимость базового набора медикаментов, колеблются от 450 до 3 тыс. рублей [7].
В отечественной педиатрии в группу часто болеющих детей принято включать детей согласно критериям, предложенным В.Ю. Альбицким, А.А. Барановым в 1986 г. [8], в зависимости от возраста и частоты заболеваний:
• 0–1 год – 4 и более эпизодов ОРЗ в год;
• 1–3 года – 6 и более эпизодов ОРЗ в год;
• 4–5 лет – 5 и более эпизодов ОРЗ в год;
• старше 5 лет – 4 и более эпизодов ОРЗ в год.
Помимо этого широко используются индексы для включения ребенка в группу «часто болеющие дети». Одним из них является инфекционный индекс (ИИ), который определяется как отношение суммы всех эпизодов ОРЗ в течение года к возрасту ребенка: в норме он колеблется от 0,2 до 0,3, а в группе часто болеющих детей – от 1,1 до 3,5 [1]. Индекс резистентности (ИР) определяется как отношение количества перенесенных ОРЗ к числу месяцев наблюдения и рассчитывается у детей, наблюдение за которыми продолжается менее 1 года. Резистентность организма ребенка по данному индексу оценивается как:
– хорошая – кратность ОРЗ 0–3 раза в год (ИР<0,32);
– сниженная – кратность ОРЗ 4–5 раз в год (ИР=0,33–0,49);
– низкая – кратность ОРЗ 6–7 раз в год (ИР=0,5–0,67);
– очень низкая – кратность ОРЗ 8 и более раз в год (ИР>0,67).
В соответствии с вышеизложенным часто болеющим ребенком можно считать ребенка, если его ИР составляет 0,33 и более [1,5].
М.Г. Романцов (2003) выделяет 5 групп часто болеющих детей [1,9]:
• 1–я группа – дети с преобладающими явлениями аллергии, паратрофическими изменениями, диагностируемыми при рождении. Рецидивирующие заболевания у этой группы детей связаны с переводом их на искусственное вскармливание и началом посещения детских дошкольных учреждений;
• 2–я группа – дети с дисбалансом центральных регуляторных механизмов, на фоне которых создаются условия для развития органотипических диатезов, что в свою очередь способствует возникновению вирусных и бактериальных инфекций, глистно–протозойных инвазий. Как правило, эти дети болеют с рождения и детские дошкольные учреждения не посещают. У них отмечается неблагоприятный семейный (чаще со стороны матери) и акушерский анамнез (отягощенное течение беременности);
• 3–я группа – дети с первичными вегето–сосудистыми дистониями. ОРЗ проявляются продолжительным субфебрилитетом и длительным (до нескольких месяцев) кашлем. Характерна высокая частота заболеваний желудочно–кишечного тракта;
• 4–я группа – дети с преимущественным поражением лимфатической системы с рождения, что обусловливает возможность большой частоты различных болезней с выраженной клинической симптоматикой, гипертермией, сменяющейся субфебрилитетом, в том числе и аллергическим дермато–респираторным синдромом. В большинстве случаев они рождаются с признаками внутриутробной инфекции вследствие длительного воздействия токсических веществ в результате патологии беременности матери во II триместре беременности. Дети болеют с рождения, частота повторных заболеваний нарастает при встрече с антигенной нагрузкой (ОРЗ);
• 5–я группа – дети с преимущественным нарушением обменно–конституционального характера, с вовлечением в патологический процесс органов мочевыделения (воспалительный процесс инфекционной, чаще бактериальной природы). Рецидивирующие ОРЗ носят затяжной характер с продолжительностью до 5 нед., при этом отмечаются гипертермия с последующим субфебрилитетом. Дети начинают болеть при переводе их на искусственное вскармливание и при посещении детских дошкольных учреждений.
По характеру заболевания М.Г. Романцов (2006) выделяет «условно» часто болеющих детей (не более 4–5 раз в год, их ИР составляет 0,33–0,49) и «истинно» часто болеющих детей (6–7 раз в год, ИР 0,5 и выше; для них характерны отягощенный семейный анамнез, наличие сопутствующих морфофункциональных отклонений со стороны различных органов и систем, быстрое формирование хронических заболеваний и очагов инфекции) [1].
По клиническим особенностям М.Г. Романцов (2006) выделяет 3 основных «клинических типа» «истинно» часто болеющих детей [1]:
• соматический, который характеризуется высокой частотой ОРЗ (до 8 раз и более в течение года, ИР – 0,67 и выше). Данное состояние развивается на фоне перенесенной перинатальной энцефалопатии, аллергического диатеза и протекает с выраженной интоксикацией, высокой температурой, фебрильными судорогами. Возможные осложнения проявляются в виде трахеобронхитов, обструктивных бронхитов, пневмоний. Дети этого типа являются группой риска по хронической бронхолегочной, аллергической, почечной, гастроэнтерологической и сердечно–сосудистой патологии;
• оториноларингологический, который характеризуется частотой ОРЗ (4–6 раз в год). Формирование данного типа происходит на фоне осложнений в раннем онтогенезе и лимфатического диатеза. Заболевание носит длительный, затяжной, волнообразный характер;
• смешанный – это наиболее тяжелый контингент «истинно» часто болеющих детей, для которых типичен полисистемный, полиорганный характер отклонения в состоянии здоровья: неврологические и поведенческие нарушения, нарушения со стороны сердечно–сосудистой системы, отклонения со стороны желудочно–кишечного тракта, опорно–двигательного аппарата, ЛОР–органов и т.д. Число отклонений возрастает на 3–м и 7–м годах жизни ребенка, совпадая с критическими периодами развития иммунной системы в 3 и 7 лет.
Одной из причин повторных и столь частых ОРЗ у часто болеющих детей является нарушение функционирования иммунной системы, которая хотя и не имеет грубых первичных и приобретенных дефектов, но характеризуется крайней напряженностью процессов иммунного реагирования, нарушением межклеточной кооперации и недостаточностью резервных возможностей, что, по–видимому, является результатом длительного и массивного антигенного воздействия на организм ребенка [4]. Формирование и становление иммунной системы – это процесс, который определяется взаимодействием генной регуляции развития с факторами (антигенами) внешней среды. На определенных этапах роста происходят депрессия генов, переключение генной регуляции фенотипа и особенно функций иммунокомпетентных клеток. Периоды проявления таких изменений генетического контроля называются критическими [10].
Благодаря информации о критических периодах становления иммунной системы детского организма становится понятно, почему заболеваемость в различные периоды детства носит скачкообразный характер. Д.В. Стефани, Ю.Е. Вельтищев (1996) выделяют 5 критических периодов онтогенеза ребенка [10].
Первым критическим периодом после рождения является период новорожденности, когда организм внезапно встречается с огромным количеством антигенов. Иммунная система подвержена сильным супрессорным влияниям, пассивный гуморальный иммунитет обеспечивается материнскими антителами. Для этого периода характерны низкая резистентность по отношению к условно–патогенной, гноеродной, грамотрицательной флоре, некоторым вирусам (герпес, цитомегаловирус, Коксаки В). Отмечается склонность к генерализации микробно–воспалительных процессов (септические состояния).
Второй критический период (3–6 мес.) характеризуется ослаблением пассивного гуморального иммунитета в связи с катаболизмом материнских антител. В этот период сохраняется супрессорная направленность иммунных реакций при выраженном лимфоцитозе, развивается первичный иммунный ответ с синтезом IgM–антител, не оставляющим иммунологической памяти. Дети сохраняют очень высокую чувствительность к РС–вирусу, вирусам парагриппа, аденовирусам (пневмонии, бронхиолиты). Проявляется недостаточность системы местного иммунитета (повторные ОРЗ).
Третий критический период – 2–й год жизни. Сохраняется первичный характер иммунного ответа на многие антигены, однако происходит переключение синтеза IgM–антител на образование антител класса G (IgG1, IgG3); синтез субклассов IgG2 и IgG4 запаздывает. Система местного иммунитета (мукозального) остается неразвитой, дети чувствительны к респираторно–вирусным инфекциям. В этот период начинают проявляться многие минорные аномалии иммунитета, иммунокомплексные, аутоиммунные болезни. Именно в этот возрастной период формируются иммунные диатезы [11]. Дети особенно склонны к повторным вирусным и микробно–воспалительным заболеваниям.
Четвертый критический период – 4–6–й годы жизни. В этом возрасте отмечается второй перекрест в лейкоцитарной формуле ребенка. Система местного иммунитета у большинства детей завершает свое развитие. Данный период характеризуется высокой частотой атопических, паразитарных, иммунокомплексных заболеваний, проявлением поздних иммунодефицитов. Формируются многие хронические заболевания полигенной природы.
Пятый критический период – подростковый возраст (у девочек – с 12–13 лет, у мальчиков – с 14–15 лет). Пубертатный скачок роста сочетается с уменьшением массы лимфоидных органов. Повышение секреции половых гормонов ведет к подавлению клеточного звена иммунитета и стимуляции его гуморального звена. Тяжесть атопических заболеваний ослабевает. Окончательно формируются сильный и слабый типы иммунного ответа. Усиливается воздействие экзогенных факторов на иммунную систему, в связи с чем отмечается подъем хронических воспалительных, аутоиммунных, лимфопролиферативных и вирусных заболеваний.
Таким образом, группа «часто болеющие дети» неоднородна по характеру нарушений в иммунной системе, у них отмечаются персистенция патогенной инфекции (S. pneumoniaе, Н. influenzaе, М. сatarrhalis, Staph. аureus) в носоглотке, дисбиоз кишечника, повышение общего уровня IgE и специфических IgE. У часто болеющих детей формируются очаги хронической инфекции, происходит развитие сопутствующих и аллергических заболеваний [12].
Особое место в структуре заболеваемости у часто болеющих детей отводится патологии ЛОР–органов и ее осложнениям, которые являются наиболее опасными и чрезвычайно тяжелыми. В структуре всех хронических заболеваний детского возраста, по данным Московского института гигиены детей и подростков, ЛОР–заболевания занимают первое место [14]. Максимальный уровень распространенности патологии ЛОР–органов приходится на ясельный и дошкольный возраст [13]. Наибольшим удельным весом в структуре заболеваний обладают аденотонзиллярная патология [11], патология околоносовых пазух, среднего уха [13].
За последние годы отмечается тенденция к увеличению числа детей с гипертрофией лимфоидной ткани глотки. Данное состояние является физиологическим, с возрастом лимфоидная ткань подвергается инволюции, но в большом проценте случаев аденотонзиллярная гипертрофия может быть причиной развития синуситов, отитов, снижения слуха, деформации прикуса и т.д., особенно у часто болеющих детей [13]. 9–20% всех ЛОР–заболеваний детского возраста составляют синуситы, которые у детей в возрасте до 3–х лет в 94,7% случаев протекают с осложнениями. Из них в 10–22% случаев отмечаются гнойно–септические орбитальные процессы с возможным исходом в слепоту, а в 2,1% случаев развиваются внутричерепные осложнения [13].
Средние отиты являются вторым по частоте встречаемости осложнений заболеванием верхних дыхательных путей. Как показали исследования в США, 62% детей переносят отит в течение первого года жизни, 95% – к 3 годам. Формирование экссудата в барабанной полости было выявлено у 53% детей на фоне отита, причем у 30% из них имелась тенденция к рецидивам [13]. Формирование экссудата в барабанной полости ведет к снижению слуха, развитию экссудативного, адгезивного отита, тимпаносклерозу, что является причиной стойкой тугоухости и в дальнейшем требует сложных микрохирургических вмешательств. Кроме того, острые отиты в ряде случаев становятся причиной тяжелейших внутричерепных осложнений (абсцесс головного мозга, менингит, тромбоз венозных синусов), пареза лицевого нерва, деструкции различных отделов височной кости [13].
Также важнейшей проблемой оториноларингологии является рациональная терапия острых ангин у часто болеющих детей, тем более что с ними связано до 80% наиболее опасных и тяжелых осложнений, течение которых может оканчиваться инвалидизацией и даже летальным исходом. Более половины случаев ангин у детей (а в возрасте до 3–х лет – практически в 95% случаев) носят вирусный характер [13].
Эффективность лечения банальной ангины, вызываемой традиционными возбудителями, природными и полусинтетическими пенициллинами резко снизилась. В настоящее время неэффективность лечения достигает 30%, а персистирование b–гемолитического стрептококка А после повторных курсов обычных природных пенициллинов – до 60%. Это явление может быть связано с тем, что в носоглотке, гортаноглотке, глубине лакун миндалин (особенно у часто болеющих детей) часто присутствуют H. influenzae, Staph. aureus, M. catarrhalis, продуцирующие в 44–100% b–лактамазы. Это заставляет искать более эффективные классы современных препаратов (ко–амоксиклав, цефалоспорины II поколения, макролиды) [13].
Однако во всем мире, несмотря на активную разработку новых антибиотиков, отмечается рост резистентности основных возбудителей инфекции верхних дыхательных путей. Несмотря на обширный арсенал имеющихся лекарственных средств, современных методов хирургических вмешательств, новых физиотерапевтических методов, терапия ЛОР–заболеваний не всегда оказывается эффективной.
Основными направлениями реабилитационных мероприятий у часто болеющих детей являются:
• обязательная организация индивидуального оптимального режима дня ребенка;
• разработка индивидуального рациона питания;
• закаливание и физическое воспитание;
• медицинская реабилитация, которая включает в себя:
– санацию хронических очагов инфекции;
– ликвидацию недостаточности микроэлементов;
– физиотерапевтическое лечение;
– использование препаратов с так называемыми адаптогенными свойствами, повышающих общую сопротивляемость организма;
– иммуностимуляцию как один из основных компонентов патогенетической терапии и профилактики рецидивирующих ОРЗ и воспалительных заболеваний ЛОР–органов у часто болеющих детей.
Иммунопрепараты способствуют сокращению продолжительности и уменьшению тяжести заболевания, снижают риск развития рецидивов и осложнений, повышают устойчивость к респираторным инфекциям.
Существенное значение для клинической практики имеют адаптогены природного происхождения, прежде всего в связи с их хорошей переносимостью, небольшим количеством противопоказаний и «мягким» регулирующим действием на факторы резистентности.
В мировой практике наиболее применяемыми с целью профилактики и лечения ОРВИ и воспалительных заболеваний ЛОР–органов, особенно в критические периоды развития иммунной системы детей, являются препараты, полученные из эхинацеи. Эхинацея богата полисахаридами и фитостеринами, оказывающими стимулирующее действие на иммунную систему детей. Ее корень содержит гликозид эхинакозид, обладающий антимикробным действием, а активными компонентами наземной части растения являются кофейная, феруловая кислоты и их производные. Во всех частях растения содержатся макро– и микроэлементы, необходимые для нормального функционирования организма. Кроме того, корни и надземная часть растения содержат бетаин, рутин, фитостерин, насыщенные и ненасыщенные жирные кислоты.
Активные вещества свежевыжатого сока цветущего растения при пероральном применении оказывают неспецифическое иммуностимулирующее действие, они усиливают фагоцитарную активность нейтрофилов, способствуют выработке макрофагами цитокинов – интерлейкинов–1 и 6, фактора некроза опухоли и др. Результаты исследований при назначении препаратов эхинацеи показали, что у детей повышается фагоцитоз, иммунорегуляторный индекс, функциональная активность В–лимфоцитов, индукция синтеза интерферонов [15–17].
На российском рынке для неспецифической стимуляции иммунитета и профилактики ОРЗ давно применяется Иммунал®.
Эффективность и безопасность препарата в качестве иммуностимулятора при респираторных инфекциях подтверждена многочисленными исследованиями.
Так, метаанализ 234 клинических исследований, посвященных применению эхинацеи, подтвердил, что профилактическое применение препаратов эхинацеи снижает частоту риновирусных инфекций на 55% [18]. В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании, проведенном в НИИ гриппа РАМН в 2004 г. с участием 364 детей в возрасте от 7 до 15 лет из организованных детских коллективов (дом ребенка, кадетский корпус), определяли частоту возникновения ОРВИ, продолжительность заболевания и частоту осложнений. 186 детей применяли Иммунал® с профилактической целью (8 нед. – 4 нед. прием, 2 нед. – перерыв, 2 нед. – прием), 176 детей входили в группу контрол. Результаты исследования доказали, что профилактический прием препарата Иммунал® снижает риск возникновения заболевания у детей более чем в 3 раза, сокращает продолжительность заболевания и уменьшает риск возникновения осложнений в 3 раза. Отмечена хорошая переносимость препарата. Сходные результаты были получены и в исследовании, проведенном в НИИ гриппа РАМН в 2001 г. В нем участвовало 905 человек (из коллективов интернатного типа), 468 человек принимали Иммунал® по схеме, общая продолжительность профилактического курса – 28 дней (14 дней прием – 10 дней перерыв –14 дней прием), 437 человек входили в группу контроля. По результатам исследования профилактический прием препарата Иммунал® снижает риск возникновения заболевания у взрослых в 2 раза, а также сокращает продолжительность заболевания и уменьшает риск возникновения осложнений в 2,5 раза. Также Иммунал® обладает противовирусной активностью по отношению к вирусам гриппа.
В другом двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании, проведенном в этом же институте, профилактический прием препарата Иммунал® (по 1,5 мл 2 раза в день в течение 4 нед.) за неделю до начала эпидемии ассоциировался со снижением заболеваемости гриппом и ОРВИ в организованных коллективах в 3 раза [19].
В 2012 г. на рынок был запущен новый продукт от Иммунал® – Иммунал® плюс С.
Иммунал® плюс С является иммуностимулирующим препаратом, изготовленным из лекарственного растительного сырья. Уникальность данного препарата обусловлена наличием в нем аскорбиновой кислоты, отсутствием спирта и сахара.
Эхинацея пурпурная (Echinacea purpurea), входящая в состав данного препарата, содержит активные вещества, усиливающие естественные защитные силы организма и действующие в качестве неспецифических стимуляторов. Повышая число лейкоцитов (гранулоцитов) и активизируя фагоцитоз, действующие вещества препарата подавляют размножение микроорганизмов в организме человека и способствуют уничтожению болезнетворных бактерий. Кроме того, установлено противовирусное действие травы эхинацеи пурпурной в отношении возбудителей гриппа и герпеса. Входящая в состав препарата аскорбиновая кислота (витамин С) является мощным антиоксидантом и защищает клетки от повреждения свободными радикалами, образующимися при инфекционно–воспалительных заболеваниях. Аскорбиновая кислота усиливает иммунный ответ организма, способствуя повышению сывороточной концентрации интерферона и защитных антител.
Иммунал® плюс С используют для укрепления иммунитета с целью:
• комплексного лечения инфекционно–воспалительных заболеваний респираторного тракта для ускорения процесса выздоровления;
• в качестве источника витамина С, необходимого при острых респираторных заболеваниях;
• при антибиотикотерапии хронических инфекционных заболеваний, сопровождающихся снижением иммунитета.
Таким образом, современные принципы лечения и профилактики респираторных инфекций у часто болеющих детей предполагают комплексный подход к решению данной проблемы, включающий проведение специфической вакцинопрофилактики (например, гриппа), традиционного лечения антибактериальными, противовирусными, противогрибковыми, бронхолитическими, муколитическими препаратами, деконгестантами, а также терапии иммунотропными лекарственными средствами (бактериальные иммуномодуляторы, интерфероны и их индукторы, растительные адаптогены и пр.). Комплексная реабилитационная программа для ЧБД требует включения планомерных и систематических медико–социальных мероприятий, среди которых – рациональный режим дня, рациональное питание, закаливающие процедуры и иммунокоррекция.

RU1211062037

Литература
1. Рациональная фармакотерапия часто болеющих детей: Пособие для врачей–педиатров, семейных врачей, студентов педиатрических факультетов медицинских вузов / Под ред. М.Г. Романцова. СПб., 2006. 96 с.
2. Научно–практическая программа Союза педиатров России «Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика: Пособие для врачей. М., 2002. 73 с.
3. Самсыгина Г.А., Фитилев С.Б., Левин А.М. Новые подходы к лечению острых респираторных инфекций у часто болеющих детей (результаты многоцентрового исследования по программе ЧИБИС) // Педиатрия. 2006. № 1. С. 24–27.
4. Самсыгина Г.А., Коваль Г.С. Часто болеющие дети: проблемы диагностики, патогенеза и терапии // Лечащий врач. № 1. 2009.
5. Макарова З.С. Часто болеющие дети и их реабилитация в условиях детской поликлиники // Поликлиника. 2005. № 1. С. 14–16.
6. Горностаева Ю.А. Тактика ведения больных с частыми простудными заболеваниями // Справочник поликлинического врача. 2007. № 2. С. 7–9.
7. Ивардава М.И. Место иммунномодуляторов в лечении острой респираторной инфекции у часто болеющих детей // Вопросы современной педиатрии. 2011. Т. 10. № 3. С. 103–107.
8. Альбицкий В.Ю., Баранов А.А. Часто болеющие дети: клинико–социальные аспекты. Пути оздоровления. Саратов: Радуга, 1986. 183 с.
9. Романцов М.Г. Респираторные заболевания у детей. М., 2003. 75 с.
10. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1996. 384 с.
11. Гаращенко Т.И. Тонзиллярная проблема в педиатрии // Российская ринология. 1999. № 1. С. 68–71.
12. Вавилова В.П., Гаращенко Т.И., Перевозчикова Н.К., Богомильский М.Р., Грабовщинер А.Я. Квантовая терапия в комплексном лечении часто болеющих детей с хроническим аденоидитом. М.: ЗАО «МИЛТА–ПКП ГИТ», 2009. 151 с.
13. Гаращенко Т.И., Богомильский М.Р., Маркова Т.П. Бактериальные иммунокорректоры в профилактике заболеваний верхних дыхательных путей и уха у часто болеющих детей // Consilium medicum. Педиатрия (приложение). 2002. Т. 4. № 3. С. 7–14.
14. Герцен А.В., Васина Т.А., Белопольский А.А. Лазероантибиотикотерапия. М., 2002. 230 с.
15. Grimm W., Muller H.H. A randomized controlled trial of the effect of fluid extract of Echinacea purpurea of the incidence and severity of colds and respiratory infecyions // Am J Med. 1999. Vol. 106 (2). P. 138.
16. Linde K., Barrett B., Wolkart K. et al. Echinacea for preventingand treating the common cold // Cochrane database Syst rev. 2006. Vol. 25 (1). P. 530.
17. Perri D., Dugoua J–J., Mills E., Koren G. safety and efficacy of Echinacea during pregnancy and lactations // Can J Clin Pharmacol. 2006. Vol. 13 (3). P. 262.
18. Schoop R., Echinacea in the Prevention of Induced Rhinovirus Colds: A Meta–Analysis, Clinical Therapeutics Volume 28, Issue 2, 2006, Pages 174–183
19. Ерофеев М.К., Максакова М.А., Шадрин А.С. и соавт.. Оценка эффективности применения препарата «Иммунал®» с целью профилактики гриппа и других острых респираторных заболеваний // Terra medica. 2000. № 4. Р. 379

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak