Современные подходы к системной терапии аллергического ринита

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №4 от 21.04.2016 стр. 240-244
Рубрика: Оториноларингология

Для цитирования: Свистушкин В.М., Старостина С.В. Современные подходы к системной терапии аллергического ринита // РМЖ. 2016. №4. С. 240-244
Аллергический ринит (АР) является первично хроническим воспалительным заболеванием слизистой оболочки полости носа. Проблема АР чрезвычайно актуальна: заболеваемость составляет от 10 до 25% в общей популяции, а в некоторых странах – до 50% жителей имеют признаки, характерные для АР. На сегодняшний день около 500 млн человек в мире страдают данным заболеванием.
Механизм патогенеза заболевания заключается в развитии классической IgЕ-опосредованной аллергической реакции 1-го типа, вызванной попаданием аллергенов на слизистую оболочку полости носа.
В лечении АР применяется ступенчатый принцип терапии: первоочередная цель – элиминация аллергена, следующие этапы – применение лекарственных средств. Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов II поколения, применяемые в лечении всех форм аллергического АР, безопасны и эффективны, обеспечивают подавление опосредованных гистамином симптомов и значительно повышают качество жизни пациентов с АР. 
Дезлоратадин – системный антигистаминный препарат длительного действия для купирования симптомов АР, широко применяется в оториноларингологической, аллергологической и педиатрической практике. Проведено множество исследований с включением дезлоратадина в схему лечения больных АР. Результаты этих исследований подтверждают преимущества данного препарата в сравнении с другими антигистаминными лекарственными средствами. 

Ключевые слова: аллергический ринит, дезлоратадин, антигистаминные препараты, противоаллергичекая терапия.

Для цитирования: Свистушкин В.М., Старостина С.В. Современные подходы к системной терапии аллергического ринита // РМЖ. Оториноларингология. 2016. № 4. С. 240–244.
Allergic rhinitis (AR) is a primary chronic inflammation of nasal mucosa. The issue of AR is actual for clinical practice since its prevalence in total population is 10-25%. Moreover, in some countries, symptoms which are typical of AR affect up to 50% of the population. Currently, approximately 500 million people suffer from AR. The disease is caused by classic IgE-mediated (type 1) response to allergens on the nasal mucosa.
Treatment approach to AR includes several steps, i.e., the primary goal is allergen avoidance followed by pharmacological therapy. Second-generation 
H1-receptor antagonists which are used to treat AR are effective and safe. These drugs inhibit histamine-mediated symptoms and significantly improve quality of life.
Desloratadine is a systemic long-acting antihistamine which reduces AR symptoms. It is widely used in otorhinolaryngology, allergic practice, and pediatrics. Multiple studies were performed to assess the effects of desloratadine in AR. These findings confirm that this drug has many advantages over other antihistamines.

Key words: allergic rhinitis, desloratadine, antihistamines, antiallergic therapy.

For citation: Svistushkin V.M., Starostina S.V. Current approaches to systemic treatment of allergic rhinitis // RMJ. Otorhinolaryngology. 2016. № 4. P. 240–244.

В статье рассмотрены современные подходы к системной терапии аллергического ринита

     Аллергия – это гиперреактивность организма, механизм которой заключается в развитии иммунологически опосредованной аллерген-специфической реакции, осуществляемой посредством клеточных и гуморальных процессов [1–3]. 
     Некоторые аллергические болезни известны человечеству еще с древних времен, однако аллергический ринит (АР) упоминается в истории позднее. Первые сведения о «сенной лихорадке» датируются IX веком (исламские источники) и XVI веком (европейские источники) (цит. по [1]). Впервые АР как нозологическую форму выделил английский врач Джон Босток в 1819 г., его рассуждения основывались всего на трех клинических случаях (цит. по [4]). Этот интересный факт говорит о том, что распространенность АР чрезвычайно выросла и за прошедшие столетия увеличилась в сотни раз [4–6]. 
     В настоящее время в общей популяции количество больных АР составляет от 10 до 25%, а в некоторых странах до 50% жителей имеют характерные для данного заболевания признаки [1, 6]. В общей сложности около 500 млн человек в мире страдают АР [6]. Согласно прогнозам ВОЗ, в XXI в. аллергические заболевания по встречаемости в популяции займут 2-е место. Кроме того, с годами аллергия протекает тяжелее, чаще развивается полисенсибилизация, на фоне нарушения работы механизмов иммунной системы присоединяются инфекционные осложнения [7]. Известно также, что в 24% случаев в педиатрической практике АР приводит к развитию острого и хронического среднего отита, в 28% – хронического риносинусита. Более 80% пациентов с бронхиальной астмой отмечают симптомы ринита, а у 10–40% пациентов с ринитом выявляется бронхиальная астма [5].
     Таким образом, целесообразно рассматривать АР как серьезное, социально значимое заболевание, чрезвычайно влияющее на качество жизни и вызывающее другие заболевания дыхательных путей и уха.
    Механизм патогенеза АР заключается в развитии классической IgЕ-опосредованной аллергической реакции 1–го типа, вызванной попаданием аллергенов на слизистую оболочку полости носа. Следует выделять раннюю и позднюю фазы аллергической реакции. В обе эти фазы механизм болезни осуществляется за счет работы тучных клеток, эозинофилов, лимфоцитов и базофилов. Ранняя фаза АР характеризуется выраженной экссудацией плазмы с большим количеством биологически активных веществ (иммуноглобулины, плазменный гистамин, кинины). Этим обусловливаются симптомы данной фазы: заложенность носа и ринорея. Вышедший на поверхность слизистой оболочки полости носа в процессе экссудации гистамин вызывает раздражение нервных окончаний в межэпителиальных соединениях, вследствие чего развивается чихание и жжение в носу. Поздняя, или отсроченная, фаза АР развивается без повторного попадания аллергена, через несколько часов после окончания первой фазы. Причем выраженность и продолжительность поздней фазы не зависит от характеристик ранней фазы и может сильно варьировать в своих проявлениях. Во вторую фазу происходят вторичная миграция лимфоцитов, эозинофилов, базофилов и вторичное накопление в собственном слое слизистой оболочки полости носа гистамина и других медиаторов воспаления, что обусловливает стойкую заложенность носа [5, 8]. Аллергическое воспаление сохраняется длительное время, т. е. имеет характер персистирующего воспаления [1]. Таким образом, АР является первично хроническим воспалительным заболеванием слизистой оболочки полости носа [5].
     Множество аллергенов способны вызвать развитие АР, ни одна из существующих классификаций их не является исчерпывающе полной [7]. Целесообразно подразделять аллергены по происхождению – аллергены животных, насекомых, грибов, пыльцы растений, по условиям встречаемости – бытовые, профессиональные и пр. [4, 5]. К факторам риска развития АР относятся любые стимулы, которые могут привести к развитию неспецифической назальной гиперреактивности [5, 7]. В их числе – холодовая нагрузка, острая пища, стрессовое воздействие, табачный дым, респираторные инфекции (риновирус, вирусы гриппа, респираторно-синцитиальный вирус) [1, 3, 5, 7]. Кроме того, доказано, что существует генетическая предрасположенность к развитию назальной гиперреактивности. Некоторые исследования авторов из Европы, США и Африки показали, что люди из более высоких социальных слоев чаще страдают АР [5, 6, 9].
     Некоторое время назад принято было подразделять АР на две формы: круглогодичный – реакцию на бытовые аллергены и сезонный, обусловленный сенсибилизацией к аллергенам пыльцы растений [10]. Экспертами ВОЗ в 2001 г. эта классификация была пересмотрена и по согласительным документам (ARIA 2001) принята новая классификация форм АР, учитывающая симптомы и показатели качества жизни пациента. Согласно этой классификации по длительности сохранения симптомов выделяют интермиттирующий и персистирующий АР. По выраженности симптомов и степени ухудшения качества жизни АР подразделяют на легкий, среднетяжелый и тяжелый. При легкой форме не нарушается повседневная активность, сохраняются нормальный сон и трудоспособность, отсутствуют мучительные симптомы. При среднетяжелой и тяжелой формах отмечаются нарушение повседневной активности, сна, учебы, профессиональной деятельности, невозможность нормального отдыха и занятий спортом из-за симптомов, приносящих страдание пациенту [9]. В настоящее время согласно классификации ВОЗ (согласительные документы ARIA 2008) по характеру течения АР представлен двумя формами: интермиттирующий (симптомы беспокоят меньше 4 дней в неделю или меньше 4 нед. в год) и персистирующий (больше 4 дней в неделю или больше 4 нед. в год); по тяжести – легкой и среднетяжелой степенью, состоянием ремиссии и обострениями [6].
     Важное и первостепенное значение в диагностике данной патологии имеет анализ клинических симптомов. К основным характерным жалобам относятся зуд, жжение в носу, ринорея, заложенность носа и приступообразное чихание. Кроме того, в результате затруднения носового дыхания у пациентов развивается головная боль, изменяется тембр голоса, нарушается сон (появляются храп, синдром обструктивного апноэ сна), возможен ретроназальный синдром [5, 7].
     При передней риноскопии или эндоскопическом исследовании полости носа у пациентов с АР врач может наблюдать следующие изменения: слизистая оболочка бледного цвета, иногда с цианотичным оттенком; в разной степени выраженный отек слизистой оболочки полости носа; слизистое или водянистое отделяемое; реже могут появиться участки полипозно измененной слизистой оболочки или разрастания полипозной ткани.
     По данным согласительных документов по АР (ARIA 2008), при диагностике необходимо учитывать обязательные признаки данного заболевания: приступы чихания, заложенность носа, зуд в носу, отделяемое слизистого характера, зуд и краснота глаз при отсутствии светобоязни, и факультативные признаки: отсутствие симптомов острого ринита, зуд и краснота одного глаза, сухость глаз, светобоязнь, аносмия, эпизоды носового кровотечения, ретроназальный синдром, болевой синдром. При наличии у пациента двух или более обязательных признаков необходимо проводить диагностические тесты.
     Однако постановка диагноза АР основана не только на анализе клинических симптомов, но и на результатах кожных проб и специфических тестов, которые основаны на выявлении свободного или клеточного IgE на коже (кожные пробы) или в крови (специфические тесты). Стандартизация аллергенов и разработка качественных диагностических вакцин для большинства ингаляционных аллергенов дали возможность значимо повысить уровень диагностики. При должном выполнении кожных тестов можно определить наличие гиперреактивности в ответ на определенные вещества. Однако чрезвычайно важно, чтобы данные пробы ввиду сложности их выполнения и интерпретации проводились специалистами. Следует отметить, что с кожными пробами по диагностической значимости сопоставимо определение уровня специфических IgE в сыворотке крови [6].
     Из специфических диагностических тестов для диагностики АР по сыворотке крови самыми популярными в клиниках мира на сегодняшний день являются: определение уровня аллерген-специфических IgE в сыворотке крови радиоиммуносорбентными тестами (PRIST) и аллергосорбентными тестами (RAST). PRIST-тест считывает наличие образовавшихся радиоактивных комплексов с помощью счетчика гамма-излучателя. RAST-тест определяет повышение концентрации IgE в сыворотке крови и имеет диагностическое значение как в период обострения, так и в период ремиссии.
     Существует также ряд методов и тестов для диагностики АР, на сегодняшний день малопопулярных. В клинической практике рентгенологическое исследование околоносовых пазух не представляет диагностической ценности. Метод исследования мазков-отпечатков со слизистой оболочки полости носа получил некоторое распространение в клинике. Однако насчитывается мало исследований, подтверждающих диагностическую эффективность данного метода с точки зрения доказательной медицины. С его помощью в цитограмме определяется наличие бокаловидных и тучных клеток, скопления эозинофилов [2]. 
     Важным клиническим моментом является дифференциальная диагностика АР, исключающая другие нозологии, имеющие аналогичную, сходную клиническую картину. К сходным с АР заболеваниям целесообразно отнести: вазомоторный (идиопатический) ринит, который проявляется постоянной заложенностью носа, полипозный риносинусит и неаллергический ринит с эозинофильным синдромом, медикаментозный ринит, ринит на фоне системных заболеваний (муковисцидоз, гранулематоз Вегенера), острый инфекционный ринит. При вазомоторном рините отсутствует семейный анамнез по аллергии, сенсибилизация не определяется. Полипозный риносинусит и неаллергический ринит с эозинофильным синдромом характеризуются наличием выраженной назальной эозинофилии, отсутствием аллергии в анамнезе, отрицательными результатами диагностических тестов.
     Специалист-аллерголог обязательно должен участвовать в обследовании пациента с подозрением на АР. Чрезвычайно важно проводить подробный анализ клинических проявлений и применение диагностических тестов и, возможно, дополнительных методов исследования для правильной постановки диагноза. Следует иметь в виду и тот факт, что у одного пациента могут иметь место несколько патологических процессов в полости носа, требующих отдельных лечебных тактик. Необходимо раннее выявление у пациентов с АР возможных системных сопутствующих патологий нижних отделов дыхательных путей и других ЛОР-органов, патологии кожи и пищевой гиперчувствительности в связи с аналогичной патогенетической картиной данных состояний [11].
     Следует отметить, что в лечении АР принят ступенчатый принцип. Первоочередной целью лечения является элиминация аллергена. Необходимо прекратить или максимально сократить дальнейший контакт пациента с аллергенами, вызывающими гиперчувствительность, причем эффект может стать заметен только через месяцы. В сезон цветения растений для элиминации пыльцевых аллергенов рекомендуется держать закрытыми окна и двери в помещении и автомобиле, использовать системы кондиционирования воздуха, ограничить время пребывания на улице, носить медицинскую маску и защитные очки, не принимать фитопрепараты и не пользоваться растительными косметическими средствами (мыло, шампуни, кремы, бальзамы), промывать полость носа теплым изотоническим раствором не менее 2-х раз в сутки. Для элиминации аллергенов шерсти животных следует удалить животных (кошек, собак) из дома и тщательно чистить ковры, матрасы и мягкую мебель. Если для пациента удаление животного неприемлемо, то его нужно регулярно мыть и содержать как минимум вне спальни или дома. Пациенту не следует посещать цирк, зоопарк или дома, где есть животные, а также пользоваться одеждой из шерсти и меха [7, 11, 12]. Для исключения контакта с грибковыми аллергенами необходимо регулярно делать уборку помещения, условия в которых способствуют росту плесени (душевые кабины, подвалы), пользоваться вытяжкой для удаления пара, сушить одежду только в проветриваемом помещении вне жилой комнаты, избегать нахождения в плохо проветриваемых, сырых помещениях (подвалы, амбары, погреба), не употреблять в пищу продукты с содержанием плесневых грибов. Если у пациента выявлена аллергия на клещей домашней пыли, следует заменить пуховые и перьевые подушки и матрасы на синтетические, установить в квартире кондиционер или воздушный фильтр. Необходимо использовать специальные противоклещевые постельные принадлежности, убрать ковры, регулярно проводить тщательную влажную уборку в доме. Стирка постельного белья должна проводиться при температуре 60° С. К сожалению, полное исключение контактов с аллергеном невозможно, тем не менее даже частичное ограничение снижает тяжесть клинических симптомов и потребность в новых методах лечения [13].
     Следующими ступенями терапии АР является лекарственное лечение. У пациентов с легкой степенью тяжести при безрезультативности элиминации эффективным будет применение интраназальных антигистаминных препаратов (азеластин, левокабастин), которые значительно уменьшают зуд и чихание, а также симптомы аллергического конъюнктивита. Препараты начинают действовать достаточно быстро (через 15 мин после приема) и только в месте введения, не обладают седативным эффектом и хорошо переносятся пациентами. Интраназальные глюкокортикостероиды не обладают системным действием и благодаря выраженному противовоспалительному действию быстро и эффективно снижают выраженность симптомов.
     Назальные деконгестанты вызывают кратковременный эффект и действуют также в случаях неаллергического ринита, но не влияют на чихание, зуд и ринорею. Кроме того, длительное применение данной группы препаратов может привести к развитию медикаментозного ринита.
     Другой группой препаратов, показавших некоторую эффективность, являются кромоны (стабилизаторы тучных клеток), они характеризуются высокой безопасностью, эффективно снижают выраженность слезотечения и симптомов конъюнктивита, но неэффективны относительно назальных симптомов. Препараты применяются в аллергологии в качестве противовоспалительных и профилактических средств при легких и умеренных клинических проявлениях ринита, в том числе у детей и беременных женщин. Лечебный эффект развивается на фоне длительного и регулярного приема до 4-х раз в сутки.
     Антихолинергические средства, к которым относится ипратропия бромид, блокируя мускариновые рецепторы, уменьшают ринорею, но не влияют на отек в полости носа и не устраняют его заложенность. Их применение целесообразно только в составе комплексной терапии [13].
     Третьей ступенью терапии АР является применение комбинации интраназальных антигистаминных препаратов и интраназальных глюкокортикостероидов, в случае тяжелых форм – переход на применение системных глюкокортикостероидов перорально.
     На четвертой ступени терапии АР применяют аллерген-специфическую иммунотерапию (АСИТ), основанную на введении постепенно возрастающего количества аллергена для уменьшения выраженности симптомов, связанных с последующим воздействием аллергена. По данным ARIA 2008, иммунотерапия с использованием ингаляционных аллергенов клинически эффективна в лечении АР и астмы, т. к. она индуцирует клиническую и иммунологическую толерантность, имеет долгосрочную эффективность и может предотвратить развитие аллергических заболеваний, а также улучшает качество жизни пациентов с аллергией. Подкожная иммунотерапия эффективна в лечении взрослых и детей, сенсибилизированных к пыльце и клещам домашней пыли, но имеет ряд побочных эффектов, поэтому должна проводиться только специалистом-аллергологом в условиях специализированного кабинета. Сублингвальная иммунотерапия рекомендуется для лечения поллиноза у взрослых, а также может быть использована для лечения больных с гиперчувствительностью к клещам домашней пыли.
     При снижении выраженности симптомов на любой из ступеней терапии необходимо не отменять препарат, а изменять ее, согласно предыдущему уровню. Однако такая схема не всегда эффективна без корректировки по причине сопутствующей аллергической патологии и полисенсибилизации. Применять персонализированный подход при лечении АР позволяет существование на сегодняшний день широкого круга препаратов разных групп как для местного, так и для системного применения. Кроме того, в ходе терапии пациенту полезно вести дневник появления назальных и глазных симптомов, что поможет лучше контролировать эффект того или иного метода лечения [6, 7].
     Говоря о применении системных антигистаминных препаратов, следует отметить, что, согласно рекомендациям ARIA 2008, использование системных антигистаминных препаратов I поколения для лечения АР нецелесообразно из-за выраженного антихолинергического и седативного эффекта. Причем некоторые препараты этого ряда сокращают фазы быстрого сна, проявляют кардиотоксичность при передозировке, снижают способность к обучению и производительность труда. Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов II поколения применяются при лечении всех форм АР, они достаточно безопасны и эффективны. Данная группа препаратов, являясь блокаторами гистаминовых рецепторов, кроме того, обладает дополнительным противовоспалительным и противоаллергическим эффектами, включающими антагонистическое действие в отношении этих медиаторов, угнетение высвобождения медиаторов воспаления и подавление перемещения эозинофилов в очаг воспаления. Таким образом, данные лекарственные средства обеспечивают подавление опосредованных гистамином симптомов (зуд в носу, конъюнктивит, ринорея, чихание), значительно повышают качество жизни пациентов с АР [2, 6, 7]. 
     Элизей (дезлоратадин) – системный антигистаминный препарат длительного действия для купирования симптомов АР, блокатор периферических гистаминовых Н1-рецепторов II поколения, широко применяется в оториноларингологической, аллергологической и педиатрической практике. Оказывает противоаллергическое, антиэкссудативное, противозудное действие. В практике возможно двукратное снижение терапевтической дозы (до 5 мг) дезлоратадина по сравнению с лоратадином, т. к. он в 4–15 раз активнее своего предшественника. Основным показанием к применению Элизея является персистирующий и интермиттирующий АР с целью быстрого купирования таких симптомов, как ринорея, чихание, заложенность носа, зуд в глазах, области неба и полости носа, слезотечение и кашель. Элизей (дезлоратадин) обладает дополнительными антиаллергическими эффектами, не связанными с блокадой H1-гистаминовых рецепторов: ингибирует экспрессию молекул адгезии, выработку и высвобождение медиаторов воспаления и цитокинов, факторов хемотаксиса эозинофилов, выработку супероксида аниона. Данные свойства препарата – подтвержденный факт, который обусловливает его клиническую эффективность. Дезлоратадин ингибирует каскад реакций аллергического воспаления, в т. ч. высвобождение провоспалительных цитокинов, включая ИЛ-4, -6, -8, -13, высвобождение провоспалительных хемокинов, продукцию супероксидных анионов активированными полиморфноядерными нейтрофилами, адгезию и хемотаксис эозинофилов, выделение молекул адгезии (таких как Р-селектин), IgE-опосредованное высвобождение гистамина, простагландина D2 и лейкотриена С4. Таким образом, данный препарат предупреждает развитие и снижает тяжесть течения аллергических реакций, уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей, обладает противозудным и антиэкссудативным действием, снижает выраженность спазма гладкой мускулатуры. Молекула дезлоратадина является единственным активным метаболитом и, следовательно, не нуждается в активации через печень.
     На сегодняшний день проведено немало исследований по изучению эффектов дезлоратадина в лечении АР. Результаты исследований подтверждают преимущества этого препарата перед другими антигистаминными лекарственными средствами. В сравнительных исследованиях дезлоратадина и лоратадина качественных или количественных различий токсичности двух препаратов в сопоставимых дозах (с учетом концентрации дезлоратадина) не выявлено. Однако дезлоратадин имеет самый высокий показатель полувыведения T1/2 (в среднем 27 ч), обеспечивает эффективность при приеме 1 раз/сут. Действие дезлоратадина начинается через 30 мин после приема внутрь и продолжается в течение 24 ч, что допускает его однократный прием. Препарат разрешен к применению у детей с 12 лет. Для детей с 12 лет и взрослых рекомендована таблетированная форма (5 мг).
     Элизей (дезлоратадин) имеет высокий уровень безопасности: практически не обладает седативным эффектом, не оказывает воздействия на ЦНС и не влияет на скорость психомоторных реакций. Его применение не приводит к удлинению интервала QT на ЭКГ и не влияет на другие параметры сердечной проводимости при применении как в качестве монотерапии в высоких дозах, так и в сочетании с кетоконазолом или эритромицином. Препарат может безопасно назначаться в сочетании с блокаторами цитохрома P450 (кетоконазол, эритромицин, флуоксетин, азитромицин), при этом плазменная концентрация дезлоратадина увеличивается незначительно, не наблюдается негативных побочных эффектов. В клинических исследованиях с использованием высоких доз препарата (в 9 раз превышающих терапевтические – 45 мг/сут на протяжении 10 дней) не наблюдалось неблагоприятных воздействий на ЦНС и сердечную деятельность, несмотря на длительный высокий уровень дезлоратадина в плазме. В отличие от других антигистаминных средств, на эффективность препарата Элизей не влияет употребление жирной пищи или сока грейпфрута. Серьезных побочных эффектов при приеме препарата не отмечено. Основным противопоказанием к использованию остается аллергическая реакция на компоненты лекарственного средства. Крайне редко отмечаются такие побочные эффекты, как сердцебиение, диспепсия, сонливость, головокружение, которые исчезают после отмены препарата и не требуют какого-либо лечения [2, 6, 14].
     Таким образом, при рациональном и своевременном лечении удается эффективно снизить выраженность клинических симптомов, уменьшить риск развития более серьезных осложнений у пациентов с АР – первично хроническим распространенным и весьма социально значимым заболеванием.
Литература
1. Никифорова Г.Н., Волкова К.Б., Свистушкин В.М. Место и значение современных антигистаминных препаратов в лечении аллергического ринита // РМЖ. 2015. № 23. С. 1395–1398 [Nikiforova G.N., Volkova K.B., Svistushkin V.M. Mesto i znachenie sovremennyh antigistaminnyh preparatov v lechenii allergicheskogo rinita // RMJ. 2015. № 23. S. 1395–1398 (in Russian)].
2. Крюков А.И., Туровский А.Б., Бондарева Г.П., Сёмкина О.В. Принципы лечения аллергического ринита // Медицинский совет. 2013. № 7. С. 42–47 [Kryukov A.I., Turovskij A.B., Bondareva G.P., Semkina O.V. Principy lecheniya allergicheskogo rinita // Medicinskij sovet. 2013. № 7. S. 42–47 (in Russian)].
3. Saulyte J., Regueira C., Montes-Martínez A., Khudyakov P., Takkouche B. Active or passive exposure to tobacco smoking and allergic rhinitis, allergic dermatitis, and food allergy in adults and children: a systematic review and meta-analysis // PLoS Med. 2014 Mar 11. Vol. 11 (3).
4. Лопатин А.С., Гамов В.П. Острый и хронический риносинусит: этиология, патогенез, клиника, диагностика и принципы лечения: учеб. пособие для системы послевузовского профобразования врачей. М.: МИА, 2011. 72 с. [Lopatin A.S., Gamov V.P. Ostryj i hronicheskii rinosinusit: `etiologiya, patogenez, klinika, diagnostika i principy lecheniya: Uchebnoe posobie dlya sistemy poslevuzovskogo prof. Obrazovaniya vrachej. M.: MIA, 2011. 72 s. (in Russian)].
5. Лопатин А.С. Ринит. М.: Литтерра, 2010. С. 168–187 [Lopatin A.S. Rinit. M.: Litterra, 2010. S. 168–187 (in Russian)].
6. Bousquet J. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 update (in collaboration with the World Health Organization, GA (2)LEN and AllerGen) // Allergy. 2008 Apr. Vol. 63. Suppl 86. Р. 8–160.
7. Kimihiro Okubo et al. Japanese Guideline for Allergic Rhinitis // Allergology International. 2011. Vol. 60. Р. 171–189.
8. Eccles R. Plasma exudation in rhinitis // Clin. Exp. Allergy. 1992. Vol. 22. Р. 319–320.
9. ARIA. Аллергический ринит и его влияние на бронхиальную астму // Аллергология. 2001 (Приложение). № 3. С. 43–56 [ARIA. Allergicheskij rinit i ego vliyanie na bronhial'nuyu astmu // Allergologiya. 2001 (Prilozhenie). № 3. S. 43–56 (in Russian)].
10. Magnan A., Romanet S., Vervloet D. Rhinitis, nasosinusalpoliposis and asthma: clinical aspects // The Nose and Lung Diseases / Ed. By B.Wallaert, P. Chanez, P. Godard. Eur. Resp. Monograph. 2001. P. 101–115.
11. Зайцева О.В. Аллергический ринит: диагностика и лечение // Лечащий врач. 2010. № 5. С. 44–47 [Zajceva O.V. Allergicheskij rinit: diagnostika i lechenie // Lechaschij vrach. 2010. № 5. S. 44–47 (in Russian)].
12. Izquierdo-Domínguez A., Valero A.L., Mullol J. Comparative analysis of allergic rhinitis in children and adults // Curr. Allergy Asthma Rep. 2013 Apr. Vol. 13 (2). Р. 141–142.
13. Quraishi S.A., Davies M.J., Craig T.J. Inflammatory responses in allergic rhinitis: traditional approaches and novel treatment strategies // J. Am. Osteopath. Assoc. 2004 May. Vol. 104 (Suppl 5). Р. 7–15.
14. http://pda.rlsnet.ru/mnn_index_id_3034.htm

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak