Профилактика йододефицитных заболеваний у беременных

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №4 от 25.02.2010 стр. 192
Рубрика: Педиатрия

Для цитирования: Драгун И.Е., Дубровина Н.В., Твердикова М.А. Профилактика йододефицитных заболеваний у беременных // РМЖ. 2010. №4. С. 192

По данным Всемирной Организации Здраво­охра­не­ния, йододефицитные заболевания (ЙДЗ) являются самой распространенной неинфекционной патологией в мире: 1570 млн человек (30% населения мира) имеют риск развития ЙДЗ, в том числе более 500 млн людей проживают в регионах с тяжелым дефицитом йода и высокой распространенностью эндемического зоба. Около 20 млн. человек имеют умственную отсталость вследствие дефицита йода. Йод является жизненно необходимым микроэлементом, основная масса его концентрируется в щитовидной железе, крови. Для нашей страны проблема йодного дефицита чрезвычайно актуальна, так как более 70% густонаселенных территорий страны имеют недостаток йода в воде, почве и продуктах питания местного происхождения [6,9].

По данным эпидемиологических исследований, проведенных Эндокринологическим научным центром РАМН, в Российской Федерации не существует территорий, где население не подвергалось бы риску развития йоддефицитных заболеваний. Фактическое потребление йода жителем России составляет 40–80 мкг/сут., что в 2–3 раза меньше рекомендуемой нормы, распространенность эндемического зоба в России составляет от 15 до 40%, а в отдельных регионах до 80%. Спектр йододефицитных заболеваний весьма ши­рок и, помимо патологии щитовидной железы, в него входит целый ряд гинекологических, акушерских и неврологических заболеваний. Причем наиболее тяжелые состояния, связанные с дефицитом йода, ассоциированы с внутриутробными нарушениями развития плода. К ним относятся: эндемический кретинизм, неонатальный зоб, гипотиреоз, различные врожденные аномалии [3,4,9].
Роль гормонов щитовидной железы во время беременности чрезвычайно велика. Тиреоидные гормоны оказывают влияние на синтез белка и рост клеток, стимулируют синтез РНК в ядре, активируют тканевое дыхание. Гормоны имеют большое значение для развития плода, роста и дифференциации тканей, влияя на все виды обмена веществ. Усиливая процессы метаболизма, тиреоидные гормоны повышают потребность в различных ферментах и, соответственно, в необходимых для их синтеза витаминах. Нарушение функции щитовидной железы приводит к серьезным осложнениям беременности: выкидышам, мертворождению, аномалиям развития плода.
Тиреоидные гормоны необходимы для нормального функционирования практически всех органов и систем. Гормоны щитовидной железы ускоряют процессы синтеза трансферрина и усиливают абсорбцию железа в желудочно–кишечном тракте, активно стимулируют эритропоэз, стимулируют синтез белка и нуклеиновых кислот в костном мозге. Нарушение обменных процессов в костном мозге становится причиной развития железофолиево–дефицитной анемии [1,3,7,11].
Помимо этого, вне беременности тиреоидные гормоны оказывают стимулирующий эффект на дифференциацию гранулезных клеток, тормозят фолликулостимулирующую и повышают лютеинизирующую функцию гипофиза, стимулируют функцию желтого тела, увеличивают чувствительность яичников к гонадотропным гормонам, повышают чувствительность эндометрия к эстрогенам, способствуют становлению двухфазного менструального цикла, совместно с половыми стероидами стимулируют в пубертатный период завершение физической, половой и психической дифференцировки.
С началом беременности тиреоидные гормоны тормозят фолликулостимулирующую и повышают лютеинизирующую функцию гипофиза, тем самым стимулируя развитие желтого тела в яичнике, что важно для поддержания гестации на ранних сроках. Тиреоидные гормоны играют важную роль в развитии плода: рост плода, процессы оссификации, формирование ЦНС, созревание легочной и почечной ткани, становление системы иммунитета. При дефиците тиреоидных гормонов у плода наблюдается уменьшение массы головного мозга и содержания в нем ДНК, а также ряд гистологических изменений. Достаточный уровень циркулирующего Т4 является решающим для нормального функционирования и созревания нервных клеток и развития нейрональных связей [7,11,12].
Рост и развитие скелета (костной ткани), а также хрящей скелета находятся в прямой зависимости от снабжения организма ребенка йодом. Было доказано, что на уровне костей гормоны щитовидной железы стимулируют деление клеток, образующих костное вещество, а также ускоряют отложение в кости минералов (главным образом соли кальция и фосфора).
Как показывают исследования, развитие нервной системы и интеллекта ребенка также во многом зависят от гормонов щитовидной железы. Кроме того, формирование нервной ткани и таких органов, как головной мозг, требует больших энергетических затрат. Уста­новлено, что йодсодержащие гормоны щитовидной железы ускоряют обмен веществ и выработку энергии на уровне головного мозга, тем самым обеспечивая развивающийся орган энергетическими ресурсами и строительным материалом.
Заслуживает внимания тот факт, что организм плода или организм ребенка, находящегося на грудном вскармливании, полностью зависят от состояния здоровья матери. Поэтому роль правильного питания и достаточного поступления в ее организм различных витаминов и микроэлементов обеспечивает достаточный для вышеизложенного обмен веществ и энергии. Для самОй беременной женщины или кормящей матери йод является не менее важным элементом, чем для ребенка или плода. Связано это с тем, что, во–первых, нормальное развитие беременности требует значительного ускорения обмена веществ, которое возможно только при условии нормального функционирования щитовидной железы; во–вторых, развитие молочных желез и выработка молока также зависят от уровня снабжения организма матери йодом [3,8,10].
Биосинтез тироксина и трийодтиронина происходит при непосредственном участии йода. На первом этапе происходит включение йода в щитовидную железу. Йод в виде органических и неорганических соединений поступает с пищей и водой в желудочно–кишечный тракт и всасывается в кишечнике в форме йодидов. Йодиды с кровью доставляются к щитовидной железе, которая благодаря действию системы активного транспорта и ферментов в базальной мембране тиреоцитов захватывает йодиды со скоростью 2 мкг/ч и концентрирует их. Далее происходит окисление йодида в молекулярный йод I+, который быстро связывается с молекулой аминокислоты тирозина, содержащейся в тиреоглобулине. При связывании йода с одной молекулой тирозина образуется монойодтирозин, с двумя молекулами – дийодтирозин. Под влиянием окислительных ферментов из двух молекул дийодтирозина образуется тироксин (тетрайодтиронин, Т4), из монойодтирозина и дийодтирозина – трийодтиронин (Т3). Биологически активными являются лишь L–формы (L–изомеры) гормонов щитовидной железы. Процесс образования Т4 и Т3 происходит в тиреоците на молекуле тиреоглобулина, затем Т4 и Т3 перемещаются в просвет фолликула, где и накапливаются. Количество тиреоидных гормонов, депонированных в щитовидной железе, таково, что их хватит для поддержания состояния эутиреоза более месяца. Таким образом, йод – фундаментальный субстрат для синтеза гормонов щитовидной железы [2,5,13].
Высвобождение и поступление гормонов в кровь происходит под влиянием тиреотропного гормона (ТТГ). Поступившие в кровь Т3 и Т4 связываются с белками, осуществляющими транспортную функцию. Тироксин­свя­зывающий глобулин (ТСГ) связывает и транспортирует 75% тироксина и 85% трийодтиронина, причем тироксин связывается более прочно. Таким образом, в свободном виде в крови циркулируют лишь 0,03% Т4 и 0,3% Т3. Именно свободная фракция гормонов обусловливает присущие им физиологические эффекты.
В первой половине физиологической беременности под влиянием хорионического гонадотропина (ХГ) увеличивается уровень эстрогенов. Вследствие этого происходит увеличение концентрации ТСГ (примерно в 2–3 раза) и, следовательно, возрастает содержание в крови связанных форм тиреоидных гормонов: общих Т4 и Т3, но свободных, активных фракций гормонов не становится больше. Однако, как и вне беременности, именно эти свободные фракции обеспечивают всю метаболическую и биологическую активность тиреоидных гормонов. Отсутствие повышенного уровня общего Т4 и ТСГ является прогностическим признаком прерывания беременности. Увеличения связывания Т4 с повышенным уровнем ТСГ приводит к уменьшению содержания свободного тироксина. По механизму обратной связи это ведет к увеличению продукции ТТГ. При отсутствии дефицита йода, при нормальном функционировании системы гипофиз – щитовидная железа эти изменения существенно не значимы и значительного увеличения ТТГ в сыворотке не наблюдается. При дефиците йода и других поражениях щитовидной железы адаптация не столь выражена и увеличение ТТГ может существенно повлиять на функцию щитовидной железы и состояние пациентов. Поэтому определение показателей ТТГ может дать первые указания на изменения уровней тиреоидных гормонов.
Во время беременности размеры щитовидной железы увеличиваются примерно на 16%. Это происходит вследствие более интенсивного кровоснабжения ткани щитовидной железы и возрастания ее массы. Однако функция щитовидной железы не зависит от ее размеров. Стимуляция функции щитовидной железы во время беременности происходит в результате увеличения связывания тиреоидных гормонов с белками плазмы, повышения уровня ХГ в крови беременных и недостаточного снабжения щитовидной железы йодом.
Вне беременности потребность в йоде составляет 100–150 мкг/сут. С началом беременности увеличивается клиренс йода почками. В ответ на это увеличивается функциональная активность щитовидной железы. Повышенный клиренс ведет к снижению уровня йода в плазме матери и к снижению транспорта йода к плоду. Это требует увеличения потребления йода при беременности до 200 мкг/сут., так как при дефиците йода наблюдается увеличение ТТГ, снижение Т4 и формирование зоба.
Зачаток щитовидной железы возникает на 3–4–й неделе беременности. Функционировать плодовая щитовидная железа начинает очень рано – на 8–й неделе беременности, в сыворотке плода появляется тиреоглобулин. На 10–й неделе щитовидная железа приобретает способность захватывать йод, в 12 недель начинается секреция тиреоидных гормонов и отложение коллоида в фолликулах железы. Начиная с 12–й недели, содержание в сыворотке плода ТТГ, ТСГ, общего и свободного Т4 и Т3 постепенно увеличивается до конца беременности, достигая к этому времени уровня взрослого человека [8,12].
По современным представлениям плацента проницаема для материнских гормонов и тироксин определяется в амниотической жидкости до начала функционирования щитовидной железы плода. До 50% Т4 в сыворотке новорожденных может быть материнским. Материнские тиреоидные гормоны участвуют в регуляции развития плода еще до созревания системы гипоталамус – гипофиз – щитовидная железа. Через плаценту не проникает ТТГ, но проникает тиреолиберин. При наличии у матери любого варианта аутоиммунного тиреоидита следует помнить, что антитела проходят через плаценту в большей степени, чем тиреоидные гормоны, и в зависимости от вида антител могут вызывать поражение щитовидной железы плода.
Дефицит йода во время беременности и даже непосредственно перед ней приводит к хронической стимуляции щитовидной железы, относительной гипотироксинемии, формированию зоба как у матери, так и у плода, а также развитию более тяжелых йододефицитных заболеваний. Зоб, развившийся во время беременности, подвергается обратному развитию после родов лишь частично, а сама беременность может быть одним из факторов, действием которого объясняется большая распространенность заболеваний щитовидной железы у женщин по сравнению с мужчинами. Процесс развития зоба у плода четко ассоциирован с низким уровнем потребления йода матерью во время беременности [3,10]. При сравнении с помощью УЗИ объема щитовидной железы у новорожденных от матерей, получавших и не получавших профилактическую терапию препаратами, содержащими калия йодид на протяжении беременности, в среднем объем щитовидной железы оказывается примерно на 40% больше у 10% новорожденных от матерей, не получавших профилактические дозы йода [1,2,12].
Гормоны щитовидной железы имеют исключительно важное значение для развития центральной нервной системы (ЦНС) и формирования интеллекта в период внутриутробного развития. Именно на ранних этапах внутриутробной жизни закладываются основные церебральные функции. Тиреоидные гормоны регулируют экспрессию ряда нейрональных генов, обеспечивающих развитие ЦНС и синтез ряда специфических белков. Одним из таких белков является RC3, или нейрогранин, который функционирует как «третий мессенджер» в каскаде протеинкиназы С, которая обеспечивает синаптическое ремоделирование в нейронах. При дефиците тиреоидных гормонов содержание нейрогранина в головном мозге уменьшается. Как следствие перечисленного, на любом этапе формирования мозга могут произойти необратимые изменения, выражающееся в нарушении интеллектуального и моторного развития различной степени тяжести. Даже незначительное и/или транзиторное снижение уровня свободного тироксина во время беременности является серьез­ным фактором риска нарушения психомоторного развития плода. При йодном дефиците страдают в основном слуховая, двигательная и интеллектуальная функции мозга, что указывает на поражение аппарата улитки, коры головного мозга и базальных ганглиев.
Самым тяжелым последствием дефицита йода в перинатальный период является эндемический кретинизм – крайняя степень задержки умственного и физического развития. Эндемический кретинизм, как правило, характерен для регионов с тяжелым йодным дефицитом, где его частота может достигать 3%. В регионах умеренного йодного дефицита наблюдаются субклинические нарушения интеллектуального развития. Такие необратимые пограничные нарушения формирования интеллектуального развития населения, безусловно, отражаются на уровне экономического и социального статуса страны.
С учетом сложившейся ситуации в Российской Федерации требуется проведение безотлагательных мероприятий по проведению эффективной йодной профилактики среди населения, в котором беременные женщины составляют особую ключевую группу риска развития наиболее тяжелых йоддефицитных заболеваний [6].
Основным методом профилактики йоддефицитных заболеваний согласно рекомендациям ведущих экспертов ВОЗ, ЮНИСЕФ, Международного совета по контролю за йододефицитными состояниями, а также многолетнему мировому опыту является всеобщее йодирование соли. Однако ввиду возрастания потребности в йоде на фоне беременности и лактации возникает необходимость в дополнительном назначении физиологических доз йода [4,5]. До тех пор, пока сохраняется природный йодный дефицит и не проводятся массовые профилактические мероприятия, среди беременных и кормящих должна проводиться индивидуальная и групповая профилактика фармакологическими препаратами, содержащими фиксированную дозу калия йодида.
Необходимо отметить, что на практике компенсировать недостаток йода за счет различного рода диет практически невозможно. Большинство продуктов питания содержат слишком малые количества йода. Более того, при помощи диеты нельзя обеспечить равномерное поступление йода в организм. В связи с этим для профилактики йододефицита в современной медицине используются витаминно–минеральные средства. В настоящее время существует множество таких препаратов, разработанных специально для беременных женщин.
Известно, что наиболее важные процессы в формировании головного мозга и других жизненно важных систем будущего ребенка происходят на протяжении первого триместра беременности. Учитывая, что закладка нервной системы плода имеет место уже на 3–4–й неделе беременности (в это время женщина может даже еще не знать о факте наступления беременности). В связи с этим специалисты рекомендуют начинать профилактику йододефицита еще до момента наступления беременности, то есть в период планирования и подготовки к ней. В дальнейшем рекомендуется поддерживать нормальное поступление йода в организм женщины на протяжении всей беременности и в период кормления грудью.
Выбор конкретного препарата должен осуществляться в соответствии с рекомендациями врача–специалиста, наблюдающего беременную, или специалиста по планированию беременности. Важно отметить, что для профилактики йододефицита во время беременности гораздо лучше использовать препараты с дозированным содержанием йода, которые позволяют осуществлять точный контроль йода, поступающего в организм беременной. Кроме того, перед началом приема препаратов йода важно удостовериться, что функция щитовидной железы сохранена, а также надо учитывать тот факт, что прием йодсодержащих препаратов противопоказан больным с гипертиреозом [3,7,14].
На сегодняшний день в Российской Федерации для беременных и кормящих женщин оптимально назначение фармакологических препаратов, содержащих калия йодид в дозировке 200–250 мкг/сут. на протяжении всего периода гестации и грудного вскармливания. Таким препаратом является Йодбаланс, содержащий 100 или 200 мкг калия йодида.
Фармакологические свойства данного йодсодержащего препарата основаны на том, что тиреоидные гормоны участвуют в регуляции обменных процессов в организме: белковом, жировом, углеводном и энергетическом; в развитии всех органов и систем, регулируют деятельность головного мозга, нервной и сердеч­но–сосудистой системы, половых и молочных желез, рост и развитие ребенка, формирование его интеллектуальных способностей. Йодбаланс, являясь источником йода, восполняет его дефицит в организме, препятствует развитию йододефицитных заболеваний, пред­о­т­вра­щает развитие зоба, связанного с недостатком йода в пище; нормализует размер щитовидной железы у новорожденных, детей и взрослых.
Показаниями к применению Йодбаланса являются: профилактика и лечение йоддефицитных заболеваний, в т.ч. диффузного эутиреоидного зоба; профилактика рецидива зоба после его хирургического удаления, а также по завершении лечения зоба препаратами гормонов щитовидной железы. Противопоказания для назначения данного препарата: тиреотоксикоз, герпетиформный дерматит Дюринга; токсическая аденома, узловой токсический зоб (за исключением предоперационной терапии с целью блокады щитовидной железы); повышенная чувствительность к йоду.
Йодбаланс не следует принимать при гипотиреозе за исключением тех случаев, когда развитие последнего вызвано выраженным дефицитом йода. Назначения препарата следует избегать при терапии радиоактивным йодом, наличии или при подозрении на рак щитовидной железы.
Особенно необходимо остановиться на назначении Йодбаланса на этапе подготовки и планирования беременности, в гестационный период и при грудном вскармливании, при которых потребность в йоде повышается. Поэтому особенно важным является применение Йодбаланса в эти важнейшие периоды в достаточных дозах для обеспечения адекватного поступления йода в организм (поступление йода должно быть не менее 200 мкг в сутки). Учитывая то, что препарат хорошо проникает через плаценту и может вызвать развитие гипотиреоза и зоба у плода и что йод также выделяется с грудным молоком, применение препарата в период беременности и кормления грудью возможно только в рекомендуемых дозах.
При подготовке и планировании беременности, на протяжении всего периода гестации, а также при кормлении грудью Йодбаланс назначают по 200 мкг йода в день (1 таблетка Йодбаланса 200 или 2 таблетки Йодбаланса 100). Суточную дозу препарата следует принимать в один прием, после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Потребление в данном количестве йода во время беременности является достаточным для предотвращения гестационной гипотироксинемии, повреждения нервной системы плода, формирования зоба у матери.
Таким образом, профилактика дефицита йода и эндемического зоба с использованием калия йодида в суточной дозе 200 мкг (препарат «Йодбаланс») способна без больших затрат в короткие сроки и без вреда для матери и плода значительно улучшить состояние здоровья беременных и практически свести на нет йододефицитные заболевания.

Литература
1. Абдулхабирова Ф.М. Йододефицитные заболевания и беременность. Гинекология. Том 08/N 2/2006.
2. Алгоритмы профилактики и лечения йододефицитных заболеваний. Под ред. Г.А. Мельниченко. М., 2005.
3. Беременность и заболевания щитовидной железы: эндокринологические, акушерские и перинатальные аспекты (пособие для врачей). Под ред. В.И.Краснопольского и др. М.: ИнтелТек, 2005.
4. Герасимов Г.А. Йододефицитные заболевания в России. Простое решение сложной проблемы. М.: Адамантъ, 2002.
5. Дедов И.И. Профилактика и лечение йододефицитных заболеваний в группах повышенного риска. М., 2004.
6. Дефицит йода – угроза здоровью и развитию детей России. Пути решения проблемы: Национальный доклад. М., 2006.
7. Зайдиева З.С., Якунина Н.А., Прозоров В.В. Лечение и профилактика дефицита йода во время беременности. // Русский медицинский журнал.– 2008.– Т. 16, № 19 (329).– С.1218–20.
8. Мельниченко Г.А. Заболевания щитовидной железы во время беременности. Диагностика, лечение, профилактика: пособие для врачей. Под ред. Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеева, И.И. Дедова. М.: Мед ЭкспертПресс, 2003.
9. Фадеев В.В. Йододефицитные и аутоиммунные заболевания щитовидной железы в регионе легкого йодного дефицита (эпидемиология, диагностика, лечение). Автореф. дис. ... д–ра мед. наук.–М.–2004.
10. Glinoer D. The importance of iodine nutrition during pregnancy. Public Health Nutr. 2007 Dec;10(12A):1542–6. Review.
11. Poppe K, Velkeniers B, Glinoer D. The role of thyroid autoimmunity in fertility and pregnancy. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2008 Jul;4(7):394–405. Epub 2008 May 27.
12. Raymond J, LaFranchi SH. Fetal and neonatal thyroid function: review and summary of significant new findings. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2010 Feb;17(1):1–7.
13. The Thyroid and Environment: European Thyroid Symposium. Budapest, 2000; 383.
14. Yan Y.Q., Chen Z.P., Yang X.M. et al. Attention to the hiding iodine deficiency in pregnant and lactating women after universal salt iodization: A multi–community study in China. J. Endocrinol Invest. 2005; 28: 547–53.

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak