Возможности применения препарата Лонгидаза® в комплексной терапии патологических изменений эндометрия

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №19 от 28.08.2008 стр. 1248
Рубрика: Педиатрия

Для цитирования: Назаренко Т.А., Дубницкая Л.В. Возможности применения препарата Лонгидаза® в комплексной терапии патологических изменений эндометрия // РМЖ. 2008. №19. С. 1248

Эпидемиологические исследования бесплодного брака свидетельствуют, что среди причин нарушения генеративной функции у женщин патологические изменения эндометрия в виде хронического эндометрита, внутриматочных сращений, полипов и гиперпластических процессов [3] выявляются примерно у половины обследованных пациенток. Морфо­функ­цио­наль­ное повреждение эндометрия является причиной не только бесплодия, невынашивания беременности, не­удачных попыток и репродуктивных потерь при проведении программ вспомогательной репродукции, но и снижения качества жизни пациенток из–за возникающего физического и психологического дискомфорта вследствие формирования хронического болевого синдрома, хронических белей, диспареунии и т.д.

Увеличение частоты патологии эндометрия в популяции отмечают многие исследователи [4]. Среди факторов риска указывают на широкое применение различных внутриматочных манипуляций (искусственных абортов, диагностических выскабливаний эндометрия, длительного использования внутриматочных контрацептивов). Немаловажное значение имеют воспалительные осложнения после родов и абортов, инфекционные поражения шейки матки и влагалища, нарушения иммунитета. Существенная роль в хронизации воспалительного процесса эндометрия принадлежит эволюции микробных факторов, вызывающих этот процесс. Преобладание ассоциаций облигатно–анаэробных ми­кроорганизмов, микроаэрофилов и вирусов в штаммах возбудителей обусловливает малосимптомное течение воспалительного процесса в эндометрии, затрудняет своевременную его диагностику и осложняет проведение лечебных мероприятий. Кроме этого, длительная стимуляция иммунокомпетентных клеток эндометрия инфекционным возбудителем приводит к декомпенсации регуляторных механизмов локального гомеостаза, что поддерживает персистенцию инфекционного процесса. Хроническая активация клеточных и гуморальных провоспалительных реакций сопровождается повышенной выработкой цитокинов и других биологически ак­тивных веществ, обусловливающих нарушения ми­кро­циркуляции, экссудацию и отложение фибрина в строме эндометрия [5]. Продолжающаяся депрессия локальной фибринолитической активности под влиянием провоспалительных факторов усиливает ангиогенез в первичных фибринозных сращениях, что усугубляет морфологические изменения в тканях матки, формирует соединительнотканые фибринозные спайки в строме и/или внутриматочные синехии различной степени выраженности.
В связи с множественностью нарушений гомеостаза в эндометрии у пациенток с хроническим эндометритом и/или внутриматочными синехиями необходим комплексный подход к терапии, предполагающий сочетание ряда лечебных мероприятий. Первым, крайне важным этапом терапии является необходимость элиминации инфекционного фактора, что достигается на­значением антибактериальных препаратов широкого спектра действия, противовирусных препаратов, ме­трони­да­зола. Однако поступление лекарственных препаратов в очаг воспаления у пациенток с хроническими заболеваниями эндометрия, как правило, снижено в связи с гемодинамическими нарушениями в тканях матки в виде хронического венозного стаза, о чем свидетельствуют результаты реологического обследования органов малого таза у этих больных [2]. В связи с этим терапия хронических эндометритов длительна и эффективность ее зависит от давности заболевания и, следовательно, от степени морфологических изменений стромы эндометрия. Способностью активировать действие лекарственных препаратов, облегчать их проникновение в ткани, как известно, обладают протеолитические ферменты, которые уже несколько десятилетий используются в комплексе терапии хронических воспалительных заболеваний органов малого таза [1,4]. Наиболее универсальным общепризнанным средством воздействия на соединительную ткань является фермент гиалуронидаза [Rovny и соавт., 1997]. Однако терапевтический эффект существующих ферментных препаратов на основе гиалуронидазы (лидаза, гиалидаза и др.) низок из–за быстрого их разрушения в биологических средах крови, пирогенности, токсичности при парентеральном введении и антигенности, как чужеродных организму белков.
В последние годы в клиническую практику внедрен препарат Лонгидаза® («НПО Петровакс Фарм», Рос­сия), являющийся конъюгатом гиалуронидазы с высокомолекулярным носителем Полиоксидонием®. Ис­поль­зо­ва­ние новых высоких технологий позволило получить пролонгированную термостабильную форму гиалуронидазы, устойчивую к действию ингибиторов. Кроме этого, фармакологический носитель Полиок­си­доний® обладает собственной фармакологической активностью, как иммуномодулятор, детоксикант, антиоксидант с умеренно выраженными противовоспалительными свойствами. Экспериментальные доклинические испытания препарата Лонгидаза® показали отсутствие антигенных свойств, аллергизирующего, эмбриоток­сиче­ско­го, те­ра­тогенного и канцерогенного действия. Таким образом, препарат Лонгидаза® является полифункцональным фармакологическим средством, способным подав­лять острую фазу воспаления, предотвращать реактивный рост соединительной ткани и вызывать обратное развитие фиброза, т.е. корригировать сложный комплекс ауторегуляторных реакций соединительной ткани [7]. При проведении комплексной терапии с применением Лонгидазы® у пациентов с фиброзными изменениями кожных покровов, с хроническим интерстициальным циститом получен выраженный противофиброзный эффект [1,7].
Цель исследования: оценить эффективность препарата Лонгидаза® в комплексной терапии пациенток с хроническим эндометритом и/или внутриматочными синехиями.
Материалы и методы
Под наблюдением находились 80 женщин в возрасте 25–42 лет. Пациентки предъявляли жалобы на нарушение менструального цикла по типу гиперполименореи (38 жен. – 47,5%) и/или менометроррагий (22 жен. – 27,5%), альгодисменореи (46 жен. – 57,7%), тянущие боли внизу живота (68 жен. – 85%). Нарушение генеративной функции (бесплодие, невынашивание беременности) имели 72 женщины (90%).
Всем пациенткам было произведена диагностическая гистероскопия, при необходимости – резектоскопия с помощью набора инструментов фирмы «Storz» и диагностическое выскабливание с гистологическим исследованием соскоба эндометрия.
Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза проводили с помощью аппарата Aloka SSD–2000 с использованием трансвагинального датчика с частотой 7,5 МГц.
Эхо–гистероскопию производили путем введения в полость матки стерильного физиологического раствора через маточный катетер типа «register» с одновременным УЗИ контролем.
В результате обследования установлено:
– у 47 пациенток был диагностирован хронический эндометрит. При гистероскопии визуализировалась слизистая матки неравномерной толщины с мелкими полиповидными образованиями, усиленным сосудистым рисунком. При гистологическом исследовании соскоба эндометрия выявлена лимфоидная инфильтрация стромы, у части – очаговая гиперплазия базального слоя эндометрия, железистые или железисто–фи­броз­ные полипы эндометрия;
– у 28 пациенток обнаружены внутриматочные синехии I–III ст., произведено их разрушение. При гистологическом исследовании выявлены фиброзные изменения стромы эндометрия;
– у 3 пациенток выявлена неполная продольная внутриматочная перегородка, произведено ее рассечение с помощью петли резектоскопа;
– у 2 пациенток с субмукозными миоматозными уз­ла­ми 1,5 см и 2 см произведена консервативная миомэктомия с помощью петли резектоскопа. При гистологическом исследовании диагностирована лейомиома.
Все пациентки были разделены на 2 группы по принципу «случайного подбора». Первую (основную) группу составили 50 пациенток: с хроническим эндометритом (24 жен.), внутриматочными синехиями (27 жен), полипами эндометрия и простой очаговой гиперплазией эндометрия (18 жен.). Вторую (контрольную) группу составили 30 пациенток: с хроническим эндометритом (23 жен.), внутриматочными синехиями, гиперпластическими процессами эндометрия (10 жен.).
Все пациентки в послеоперационном периоде получали антибактериальные препараты, нестероидные противовоспалительные средства. Кроме этого, в течение 2 мес. пациенткам назначали гормональную терапию – эстроген–гестагенные препараты (при хроническом эндометрите, полипах или очаговой гиперплазии эндометрия, после консервативной миомэктомии и рассечения внутриматочной перегородки) или заместительную циклическую терапию эстрогенами и гестагенами (при внутриматочных синехиях). Помимо этого, пациентки I группы в комплексе терапии получали препарат Лонгидаза® по 3000 МЕ в 2 мл 2%–го раствора лидокаина внутримышечно, начиная со 2–х суток после операции и далее с интервалом 4 дня (всего 10 инъекций). Пациентки II группы в послеоперационном периоде по­лучали только основную терапию.
Оценку эффективности комплексной терапии осуществляли после окончания лечения в I фазу очередного менструального цикла по следующим критериям:
– динамика жалоб и клинических проявлений заболевания;
– состояние полости матки и эндометрия по результатам УЗИ, повторной гистероскопии или эхо–гисте­ро­скопии.
Результаты исследования
В процессе наблюдения большинство пациенток указывали на хорошую переносимость препарата Лонгидаза®. Болезненность в месте инъекции отмечали 29 (57,5%) женщин. Жалобы на образование инъекционных инфильтратов предъявили 3 (6%) пациентки, в связи с чем дальнейшее применение Лонгидазы® было прекращено. Полный курс рекомендованной терапии препаратом Лонгидаза® провели 47 (94%) пациенток.
Повторное обследование проведено 47 (94%) пациенткам I группы и 27 (90%) II группы.
В I группе все пациентки отметили субъективное улучшение состояния – исчезли «тянущие» боли внизу живота, уменьшился объем менструальной кровопотери, исчезли «мажущие» кровяные выделения до и после менструаций, менструации стали малоболезненными или безболезненными, прекратились бели из половых путей. При УЗИ у 21 пациенток (87,8%) отмечены правильная дифференциация слоев эндометрия в динамике менструального цикла, нормализация эхогенности зоны соприкосновения эндометрия и базальной пластинки эндометрия, исчезновение «прерывистости» эхо–сигнала от эндометрия у пациенток с внутриматочными синехиями.
Эхо–гистеросальпингоскопия произведена 12 женщинам с внутриматочными синехиями I–II ст.: у всех пациенток полость матки была правильной формы без патологических изменений, маточные трубы проходимы у 10 жен., у 2 пациенток выявлены гидросальпинксы.
Гистероскопия произведена 9 пациенткам с внутриматочными синехиями II–III ст.:
– у 5 женщин, которым ранее было произведено до 4 безрезультатных попыток разрушения синехий;
– у 2 пациенток после разрушения внутриматочной перегородки;
– у 2 женщин после консервативной миомэктомии субмукозных миоматозных узлов.
В результате контрольной гистероскопии было установлено, что у 8 женщин полость матки была без деформаций, правильной формы и только у 1 пациентки (оперированной ранее по поводу множественных внутриматочных синехий III ст.) обнаружены соединительнотканые сращения в дне матки (возможно, не рассечены полностью при проведенном ранее вмешательстве).
Из 37 пациенток с бесплодием у 14 (38%) женщин этой группы в течение 4 мес. наблюдения наступила беременность (одна из них – внематочная). 15 пациенток планируют достижение беременности с помощью ЭКО в связи с трубно–перитонеальным фактором бесплодия. Наблюдение за остальными пациентками продолжается.
Во II группе все пациентки отметили уменьшение жалоб на тянущие боли внизу живота, из них у 22 жен. (73,3%) менструации стали безболезненными. 66,7% пациенток отметили нормализацию менструального цикла. Тем не менее при УЗИ спустя 2 мес. после проведенного лечения у 18 (60%) пациенток сохранялось несоответствие эхо–структуры эндометрия параметрам менструального цикла, что расценивается исследователями в качестве косвенных признаков хронического эндометрита.
Эхо–гистеросальпингоскопия произведена 11 жен.: патологии не обнаружено у 6 жен., у 2 жен. выявлены полипы эндометрия, у 1 пациентки – рецидив внутриматочных сращений. Маточные трубы были проходимы у 8 пациенток, нарушение проходимости маточных труб – у 3 женщин. Полученные результаты представлены в таблице 1.
Обсуждение полученных результатов
Терапия хронических воспалительных заболеваний тела матки и, как их следствий, внутриматочных сращений, фиброзных изменений эндометрия является сложной клинической задачей в связи с множественностью патогенетических звеньев патологического процесса. Длительная персистенция инфекционного агента, су­ще­ственное изменение параметров общего и местного иммунитета у пациенток обусловливают хронизацию и длительное течение заболевания в стертой форме с формированием вторичных внутриорганных соединительнотканых изменений, полипов эндометрия, внутриматочных сращений и т.д. Реакция на проводимую антибактериальную терапию у этих пациенток, как правило, недостаточно эффективна или извращена. В связи с этим является доказанной целесообразность включения терапии в комплекс лечебных мероприятий при лечении хронических воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин репродуктивного возраста [5].
Преимуществом примененного в настоящем исследовании препарата Лонгидаза® является конъюгация в этом лекарственном средстве фермента гиалуронидазы и высокомолекулярного носителя аналога Поли­оксидония®, что существенно увеличивает терапевтический эффект ферментного препарата и обеспечивает дополнительное противовоспалительное и хелатирующее действие фармакологического средства [7].
В проведенном исследовании обнаружено усиление лечебного эффекта сочетанного применения препарата Лонгидаза® и стандартной антибактериальной терапии (антибактериальные препараты, нестероидные противовоспалительные препараты) по сравнению со стандартной антибактериальной терапией. У пациенток быстрее исчезали жалобы, купировались клинические про­явления воспалительных заболеваний органов малого таза. По данным инструментального контроля (УЗИ, эхо–гистеро­сальпингоскопия, гистероскопия) у подавляющего числа пациентов зарегистрирована нормализация морфофункционального состояния эндометрия после проведенной терапии. Особо следует отметить эффективность препарата Лонгидаза® у пациенток, перенесших внутриматочные хирургическое вмешательства (разрушение синехий и перегородки, миом­эктомию субмукозных узлов и повторные рассечения внутриматочных сращений). Полученные результаты по­зво­ляют считать целесообразным применение препарата Лонгидаза® в послеоперационном периоде у пациенток с хроническим эндометритом, очаговой гиперплазией эндометрия, после разрушения фиброзных внутриматочных сращений.
Выводы
Применение препарата Лонгидаза® в комплексе с антибактериальной терапией повышает клиническую эф­фективность лечения хронических воспалительных процессов эндометрия.
Использование препарата Лонгидаза® способствует восстановлению морфофункционального состояния эндометрия, о чем свидетельствуют нормализация эхо–структуры эндометрия при динамическом УЗИ–мо­ниторинге менструального цикла.
Эффективно включение препарата Лонгидаза® в комплекс послеоперационных лечебных мероприятий после разрушения внутриматочных синехий, рассечения внутриматочной перегородки, резекции субмукозных узлов, в том числе у пациенток, ранее неоднократно оперированных по поводу внутриматочных сращений.
Препарат Лонгидаза® обладает хорошей переносимостью, способствует существенному улучшению качества жизни пациенток с хроническими воспалительными заболеваниями и фиброзными изменениями эндометрия.



Литература
1. Дворников А.С., Хамаганова И.В., Скрипкин Ю.К, Богуш П.Г. «Иммунология», т.27, №2, с.15–16.
2. Бакуридзе Э.М. Клинико–лабораторное обоснование применения метода фотомодификации крови у больных с хроническим сальпингоофоритом; Автореф. дисс. канд. мед. Наук, М. 199; 20.
3. Корнеева И.Е. Состояние концепции диагностики и лечения бесплодия в браке; Автореф. дисс. д–ра мед. наук. М 2003; 49.
4. Корсак В.С., Забелкина О.А., Исакова А.А. и др. Пробл. Репрод. 2005; 2 : 3942.
5. Кузнецова А.В. Иммунология хронического эндометрита; Автореф. дисс. … канд. мед. наук, М.2001; 49.
6. Некрасов А.В., Пучкова Н.Г., Карапутадзе Н.Т. «Иммунология», т.27, 32, с.1–5.


Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak