Фармакология
По химической структуре аминофенилмасляная кислота может рассматриваться как фенильное производное ГАМК (рис. 1).
ГАМК-миметическое действие аминофенилмасляной кислоты обусловлено влиянием на ГАМК-рецепторы в ЦНС и облегчением ГАМК-ергической передачи импульсов [3]. Аминофенилмасляная кислота и ГАМК обладают одинаковым действием на ионные каналы, что было доказано в исследовании на изолированных нейронах беспозвоночных [2]. Кроме того, препарат оказывает сходное с бензодиазепинами нейрохимическое действие на подкорковые ядра [16, 17]. Показано, что введение аминофенилмасляной кислоты до воздействия стрессового фактора повышает чувствительность бензодиазепиновых рецепторов [16, 17]. Также аминофенилмасляная кислота влияет на допаминовый обмен. Предварительное введение галоперидола (антагониста допаминовых рецепторов) или α-метил-p-тирозина (ингибитора тирозингидроксилазы) значительно снижает действие аминофенилмасляной кислоты [1]. Помимо химического сходства с ГАМК аминофенилмасляная кислота обладает структурной «похожестью» на фенилэтиламин (рис. 2).
Доказано, что фенилэтиламин является стандартным анксиогенным веществом [8–10, 11]. Назначение аминофенилмасляной кислоты до введения фенилэтиламина предотвращает эффекты последнего [10]. Предполагается, что анксиолитические свойства аминофенилмасляной кислоты обусловлены именно антагонизмом с фенилэтиламином [12]. В проведенном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании у пациентов с невротическими и психотическими расстройствами было показано, что назначение препарата в дозе 0,25–0,5 г 3 раза/сут. приводит к активизации интеллектуальных функций, увеличению физической выносливости, мотивационной активности, уменьшает симптомы астении и раздражительности [14].
Использование в клинической практике
Аминофенилмасляная кислота широко используется в России в качестве лекарственного вещества при различных неврологических и психиатрических расстройствах. Известно, что биодоступность препарата выше у детей и в пожилом возрасте [12], что обосновывает использование его именно в этих возрастных категориях больных.
Основная группа заболеваний, при которых рекомендовано назначение аминофенилмасляной кислоты – невротические расстройства. Также, с учетом влияния препарата на допаминовый обмен, его активно используют для усиления действия антипаркинсонических препаратов [1, 22].
В детском возрасте аминофенилмасляная кислота используется преимущественно для коррекции негрубых тикозных расстройств и заикания [3, 4]. Учитывая влияние ее на вестибулярный аппарат целесообразно рекомендовать ее для профилактики укачивания в транспорте [13]. До последнего времени препарат был представлен исключительно в дозе 0,25 г, что у детей дошкольного возраста вызывало необходимость деления таблеток и доставляло большие неудобства. Кроме того, существовала вероятность негативного раздражающего действия на желудочно-кишечный тракт. В последние годы появился новый препарат – Анвифен, преимуществами которого являются капсулированная форма и наличие детской дозировки (50 мг). Это сделало возможным использования лекарства у детей с трехлетнего возраста.
Таким образом, аминофенилмасляная кислота, особенно в виде препарата Анвифен, представляется достаточно перспективным лекарственным веществом для использования в детской неврологии. Хороший анксиолитический эффект в сочетании с активизацией умственной деятельности позволяет назначать Анвифен как монотерапию при функциональных невротических расстройствах, так и в сочетании с другими лекарствами при органической патологии ЦНС для коррекции коморбидных тревожных и депрессивных расстройств у детей. Учитывая потенциальную полезность аминофенилмасляной кислоты целесообразно более широкое ее внедрение в клиническую практику.
Литература
1. Гольдблат Ю.В., Лапин И.П. Усиление фенибутом лечебного действия антипаркинсонических средств // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1986. № 8. С. 1146–1148.
2. Завадская Л.Н. Влияние GABA и ее производных на ионные каналы мембран выделенных нейронов Planorbarius corneus. Изв. Ан КазССР. Серия биол., 1984, 6. С. 13–19.
3. Зыков В.П., Комарова И.Б., Назарова Е.К. и др. Состояние вегетативной сердечно-сосудистой регуляции у больных тиками и синдромом Туретта // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2003. № 11. С. 10–14
4. Зыков В.П., Айвазян С.О., Ширяев Ю.С. Дифференциальная диагностика гиперкинезов с эпилептическими приступами у детей // РМЖ. Педиатрия. 2012. № 2. С. 41–45.
5. Ковалев Г.В. Препараты ГАМК и ее аналогов в эксперименте и клинике // Фармакология и клиника гамма-аминомасляной кислоты и ее аналогов: Труды ВГМИ. Волгоград, 1979. Т. 31. Вып. 3. С. 11–25.
6. Ковалев Г.И., Прихожан А.В., Раевский К.С. Пресинаптический компонент в механизме действия фенибута // Бюл. экспер. биол. и мед. 1982. № 94. С. 59–61.
7. Лапин И.П., Хаунина Р.А. Фармакология и клиническое применение гамма-аминомасляной кислоты и ее производных // Роль гамма-аминомасляной кислоты в деятельности нервной системы. Л., 1964. С. 101–105.
8. Лапин И.П. Фенибут и баклофен как антагонисты фенилетиламина. Труды Государственного Университета Тарту «Механизмы действия и клиника производных ГАМК», 1984, С. 36–44.
9. Lapin I.P. Beta-phenylethylamine (PEA): An endogenous anxiogen? Three series of experimental data // Biol. Psychiatry. 1990. Vol. 28. P. 997–1003.
10. Lapin I.P. Anxiogenic effect of phenylethylamine and amphetamine in the elevated plus-maze in mice and its attenuation by ethanol // Pharmacol. Bioch. Behav. 1992. Vol. 44. P. 241–243.
11. Лапин И.П. Фармакологические различия между кинурениновыми и коразоловыми судорогами (участие гамка-рецепторов и дофамина) // Эксперим. и клин. фармакол. 1998. № 2. С. 20–22.
12. Lapin I.P. Phenibut (â-Phenyl-GABA):A Tranquilizer and Nootropic Drug // CNS Drug Reviews. 2001. Vol. 7, № 4. P. 471–481.
13. Машковский М. Д. Лекарственные средства. 14-е изд. Т. 1. М.: Новая волна, 2000.
14. Мехилане Л.С., Ряго Л.К., Алликметс Л. Х. Фармакология и клиника фенибута. Тарту, 1990.
15. Новиков В.Е., Наперстников В.В. Влияние фенибута на ультраструктуру митохондрий мозга после травмативеского отека мозга // Эксперим. клин. фармакол. 1994. С. 13–70.
16. Талалаенко А.Н., Панфилов М.Ю., Воздиган С.А. и др. Нейрохимический профиль прилежащего ядра перегородки в анксиолитическом действии транквилизаторов на различных моделях тревоги // Эксперим. и клин. фармакол. 1997. Т. 60, № 4. С. 7–9.
17. Талалаенко А.Н., Гордиенко Д.В., Маркова О.П. Нейрохимический профиль хвостатого ядра в анксиолитическом действии бензодиазепиновых и небензодиазепиновых транквилизаторов на различных моделях тревоги // Эксперим. и клин. фармакол. 2000. № 1. С. 14–18.
18. Хаунина Р.А. Транквилизирующие эффекты бета-фенил-гамма-аминомасляной кислоты (Фенигамы) // Бюл. экспер. биол. и мед. 1964. С. 54.
19. Хаунина Р.А. Влияние бета-фенил-гамма-аминомасляной кислоты на центральные эффекты фармакологических средств // Фармакол. и токсикол. 1964. Т. 27. С. 399.
20. Хаунина Р.А. Зависимость между структурой и действием среди фенильных производных гамма-аминомасляной кислоты // Фармакология и токсикология. 1968. № 2. С. 202–205.
21. Хаунина Р. А. Фармакологическая активность оптических изомеров бета-фенил-гамма-аминомасляной кислоты // Бюл. экспер. биол. и мед. 1971. № 11. С. 49–51.
22. Хаунина Р. А., Лапин И. П. Применение фенибута в психоневрологии и его место среди других психотропных средств // Журн. невропа-тол. и психиатр. 1989. Т. 89. № 4. С. 142–151.
23. Buu N.T., VanGelder N.M., Biological actions in vivo and in vitro of two ã-aminobutyric acid (GABA) analogs: â-chloro GABA and â-phenyl GABA // Br. J. Pharmacol. 1974. Vol. 52. P. 401–406.
24. Davies J., Watkins J.C. The action of â-phenyl-GABA derivatives on neurons of cat cerebebral cortex // Brain. Res. 1974. Vol. 70. P. 501–505.
