Клиническая эффективность ингаляций амброксола в лечении кашля у детей

Ключевые слова

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №14 от 01.07.2014 стр. 1056
Рубрика: Педиатрия Актуальная проблема

Для цитирования: Колосова Н.Г. Клиническая эффективность ингаляций амброксола в лечении кашля у детей // РМЖ. 2014. №14. С. 1056

Респираторные заболевания напротяжении многих лет стабильно занимают первое место вструктуре заболеваемости вдетском возрасте. Острые ихронические воспалительные изменения дыхательных путей сопровождаются характерными клиническими проявлениями, впатогенезе которых обязательными являются отек слизистой оболочки (СО), нарушение продукции мокроты имукоцилиарного транспорта (МЦТ).

В норме эффективная защита дыхательных путей осуществляется с помощью естественных механизмов (мукоцилиарная транспортная система, кашель) и факторов неспецифической и специфической противоинфекционной защиты. Они обеспечивают очистительную дренажную функцию дыхательных путей, стерильность респираторных отделов, восстановление нарушенных структур и функций респираторной системы.

В процессе дыхания воздух поступает в респираторные отделы легких через верхние (рото- и носоглотка, гортань) и нижние (трахея, бронхи, бронхиолы) дыхательные пути. В процессе прохождения происходят его согревание, увлажнение и очищение. Эпителий СО верхних дыхательных путей — один из основных защитных барьеров. Под влиянием цитокинов и продуктов микробного происхождения эпителиальные клетки экспрессируют молекулы адгезии, цитокины и другие молекулы, важные для реализации иммунных процессов. СО респираторного тракта обладает местным иммунитетом — MALT (Мucosal Associated Lymphoid Tissues — лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками). В формировании местного иммунитета участвуют мононуклеарные фагоциты, система комплемента, интерферон, лизоцим.

МЦТ — важнейший механизм, обеспечивающий санацию дыхательных путей, один из основных механизмов системы местной защиты. МЦТ обеспечивает необходимый потенциал барьерной, иммунной и очистительной функций респираторного тракта. Поступающие с вдыхаемым воздухом инородные частицы и микроорганизмы осаждаются на слизистых респираторного тракта и в дальнейшем выводятся из дыхательных путей вместе со слизью благодаря содружественной работе ресничек мерцательного эпителия трахеи и бронхов. Мукоцилиарный клиренс (МЦК) — выведение ринобронхиального секрета, обусловленное колебательными движениями ресничек однослойного многорядного мерцательного эпителия СО.

Секрет следует рассматривать как постоянно обновляющийся фильтр. Бронхиальный секрет представляет собой сложную систему и на 95% состоит из воды. В соответствии с концепцией двухслойности секрета слизь состоит из наружного гелеобразного слоя толщиной 2 мкм (гель) и лежащего под ним более жидкого слоя (золь) толщиной 2–4 мкм. Верхний слой секрета формируется в основном за счет муцинов — группы высокогликозилированных протеинов. Нейтральные и кислые гликопротеины (5–10% бронхиальной слизи) обусловливают вязкость бронхиального секрета, что в значительной степени зависит от внутри- и межмолекулярных дисульфидных и водородных связей, разрушение которых приводит к уменьшению вязкости. Липиды, составляющие 0,3–0,5%, представлены в основном фосфолипидами из альвеол и бронхиол. В образовании бронхиального секрета участвуют клетки слизистой респираторного тракта — бронхиальные железы, бокаловидные клетки, секреторные клетки Клара, эпителий бронхиол и альвеол (рис. 1), причем количество этих клеток увеличивается в направлении от альвеол к трахее. Образование бронхиального секрета и его продвижение в проксимальном направлении от альвеол к крупным бронхам — один из важных физиологических процессов в организме человека. У детей даже раннего возраста система очищения легких функционирует достаточно хорошо.

Движению и выведению секрета в проксимальном направлении способствует согласованное биение ресничек (16–17 р./с). Благодаря постоянному движению ресничек существенно укорачивается продолжительность контакта микроорганизмов с клетками СО дыхательных путей и, следовательно, значительно затрудняется проникновение возбудителей в трахеобронхиальный эпителий. В норме за 1 сут транспортируется от 10 до 100 мл секрета, который, попадая в глотку, проглатывается или выкашливается.

Воспаление является основным патогенетическим механизмом, приводящим к нарушению МЦТ, снижению местной защиты, созданию условий для бактериальной инфекции, гиперсекреции, развитию бронхиальной обструкции, ухудшению дренажа дыхательных путей и возникновению кашля. Воздействие на СО респираторного тракта различных факторов (токсины вирусов и бактерий, аллергены, вдыхание табачного дыма, чистого кислорода, горячего воздуха, токсических веществ и т. д.) приводит к десквамации эпителия с резким полнокровием сосудов микроциркуляторного русла, повышению их проницаемости, отеку слизистой и подслизистого слоя, изменению координации и эффективности деятельности ресничек. Одновременно с цилиарной дискинезией происходит перестройка секреторного аппарата: частичное замещение реснитчатых клеток слизеобразующими бокаловидными клетками и гиперплазия бронхиальных желез, изменение режимов продукции (гиперсекреция) слизи. Одновременно с гиперпродукцией слизи изменяется и состав трахеобронхиального секрета — в нем уменьшается удельный вес воды и повышается концентрация муцинов (нейтральных и кислых гликопротеинов). Это приводит к увеличению вязкости мокроты.

Гиперсекреция сопровождается также снижением антибактериальной и противовирусной активности за счет уменьшения в нем концентрации секреторного иммуноглобулина (Ig) A, интерферона, лактоферрина, лизоцима. Фракция геля начинает преобладать над золем. Это в свою очередь способствует повышенной адгезии патогенных микроорганизмов к СО дыхательных путей и создает благоприятные условия для микробной колонизации. Застой вязкого секрета приводит к нарушению вентиляционно-диффузионной функции легких, что может быть основной причиной дыхательной недостаточности.

Оксидативный стресс, нарушение биосинтеза сурфактанта также повышают адгезивность секрета к слизистой, что вносит свой вклад в нарушение МЦК (рис. 2). Мукостаз способствует обострению хронических бронхолегочных заболеваний и сохранению в фазе ремиссии вялотекущего воспаления даже при отсутствии признаков ОРЗ. Признаки нарушения вентиляции легких и влажный кашель сохраняются длительно (несколько недель).

В условиях, когда нарушенный МЦК не обеспечивает необходимого дренажа воздухоносных путей, возникает кашель. Его появление свидетельствует о неспособности физиологических механизмов защиты восстановить проходимость респираторного тракта. Кашель — сложный рефлекс, в формировании которого участвуют кашлевые рецепторы, располагающиеся по ходу гортани, трахеи, бронхов, плевры, слухового прохода, полости носа, околоносовых пазух, глотки, перикарда, диафрагмы, желудка; афферентные и эфферентные нервы; кашлевой центр в продолговатом мозге; дыхательные мышцы. Стремительный поток воздуха, возникающий в связи с изменением внутригрудного давления, увлекает за собой слизь, инородные частицы, микроорганизмы и таким образом очищает дыхательные пути.

У здоровых детей кашель наблюдается очень редко. У детей раннего возраста в силу анатомо-физиологических особенностей кашлевой рефлекс несовершенен. Поэтому при воспалительных заболеваниях респираторного тракта у новорожденных и детей первых месяцев жизни кашель нередко отсутствует. Кроме того, кашель у детей раннего возраста может способствовать появлению синдрома срыгивания и рвоты, отказу от еды.

Одной из важнейших характеристик кашля является его продуктивность, т. е. наличие мокроты. Различают сухой и влажный кашель в зависимости от количества и качества образующейся в дыхательных путях мокроты. Дети первых 4–6 лет жизни, как правило, проглатывают мокроту, что может затруднять диагностику. Цвет, вязкость и количество мокроты зависят от характера воспалительного процесса. Факторы, снижающие эффективность кашля: недостаточный кашлевой рефлекс, большая вязкость мокроты, недостаточно глубокое дыхание, нарушение бронхиальной проходимости.

В этой ситуации фармакологическое воздействие и тщательный выбор муколитических препаратов с учетом их механизмов действия являются определяющими для коррекции МЦТ. В дебюте острого воспалительного заболевания органов дыхания, как правило, возникает сухой кашель, в связи с чем в этот период показаны препараты, стимулирующие секрецию. При непродуктивном кашле назначаются препараты, разжижающие мокроту, а при появлении продуктивного влажного кашля — мукорегуляторы, нормализующие образование и состав бронхиального секрета.

Среди многих муколитических средств успешно применяется биологически активный метаболит бромгексина — амброксол (оригинальный препарат Лазолван®, фармацевтическая компания «Берингер Ингельхайм»). Препарат обладает быстрым и выраженным отхаркивающим эффектом, восстанавливает нарушенное соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты, активизирует гидролизующие ферменты, усиливает высвобождение лизосом из слизеобразующих клеток, а также движение ресничек мерцательного эпителия, увеличивает МЦК, успокаивает кашель. Кроме того, Лазолван® стимулирует продукцию сурфактанта, повышая его синтез, секрецию в альвеолярных пневмоцитах 2-го типа, и тормозит его распад. Сурфактант оказывает противоотечное действие на мембраны альвеол, усиливает активность ресничек мерцательного эпителия, что в сочетании с улучшением вязкоэластических свойств бронхиального секрета приводит к эффективному очищению дыхательных путей: облегчается откашливание, уменьшается застой бронхиального содержимого и увеличивается скорость МЦТ. Способность амброксола активировать фагоциты непосредственно и через сурфактант играет дополнительную важную роль при заболеваниях, протекающих с обструкцией. Также уменьшаются проявления обструктивного синдрома вследствие таких компонентов, как обтурация вязкой слизью. Все эти позиции важны, особенно у детей раннего возраста.

Наличие у амброксола иммуномодулирующего эффекта способствует усилению местного иммунитета: препарат усиливает выделение IgA в 10 раз и IgM в 1,2 раза от начального уровня; способствует повышению активности тканевых макрофагов; может угнетать продукцию медиаторов воспаления интерлейкина (ИЛ) -1, фактора некроза опухоли-α. Ферментная антиоксидантная активность амброксола доказана в многочисленных экспериментальных исследованиях на животных моделях.

Одно из преимуществ препарата Лазолван® — повышение эффективности антибактериальной терапии и сокращение ее длительности за счет усиления проникновения антибиотиков в бронхиальный секрет и СО бронхов. Так, в рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании было установлено, что амброксол повышает клиническую эффективность антибиотиков у детей с инфекциями нижних дыхательных путей, увеличивая проникновение препаратов в легочную ткань.

Есть данные о противовирусном действии амброксола. Репродукция вирусов гриппа усиливается эпителиальными протеазами, которые взаимодействуют с гликопротеинами вируса. Амброксол усиливает образование ингибитора протеаз слизистой в 1,9 раза. В нижних дыхательных путях его образование подавляется за счет сурфактанта. При вирусной инфекции препарат усиливает образование сурфактанта в 1,5–1,7 раза. Протеин, А сурфактанта непосредственно взаимодействует с гемагглютинином вируса и нейтрализует его.

К преимуществам препарата Лазолван® при аллергических заболеваниях следует отнести отсутствие провоцирующего влияния на бронхоспазм, способность предупреждать обострение бронхиальной астмы, хронического обструктивного заболевания легких. Амброксол уменьшает высвобождение гистамина, ИЛ-4, ИЛ-13 из тучных клеток в различных органах и тканях, таких как легкие, кишечник, кожа. Эти клетки играют важную роль в развитии ранней стадии аллергической реакции немедленного типа. Амброксол ингибирует высвобождение медиаторов из моноцитов и гранулоцитов, оказывающих влияние на позднюю стадию ответной реакции. Выявлено, что препарат ингибирует секрецию IgЕ тучными клетками и базофилами, уменьшает гиперреактивность бронхов, которая способствует развитию бронхиальной астмы при аллергии. Включение препарата в комплексную терапию бронхиальной астмы способствует уменьшению потребности в β2-агонистах, быстрому купированию приступа, продуктивному кашлю.

Амброксол хорошо проникает через плацентарный барьер, улучшая внутриутробный синтез сурфактанта у плода, способствуя предотвращению развития респираторного дистресс-синдрома у новорожденных. Его можно рассматривать в качестве препарата выбора у детей со сниженным синтезом сурфактанта (ранний возраст, недоношенность, муковисцидоз, дефицит α1-антитрипсина).

Данные многочисленных клинических исследований продемонстрировали, что амброксол является одним из самых эффективных и безопасных муколитических средств и может назначаться детям с первых дней жизни. Оригинальный препарат амброксола Лазолван® имеет несколько лекарственных форм, обеспечивающих различные способы доставки действующего вещества: оральный, ингаляционный. Это чрезвычайно важный фактор комплексной терапии болезней органов дыхания у детей.

Лекарственные формы препарата Лазолван®:

  • сироп (15 мг/ 5 мл) — применяется с 0 лет;
  • сироп (30 мг/ 5 мл) — назначается детям от 6 лет;
  • раствор для приема внутрь и ингаляций (7,5 мг/мл) — применяется с 0 лет;
  • пастилки (15 мг в одной пастилке) — для детей с 6 лет.

Ингаляционная терапия является предпочтительной для лечения большей части хронических и рецидивирующих заболеваний респираторного тракта у детей, таких как обструктивный бронхит, бронхиальная астма, рецидивирующий круп, муковисцидоз и др. Ингаляции способствуют доставке лекарственного вещества непосредственно в дыхательные пути.

Для доставки препаратов используют небулайзер (от лат. nebula — туман) — устройство, с помощью которого происходит распыление препарата в форме влажного аэрозоля. Устройство состоит из 2-х основных частей: компрессорного или ультразвукового прибора, подающего распыляющую лечебный раствор струю воздуха или кислорода, и распылителя особой конструкции (именно эта часть небулайзера определяет его основные характеристики). В небулизированном растворе образуются частицы 2–5 мкм, оптимальные для поступления в дыхательные пути. Кроме того, к преимуществам небулайзерной терапии относятся возможность доставки большей дозы препарата и получение эффекта за более короткий промежуток времени, простая техника проведения ингаляций, в т. ч. в домашних условиях. Небулайзерная терапия может использоваться у детей с самого раннего возраста. С помощью небулайзеров можно использовать широкий спектр лекарственных средств (все стандартные растворы для ингаляций) и их комбинаций (возможность одновременного применения 2-х и более лекарственных препаратов).

Лазолван® в форме раствора для ингаляций может использоваться с применением любого современного ингаляционного устройства, кроме ингаляторов выпаривающего типа. Для проведения ингаляции препарат смешивают с физиологическим раствором в пропорции 1:1 для достижения оптимального увлажнения воздуха в респираторе. У детей до 6 лет используют 2 мл раствора на ингаляцию, старше 6 лет — 2–3 мл, ингаляции повторяют 1–2 р./сут. Рекомендуется подогревать ингалируемый раствор до температуры тела. При проведении ингаляции ребенок должен дышать спокойно и размеренно, не делая очень глубоких или резких вдохов, которые могут спровоцировать приступы кашля. У пациентов с бронхообструктивным синдромом возможно сочетанное ингаляционное применение препарата Лазолван® и бронхолитиков. В этом случае не требуется добавления физиологического раствора.

При лечении муколитическими препаратами, в т. ч. препаратом Лазолван®, важно соблюдать питьевой режим — следует потреблять дополнительное количество жидкости. Не следует применять препарат в вечерние часы, иначе муколитический эффект наступит у ребенка во время сна, что может усилить кашель и нарушить сон. Препарат Лазолван® обладает высоким профилем безопасности и обычно хорошо переносится.

Таким образом, амброксол (оригинальный препарат Лазолван®) занимает достойное место в комплексной терапии заболеваний дыхательных путей и ЛОР-органов, сопровождающихся нарушением секреции слизи и МЦК. К этим заболеваниям относятся острый и хронический бронхит различной этиологии, пневмония, бронхоэктаз, ателектаз легкого, бронхиальная астма, трахеит, ларингит, синусит и ринит. Лазолван® обладает высокой муколитической эффективностью с выраженным отхаркивающим действием. Кроме того, препарат стимулирует синтез сурфактанта и местный иммунитет СО респираторного тракта. Амброксол обладает высокой биодоступностью и хорошей переносимостью, практически не имеет побочных эффектов, что делает его препаратом первого выбора при респираторных заболеваниях у детей.

Литература

Только для зарегистрированных пользователей

зарегистрироваться

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak