Л. Грачева
L. Gracheva

Бронхиальная астма (БА), хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, сопровождается активацией различных типов клеток и развитием процессов поствоспалительного рубцевания и различной степени репарации дыхательных путей, меняющей их структуру. Если тяжесть и продолжительность обострений четко связана с выраженностью воспаления, то этиология и патогенез самого заболевания еще остаются неясными.
   Терапия БА должна проводиться с учетом трех основных патогенетических процессов, сопровождающих естественное течение заболевания:

• непродолжительных симптомов бронхоспазма, сопровождающихся острым воспалением, которые могут быть предупреждены или купированы бронходилататорами;
• подострых приступов с хроническим воспалением дыхательных путей (обострение), купируемых или предупреждаемых противовоспалительными препаратами (наиболее эффективно – ингаляцией кортикостероидов);
• поствоспалительных изменений дыхательных путей, лечение которых до сих пор не разработанно.

   Острое воспаление, развивающееся в ответ на контакт с аллергеном, характеризуется активацией макроцитов и макрофагов дыхательных путей, высвобождающих гистамин, эйкозаноиды, свободные радикалы кислорода, нейропептиды и цитокины, вызывающие бронхоконстрикцию, гиперсекрецию слизи и вазодилатацию, обусловливающую отек дыхательных путей. Эта реакция клинически проявляется непродолжительными симптомами диспноэ различной степени выраженности, от легких до летальных. В профилактике и терапии этих состояний основная роль принадлежит b₂-агонистам.
   При подостом приступе, сопровождающемся хроническим воспалением дыхательных путей, происходит массивная мобилизация клеток периферической крови в подслизистые слои бронхов, обусловленная многими факторами, среди которых ключевую роль играет экспрессия молекул адгезии на поверхности лейкоцитов. Различные цитокины и хемокины способствуют привлечению, созреванию и удлинению срока жизни эозинофилов. Они способствуют также привлечению клеток, вызывающих аутоактивацию воспаления, возникающего даже в отсутствие экзогенных стимулов. В этой ситуации ингаляционные b₂-агонисты не могут предотвратиь затяжных приступов. Эффективен только длительный прием ингаляционных кортикостероидов.
   Так как при БА симптомы острых и подострых приступов часто сочетаются, оптимальным представляется сочетанное применение ингаляционных кортикостероидов и b₂-агонистов длительного действия.
   Поствоспалительные процессы в дыхательных путях включают репарацию с полным восстановлением исходной структуры и/или рубцевание с замещением воспалительной ткани соединительной. В подслизистом слое бронхов происходят увеличение массы гладкомышечных волокон, гипертрофия слизистых желез и сосудов, псевдоутолщение базальной мембраны, гиперпродукция специализированных протеиназ. Клинические проявления этих изменений не полностью изучены. Однако в течение взрослой жизни функциональные показатели бронхов (максимальный объем выдоха в секунду) у больных астмой снижаются гораздо быстрее, чем в норме. При этом неаллергическая астма, развивающаяся в возрасте старше 50 лет, сопровождается более быстрым снижением этих показателей, чем аллергическая астма, дебютирующая в детском и подростковом возрасте.
   Влияние противовоспалительной терапии на формирование необратимых изменений дыхательных путей остается в настоящий момент неясным. Возможно, что длительное применение ингаляционных кортикостероидов уменьшает эти изменения, но для ответа на этот вопрос требуются дополнительные исследования.

Литература:

J. Bousquet et al. Asthme bronchique: conceptions actuelles Presse Med 1996; 25: 1152 - 5.