Вступительное слово

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №28 от 09.12.2014 стр. 2001
Рубрика: Ревматология

Для цитирования: Насонов Е.Л. Вступительное слово // РМЖ. 2014. №28. С. 2001

Системная красная волчанка (СКВ) – хроническое аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся системным иммуновоспалительным поражением жизненно важных органов и чрезвычайным разнообразием клинических проявлений. Характерной особенностью СКВ являются выраженные нарушения гуморального и клеточного иммунитета, наиболее яркое проявление которых – синтез аутоантител к широкому спектру ядерных антигенов.


В последние годы отмечается нарастание заболеваемости и распространенности СКВ, что, вероятно, связано, с одной стороны, с улучшением диагностики, а с другой стороны – с увеличением продолжительности жизни пациентов.
Клинические проявления СКВ варьируют от относительно благоприятного умеренного поражения кожи и суставов до тяжелого поражения почек, ЦНС, сердечно-сосудистой системы и др. Их развитие при отсутствии терапии быстро приводит к смертельному исходу. Наиболее частыми проявлениями болезни являются артрит (48% пациентов), поражение кожи (треть пациентов), активный нефрит (28%). Примечательно, что обнаружение классического диагностического маркера СКВ – антител к двуспиральной ДНК (анти-дсДНК) ассоциируется с увеличением риска развития волчаночного нефрита и гемолитической анемии, а обнаружение волчаночного антикоагулянта – с риском развития антифосфолипидного синдрома. В последние годы 10-летняя выживаемость пациентов с СКВ существенно возросла и достигает 92%. В течение первых 5 лет болезни основной причиной летальности являются поражения внутренних органов, связанные с высокой активностью болезни, и инфекционные осложнения (60%), а в последующие годы – тромботические осложнения (около 30%). Ярким свидетельством прогресса в изучении СКВ стала разработка новых классификационных критериев заболевания, которые дают более точную характеристику спектра клинических проявлений СКВ и повышают роль лабораторных (иммунологических) нарушений в диагностике заболевания.

СКВ – мультифакториальное заболевание, развитие которого определяется сложным взаимодействием генетических (предрасположенность) и внешнесредовых факторов, лежащих в основе многообразных нарушений врожденного и приобретенного иммунитета, в т. ч. гиперпродукции цитокинов, патологической активации В-клеток, нарушении внутриклеточной сигнализации Т-клеток, дефектов клиренса клеток, подвергнутых апоптозу и некрозу. Полномасштабный скрининг генома позволил идентифицировать широкий спектр генетических нарушений (гены компонентов комплемента и Fcγ рецепторов, ITGAM, PRDM1-ATG5, TNFA1P3 и др.), ассоциирующихся с «чувствительностью» к развитию заболевания и/или определенными субтипами (вариантами течения) болезни.

Существенный прогресс достигнут в расшифровке механизмов поликлональной В-клеточной активации, являющейся фундаментальным иммунопатологическим нарушением при СКВ (преобладание незрелых В-клеток, увеличение CD27+/IgD- В-клеток памяти (post-swithed) (резистентны к иммуносупрессии) и CD27-/IgD- В-клеток памяти (ассоциируется с волчаночным нефритом), функциональные дефекты регуляторных CD19+/CD24+ high/CD38high, синтезирующих «антивоспалительный» цитокин интерлейкин (ИЛ) -10 и др.). Выявлены разнообразные дефекты Т-клеток (нарушение внутриклеточной сигнализации, адгезии, костимуляции и др.), регулирующих В-клеточный иммунный ответ, которые при СКВ имеют фенотип активированных/эффекторных клеток.

Разработка и практическая адаптация генетических, эпигеномных, транскриптомных и протеомных технологий с использованием ДНК- и белковых микрочипов, полимеразной цепной реакции и проточной цитометрии позволили идентифицировать группу патогенетически значимых цитокинов, в т. ч. BLys (B-lymphocyte stimulator), ИЛ-6, ИЛ-17, ИЛ-18, интерферона 1-го типа, фактора некроза опухоли (ФНО) α, которые участвуют в развитии воспаления и повреждения внутренних органов, а следовательно, могут быть «мишенями» для инновационной терапии СКВ. Особый интерес привлек В-лимфоцитарный стимулятор (В lymphocyte stimulator – BLyS), известный также как В-клеточный активирующий фактор (B cell-activating factor – BAFF) и лиганд суперсемейства ФНО-13b, который является важнейшим компонентом цитокиновой регуляции функции, пролиферации и дифференцировки В-клеток.

Согласно современным рекомендациям («Лечение до достижения цели», Treat to Target), основные цели фармакотерапии СКВ – достижение ремиссии (или низкой активности) заболевания, а также снижение риска коморбидных заболеваний. Основное место в лечении СКВ занимают глюкокортикоиды, цитостатики и аминохинолиновые препараты. Недавно разработаны международные рекомендации (EULAR, ACR), рекомендации Ассоциации ревматологов России, касающиеся лечения СКВ и волчаночного нефрита.
Прогресс в расшифровке патогенетических механизмов развития СКВ, в первую очередь роли В-клеток, а также неудовлетворенность результатами лечения СКВ, в т. ч. в отношении отдаленного прогноза, стимулировали проведение широкомасштабных клинических исследований различных лекарственных средств, в первую очередь генно-инженерных биологических препаратов.

СКВ является основной темой данного выпуска «РМЖ. Ревматология». Надеемся, что представленные в номере материалы по СКВ и другим разделам ревматологии вызовут интерес у читателей и помогут им в практической работе.

Директор ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой», зав. кафедрой ревматологии ГБОУ ВПО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова», академик РАН, д.м.н., профессор Е.Л. Насонов

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak