Болезнь Бехчета (ББ) – мультисистемное воспалительное заболевание, в клинике которого доминируют рецидивирующие афты полости рта, язвы гениталий, увеит и узловатая эритема. ББ относят к васкулитам с поражением сосудов различных размеров и локализаций [23].
Распространена болезнь повсеместно, но есть существенные различия в клинической характеристике болезни между этническими группами, проживающими в разных географических регионах. Чаще встречается ББ в странах древнего Шелкового пути (от Японии до Средиземноморского бассейна). Предполагается, что пока еще неизвестный генетический фактор был распространен при перемещении древних кочевых племен [3]. Если в одних странах распространенность ББ очень высокая (в Турции составляет от 80/100000, а в некоторых деревнях около Стамбула до 370/100000 [27]), то в других – заболевание встречается довольно редко – так, в США составляет 1/300000 [22].
Болеют как мужчины, так и женщины. В разных географических областях мира описано превалирование болезни у лиц того или другого пола. Например, более высокая распространенность ББ имеет место у взрослых женщин в Корее [5], Израиле [18], Сингапуре [25], в то время как ББ у мужчин чаще наблюдается в Вест–Индии [20], Испании [9], Японии [21], Иордании [1], Иране и Турции [11,14]. Влияние пола на течение и прогноз болезни является одной из актуальных проблем в изучении ББ. В недавних исследованиях было показано, что мужской пол и начало болезни в раннем возрасте ассоцируются с более тяжелыми проявлениями ББ, среди которых поражение сосудов (тромбозы и др.), глаз, желудочно–кишечного тракта и центральной нервной системы [8,7,19].
Пик начала болезни приходится на третье десятилетие жизни [30], хотя возраст, когда окончательно верифицируется диагноз – чаще – на четвертом десятилетии жизни [6].
У детей ББ встречается редко, даже в странах с высоким риском заболеваемости.
Эпидемиологических исследований по ЮББ крайне мало. В работе Albuquerque P. и соавт. [2] указано, что распространенность ББ у детей составляет 1:20000. Большинство данных основано на ретроспективном анализе. Среди всех пациентов с ББ (полностью отвечающих критериям Международной группы по изучению ББ [12]) приблизительно 2–3% составляют больные в возрасте до 16 лет. Однако надо отметить, что у значительного числа взрослых больных первые симптомы заболевания появляются в детстве, но лишь спустя годы развивается полный тип болезни. Это может иметь значение для прогноза болезни, поскольку есть сообщения, что взрослые больные, у которых первые симптомы заболевания появились в молодом возрасте, имеют худший прогноз, чем пациенты с началом болезни после 40 лет [29].
У детей клиническая картина болезни формируется между 7 и 13 годами [4,17,10]. Есть единичные сообщения о начале ББ у детей 2 лет [13]. ББ у детей с большей вероятностью, чем у взрослых, может быть сопряжена с семейным анамнезом [26, 15].
Цель: Сопоставить клинический спектр ББ у больных с дебютом болезни в детском и взрослом возрасте.
Материал и методы: 151 пациент с болезнью Бехчета (согласно критериям диагностики Международной Группы по изучению болезни Бехчета), наблюдающихся в Институте ревматологии, были разделены на две группы: I – ювенильная, с началом болезни в возрасте <16 лет – 58 пациентов (38,4%), и II – взрослая, с началом болезни >16 лет – 93 пациента (61,6%).
Результаты и обсуждение
В обеих группах преобладали мужчины: 60,3% в ювенильной группе (ЮББ) и 86% у взрослых (ВББ). Средний возраст при первых симптомах болезни был 9,4±4,7 года в группе ЮББ и 26±6,5 лет в группе ВББ, средний возраст при постановке диагноза – 14,6±11,4 лет и 31±7,6 лет соответственно. Группа ЮББ имела большую продолжительность болезни до установления диагноза (12,5±11,4 лет), чем группа ВББ (4±5,6 лет). Как видно из таблицы 1, клинический спектр ЮББ напоминал таковой у ВББ; однако частота некоторых проявлений была отличной в сравниваемых группах. Больные с ЮББ имели значительно больше (p<0,05) случаев семейной агрегации (12% против 1%; p=0,005) и ниже была частота (p<0,1) поражения кожи (84,5% против 93,5%; p=0,06), узловатой эритемы (41,4% против 53,8%; p=0,09). Процент больных с поражением ЖКТ при ЮББ был выше (32,7% против 21,5%; p=0,08).
Следовательно, группа с ЮББ имела достоверно чаще повторные случаи заболевания в семьях, при более редком поражении кожи и узловатой эритемы. У больных с ВББ достоверно чаще были язвы гениталий, ангиит сетчатки и сосудистые проявления. Наши результаты не показали более тяжелого течения болезни у больных ЮББ за исключением более частых ЖКТ проявлений, относящихся к серьезным симптомам болезни.
Следующей задачей было сопоставление проявлений ЮББ в зависимости от пола больных.
Среди начальных признаков ЮББ преобладал рецидивирующий афтозный стоматит 67,2%, далее по убывающей: артралгии 12%, увеит 5,1%, поражение ЖКТ 5,1%, язвы гениталий 5,1%, узловатая эритема 3,4%, и папулопустулезное поражение кожи 3,4%.
Клинический спектр, как следует из таблицы 2, между больными обоего пола был достаточно близок; однако частота отдельных проявлений различалась. У пациентов мужской группы наблюдали чаще поражение глаз (65% против 43,5%; p=0,08), включая рецидивирующий увеит (51,4% против 30,4%; p=0,09), ангиит сетчатки (31,4% против 13,4%; p=0,09) и реже диагностировалась узловатая эритема (31,4% против 56,5%; p=0,05).
Таким образом, у мальчиков был большим процент больных с поражением глаз (рецидивирующий увеит, ангиит сетчатки), что представляется закономерным, поскольку хорошо известно, что для мужчин молодого возраста с ББ эта проблема является наиболее серьезной в прогностическом отношении.
По мнению одних авторов, ББ у детей в возрасте до 16 лет встречается редко [4], тогда как другие [28] считают, что ювенильная форма заболевания – не редкость, например, в Израиле, и часто ассоциируется с позитивностью по HLA–B5.
ББ трудно диагностируется у детей в результате отсутствия специфических и патогмоничных для заболевания клинических и лабораторных признаков [4]. Долгие годы ББ считалась участью взрослых и с 1965 по 1990 г. сообщалось лишь о 35 случаях ЮББ. В последние годы число наблюдений ЮББ увеличилось, что, возможно, связано в том числе и с лучшим распознаванием этого заболевания [16].
Согласно некоторым публикациям, частота ББ составляет 1:20000 детей [2], вместе с тем французские авторы подчеркивают сложность проведения эпидемиологических исследований у детей [16], поскольку нет формального согласия, что брать за основу начала болезни – первый симптом или возраст, когда заболевание уже полностью отвечает критериям ББ. На самом деле в большинстве статей приводятся сведения ЮББ, основанные преимущественно на ретроспективном анализе.
В таблице 3 мы приводим некоторые сводные данные, где прослежено не менее 7 детей с ЮББ в разных странах. Как видно из таблицы, основным симптомом многие годы остается рецидивирующий афтозный стоматит. Язвы гениталий встречаются значительно реже и что интересно – появление последних совпадает с периодом пубертата [2]. Сопоставление приведенных данных в таблице довольно сложно, так, например, сроки от первого симптома до установления окончательного диагноза существенно разнятся. В недавно опубликованной работе [24] авторы показали на большой кагорте детей (n=124), что проходит не менее 1,5 лет от первого визита к врачу до развертывания клинических признаков, достаточных для постановки диагноза в соответствии с критериями ББ.
Для окончатального суждения о прогнозе ББ у детей необходимо накопление данных в проспективном наблюдении. Дети с первыми симптомами ББ, среди которых определенно преобладает рецидивирующий афтозный стоматит, особенно в семьях с повторными случаями ББ, должны быть взяты на учет, как больные с неполной формой ББ, обследоваться на HLA B5, чтобы в процессе длительного наблюдения верифицировать диагноз и подобрать адекватную терапию.

Литература
1. Al–Aboosi MM, al Salem M, Saadeh A, et al. Behcet’s disease: clinical study of Jordanian patients. Int J Dermatol 1996, 35:623–625
2. Albuquerque P., Terreri R, Len C. et al. Doenca de Behcet na infincia J Pediatr (Rio J) 2002; 78(2): 128–132
3. Al–Otaibi L.M., Porter S.R., Poate T.W.J. Behcet’s Disease: A Review. J Dent Res 2005, 84(3): 209–222
4. Bahabri SA, al–Mazyed A, al–Balaa S, el–Ramahi L, al–Dalaan A. Juvenile Behcet’s disease in Arab children. Clin Exp Rheumatol. 1996 May–Jun; 14(3): 331–335
5. Bang D, Lee JH, Lee ES et al. Epidemiologic and clinical survey of Behcet’s disease in Korea: the first multicenter study. J Korean Med Sci 2001, 16: 615–618
6. Bang D, Yoon KH, Chung HG, Choi EH, Lee ES, Lee S. Epidemiological and clinical features of Behcet’s disease in Korea. Yonsei Med J 1997, 38: 428–436
7. Bang DS, Oh SH, Lee KH, Lee ES, Lee SN. Influence of sex on patients with Behcet’s disease in Korea. J Korean Med Sci 2003, 18:231–235
8. Demiroglu H, Dundar S. Effects of age, sex, and initial presentation on the clinical course of Behcet’s syndrome (letter). South Med J 1997, 90:567
9. Gonzalez–Gay MA, Garcia–Porrua C, Branas F et al. Epidemiologic and clinical aspects of Behcet’s disease in a defined area of Northwestern Spain, 1988–1997. J Rheumatol 2000, 27: 703–707
10. Gul A, Inanc M, Ocal L, Aral O, Konice M. Familial aggregation of Behcet’s disease in Turkey. Ann Rheum Dis 2000, 59: 622–625
11. Gurler A, Boyvat A, Tursen U. Clinical manifestations of Behcet’s disease: an analysis of 2147 patients. Yonsei Med J 1997, 38: 423–427
12. International Study Group for Behcet’s Disease. Criteria for diagnosis of Behcet’s disease. Lancet 1990, 335: 1078–1080
13. Kari JA, Shah V, Dillon MJ Behcet’s disease in UK children: clinical features and treatment including thalidomide. Rheumatology (Oxford) 2001, 40: 933–938
14. Kaya TI, Dur H, Tursen U, Gurler A. Association of class I HLA antigens with the clinical manifestations of Turkish patients with Behcet’s disease. Clin Exp Dermatol 2002, 27: 498–501
15. Kone–Paut I, Geisler I, Wechsler B at al. Familial aggregation in Behcet’s disease: high frequency in siblings and parents of pediatric probands. J Pediatr. 1999 Jul;135(1): 89–93
16. Konc–Paut I, Gorchakoff–Molinas A., Weсshler B. et al. Paediatric Behcet’s disease in France. Annals Rheumatic Diseases 2002; 61: 655–656
17. Kone–Paut I, Yurdakul S, Bahabri SA, et al. Clinical features of Behcet’s disease in children: an international collaborative study of 86 cases. J Pediatr. 1998, 132: 721–725
18. Krause I, Mader R, Sulkes J et al. Behcet’s disease in Israel: the influence of ethnic origin on disease expression and severity. J Rheumatol 2001, 28: 1033–1036
19. Kural–Seyahi E, Fresko I, Seyahi N, et al. The long–term mortality and morbidity of Behcet syndrome: a 2–decade outcome survey of 387 patients followed at a dedicated center. Medicine (Baltimore) 2003, 82: 60–76
20. Lannuzel A, Lamaury I, Charpentier D et al. Neurological manifestations of Behcet’s disease in a Caribbean population: clinical and imaging findings. J Neurol 2002, 249: 410–418
21. Muhaya M, Lightman S, Ikeda E et al. Behcet’s disease in Japan and in Great Britain: a comparative study. Ocul Immunol Inflamm 2000, 8: 141–148
22. O’Duffy JD Summary of International Symposium on Behcet’s Disease. Istanbul, J Rheumatol 1978. 5(2): 229–233
23. Rizzi R, Bruno S., Dammacco R. Behcet’s disease: an immune–mediated vasculitis involving vessels of all sizes. Int J Clin Lab Res 1997, 27: 225–232
24. Seyahi E, Ozdogan H, Yurdakul S et al. The disease presentation and outcome in children with Behcet’s disease Ann. Rheum. Dis, Jun 2005; 64: 879
25. Tan E, Chua SH, Lim JT. Retrospective study of Behcet’s disease seen at the National Skin Centre, Singapore. Ann Acad Med Singapore 1999, 28: 440–444
26. Treudler R, Orfanos CE, Zouboulis CC. Twenty–eight cases of juvenile–onset Adamantiades–Behcet disease in Germany. Dermatology 1999, 199: 15–19
27. Tuzun Y, Yurdakul S, Cem MM et al. Epidemiology of Behcet’s syndrome in Turkey. Int J Dermatol 1996, 35: 18–620
28. Uziel Y, Brink R.Padeh S. et al. Juvenil Behcet`s disease in Israel. Clin.Exp.Rheumtol, 1998, 16: 502–505
29. Yazici H, Tuzun Y, Pazarli H, et al. Influence of age of onset and patient’s sex on the prevalence and severity of manifestations of Behcet’s syndrome. Ann Rheum Dis. 1984, 43: 783–789
30. Zouboulis Ch C. Epidemiology of Adamantiades–Behcet’s disease. Ann Med Interne (Paris) (1999) 150: 488–498