Большинство современных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) обладает высокой противовоспалительной, обезболивающей и жаропонижающей активностью, что делает их незаменимыми в лечении воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваний. НПВП – самые распространенные лекарственные средства, применяемые в клинической практике в последние десятилетия [1, 2].
Среди известных НПВП диклофенак натрия – один из лучших представителей этого класса. Сочетание отчетливого противовоспалительного и обезболивающего эффектов при хорошей переносимости делают его одним из наиболее часто назначаемых и длительно принимаемых препаратов [8]. Несмотря на появление нового класса противовоспалительных средств – специфических ингибиторов циклооксигеназы–2 [4, 5, 6, 7], вряд ли клиническая практика сможет обойтись без широкого применения традиционных НПВП.
Диклофенак натрия применяется уже более 25 лет. Однако в последнее десятилетие на фармацевтическом рынке появилось такое количество его фирменных названий, что подчас и специалисту нелегко ориентироваться в этом изобилии генерических названий одного и того же препарата. Предлагаемые препараты диклофенака натрия отличаются друг от друга не только фирмой–производителем, но и по цене, лечебному эффекту, частоте побочных действий.
Наше внимание привлек диклофенак натрия под фирменным названием “Диклоген”, производства компании “Аджио–фармацевтика”. Диклоген выпускается в таблетках по 50 мг, покрытых пленочной кишечнорастворимой оболочкой, в ретардной форме по 100 мг и виде раствора для инъекций в ампулах по 75 мг (3 мл). Имеется лекарственная форма в виде геля “Диклоген”. Врачи Белоруссии мало знакомы с Диклогеном, появившимся в республике недавно, более известен отечественный препарат диклофенака натрия – ортофен.
Фармакокинетика Диклогена
Особенностями Диклогена являются новые системы покрытия активного вещества в виде специальной кислотоустойчивой оболочки с защитой слизистой желудка. Усвоение препарата происходит главным образом в тонком кишечнике. Ретардная форма Диклогена обеспечивает стабильный уровень терапевтической концентрации в крови и продолжительное действие препарата. Возможность однократного приема суточной дозы значительно упрощает лечение и создает удобства для пациента.
При приеме внутрь Диклоген быстро и полностью абсорбируется в ЖКТ. Пища замедляет скорость всасывания, однако количество всасываемого активного вещества не меняется. Максимальная концентрация в плазме крови при приеме внутрь таблеток Диклогена в разовой дозе 50 мг достигается через 2 ч после приема и составляет 1,5 мкг/мл. Концентрация препарата в плазме находится в линейной зависимости от величины дозы.
При использовании таблеток ретардной формы всасывание препарата происходит более медленно, а максимальная концентрация достигается через 4–5 ч и составляет 0,45 мкг/мл. При внутримышечном введении площадь под кривой концентрации примерно в 2 раза больше соответствующей величины, наблюдаемой при приеме таблеток внутрь.
Системная биодоступность ретардной формы Диклогена после приема внутрь составляет 82% от соответствующего показателя после приема таблетки 50 мг. В плазме крови более 99% активного вещества связывается с альбумином. Период полувыведения препарата 1–2 ч. Примерно 60% дозы выводится в виде метаболитов почками, до 1% – в неизмененном виде. Остальное экскретируется в виде метаболитов с желчью и выделяется с калом. У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается удельный вес выведения метаболитов с желчью, поэтому нарастания концентрации в крови не наблюдается. При многократном приеме препарата его фармакокинетика не изменяется.
Целью настоящей работы явилась оценка эффективности и безопасности препарата Диклоген при некоторых ревматических заболеваниях.
Материал и методы
Нами проведено открытое двух–трехнедельное изучение эффективности и безопасности разных форм препарата Диклоген. В исследование были включены 52 больных (ревматоидный артрит – 18 чел., остеоартрит – 21, болезнь Рейтера – 6, плече–лопаточный периартрит – 4, латеральный эпикондилит – 3 чел.). Мужчин было 23, женщин – 29 чел. Средний возраст наблюдавшихся больных – 51,6 года.
У больных ревматоидным артритом отмечалась 2 степень активности патологического процесса, II – III стадии заболевания. Пациенты с остеоартритом страдали преимущественно гонартрозом и коксартрозом II – III стадий по Коллгрену. Из сопутствующих заболеваний у 5 пациентов выявлялась артериальная гипертензия, у 6 – хронический калькулезный холецистит, у 11 – хронический гастрит,
Больным ревматоидным артритом и болезнью Рейтера Диклоген назначали внутримышечно по 75 мг днем и дополнительно до 50 мг внутрь утром и вечером. После 3 внутримышечных инъекций Диклогена 4–ю и 5–ю инъекции выполняли отечественным ортофеном в дозе 75 мг (3 мл). Через 5 суток внутримышечные инъекции отменяли вовсе и переводили больного на прием Диклогена внутрь в суточной дозе 100–150 мг/сут. в зависимости от потребности (оценивали выраженность воспаления и болевого синдрома).
При остеоартрите внутримышечные инъекции назначали на 3 суток. Дополнительно вечером применяли 50 мг Диклогена внутрь. Третью (последнюю) инъекцию, как и у больных ревматоидным артритом, выполняли с применением ортофена. Через 3 суток суточная доза препарата составляла 50–100 мг внутрь. При периартикулярных поражениях (периартрит, эпикондилит) с первых суток больным назначали ретардную форму препарата по 100 мг внутрь.
На 10–12 дни лечения у всех пациентов Диклоген на 3 дня заменяли соответствующей дозой ортофена. Больным предлагалось сравнивать два препарата (Диклоген и ортофен), принимаемых как в виде инъекций, так и при приеме внутрь.
В период лечения Диклогеном предшествующая базисная терапия у больных ревматоидным артритом не изменялась, внутрисуставные инъекции глюкокортикоидов не проводились. Отменялась предшествующая терапия НПВП.
Наблюдение за больными ревматоидным артритом, болезнью Рейтера и остеоартритом проводилось в течение 3 недель, больных с периатритом и эпикондилитом анализировали через 2 недели лечения. В процессе наблюдения оценивали переносимость Диклогена и его сравнительную эффективность с ортофеном.
Результаты исследований
Все 52 больных завершили исследование, Ни в одном случае не пришлось отменять Диклоген из–за непереносимости или побочных действий. Лишь у 2 больных, по мнению врачей, лечебный эффект препарата отсутствовал. Это были пациенты с коксартрозом III стадии, у которых из–за сужения суставной щели болевой синдром возникал при любом движении в суставе после состояния покоя. В целом оценка эффективности применения Диклогена у больных ревматоидным артритом, остеоартритом, болезнью Рейтера и заболеваниями околосуставных тканей представлена в таблице.
На фоне приема Диклогена отмечалась достоверная положительная динамика болевого синдрома, числа, воспаленных суставов, длительности утренней скованности. Уменьшилась выраженность или исчезла полностью стартовая и ночная боль у пациентов с остеоартритом. Возросли функциональные возможности больных.
У больных ревматоидным артритом под влиянием лечений Диклогеном достоверно снизилась СОЭ с 41,2±2,6 до 23,4±2,1 мм/ч, что подтверждает хорошее противовоспалительное действие препарата. Снижения уровня лейкоцитов или гемоглобина не наблюдалось.
Переносимость Диклогена была хорошей. Лишь у трех пациентов отмечены побочные действия на протяжении 3–недельного курса лечения. У 1 больного отмечалась тошнота, исчезнувшая при снижении дозы Диклогена до 100 мг в сутки (по 50 мг 2 раза). У 2 больных после приема ретардной формы Диклогена наблюдалось головокружение, потливость, появлялись “мушки” перед глазами. Перевод больных на прием препарата в таблетках по 50 мг 2 раза в сутки ликвидировал названные побочные действия. Примечательно, что ни в одном случае мы не отметили появления НПВП–гастропатии, несмотря на наличие у 17 пациентов сопутствующих заболеваний желудочно–кишечного тракта.
В сравнении с ортофеном 49 пациентов из 52 (94,2%) отметили лучшую переносимость и более выраженный обезболивающий эффект у Диклогена. Ни один из больных не посчитал Диклоген более слабым препаратом, чем ортофен. Следовательно Диклоген превосходит ортофен и по силе действия, и по переносимости.
Заключение
Наши данные свидетельствуют, что Диклоген является эффективным и хорошо переносимым препаратом для лечения больных ревматоидным артритом, остеоартритом, реактивными артритами, периартикуляриыми поражениями мягких тканей. Диклоген по эффективности и переносимости превосходит ортофен. Возможность использования разных лекарственных форм расширяет сферу применения Диклогена, что способствует достижению наилучших результатов.
Среди классических НПВП диклофенак натрия надежно занимает положение “золотого стандарта” при оценке эффективности новых НПВП [3]. По силе противовоспалительного действия он уступает лишь индометацину, но по безопасности значительно превосходит его.
Диклоген, обладая хорошим противовоспалительным эффектом, обезболивающим действием, прекрасным профилем по соотношению цена/эффективность и цена/безопасность превосходит наиболее дешевый и доступный ортофен. С учетом вышеизложенного, Диклоген может быть включен в группу препаратов диклофенака, являющихся “золотым стандартом’’ для лечения заболеваний суставов.
Список литературы Вы можете найти на сайте http://www.rmj.ru
Диклофенак натрия –
Диклоген (торговое название)
(Agio Pharmaceuticals)
1. Насонов Е.Л. Нестероидиые противовоспалительные препараты (Перспективы применения в медицина). – М., 2000. – 262с.
2. Насонов Е.Л., Насонова В.А. //Клин. медицина. – 1996. —№ 8. – С. 13 – 17.
3. Насонова В.А. 11 Научно–практическая ревматология. – 2000. – № 4, – С. 1 б – 21.
4. Distel MД Mueller CД Bluhmki E., Fries J, !1 Br. J. Rhewnatol. – 1996. – Vol. 35, Suppl. 1. –Р. 68–71.
5. Emery P., Zeidler H.. Kvien Т.К. et al. !1 Lancet. – 1999. – Vol. 354. – P. 2106 – 2111.
6. Hawkey C.J. It Lancet. – 1999. – Vol. 353. – Р, 307 – 314.
7. Peterson W.L, Cryer В. I/ JAMA. – 1999. – Vol, 282. – P.1961 – 1963.
8. Wittmborg A., PetersenG., Lorcowski G., Branbunt T. It Z. Rheumatol. – 1998. – Bd. 57, N4.–S.215–221.
