Терапия ревматологических заболеваний с позиций биорегуляции: аналитический обзор

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №2 от 05.04.2016 стр. 108-115
Рубрика: Ревматология

Для цитирования: Марьяновский А.А. Терапия ревматологических заболеваний с позиций биорегуляции: аналитический обзор // РМЖ. 2016. №2. С. 108-115
В данной статье рассмотрены результаты клинического применения биорегуляторного препарата Траумель С при лечении пациентов с острыми или подострыми заболеваниями опорно-двигательного аппарата, включая различные повреждения и спортивные травмы. Благодаря содержанию 12 растительных и 2 минеральных компонентов в низких концентрациях Траумель С оказывает обезболивающее, противоотечное и антиэкссудативное действие, терапия препаратом способствует быстрому купированию воспаления и боли, исчезновению геморрагий и ускорению выздоровления. В данной статье представлены материалы о клиническом применении препарата, который, не уступая по эффективности НПВП, лучше переносится пациентами и может рассматриваться в качестве альтернативы традиционным НПВП.
Автор провел поиск статей по применению препарата Траумель С в базах данных AMED, Medline, Embase и Cochrane Library, проанализировав все материалы с 1966 г. Автором рассмотрены все клинические исследования, связанные с препаратом Траумель С и/или его компонентами, содержащие данные об эффективности лечения, побочных реакциях (при этом учитывались клинические и лабораторные показатели) и механизмах действия. 
Данные о клинической эффективности и безопасности препарата Траумель С, его компонентов, плацебо и активного контроля рассмотрены в контексте современных иммунологических понятий.

Ключевые слова: Траумель С, спортивная травма, гемартроз, эпикондилит, тендинит, химиотерапия, иммуномодуляция, биорегуляторный препарат.

Для цитирования: Марьяновский А.А. Терапия ревматологических заболеваний с позиций биорегуляции: аналитический обзор // РМЖ. Ревматология. 2016. № 2. С. –115.

The paper reviews the outcomes of clinical use of bioregulator Traumeel® S in patients with acute and subacute disorders of musculoskeletal system, including traumas and athletic injuries. The formulation of Traumeel® contains 12 plant ingredients and 2 mineral ingredients at low concentrations. It provides analgesic, anti-edema, and anti-exudative action. Traumeel® rapidly reduces inflammation and pain, resolves hemorrhages, and promotes recovery. The data on the clinical use of Traumeel® are summarized. While being not inferior to NSAIDs, this drug is better tolerated by the patients and can be considered as an alternative to conventional NSAIDs.
The search was performed in AMED, PubMed, Embase, and Cochrane Library databases for articles on Traumeel® use. The author analyzed all clinical studies of Traumeel® and/or its components beginning from 1966. These studies included data on treatment efficacy, side effects (clinical and laboratory parameters were evaluated), and mechanisms of action of this agent.
The data on the efficacy and safety of Traumeel® S, its components, placebo, and active control are reviewed in the context of current immunological terminology.

Keywords: Traumeel S, sports injury, hemarthrosis, epicondylitis, tendinitis, chemotherapy, immunomodulation, bioregulatory drug

For citation: Mar'yanovskiy A.A. Treatment of rheumatologic diseases in the context of bioregulation: analytical survey // RMJ. Rheumatology. 2016. № 2. P. –115.

Обзор посвящен вопросам терапии ревматологических заболеваний с позиций биорегуляции

     Комплексный препарат Траумель С (Biologische Heilmittel Heel GmbH, Баден-Баден, Германия) широко используется при различных травмах, а также при дегенеративных и иммунологических нарушениях. Он содержит 12 растительных и 2 минеральных компонента в низких концентрациях. Траумель С оказывает обезболивающее, противоотечное и антиэкссудативное действие, терапия препаратом способствует быстрому купированию воспаления и боли, исчезновению геморрагий и ускорению выздоровления.
     Клиническое применение препарата Траумель С основано на понимании происхождения (и лечения) заболеваний как нарушения биорегуляторных процессов. Концепция биорегуляции рассматривает болезнь как защитный механизм, который возникает при воздействии токсичных экзогенных и эндогенных факторов. Такие факторы способны нарушать обмен веществ в клетках и во внеклеточном матриксе (ВКМ). В биорегуляторной медицине важнейшим этапом  восстановления считается достижение биорегуляторного баланса между про- и противовоспалительными цитокинами.
     Биорегуляторная концепция имеет много общего с современным пониманием иммунологии как психо-нейро-эндокринно-иммунологической комплексной системы. Концепция учитывает современные гипотезы о способе действия микродоз или сверхнизких доз (концентраций веществ), такие как вспомогательная иммунологическая реакция [1]; и объединяет ретикуло-эндотелиальную и аденогипофизарную системы, нервные рефлексы, процессы детоксикации соединительной ткани и печени [2].
     В данной статье рассмотрены результаты клинического применения препарата Траумель С. Особое внимание уделяется вопросу, связанному с влиянием иммуномодулирующих и противовоспалительных свойств препарата Траумель С на его клиническую эффективность. Кроме того, представлены материалы о клиническом применении данного препарата, который, не уступая по эффективности нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП), лучше переносится пациентами и может рассматриваться в качестве альтернативы традиционным НПВП. Биорегуляторный подход к терапии можно считать особенно оправданным в случаях непереносимости НПВП, а также при наличии к ним противопоказаний. В отличие от обычных НПВП, Траумель С не ингибирует каскад арахидоновой кислоты и, соответственно, синтез простагландинов.

     Поиск и оценка
     Был проведен поиск статей по применению препарата Траумель С в базах данных AMED, Medline, Embase и Cochrane Library. Для определения таких публикаций использованы названия препарата Траумель С и его компонентов. Проанализированы все материалы с 1966 г., содержащие данные об эффективности лечения, дозировках, противопоказаниях, побочных реакциях (при этом учитывались клинические и лабораторные показатели), использовании во время беременности/лактации и механизмах действия. Все клинические исследования, связанные с препаратом Траумель С и/или его компонентами, рассмотрены, внесены в список и проанализированы. Качество рандомизированных контролируемых исследований оценивалось с помощью шкалы Джадада [4], валидизированного инструмента для оценки методологического качества по шкале от 0 (плохо) до 5 (хорошо).
Данные о клинической эффективности и безопасности препарата Траумель С, его компонентов, плацебо и активного контроля рассмотрены в контексте современных иммунологических понятий. Наряду с возможным участием ряда компонентов препарата в иммунологических процессах обсуждены некоторые механизмы, вероятно, влияющие на проявление его клинической эффективности при некоторых показаниях.

     Результаты
     Доклинические исследования
В доклинических исследованиях Траумель С продемонстрировал широкий спектр противовоспалительных и иммуномодулирующих свойств in vitro и in vivo. При использовании на животных также показаны антиоксидантное воздействие данного препарата и его влияние на заживление ран.

     Клиническая эффективность
     Рассмотренные клинические исследования препарата Траумель С включали 6 рандомизированных контролируемых исследований, 19 нерандомизированных контролируемых исследований, а также 4 когортных исследования. Существует также немало описаний клинических случаев использования данного препарата. Все галеновые формы препарата Траумель С (раствор для инъекций, таблетки, капли, мазь) были изучены в широком диапазоне зарегистрированных и незарегистрированных показаний.
     Эффективность при зарегистрированных показаниях
     Острые спортивные травмы. В рандомизированном двойном слепом исследовании влияния терапии на подвижность суставов (основной показатель эффективности), боль при движении и углы супинации (пораженного сустава по сравнению с неповрежденным контралатеральным (противоположным) суставом) мазь Траумель С (n=36) сравнивалась с плацебо (мазевой основой, n=37) у пациентов с растяжением связок голеностопного сустава [5]. Также в качестве базисного лечения все пациенты получали электротерапию. Мазь Траумель С достоверно повышала подвижность суставов к 10-му дню (p<0,05) и снижала боль при движении (p<0,0001). Исследование рассматривается как правильно проведенное и представленное (4 балла по шкале Джадада), хотя процедура рандомизации не была описана.
     В другом рандомизированном двойном слепом исследовании 102 пациента с острыми спортивными травмами (вывихи, ушибы I или  II степени) получали мазь Траумель С (n=34), Траумель в усеченном составе (содержит только 5 компонентов, n=34) или плацебо (мазевая основа, n=34) [6]. Терапия (2 р./сут по 10 г мази) начата не позднее 4-го дня после травмы. Отек (основной показатель) существенно купирован при использовании препарата Траумель на 15-й день, но снижение относительно плацебо статистически значимым оказалось только для группы Траумель. Такие показатели, как увеличение мышечного усилия, снижение боли и сокращение времени до возвращения к тренировкам были лучше в группе полного состава мази Траумель С. Методологическое качество данного исследования оценено как хорошее (4 балла по шкале Джадада). В работе присутствуют описание процедуры рандомизации, статистическая оценка, критерии включения/исключения, а также непрерывный контроль качества в ходе исследования.
     При сравнении мази Траумель С (n=25) и мази Траумель С в сочетании с гальванотерапией (n=25) у спортсменов с растяжением латеральной связки голеностопного сустава (травма супинации – деформации) боль в состоянии покоя снижалась к 7-му дню в обеих группах [7]. Однако эффект монотерапии препаратом Траумель С оказывался более выраженным при болях, возникающих при сдавлении и движении.
     Капли Траумель С (дозировка по 10 капель 3 р./сут) сравнивались в рамках нерандомизированного исследования с обычной стандартной терапией у 75 больных с ушибами мягких тканей и переломами. У большинства пациентов положительные результаты проводимого лечения отмечались в течение первых 5 дней [8]. Продемонстрирован дозозависимый эффект; схема 30 капель 3 р./сут является более эффективной, чем 10 капель 3 р./сут. Дозозависимый эффект наблюдался также при сравнении капель Траумель С  в дозах 15 капель 3 р./сут и 10 капель 3 р./сут, используемых в качестве дополнения к мази Траумель [9]. Оказалось, что при отеке мягких тканей, развивающемся при переломах, высокие дозы рассматриваемого препарата более эффективно по сравнению с низкими дозами уменьшали окружность пораженной конечности после снятия гипсовой повязки (26 пациентов).
     Еще одно свидетельство эффективности мази Траумель С обнаружено при многоцентровом мониторинговом исследовании, которое включало 3422 пациента с различными повреждениями опорно-двигательного аппарата [10]. Эффективность препарата Траумель С была оценена как «отличная» или «хорошая» соответственно у 48,3 и 38,4% пациентов. 
     Гемартрозы. Проведено рандомизированное двойное слепое исследование, в рамках которого сравнивали раствор для инъекций Траумель С (внутрисуставные инъекции по 2 мл в 1-й, 4-й и 8-й день) с плацебо (внутрисуставные инъекции раствора хлорида натрия по 2 мл в 1-й, 4-й, 8-й день) у 73 пациентов с травматическим гемартрозом коленного сустава. При оценке таких показателей, как окружность и подвижность сустава, интенсивность болевого синдрома и объем выпота, показано, что эффективность препарата превосходила эффективность плацебо [11].
     У пациентов с острыми травматическими выпотами в коленный сустав (гемартроз и гидрартроз) инъекции препарата Траумель С (внутрисуставные инъекции по 2,2 мл) после аспирации гематомы снижали частоту рецидивов через 3 нед. по сравнению с таковой при применении стандартных основных видов терапии [12]. У 89% (25 из 28) пациентов, получавших Траумель С, по сравнению с 21% (4 из 19) пациентов контрольной группы суставные выпоты не обнаруживались.
     Эпикондилиты. В открытом нерандомизированном многоцентровом исследовании лечение местными инъекциями (2,2 мл) препарата Траумель С сравнивали с  в/м инъекциями НПВП (преимущественно диклофенаком) у 184 пациентов с эпикондилитом [13]. Дополнительные методы лечения и физиотерапия были разрешены в течение 2 нед. во время наблюдения, но пациенты, получавшие Траумель С, не должны были получать НПВП, а пациенты, получавшие НПВП, не должны были получать никаких лекарственных средств в микродозах или сверхнизких разведениях. Исследование показало, что Траумель С не менее эффективен, чем НПВП. После лечения препаратом Траумель С по сравнению с НПВП отмечалось значительное купирование боли в состоянии покоя и при движении (при торсионной (вращении) и при экстензионной (разгибании) подвижности суставов).
     Тендиниты. Пациенты с тендинитами изучались в открытом нерандомизированном контролируемом исследовании, где сравнивалась термотерапия (Hydrosun, n=84), инъекции препарата Траумель С (по 1 ампуле (2 мл) раствора для инъекций 2 р./нед., n=48), и сочетание термотерапии и инъекций препарата Траумель С (по 1 ампуле (2 мл) раствора для инъекций 2 р./нед., n=79) [14]. Траумель С смешивали с 1% мекаином и вводили в болевые точки, лечение проводили на протяжении 4–6 нед. Установлено, что наиболее эффективным методом лечения являлись инъекции препарата Траумель С, следующей по эффективности была комбинированная терапия. Оценка с использованием визуально-аналоговой шкалы (ВАШ) до и после терапии показала, что степень выраженности боли у пациентов, получавших Траумель С в качестве монотерапии, значительно снижалась после 3–4 нед. (p<0,001), и эффект сохранялся в течение по крайней мере 12 мес. после прекращения лечения.
     Наблюдательное исследование, в котором участвовало 357 пациентов с острыми и хроническими тендинопатиями, также показало, что эффективность местного применения мази Траумель С в течение 28 дней была сопоставима с таковой геля диклофенак [15]. У большинства пациентов улучшение наблюдалось уже на 3–7-й день лечения. Степень выраженности болевого симптома (при измерении боли по баллам) снизилась на 5,7±2 и 5,0±2,7 соответственно в группах препарата Траумель С и диклофенака; сопоставимые улучшения отмечались и при оценке подвижности.
     Дегенеративные и травматические заболевания опорно-двигательного аппарата. В большом наблюдательном исследовании, в котором участвовал 3241 пациент с дегенеративными и травматическими поражениями опорно-двигательного аппарата, включая артрозы, изменения в мышцах (миогелозы), деформации, периартропатии плечевого сустава, эпикондилиты и тендовагиниты, лечение проводилось с помощью инъекций препарата Траумель С [18]. Все пациенты получали их в рамках обычного лечебного курса от нескольких дней до более чем 6 мес. Врачи оценивали эффективность препарата Траумель С как «хорошую» или «отличную» у 78,8% пациентов и сообщили, что никакого улучшения не произошло лишь в 3,5% случаев.
     В другом крупном наблюдательном исследовании, в котором участвовало 1359 амбулаторных пациентов, также сообщается о «хорошей» или «отличной» эффективности таблеток и капель Траумель С при лечении поражений и воспалительных изменений у 80% пациентов [19].

     Эффективность при незарегистрированных показаниях
     Мукозиты, ассоциированные с химиотерапией. Согласно шкале выраженности стоматита (ВОЗ), Траумель С продемонстрировал значительные преимущества при лечении стоматитов, возникающих при аллогенной (n=16) или аутологичной (n=16) трансплантации стволовых клеток [20]. В этом исследовании пациенты были рандомизированы следующим образом: для полоскания полости рта применялся раствор для инъекций Траумель С по 1 ампуле 5 р./сут (n=17) либо использовалось плацебо (раствор без активных компонентов, n=15) в течение 4 нед. Сообщалось о немедленном купировании боли после применения препарата Траумель С. Показатели выраженности стоматита по критериям ВОЗ у пациентов, получавших Траумель С, были значительно ниже, чем у пациентов в группе плацебо (10,4 против 24,3; p<0,01). Развитие (66% против 93%) и ухудшение (47% против 93%) стоматита в группе препарата Траумель С наблюдались также значительно реже,  чем в группе плацебо (4 балла по шкале Джадада).
     В нерандомизированном исследовании, в котором участвовали 27 пациентов с индуцированным химиотерапией стоматитом, показано снижение продолжительности и выраженности симптомов мукозита у пациентов, использовавших раствор для инъекций Траумель С в качестве полоскания для рта, по сравнению с пациентами, применявшими  стандартную терапию [21]. Наблюдалось также довольно быстрое (в течение 20 мин – 2,5 ч) купирование боли после применения данного препарата.
     Кортикостероид-зависимая бронхиальная астма (БА). В рандомизированном контролируемом исследовании у пациентов с кортикостероид-зависимой БА продолжительностью более 5 лет, получавших триамцинолон (4–8 мг/сут), наблюдался положительный результат при лечении препаратом Траумель С [22]. В дополнение к основному лечению кортизоном и метилксантином пациенты получали инъекции препарата Траумель С (1 ампула каждые 5–7 дней в течение 20 нед., n=71) или плацебо (n=32). В группе Траумель С улучшились показатели спирометрии и снизились уровни иммуноглобулина E. Более того, если в группе плацебо потребность в стероидах возрастала, то у пациентов, получавших Траумель С, необходимость применения данных препаратов, наоборот, снижалась. Недостатки исследования, касающиеся отчетности по рандомизации и применения процедуры двойной анонимности («двойного ослепления»), послужили причиной для оценки в 3 балла по шкале Джадада.
     В нерандомизированном исследовании пациенты с тяжелой кортикостероид-зависимой БА (n=50) были отнесены к одной из 2-х групп: 1-я группа получала стандартное лечение стероидами/метотрексатом, 2-я – стандартное лечение стероидами/циклоспорином [23]. Пациенты каждой из этих групп были затем еще раз разделены на группы, дополнительно получавшие инъекции препаратов Траумель С и Энгистол, плацебо или вообще не получавшие дополнительного лечения. Это исследование показало, что сочетание препаратов Траумель С и Энгистол может способствовать улучшению состояния больных БА: наиболее выраженное снижение потребности в стероидах наблюдалось у пациентов, получавших данную комбинированную терапию.
     Тонзиллэктомия (послеоперационное лечение). В исследовании участвовало 80 пациентов, которым была проведена операция по поводу гнойного тонзиллита. В послеоперационном периоде пациенты получали либо Траумель С (раствор для инъекций, 1 ампула/сут, в/м, n=40), либо стандартную терапию (n=40) [24]. Через 5 дней пациенты, получавшие Траумель С, сообщали о более существенном снижении болевого симптома (которое оценивали по ВАШ), чем пациенты, получавшие стандартное лечение (p=0,04). Также у пациентов, получавших Траумель С, отмечалось снижение болевого симптома при открывании рта на следующий день после операции; они начинали принимать пищу раньше, чем пациенты группы плацебо.
     Безопасность
     Основные побочные реакции. Реакции гиперчувствительности наблюдались в единичных случаях применения препарата Траумель С, при использовании мази отмечались локальные кожные аллергические реакции. В редких случаях системная терапия препаратом может быть связана с повышенным слюноотделением.
     Здоровые добровольцы. В открытом исследовании, в котором изучалась безопасность препарата Траумель С, отмечено 36 проходящих побочных реакций (от легких до умеренных) у 11 из 20 здоровых добровольцев, получавших таблетки Траумель С (6 табл./сут) [45]. Наиболее часто наблюдались: головная боль (n=15), диарея, дискомфорт /вздутие живота (n=6) и тошнота (n=3). Ни одно из указанных событий не может считаться связанным с приемом препарата Траумель С, и все эти неблагоприятные реакции исчезали самостоятельно, несмотря на продолжение лечения.
     Раствор для инъекций Траумель С. В рандомизированном клиническом исследовании, в которое были включены пациенты с мукозитами, ассоциированными с химиотерапией, показано, что профиль неблагоприятных реакций, наблюдавшихся у пациентов, получавших инъекции данного препарата, отличался от профиля неблагоприятных реакций у пациентов, получавших плацебо [20]. Реакция «трансплантат против хозяина», сепсис, осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта чаще наблюдались у пациентов группы Траумель С, а веноокклюзионная болезнь и пневмония – у пациентов группы плацебо. В 2-х других наблюдательных исследованиях переносимость инъекций препарата Траумель С для большинства пациентов была оценена как «хорошая» или «отличная»: в одном исследовании участвовали 184 пациента с эпикондилитом, в другом – 3241 пациент с различными ортопедическими нарушениями [13, 18].
     Мазь Траумель С. В мониторинговом многоцентровом исследовании, включающем более 3400 пациентов, подтверждена хорошая переносимость мази Траумель С [10]. Побочные реакции, в т. ч. временное местное раздражение или аллергические кожные реакции, наблюдались только в 13 случаях. Из-за аллергических реакций лечение было прекращено у 3 пациентов.
     Наблюдательные исследования. Безопасность всех существующих на рынке лекарственных форм препарата Траумель С была рассмотрена в масштабном исследовании с участием более 3,6 млн пациентов [46]. Неблагоприятные побочные реакции наблюдались лишь в 0,0035% случаев. Большинство побочных реакций составляли легкие кожные реакции после нанесения мази и зуд в месте инъекции препарата Траумель С, оба эффекта исчезали после прекращения лечения.
     Сравнение с НПВП. Наблюдательное нерандомизированное исследование продемонстрировало отличную переносимость инъекций препарата Траумель С по сравнению с таковой инъекций НПВП у 184 пациентов с эпикондилитом [13]. Переносимость была оценена как «отличная» у 87,7% пациентов, получавших Траумель С, и у 44,9% пациентов, получавших НПВП.

     Обсуждение
     В данном обзоре представлены доказательства клинической эффективности комплексного препарата Траумель С и входящих в его состав компонентов с учетом широкого диапазона показаний к применению рассматриваемого препарата. Показания к применению включают ушибы, переломы, эпикондилиты, заболевания опорно-двигательного аппарата, тендиниты и тендинопатии. Кроме того, в обзоре обсуждаются механизмы действия препарата Траумель С и его компонентов: биорегуляторный, иммуномодулирующий и противовоспалительный. В общей сложности 6 рандомизированных контролируемых исследований, 19 нерандомизированных контролируемых исследований, 4 когортных исследования, а также многочисленные описания клинических случаев подтверждают целесообразность клинического применения препарата  при определенных показаниях, а несколько контролируемых исследований свидетельствуют также о соответствующей активности компонентов, входящих в состав препарата Траумель С.
Эффективность препарата при всех указанных показаниях предполагает существование различных механизмов действия данного препарата и НПВП. В отличие от НПВП, Траумель С и входящие в его состав компоненты не влияют непосредственно на метаболизм арахидоновой кислоты, но оказывают биорегуляторное действие посредством ингибирования различных провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин (ИЛ) -2, ИЛ-6 и фактор некроза опухоли-α (ФНО-α); модулирования регуляторных T-клеток / трансформирующего фактора роста β (TGF-β), а также ингибирования cекреции ИЛ-β, ИЛ-8 и ФНО-α. Рассмотренные данные свидетельствуют о значительном иммуномодулирующем влиянии по крайней мере на 2 важные терапевтические системы: ВКМ и регуляторные Т-клетки.
     В современной клинической практике мазь Траумель С широко используется при лечении поражений и травм, полученных при тяжелой физической нагрузке, а также при лечении спортивных травм. Эффективность мази при данных показаниях подтверждена исследованиями ряда компонентов Траумель С (в т. ч. Arnica montana, Calendula officinalis и Chamomilla), которые продемонстрировали иммуномодулирующий, противовоспалительный и обезболивающий эффекты. Кроме того, эффективность мази Траумель С подтверждена довольно масштабной программой клинических исследований, в которую были включены рандомизированные и нерандомизированные исследования. Два правильно проведенных рандомизированных плацебо-контролируемых исследования (4 балла по шкале Джадада) продемонстрировали более выраженное снижение отека и боли и улучшение подвижности у пациентов, применявших мазь Траумель С,  чем у пациентов, получавших плацебо [5, 6]. Согласно результатам дополнительных исследований, Траумель С не менее эффективен, чем НПВП, в т. ч. диклофенак [13, 15]. К тому же эти данные подкрепляются многоцентровым мониторинговым исследованием с участием более 3000 пациентов, проходивших соответствующее лечение [10]. «Хорошая» и «отличная» эффективность данного препарата была продемонстрирована более чем у 80% пациентов.
     Наиболее вероятное объяснение эффективности препарата Траумель С при лечении травм, полученных при тяжелых физических и спортивных нагрузках, связано с индуцированием ремоделирования ВКМ и восстановления тканей. Заживление ран кожи начинается с изменения взаимодействия кератиноцитов и ВКМ на краях раны, где мигрировавшие в эту область клетки подвергаются воздействию дермального коллагена. В конечном счете этот процесс приводит к изменениям в ВКМ и развитию более благоприятных условий для миграции клеток [47].
     Считается также, что Траумель С играет определенную роль в модулировании активности фактора роста, которая приводит к регенерации скелетных мышц после травмы. Регенерация регулируется фактором роста фибробластов (FGF), тромбоцитарным фактором роста (PDGF), инсулиноподобным фактором роста (IGF) и трансформирующим фактором роста бета (TGF-), что оказывает существенное воздействие на реорганизацию клеточного матрикса. В ходе исследований показано, что TGF-1 и TGF-3, экспрессируемые регенерирующими мышцами в первые дни после травмы, влияют почти на все важнейшие процессы мышечной регенерации [48]. Данные наблюдения подтверждают регуляторное и иммуномодулирующее действие препарата Траумель С при регенерации тканей после физических и спортивных травм. Эта теория опирается на доклинические исследования, предполагающие, что экзогенный TGF- может способствовать заживлению острых и хронических ран [49], и исследование фазы II, продемонстрировавшее положительный эффект топического применения TGF-2 при диабетической язве стопы [50]. Таким образом, улучшение TGF--«сигналинга» объясняет, по крайней мере частично, эффективность препарата Траумель С при заживлении ран и восстановлении тканей.
     В 2-х плацебо-контролируемых исследованиях, одно из которых было рандомизированным, изучалось применение внутрисуставных инъекций препарата Траумель С у пациентов с гемартрозом. Рандомизированное исследование выявило более выраженную по сравнению с плацебо эффективность препарата Траумель С – учитывались такие параметры, как объем движений в суставе и его мобильность, интенсивность боли и объем выпота [11]. В нерандомизированных исследованиях было показано, что у пациентов после инъекций препарата Траумель С наблюдалось уменьшение объема выпота по сравнению с таковым у пациентов, получавших плацебо; при этом ни одному пациенту, прошедшему курс лечения препаратом Траумель С, повторная аспирация не потребовалась [12].
     Как было показано в нерандомизированном многоцентровом исследовании, при лечении пациентов с эпикондилитом (с учетом различных параметров) инъекции препарата Траумель С так же эффективны, как инъекции НПВП [13]. Кроме того, применение препарата Траумель С в большей степени по сравнению с НПВП способствовало снижению боли в состоянии покоя и улучшению подвижности суставов. Пациенты, получавшие Траумель С, значительно чаще оценивали общую эффективность лечения как «хорошую» или «отличную». Эти результаты свидетельствуют о том, что Траумель С может считаться реальной альтернативой НПВП при симптоматическом лечении эпикондилита.
     Противовоспалительное и иммуномодулирующее действие препарата Траумель С при лечении мукозитов, вызванных химиотерапией, было продемонстрировано в рандомизированном исследовании (4 балла по шкале Джадада) [20] и нерандомизированном исследовании [21]. В данном случае эффективность препарата Траумель С может быть объяснена ингибированием провоспалительных цитокинов (ИЛ-1 и ФНО-) на начальных стадиях воспаления (мукозита), способностью определенных компонентов препарата Траумель С защищать ткани в ходе развития заболевания, антибактериальными свойствами ряда компонентов, а также биорегуляторными механизмами, поддерживающими регенерацию при заживлении.
     Контролируемое исследование показало, что восстановительный период после тонзиллэктомии лучше протекал у пациентов, которым был назначен Траумель С, чем у пациентов, получавших стандартное лечение [24]. Это наблюдение подтверждается рядом исследований компонентов, входящих в состав препарата Траумель С, в т. ч. Arnica D12 – при послеоперационной боли [30], Arnica D30 – после тонзиллэктомии, Aconitum napellus – при послеоперационной боли и беспокойстве у детей [26].
     Также было показано, что при лечении пациентов с различными спортивными травмами и поражениями Траумель С столь же эффективен, как и НПВП. Продемонстрированные в рамках наблюдательного исследования у пациентов с острыми и хроническими тендинопатиями уменьшение выраженности боли и улучшение подвижности сопоставимы для групп Траумель С и НПВП [15]. Похожие результаты также наблюдались у пациентов с эпикондилитом после внутрисуставных инъекций препарата Траумель С и в/м инъекций НПВП [13]. Эти наблюдения подтверждаются данными недавно опубликованного двойного слепого исследования [51]. В этом исследовании, проведенном с участием ведущих профессиональных спортсменов, у которых наблюдались нетравматические боли в сухожилиях, сообщалось о более значительном купировании болевого симптома после применения мази Траумель С по сравнению с таковым после применения мази диклофенак и плацебо.

     Выводы
     Накоплено большое количество данных, свидетельствующих о клинической эффективности биорегуляторного препарата Траумель С при лечении пациентов с острыми или подострыми заболеваниями опорно-двигательного аппарата, включая различные повреждения и спортивные травмы. Клиническая эффективность препарата может объясняться его иммуномодулирующим, противовоспалительным и обезболивающим действием, что, в свою очередь, обусловлено сбалансированным корректным сочетанием составляющих его компонентов. Эффективность и прекрасный профиль безопасности препарата Траумель С подчеркивают целесообразность его применения для терапии бытовых и спортивных травм, а также в качестве альтернативы НПВП.

Литература
1. Heine H., Schmolz M. Induction of the immunological bystander reaction by plant extracts // Biomed Ther. 1998. Vol. 16 (3). Р. 224–226.
2. Smit A., O’Byrne A., van Brandt B. et al. Introduction to Bioregulatory Medicine. Stuttgart, Germany: Thieme, 2009.
3. Pischinger A., Heine H. The Extracellular Matrix and Ground Regulation: Basis for a Holistic Biological Medicine. Berkeley, CA: North Atlantic Books, 2007.
4. Jadad A.R., Moore R.A., Carroll D. et al. Assessing the quality of reports of randomized clinical trials: is blinding necessary? // Control Clin Trials. 1996. Vol. 17 (1). Р. 1–12.
5. Zell J., Connert W.D., Mau J., Feuerstake G. Treatment of acute sprains of the ankle joint. Double-blind study assessing the effectiveness of a homeopathic ointment preparation [article in German] // Fortschr Med. 1988. Vol. 106 (5). Р. 96–100.
6. Böhmer D., Amburs P. Treatment of sport injuries with Traumeel ointment: a controlled double-blind study with Traumeel ointment for treatment of sport injuries // Biol Ther. 1992. Vol. 10 (4). Р. 290–300.
7. Thiel W. The treatment of sport injuries and sports lesions with Traumeel // Biol Ther. 1997. Vol. 5 (1). Р. 7–10.
8. Geiger G. Clinical experiences with Traumeel in soft tissue contusions and fractures and with Vertigoheel in commotio cerebri acuta [article in German] // Med Welt. 1968 May 4. Vol. 18. Р. 1203–1204.
9. Mergen H. Therapie posttraumatische Schwellungen mit Traumeel // Biologische Med. 1983. Vol. 12. Р. 340–343.
10. Zenner S., Metelmann H. Therapieerfahrungen mit Traumeel S Salbe—Ergebnisse einer multizentrischen Anwendungsbeobachtung an 3422 Patienten // Biologische Med. 1992. Vol. 21 (5). Р. 341–349.
11. Thiel W., Borho B. Die Therapie von frischen, traumatischen Blutergüssen der Kniegelenke (Hämarthros) mit Traumeel N Injektionslösung // Biologische Med. 1991. Vol. 20. Р. 506–515.
12. Kunt T. Traumatische Ergüsse des Kniegelenks (Hämarthros und Hydrarthros) und deren Behandlung mit intraartikulären Traumeel-Injektionen // Biologische Med. 1983. Vol. 12. Р. 344–347.
13. Birnesser H., Oberbaum M., Klein P., Weiser M. The homeopathic preparation Traumeel S compared with NSAID s for symptomatic treatment of epicondylitis. Traumeel S in epicondylitis // J Musculoskel Res. 2004. Vol. 8 (2-3). Р. 119–128.
14. Präg M. Traumeel-Injektion bei Ansatztendinosen der Muskulatur (Traumeel injections in the treatment of tendinosis) // Biologische Med. 2004. Vol. 33 (3). Р. 125–128.
15. Bomar D. Therapie von Tendopathien: Traumeel S Salbe versus Diclofenac-Gel // Biologische Med. 2006. Vol. 35 (2). Р. 65–66.
16. Egocheaga J., del Valle M. Tratamiento con farmacologia antihomotoxica de los sintomas asociados a fibromyalgia // Revista de la Sociedad Espanola del Dolor. 2004. Vol. 11 (1). Р. 4–8.
17. Heine H., Andrä F. Zum antiinflammatorischen Wirkmechanismus eines antihomotoxicum compositum // Ärztezeitschrift für Naturheilverfahren und Regulationsmedizin. 2002. Vol. 43 (2). Р. 96–104.
18. Zenner S., Metelmann H. Application possibilities of Traumeel S injection solution: results of a multicentric drug monitoring trial conducted on 3241 patients // Biol Ther. 1992. Vol. 10 (4). Р. 301–310.
19. Zenner S., Weiser M. Oral treatment of traumatic, inflammatory, and degenerative conditions with a homeopathic remedy // Biomed Ther. 1997. Vol. 15 (1). Р. 22–26.
20. Oberbaum M., Yaniv I., Ben-Gal Y. et al. A randomized, controlled clinical trial of the homeopathic medication Traumeel S in the treatment of chemotherapy-induced stomatitis in children undergoing stem cell transplantation // Cancer. 2001. Vol. 92 (3). Р. 684–690.
21. Oberbaum M., Yaniv I., Ben-Gal Y. et al. Erfahrungen mit einem homöopathischen Kombinationsarzneimittel in der Behandlung von Kindern mit chemotherapieinduzierter Stomatitis // Biologische Med. 1998. Vol. 27 (3). Р. 104–108.
22. Matusiewicz R. Traumeel S in der Behandlung von kortikoidabhängigem Bronchialasthma (Traumeel S in the treatment of corticosteroid dependent bronchial asthma) // Biologische Med. 1996. Vol. 25 (3). Р. 107–112.
23. Matusiewicz R., Rotkiewicz-Piorun A. Behandlung schwerer Formen von kortikoidabhängigem Bronchialasthma mit Immunsuppressiva und Antihomotoxischen Mitteln (Treatment of severe forms of corticosteroid-dependent chronic asthma with immunosuppressive and antihomotoxic agents) // Biologische Med. 1997. Vol. 26 (2). Р. 67–72.
24. Konca J., Hejka L. Zastosowanie preparatu antyhomotoksycznego Traumeel S w postepowaniu pooperacyjnym po tonsylektomii (The use of antihomotoxic preparation Traumeel S, in postoperative management after tonsillectomy) // Medycyna Biologczna. 1997. Vol. 2. Р. 42–45.
25. Schmolz M., Weiser M. Homöopathische Substanzen aus der Antihomotoxischen Medizin modulieren die Synthese von TGF-β1 in menschlichem Vollblut // Biol Med. 2001. Vol. 30 (2). Р. 61–65.
26. Alibeu J.P., Jobert J. Aconite in homeopathic relief of post-operative pain and agitation in children [article in French // Pediatrie. 1990. Vol. 45 (7-8). Р. 465–466.
27. Tveiten D., Bruset S., Borchgrevink C.F., Lohne K. Effect of Arnica D 30 on hard physical exercise. A double-blind controlled trial during the Oslo Marathon [article in Norwegian] // Tidsskr Nor Laegeforen. 1991. Vol. 111 (30). Р. 3630–3631.
28. Lüdtke R., Hacke D. On the effectiveness of the homeopathic remedy Arnica Montana [article in German] // Wien Med Wochenschr. 2005. Vol. 155 (21-22). Р. 482–490.
29. Jeffrey S.L., Belcher H.J. Use of Arnica to relieve pain after carpal-tunnel release surgery // Altern Ther Health Med. 2002. Vol. 8 (2). Р. 66–68.
30. Wolf M., Tamaschke C., Mayer W., Heger M. Efficacy of Arnica in varicose vein surgery: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study [article in German] // Forsch Komplementärmed Klass Naturheilkd. 2003. Vol. 10 (5). Р. 242–247.
31. Robertson A., Suryanarayanan R., Banerjee A. Homeopathic Arnica montana for post-tonsillectomy analgesia: a randomised placebo control trial // Homeopathy. 2007. Vol. 96 (1). Р. 17–21.
32. Bendre J.J., Dharmadhikari S.D. Arnica montana and hypericum in dental practice // Hahnemann Gleanings. 1980. Vol. 47. Р. 70–72.
33. Balzarini A., Felisi E., Martini A., De Conno F. Efficacy of homeopathic treatment of skin reactions during radiotherapy for breast cancer: a randomised, double-blind clinical trial // Br Homeopath J. 2000. Vol. 89 (1). Р. 8–12.
34. Brigo B., Serpelloni G. Homeopathic treatment of migraines: a randomized double-blind controlled study of sixty cases (homeopathic remedy versus placebo) // Berlin J Res Homeopath. 1991. Vol. 1 (2). Р. 98–106.
35. Friese K.H., Kruse S., Lüdtke R., Moeller H. The homeopathic treatment of otitis media in children - comparisons with conventional therapy // Int J Clin Pharmacol Ther. 1997. Vol. 35 (7). Р. 296–301.
36. Oberbaum M., Galoyan N., Lerner-Geva L. et al. The effect of the homeopathic remedies Arnica Montana and Bellis perennis on mild postpartum bleeding – a randomized, double-blind, placebo-controlled study - preliminary results // Complement Ther Med. 2005. Vol. 13 (2). Р. 87–90.
37. Duran V., Matic M., Jovanovc M. et al. Results of the clinical examination of an ointment with marigold (Calendula officinalis) extract in the treatment of venousleg ulcers // Int J Tissue React. 2005. Vol. 27 (3). Р. 101–106.
38. Kartikeyan S., Chaturvedi R.M., Narkar S.V. Effect of calendula on trophic ulcers // Lepr Rev. 1990. Vol. 61 (4). Р. 399.
39. Albring M., Albrecht H., Alcorn G., Lucker P.W. The measuring of the anti-inflammatory effect of a compound on skin of volunteers // Methods Find Exp Clin Pharmacol. 1983. Vol. 5 (8). Р. 575–577.
40. Glowania H.J., Raulin C., Swoboda M. Effect of chamomile on wound healing – a clinical double-blind study [article in German] // Z Hautkr. 1987. Vol. 62 (17). Р. 1262, 1267–1271.
41. Friese K.H., Zabalotnyi D.I. Homeopathy in acute rhinosinusitis: a double-blind, placebo controlled study shows the efficiency and tolerability of a homeopathic combination remedy [article in German] // HNO. 2007. Vol. 55 (4). Р. 271–277.
42. Swoboda M., Meurer J. Therapie von Neurodermitis mit Hamamelis-Virginiana-Extract in Salbenform // Z Phytotherapie. 1991. Vol. 12. Р. 114–117.
43. Diemusch A.M. Effect vasoconstricteur de l`hamamélis en application externe // STD Pharma. 1987. Vol. 3. Р. 111–114.
44. Schempp C.M., Winghofer B., Ludtke R. et al. Topical application of St. John’s wort (Hypericum perforatum L.) and of its metabolite hyperforin inhibits the allostimulatory capacity of epidermal cells // Br J Dermatol. 2000. Vol. 142 (5). Р. 979–984.
45. Arora S., Harris T., Scherer C. Clinical safety of a homeopathic preparation // Biomed Ther. 2000. Vol. 18 (2). Р. 222–225.
46. No authors listed. Befragungsstudie uber die therapeutische Wirksamkeit und Verträglichkeit von Traumeel // Biologische Med. 1982. Vol. 11 (3). Р. 102–105.
47. Messent A.J., Tuckwell D.S., Knauper V. et al. Effects of collagenase-cleavage of type I collagen on α2β1 integrin-mediated cell adhesion // J Cell Sci. 1998. Vol. 111 (8). Р. 1127–1135.
48. Husmann I., Soulet L., Gautron J. et al. Growth factors in skeletal muscle regeneration // Cytokine Growth Factor Rev. 1996. Vol. 7 (3). Р. 249–258.
49. Sporn M.B, Roberts A.B. A major advance in the use of growth factors to enhance wound healing // J Clin Invest. 1993. Vol. 92 (6). Р. 2565–2566.
50. Robson M.C., Steed D.L., McPherson J., Pratt B. Use of transforming growth factor β2 (TGF-β2) in treatment of chronic foot ulcers in diabetic patients [abstract]. Paper presented at: Proceedings of the Third Joint Meeting of the European Tissue Repair Society and Wound Healing Society; August 28, 1999 Bordeaux, France.
51. Orizola A.J., Vargas F. The efficacy of Traumeel versus diclofenac and placebo ointment in tendinous pain in elite athletes: a randomized controlled trial // Med SciSports Exerc. 2007. Vol. 39 (5 Suppl). Р. 79.
52. Timmermann J., Frase W. Klinischer Nachweis der Wirksamkeit eines homöopathischen Kombinationspräparates // Ärztezeitschrift für Naturheilverfahren und Regulationsmedizin. 1998. Vol. 39 (3). Р. 202–203.
53. Thiel W. Die Therapie von Distorsionen mit Traumeel Salbe Iontophorese // Biologische Med. 1987. Vol. 16 (3). Р. 435–440.
54. Singer S.R., Amit-Kohn M., Weiss S. et al. Efficacy of a homeopathic preparation in control of post-operative pain - A pilot clinical trial // Acute Pain. 2007. Vol. 9 (1). Р. 7–12.
55. Grudianov A.I., Bezrukova I.V., Aleksandrovskaia I.I. Comparative study of homeopathic remedies clinical efficacy in comprehensive treatment of inflammatory periodontal diseases in patients with burdened allergic status [article in Russian] // Stomatologiia (Mosk). 2006. Vol. 85 (2). Р. 25–28.
56. Grudianov A.I., Bezrukova I.V., Serebriakova L.E., Aleksandrovskaia I.I. Study of local immunostimulating effect of the use of different pharmaceutical forms of the remedy Traumeel S in treatment of inflammatory periodontal diseases [article in Russian] // Stomatologiia (Mosk). 2006. Vol. 85 (2). Р. 29–30.
57. Ribot Florit J. Efectos de Traumeel s sobre el dolor, inflamacion y hemorragia postextracciones dentales // Medicina Biologica. 2001. Vol. 14 (1). Р. 18–20.
58. Ostazewska A. Rehabilitacja w pooperacyjnym postepowaniu oeczniczym w chorobach naczyn z zastosowaniem masci Traumeel S // Medycyna Biologiczna. 1997. Vol. 4. Р. 109–113.
59. Larentsova L.I., Maksimovskiy Iu.M., Voronina T.A., Grigorian K.R. Antioxidant Mexidol premedication of patients with periodontitis during antihomotoxic therapy [article in Russian] // Stomatologiia (Mosk). 2002. Vol. 81 (2). Р. 20–22.
60. Zilinskas J. Gingivitu ir periodontitu kompleksinis gydymas Traumeel S // Biologine Med. 2002. Vol. 1. Р. 10–12.
61. Diaz Y.O., Fajardo M. Biologische Versorgung der Endodontien: Verwendung von Traumeel bei der Behandlung des Wurzelkanals // Biologische Med. 1998. Vol. 27 (69). Р. 243–246.

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak