Исследование сексуальной функции пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы при лечении альфузозином

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №29 от 25.12.2008 стр. 1997
Рубрика: Урология

Для цитирования: Аль–Шукри С.Х., Журавлев В.Н., Коган М.И., Комяков Б.К., Лоран О.Б., Неймарк А.И., Пушкарь Д.Ю., Шаплыгин Л.В. Исследование сексуальной функции пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы при лечении альфузозином // РМЖ. 2008. №29. С. 1997

Введение

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) является типичным заболеванием у мужчин пожилого возраста. Частота ДГПЖ составляет примерно 50% у мужчин в возрасте 60 лет и возрастает до 88% к 80 годам. Установлено, что примерно у половины таких пациентов разовьется выраженная или тяжелая симптоматика со стороны нижних отделов мочевыводящих путей (СНМП). Тяжесть симптомов и качество жизни у пациентов с ДГПЖ могут быть оценены с помощью различных методик. В соответствии с рекомендациями Европейской ассоциации урологов (EUA) у пациентов с ДГПЖ наиболее широко используются методы, основанные на субъективных клинических критериях (международная оценка симптомов со стороны предстательной железы (I–PSS) и индекс качества жизни). Умеренная симптоматика определяется показателями между 8 и 19 по I–PSS, а тяжелая ≥ 20.

С возрастом, помимо нарастания частоты нарушений мочеиспускания, нарастают и сексуальные нарушения. Изменения со стороны нижних мочевыводящих путей при ДГПЖ могут также нарушать сексуальную функцию [1,2], что, по мнению самих больных, является одним из основных аспектов заболевания [3,4]. Для оценки сексуальной функции у больных, как получающих, так и не получающих терапию, были разработаны различные вопросники. Наиболее широко используется Международный индекс эректильной функции (IIEF) [4–6,8], который позволяет оценить эректильную функцию, оргастические ощущения, половое влечение и удовлетворенность половым актом. Были разработаны и другие вопросники: оценка сексуальной функции (SFI), датский индекс симптомов со стороны предстательной железы (DAN–PSS) [5], шкала оценки качества жизни при доброкачественной гиперплазии простаты [6] и другие. С помощью данных вопросников в большом количестве исследований была показана тесная связь между нарушениями со стороны нижних мочевыводящих путей и сексуальными дисфункциями, такими как нарушения эякуляции и нарушения эрекции. Выявлена также четкая связь между чувством беспокойства при этих сексуальных нарушениях и тяжестью симптомов со стороны нижних мочевыводящих путей [7].

Несмотря на отсутствие единой точки зрения на механизмы развития патологии, предложен ряд гипотез для объяснения развития такой связи. В частности, роль автономной гиперактивности рассматривалась в качестве общей связи симптомов со стороны нижних мочевыводящих путей, нарушений эрекции и гипертензии у мужчин [8,9].

Последние исследования показывают значительную выраженность чувства обеспокоенности своей сексуальной функцией мужчинами с умеренными и тяжелыми симптомами со стороны мочевыводящих путей. В клинических исследованиях наиболее широко используется вопросник IIEF, который предусматривает минимальную оценку эякуляции и оргазма, а также оценку удовлетворения сексуальными и любовными отношениями [10]. В связи с этим был разработан новый вопросник для индивидуального заполнения – вопросник оценки сексуального здоровья мужчин (MSHQ). Он позволяет преимущественно оценить сексуальную функцию и чувство удовлетворенности у пожилых мужчин, а также эякуляторную функцию. Все пункты составлены с учетом культурных запросов и пригодны для больных из различных этнических и социальных слоев населения.

Цель лечения пациентов с ДГПЖ состоит в улучшении симптомов со стороны мочевыводящих путей, качества жизни, в предупреждении осложнений. Существу­ют два основных направления лечения ДГПЖ: лекарственная терапия и хирургическое лечение, включая минимально инвазивные процедуры.

Хирургическое вмешательство показано при выраженных обструктивных симптомах со стороны нижних мочевыводящих путей, устойчивых к лекарственной терапии, или в случае развития таких осложнений, как острая задержка мочи и почечная недостаточность. Лекарственная терапия стала все более широко применяемым методом у больных с выраженной или тяжелой ДГПЖ [11].

В ряде плацебо–контролируемых исследований по­казана эффективность a1–блокаторов у больных с симптомами со стороны нижних мочевыводящих путей на фоне ДГПЖ. В результате в настоящее время руководства по ДГПЖ рекомендуют эти средства как препараты первого выбора. Наконец, a1–блокаторы уменьшают чрезмерную симпатическую стимуляцию и тем самым благоприятно влияют на долгосрочный прогноз ДГПЖ [12].

Было высказано также предположение, что некоторые a1–блокаторы способны улучшать сексуальную функцию у больных ДГПЖ при существенном улучшении общей сексуальной активности у больных с умеренными или тяжелыми симптомами со стороны нижних мочевыводящих путей [13].

Альфузозин, производное хиназолина, является специфическим и уроселективным постсинаптическим a1–блокатором с преимущественной тропностью к гладкой мускулатуре нижних отделов мочевыводящих путей (треугольник мочевого пузыря, уретра, простата), сравнимым с его аффинностью к гладкой мускулатуре сосудов. В контролируемых и открытых исследованиях была подтверждена эффективность альфузозина в ослаблении симптомов со стороны мочевыводящих путей и улучшении максимальной скорости мочеиспускания [14–17]. Препарат применяли в лекарственных формах с немедленным высвобождением (2,5 мг 3 раза в сутки) и с замедленным высвобождением (5 мг дважды в сутки), которые в основном имеются на рынке Европы и других стран.

Новая лекарственная форма с длительным высвобождением альфузозин 10 мг биоэквивалентна вышеуказанным формам и была специально разработана для удобства применения больными за счет снижения количества приемов до одного в сутки. Препарат не требует подбора доз и имеет быстрое начало действия, которое проявляется уже через 8 часов после приема первой дозы (оценка по изменению показателя Qmax). В ряде исследований последних лет были доказаны эффективность и удобство применения новой лекарственной формы альфузозина 10 мг в сравнении с предыдущими [18–20].

Последние исследования показали, что у больных ДГПЖ с СНМП a1–блокаторы и, в частности, альфузозин оказались эффективными в отношении симптомов со стороны нижних мочевыводящих путей и качества жизни, хорошо переносились и улучшали сексуальную функцию у мужчин с сопутствующими заболеваниями и/или нарушениями эякуляции.

Все эти результаты выдвигают на первый план клиническое значение оценки симптомов со стороны нижних мочевыводящих путей у больных с сексуальными нарушениями и необходимость считать сексуальные проблемы целью лечения больных ДГПЖ.

Целью данного исследования было оценить значимость эякуляторной дисфункции у мужчин с СНМП и влияние на нее шестимесячной терапии альфузозином в суточной дозе 10 мг. Был использован недавно разработанный валидированный вопросник для оценки сексуального здоровья мужчин (MSHQ). Дополни­тельными целями исследования являлись: установить связь между тяжестью СНМП у пациентов с ДГПЖ и сексуальными нарушениями; установить корреляцию между MSHQ и IIEF–5; определить начало действия альфузозина 10 мг; установить степень улучшения максимальной интенсивности мочеиспускания (Qmax); оценить безопасность и переносимость данной лекарственной формы.

Материалы и методы

В шестимесячное открытое многоцентровое (8 российских центров) исследование было включено 250 сексуально активных мужчин с СНМП, обусловленной ДГПЖ (средний возраст пациентов составил 62,5 года (±12,7), среднее изменение итогового показателя IPSS составило 15,5 (±5,2)). Выбор контрольной группы не проводился. Всем пациентам назначался альфузозин в суточной дозе 10 мг в виде трехслойных таблеток. Больные принимали препарат один раз в сутки в конце вечернего приема пищи. Таблетки принимались целиком, не разжевывались и не измельчались. Иссле­дование проводилось с октября 2006 года по октябрь 2007 года. Заполнялся вопросник MSHQ, состоящий из 3 разделов, отражающих характеристики эрекции, эякуляции и удовлетворение сексуальной жизнью пациентов. Эякуляция оценивалась по 7 пунктам и по обеспокоенности, вызванной эякуляторной дисфункцией. Данные показатели были оценены до начала терапии, на 4, 12 и 24–й неделях лечения. Пациенты также заполняли анкету по оценке эректильной дисфункции (IIEF–5) и анкету I–PSS для оценки тяжести СНМП. Главной конечной точкой было среднее изменение по вопроснику MSHQ в разделе эякуляции на момент окончания исследования по сравнению с первоначальными данными.

Среди включенных пациентов женатыми оказались 237/250 (94,8%) пациентов, разведены или жили отдельно 6/250 (2,4%), и 7/250 (2,8%) были вдовцами. До начала терапии собирались данные по оценке сердечно–сосудистых факторов риска. Гипертония, как самый распространенный фактор, была зарегистрирована у 107/250 (42,8%) пациентов. Наиболее часто применяемыми препаратами для коррекции факторов риска были ингибиторы АПФ (у 52/250 (20,8%) пациентов) и b–блокаторы (у 35/250 (14,0%) мужчин). Со­путствующую терапию получали 114/250 (45,6%) пациентов. Чаще других применялся препарат эналаприл (24/250 (9,6%)), часто применялись индапамид (13/250(5,2%)) и бисопролол (11/250 (4,4%)).

До начала терапии всем 250/250 (100%) мужчинам был измерен объем простаты, составивший в среднем 48,4(±20,9) см3.

Критерии включения. Больные мужского пола в возрасте ≥ 50 лет, с СПМП средней или тяжелой степени тяжести, обусловленной ДГПЖ, с итоговым показателем по I–PSS более или равным 8, активные в сексуальном отношении и давшие письменное информированное согласие.

Критерии исключения. Наличие в истории болезни печеночной или тяжелой почечной недостаточности, нестабильной стенокардии, сопутствующих угрожающих жизни состояний; проведение хирургических вмешательств на предстательной железе или минимальных инвазивных процедур за 6 месяцев до включения; планируемые биопсия предстательной железы, хирургия простаты или минимальные инвазивные процедуры в течение всего периода исследования; активные инфекции мочевыводящих путей или простатит, нейрогенная дисфункция мочевого пузыря, диагностированный рак простаты; больные, получающие ингибиторы 5–a–ре­дук­тазы за 6 месяцев до включения, или a1–блокаторы или фитопрепараты по поводу ДГПЖ за 30 дней до включения; больные, принимавшие любые препараты по поводу эректильной дисфункции (т.е. ингибиторы фосфодиэстеразы–5) при включении в исследование; постуральная гипотензия или обмороки в анамнезе; установленная гиперчувствительность к альфузозину; неграмотные больные или неспособные понять или заполнить вопросники; больные, участвовавшие в любом клиническом исследовании в течение последнего месяца.

Дополнительными критериями являлись: среднее изменение показателя эякуляции по вопроснику MSHQ на 4 и 12–й неделях лечения по сравнению с исходным уровнем; среднее изменение показателя эякуляции, эрекции и удовлетворенности (соответствующие пункты) по вопроснику MSHQ на 4, 12 и 24–й неделях лечения по сравнению с исходным уровнем; среднее изменение общего показателя по IIEF–5 на 4, 12 и 24–й неделях лечения по сравнению с исходным уровнем; установление корреляции между MSHQ и IIEF–5, а также между MSHQ и ПEF–5; среднее изменение на 1–й неделе по сравнению с исходным значением показателей по I–PSS (объективное начало действия); начало действия по мнению больных (ответ на вопрос на 4–й неделе); среднее изменение итогового показателя по I–PSS и по оценке качеству жизни пациентов (8–й вопрос I–PSS) на 4, 12 и 24–й неделях лечения по сравнению с исходными данными; среднее изменение показателей пунктов I–PSS для симптомов опорожнения и наполнения; никтурии на 4, 12 и 24–й неделях лечения по сравнению с исходным значением; процент больных со снижением общего показателя IPSS на ≥ 3 пункта; процент больных с увеличением общего показателя IPSS на ≥ 4 пункта; процент больных с хирургическими вмешательствами по поводу ОЗМ или ДГПЖ; факторы риска прогрессирования болезни или хирургических вмешательств по поводу ОЗМ или ДГПЖ; корреляция между MSHQ и IPSS; сравнить среднее изменение сексуальной функции, симптомов со стороны мочевыводящих путей и качества жизни; корреляция между MSHQ и IPSS; сравнить среднее изменение сексуальной функции, симптомов со стороны мочевыводящих путей и качества жизни; среднее изменение максимальной скорости мочеиспускания (Qmax) на 1, 4, 12 и 24–й неделях лечения по сравнению с исходным уровнем.

Статистическая обработка данных. Статисти­ческий анализ был проведен с использованием статистического пакета SAS® (версия 9.1.3, SAS институт, США).

Для описания количественных переменных было запланировано использование следующих статистических характеристик: число пациентов, среднее значение, стандартное отклонение, медиана, экстремальные значения. Для описания качественных переменных было запланировано использование частот и процентов.

Результаты исследования

Анализ первичной переменной эффективности основан на среднем изменении показателя эякуляции по вопроснику MSHQ к концу исследования (24 неделя или преждевременное выбывание) по сравнению с исходным значением. Оценивалось также число пациентов с улучшением этого показателя хотя бы на 20% в конце исследования (24 неделя).

К 4–й неделе исследования среднее изменение показателя эрекции составляло 0,10 (±1,6) и было статистически достоверно (р=0,173). К 12–й неделе изменение составляло 0,5 (±1,9) и было также статистически достоверно (р<0, 001), а на 24–й неделе изменение относительно исходного уровня составило 1,2 (±2,3) и также сохранялась статистическая значимость (р<0,001).

Изменение показателя эякуляции к 4–й неделе составляло 1,2 (±4,2) и было статистически значимо (р<0, 001), к 12–й неделе оно составляло 2,0 (±4,8) и было по–прежнему значимым (р<0,001). Среднее изменение показателя эякуляции по вопроснику MSHQ улучшилось с 25,0 (±5,0) до начала терапии к 28,0 (±5,2) на момент окончания исследования (среднее изменение составило +3.1, (±4,3), (p<0,001). К моменту окончания исследования 20%–е улучшение показателя эякуляции по вопроснику MSHQ отмечено у 79/249 (31,75%) пациентов.

Процент пациентов, обеспокоенных нарушением эякуляции к моменту окончания лечения по сравнению с первоначальными данными уменьшился с 67% до 47% соответственно (p<0.001).

Среднее изменение показателя удовлетворения на 4–й неделе по сравнению с первоначальными данными составило 0,2 (±2,6) и было статистически значимо (р=0,043). К 12–й неделе среднее изменение показателя удовлетворения составляло 0,8 (±3,3), статистическая значимость сохранилась (р<0,001), а к 24–й неделе изменение достигло уровня 1,3 (±3,6) и по–прежнему было статистически достоверно (р<0,001). Более подробные данные по всем показателям вопросника содержит таблица 1.

Согласно данным таблицы 2 на 4–й неделе изменение общего показателя по вопроснику IIEF–5 относительно исходных данных составило 0,6 (±2,7) и было статистически значимо (р<0,001), при этом к 12–й неделе изменение составило 1,1 (±3,1) и было по–прежнему статистически значимо (р<0,001). На 24–й неделе изменение общего показателя IIEF–5 достигло уровня 1,4 (±3,6) и было статистически значимо (р<0,001).

Среднее изменение общего показателя по вопроснику I–PSS на первой неделе лечения по сравнению с исходными данными составило –2,7 (±3,5) и было статистически значимым (р<0,001) (табл. 3). При этом уже на первой неделе у 105/247 (42,2%) пациентов этот показатель уменьшился на 3 и более баллов. К 4–й неделе изменение общего показателя по вопроснику I–PSS составило –5,8 (±5,1) и имело статистическую значимость (р<0,001); число пациентов, у которых этот показатель уменьшился не менее чем на 3 балла, составило 189/246 (76,2%). К 4–й неделе изменения показателей опорожнения и наполнения мочевого пузыря по сравнению с первоначальными данными составляли: –3,5 (±3,5) и –2,3 (±2,4) (р<0,001). На 12–й неделе изменение общего показателя по вопроснику I–PSS по–прежнему было статистически значимым и достигло величины –7,7 (±5,2), (р<0,001); уменьшение данного показателя было достигнуто у 225/247 (90,4%) пациентов. Изменения показателей опорожнения и наполнения мочевого пузыря были также статистически значимы и составили: –4,6( ± 3,7) (р<0,001) и –3,1 (±2,4) (р<0,001) соответственно. На момент окончания лечения (24–я неделя) изменение общего показателя I–PSS достигло –8,4 (±5,1), статистическая значимость изменения сохранялась (р<0,001). Для 225/243 (91,1%) пациентов уменьшение общего показателя составляло не менее чем 3 балла. Изменения показателей опорожнения и наполнения мочевого пузыря на момент окончания исследования были статистически значимыми и составили: –5,1 (±3,7) (р<0,001) и –3,3 (±2,5) (р<0,001) соответственно.

На 4–й неделе терапии производилась оценка начала действия препарата, на основании оценки, данной пациентами. На первой неделе терапии о начале действия препарата сообщили 105/249 (42,2%) пациентов, на второй неделе 55/249 (22,1%) пациентов, а 58/249 (23,3%) пациентов ответили, что ощутили действие препарата на 3–й или 4–й неделях лечения.

Таблица 4 содержит данные о максимальной скорости мочеиспускания в ходе исследования. На 1–й неделе лечения изменение максимальной скорости мочеиспускания по сравнению с исходными данными составило 1,4 (±3,3) мл/с, на 4–й неделе 3,2 (±3,8) мл/с, к 12–й неделе уже составляло 3,9 (±3,8) мл/с, а к 24–й неделе достигло 4,4 (± 4,1) мл/с.

В ходе исследования у 5 (2,0%) пациентов были зафиксированы нежелательные явления (головокружение у 0,4%, диарея у 0,4%, инфекции дыхательных путей у 0,4%, увеличение сывороточного креатинина у 0,4%, увеличение простат– специфического антигена (ПСА) у 0,4%). На протяжении исследования не было зарегистрировано ни одного случая постуральной гипотензии, синкопе и серьезного нежелательного явления.

Обсуждение

Анализ первичной переменной эффективности показал, что для популяции эффективности среднее изменение показателя эякуляции по вопроснику MSHQ относительно исходного значения на момент окончания исследования составило 3 (±4,3) и было статистически значимо (р<0,001); кроме того, у 79/249 (31,7%) пациентов этот показатель улучшился на 20% или более. Аналогичный анализ популяции пациентов, которые закончили исследование по протоколу, выявил что среднее изменение показателя эякуляции составило 3 (±4,2) и также было статистически значимо (р<0,001), а для 78/246 (31,8%) пациентов улучшение показателя эякуляции составило 20% или более. Процент пациентов, обеспокоенных нарушением эякуляции, был достоверно уменьшен к моменту окончания терапии по сравнению с первоначальными данными (с 67 до 47% соответственно (р<0,001)). Полученные данные позволяют сделать вывод о том, что в ходе терапии удалось добиться статистически значимого улучшения показателя эякуляции у всех пациентов в целом.

Анализ среднего изменения показателей эрекции и удовлетворения вопросника MSHQ относительно исходного уровня выявил, что на 24–й неделе исследования среднее изменение показателя эрекции достигло значения 1,2 (±2,3), (р<0,001), а изменение показателя удовлетворения составило 1,3 (±3,6), (р<0,001). Приведенные результаты анализа указывают на наличие статистически достоверного улучшения упомянутых показателей, которое было достигнуто в ходе лечения.

На момент окончания исследования среднее изменение общего показателя вопросника IIEF–5 относительно исходного значения достигло уровня 1,4±3,6 (р<0,001), что также указывает на статистически значимое улучшение этого показателя в ходе исследования.

Среднее изменение общего показателя вопросника I–PSS на первой неделе лечения по сравнению с исходными данными составило –2,7 (±3,5) (р<0,001). Полу­ченные данные позволяет сделать вывод, что альфузозин в суточной дозе 10 мг объективно начал действовать уже с первой недели лечения. На 24–й неделе среднее изменение этого же показателя уже составляло –8,4 (±5,1) (р<0,001), что указывает на достоверное улучшение показателей по вопроснику I–PSS.

Субъективная оценка начала действия препарата давалась самими пациентами. Анализ полученных результатов выявил, что 105/249 (42,2%) пациентов ощутили эффект от терапии уже на 1–й неделе, 55/249 (22,1%) пациентов на 2–й неделе, а 58/249 (23,3%) на 3–й или 4–й неделях лечения. Эти данные позволяют сделать вывод о том, что большая часть пациентов отметила эффект от принимаемой терапии уже на ранних стадиях лечения.

В ходе исследования не было зарегистрировано ни одного пациента с острой задержкой мочи.

Анализ возникновения нежелательных и серьезных нежелательных явлений показал, что в ходе исследования только у 5 (2,0%) пациентов были зафиксированы нежелательные явления (головокружение у 0,4%, диарея у 0,4%, инфекции дыхательных путей у 0,4%, увеличение сывороточного креатинина у 0,4%, увеличение простат–специфического антигена (ПСА) у 0,4%). На протяжении исследования не было зарегистрировано ни одного случая постуральной гипотензии, синкопе и серьезного нежелательного явления. Эти данные позволяют сделать вывод о хорошей переносимости альфузозина в суточной дозе 10 мг.

Приведенные выше данные свидетельствуют, что в ходе исследования было продемонстрировано достоверное улучшение по всем выбранным критериям эффективности и хорошая переносимость.

Заключение

Терапия пациентов с ДГПЖ альфузозином в суточной дозе 10 мг на протяжении 6 месяцев в России является эффективной и хорошо переносимой. Данное лечение не нарушало сексуальную функцию, более того даже улучшало эректильную и эякуляторную функции, а также показатель удовлетворения от сексуальной жизни.

Исследование было поддержано компанией «Sanofi–Aventis».






Литература
1. O’Leary M.P. Quality of life and sexuality: Methodological aspects. Eur. Urology 2001; 40: 13–18.
2. Sak S.C., Eardley I. What is the relationship between benign prostatic hyperplasia and sexual function? Sexual & Relationship Therapy 2004; 19(4): 431–443.
3. Schulman C. Impact of treatment of BPH on sexuality. Prostate Canc. & Prost. Diseases 2001; 4 (Suppl. 1): S12–S16.
4. Daly M.P.Quality of life in sexually active men with symptomatic benign prostatic hyperplasia. Effects of treatment. Clin. Drug Invest. 2005; 25 (4): 219–230.
5. Hansen B.J. et al.Validation of the self–administered Danish Prostatic Symptom Score (DAN–PSS–1) system for use in benign prostatic hyperplasia.Br. J. Urol. 1995; 76: 451–458.
6.Lukacs B., Gomet D. et al. Construction and validation of a short–form benign prostatic hypertrophy health– related quality–of–life questionnaire. Br. J. Urol. 1997; 80: 722–730.
7. Rosen R., Altwein J., Boyle P. et al.Lower urinary tract symptoms and male sexual dysfunction: the Multinational Survey of the Aging Male (MSAM–7). Eur. Urology 2003; 44: 637–649.
8. McVary K.T. Sexual dysfunction in men with lower urinary tract symptoms and benign prostatic hyperplasia: an emerging link. Brit. J. Urol. Int., 2003; 770–771.
9. McVary K.T., McKenna K.E. The relationship between erectile dysfunction and lower urinary tract symptoms: epidemiological, clinical, and basic science evidence.Curr. Urol. Rep. 2004; 5: 251–257.
10. Rosen R.C., Catania J. et al. Male sexual health questionnaire (MSHQ): scale development and psychometric validation. Urology 2004; 64: 777–782.
11. Holtgrewe H.L. Current trends in management of men with lower urinary tract symptoms and benign prostatic hyperplasia. Urology, 1998; 51 (suppl. 4A): 1–7.
12. Vallancien G. Alpha–blockers in benign prostatic hyperplasia. Urology, 1999; 54: 773–775.
13. Lukacs B., Grange J.C. et al. One–year follow–up of 2829 patients with moderate to severe lower urinary tract symptoms treated with alfuzosin in general practice according to IPSS and a health–related quality of life questionnaire. Urology, 2000; 55: 540–546.
14. Teillac P., Delauche–Cavallier M.C. et al. Urinary flow rates in subjects with benign prostatic hypertrophy following treatment with alfuzosin. Br. J. Urol. 1992; 70: 58–64.
15. Jardin A., Bensadoun H. et al. Alfuzosin for treatment of benign prostatic hypertrophy. Lancet 1991; 337: 1457–1460.
16. Jardin A., Bensadoun H. et al. Long–term treatment of benign prostatic hyperplasia with alfuzosin: a 24–30 month survey.Br. J. Urol. 1994; 74: 579–584.
17. Lukacs B., Grange J.C. et al. Three–year prospective study in 3228 clinical BPH patients treated with alfuzosin in general practice. Prostate Cancer and Prostatic Diseases, 1998; 5: 276–283.
18. McNeill S.A., Hargreave T.B. et al. Alfuzosin once daily facilitates return to voiding in patients in acute urinary retention. J. Urol. 2004; 171: 2316–2320.
19. McNeill S.A., Hargreave T.B. et al. Alfuzosin 10mg once daily in the management of acute urinary retention: results of a double–blind placebo–controlled study. Urology 2005; 65: 83–90.
20. Van Moorselaar R.J.A., Hartung R. et al. Alfuzosin 10 mg once daily improves sexual function in men with lower urinary tract symptoms and concomitant sexual dysfunction. Brit. J. Urol. Int., 2005; 95: 603–608.

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak