Роль силденафила в жизни мужчины и женщины

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,481*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №23 от 16.12.2016 стр. 1542-1545
Рубрика: Урология

Для цитирования: Кульчавеня Е.В., Бреусов А.А. Роль силденафила в жизни мужчины и женщины // РМЖ. 2016. №23. С. 1542-1545
Эректильная дисфункция является широко распространенным явлением и оказывает существенное влияние на жизнь не только мужчины, но и его полового партнера.
Цель: изучить оценку половыми партнерами мужчин с ЭД своей сексуальной жизни до того, как их мужчины начали принимать иФДЭ-5, и после курса лечения.
Материал и методы: проведено моноцентровое когортное исследование, в которое включили 128 мужчин с легкой и средней степенью ЭД в возрасте от 32 до 54 лет. Все пациенты принимали силденафил 50 мг «по требованию» в течение 3-х месяцев. По завершении терапии были опрошены жены пациентов на предмет удовлетворенности качеством лечения их мужей. 
Результаты: положительный эффект силденафила отметили 83 (64,84%) пациента. 43 жены согласились ответить на вопросы. Исходно половую жизнь пары 38 (88,37%) жен оценивали как неудовлетворительную, хотя 5 женщин не считали ЭД мужа проблемой, поскольку сами обладали низким сексуальным влечением. Через 3 мес. терапии силденафилом 19 (44,18%) женщин посчитали семейную сексуальную жизнь хорошей, 22 (51,16%) – отличной. Вместе с тем, по мнению 2-х (4,65%) женщин, изменений не произошло, что лишний раз доказывает, что для женщины в сексе одной хорошей эрекции у полового партнера недостаточно. 
Выводы: силденафил играет важную, хотя и опосредованную роль в жизни женщины – повышает ее сексуальную удовлетворенность через улучшение эрекции у ее полового партнера. По данным проведенного исследования, 95,35% женщин довольны результатами лечения их половых партнеров силденафилом.

Ключевые слова: силденафил, эректильная дисфункция, женская сексуальная дисфункция, простатит, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, лечение эректильной дисфункции.

Sildenafil and its role in sexual life
Kul'chavenya E.V.1,2, Breusov A.A.3

1 Novosibirsk Research Institute of Tuberculosis
2 Novosibirsk State Medical University
3 Medical Center «BIOVER», Novosibirsk

Erectile dysfunction (ED) is common in the population and significantly affects the life of a man and his sexual partner.
Aim. To analyze the assessment of sex life by the partners of men with ED before and after the treatment with phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors.
Patients and methods. Monocentric cohort study included 128 men aged 32–54 years with mild and moderate ED. All patients received sildenafil 50 mg taken as needed for 3 months. Patients’ wives were interviewed on the quality of the treatment of their husbands. Study endpoint was the analysis of this assessment.
Results. 83 patients (64.84%) reported on the positive effect of sildenafil. 43 wives agreed to answer the questions. At baseline, 38 wives (88.37%) rated their sex life with the partner as «bad», however, 5 women did not consider husband’s ED as an issue due to their own low «sexual appetite». After 3-month treatment with sildenafil, 19 women (44.18%) rated the sex life as «good» and 22 women (51.16%) as «excellent». 2 women (4.65%) reported on no changes thus demonstrating that strong erection does not guarantee better sex life.
Conclusions. Sildenafil plays two important roles in woman’s life. First (direct role), it improves reproductive status. Second (indirect role), it improves sexual life through the stronger erection of a sexual partner. 95.35% of women were satisfied with sildenafil treatment of the partner.

Key words: sildenafil, erectile dysfunction, female sexual dysfunction, prostatitis, benign prostatic hyperplasia, treatment of erectile dysfunction.

For citation: Kul'chavenya E.V., Breusov A.A. Sildenafil and its role in sexual life // RMJ. 2016. № 23. P. 1542–1545.

В статье освещена роль силденафила в жизни мужчины и женщины

Человек переживает землетрясения, эпидемии, ужасы болезней и всякие мучения души, но на все времена для него самой мучительной трагедией была, есть и будет – трагедия спальни. (Толстой Л.Н. в воспоминаниях современников)

    Введение 

    Первое упоминание об эректильной дисфункции (ЭД) отмечено в манускриптах Древнего Египта [1]. С тех пор непрерывно предпринимались попытки улучшить сексуальный потенциал мужчины, но революционный прорыв наступил после открытия Furchgott, Ignarro и Murad роли оксида азота в работе сердечно-сосудистой системы. Авторы получили Нобелевскую премию и в ходе дальнейших исследований создали силденафил, который с 1998 г. продолжает триумфальное шествие по планете [2].
    Силденафил многим знаком как препарат для лечения ЭД, однако спектр его терапевтических возможностей шире [3]. Эффективность и безопасность силденафила оценивались в 48 рандомизированных двойных слепых плецебо-контролируемых исследованиях в параллельных группах, охватывающих 11 364 мужчины с ЭД [3]. Показано, что во всех возрастных группах, включая лиц старше 75 лет, эффективность силденафила цитрата (СЦ) была высока, а частота побочных эффектов, среди которых преобладали головная боль и приливы, низка [4].
    Прием СЦ приводит к улучшению эректильной функции у больных разного возраста независимо от этиологии, тяжести и длительности течения ЭД. Силденафил влияет как на артериальный, так и на венозный кровоток в половом члене, что делает его показанным при васкулогенной ЭД в первую очередь. Препарат улучшает кавернозную электрическую активность, что оправдывает его применение и при нейрогенной форме заболевания [5]. 
    Еще одно недавнее исследование подтвердило хорошую в целом переносимость ингибиторов фосфодиэстеразы 5–го типа (иФДЭ-5). Авторы подчеркивают, что нет работ, сравнивающих различные препараты этой группы, все сопоставления проведены с плацебо [6]. 
    Подтверждение эффективности и безопасности силденафила получено в популяционном исследовании на примере жителей мегаполисов Китая [7]. Изучая эффективность различных доз СЦ у 3674 больных ЭД, пришли к выводу, что удовлетворенность пациентов, принимавших по 100 мг силденафила, выше, чем у тех, кто принимал СЦ 50 мг [8]. В целом рекомендуют подходить к подбору дозы персонифицированно [9].
    Физические упражнения, диета, нормализация уровня глюкозы в плазме крови недостаточны для восстановления эректильной функции у больных сахарным диабетом [10]. Систематический обзор 17 хорошо организованных исследований подтвердил эффективность и безопасность силденафила у больных сахарным диабетом с ЭД [11]. СЦ не усиливал побочных реакций у больных сахарным диабетом, принимающих метформин и тиазолидин [12]. При терапии сочетанных с ЭД урологических заболеваний (гипогонадизм, доброкачественная гиперплазия предстательной железы) было отмечено потенцирование эффекта от совместного применения базисной терапии и силденафила [1, 13]. Подчеркивается, что ежедневный прием силденафила пациентами с ЭД после простатэктомии дает менее выраженный эффект, чем прием «по требованию» [14], что абсолютно логично, т. к. иФДЭ-5 вызывают эрекцию только при наличии сексуальной стимуляции. Перелом костей таза с повреждением уретры закономерно приводит к развитию ЭД. Однако даже в такой тяжелой группе ежедневный прием силденафила эффективен в 61,5% случаев [15].
    Стопроцентный эффект в лечении ЭД не дает ни один препарат группы иФДЭ-5. Для выяснения причин данного явления в Испании провели молекулярно-генетическое исследование, показавшее генетический полиморфизм ответов на иФДЭ-5. Как оказалось, эффективность лечения иФДЭ-5 генетически детерминированно и не может быть изменено. Также отмечена четкая корреляция между гликемическим статусом и эффективностью лечения силденафилом [16].
    В последнее время стали популярными немедикаментозные методы лечения больных ЭД, в частности экстракорпоральная ударно-волновая терапия [17]. Проведено экспериментальное исследование, показавшее, что данный метод на фоне приема силденафила значительно повышает эффективность лечения [18]. Некоторые пациенты предпочитают растворимые в полости рта таблетки, не требующие проглатывания и запивания водой, и на рынке такие уже есть [19]. 
    Хронический простатит как банальный, так и специфический может осложняться (сопровождаться) ЭД [20–24]. Гипотетически можно ожидать положительного влияния СЦ при простатите, т. к. было показано, что силденафил влияет на течение воспалительного процесса, поскольку снижает активность провоспалительных факторов. После приема силденафила TNF-α немедленно уменьшается, снижается уровень С-реактивного белка [25]. Однако наряду с противовоспалительным эффектом силденафил понижает активность ципрофлоксацина при лечении больных хроническим простатитом, осложненным ЭД [26], это необходимо учитывать при назначении терапии таким пациентам.
    Умеренно настроенные в вопросах сексуальных проблем уверяют, что проблема ЭД преувеличена, что человек вполне может быть счастлив, например, занимаясь любимой работой или хобби. Однако наши исследования показали, что это не так: в ходе многоцентрового когортного исследования была установлена положительная корреляция между качеством сексуальной функции мужчин и уровнем их общей успешности [20]. У женщин, впрочем, такая зависимость не прослеживается [27], отчасти, видимо, потому, что гендерная роль женщины не зависит от ее сексуальной удовлетворенности.
    Мы поставили цель изучить оценку половыми партнерами мужчин с ЭД своей сексуальной жизни до того, как их мужчины начали принимать иФДЭ-5, и после курса лечения.

    Материал и методы 

    Проведено открытое моноцентровое когортное исследование с участием 128 мужчин с легкой и средней степенью ЭД в возрасте от 32 до 54 лет (в среднем 42,1 года). Все пациенты ранее не принимали иФДЭ-5. Больным был назначен силденафил 50 мг «по требованию» за 1 ч до предполагаемого соития. Второй визит к врачу назначался через 2 нед. терапии для возможной коррекции дозы. Третий, финальный визит назначался через 3 мес. от приема первой дозы силденафила. Эффективность лечения оценивали по шкале Международного индекса эректильной функции, побочные реакции пациенты фиксировали в своих дневниках. При появлении сильного или продолжительного (более 6 ч) нежелательного эффекта пациенты приходили на незапланированный прием к врачу.
    Через 3 мес. жены (постоянные половые партнеры) мужчин с эффективно проведенным лечением были опрошены относительно удовлетворенности качеством лечения их мужей. Женам предлагалось самостоятельно по опроснику оценить исходную половую жизнь пары и произошедшие после лечения изменения. Конечной целью исследования был анализ этой оценки.

    Результаты 

    Из 128 мужчин только у одного (0,78%) на фоне приема силденафила развивались заложенность носа, нарушение цветовосприятия и головная боль настолько сильно, что он прекратил прием препарата. Еще у 15 (11,7%) побочные эффекты присутствовали, но пациенты сочли их незначительными и терапию продолжили.
    24 (18,75%) мужчинам с очень хорошей эрекцией, но с побочными реакциями доза была уменьшена до 25 мг, что не сказалось на эффективности, но улучшило переносимость. 32 (25,0%) пациентам, напротив, лечащий врач посчитал необходимым увеличить дозу до 100 мг, остальные 72 (56,25%) продолжили терапию с исходной дозой СЦ 50 мг. Прием силденафила и соответственно половой акт (или попытку к нему) совершали в среднем с частотой 2,7 раза в неделю.
    Положительный эффект силденафила отметили 83 (64,84%) пациента. На предложение пригласить жен для беседы двое признались, что живут в гомосексуальной паре, 27 мужчин не имели постоянной подруги и свою восстановленную сексуальную потенцию реализовывали в случайных связях, 11 женщин отказались от беседы, а 43 согласились ответить на вопросы.
    Исходно половую жизнь пары 38 жен (88,37%) оценивали как неудовлетворительную, хотя 5 женщин не считали ЭД мужа проблемой, поскольку сами обладали низким сексуальным влечением. Через 3 мес. терапии силденафилом 19 (44,18%) женщин посчитали семейную сексуальную жизнь хорошей, 22 (51,16%) – отличной. Вместе с тем, по мнению 2-х (4,65%) женщин, изменений не произошло, что лишний раз доказывает, что для женщины в сексе одной хорошей эрекции у полового партнера недостаточно. Результаты оценки представлены на рисунке 1.


Рис. 1. Удовлетворенность женщин сексуальными отношениями с мужчинами до и после лечения мужчин силденафилом (значения указаны в процентах)

    Таким образом, 41 (95,35%) женщина была удовлетворена результатом лечения своего мужа препаратом СЦ и посчитала, что улучшение качества эрекции позитивно сказалось на семейной жизни.

    Обсуждение

    Лекарственная коррекция половых отклонений у женщин остается сомнительной, вероятно, здесь ведущую роль играет психологическая составляющая процесса [28]. Наше исследование показало, что 95,35% женщин довольны результатами лечения их половых партнеров силденафилом, следовательно, силденафил влияет на сексуальную функцию женщин, пусть и опосредованно. 
    В применении иФДЭ-5 есть ряд подводных камней. Во-первых, на рынке существует немало подделок и некачественных дженериков [29]. Проведен спектральный анализ базового силденафила и СЦ [30]. Силденафил кристаллизуется в виде базового силденафила, СЦ – с более высокой характеристикой кристаллов (рис. 2). Присутствие различных примесей нарушает качественную характеристику СЦ. 

Рис. 2. Кристаллы базового силденафила (1) и силденафила цитрата (2) [35]

    При лечении силденафилм соблюдаются общие правила приема лекарств. Лекарственные средства рекомендуется запивать водой, а не каким-либо другим напитком, чтобы избежать взаимодействия и предотвратить инактивацию медикамента или его биотрансформацию при конкурентном метаболизме с участием изоферментов цитохрома CYP3A4 и CYP2C9. Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C9 (кетоконазол, эритромицин, цимитидин) снижают метаболизм и увеличивают концентрацию силденафила в крови. В этом случае лечение силденафилом начинают с дозы 25 мг, поскольку иначе за счет конкурентного метаболизма возможна передозировка СЦ, которая оказывает гепатотоксическое действие [31]. Сравнивали уровень силденафила в плазме крови у мужчин, запивавших таблетки водой, разбавленной лимонным или апельсиновым соком. Обнаружили, что апельсиновый сок значительно увеличивал концентрацию силденафила в крови (пик концентрации был выше на 44%, «период очищения» – длиннее на 30%). Лимонный сок, к удивлению исследователей, не оказал влияния на фармакокинетику силденафила [32].
    С 2011 г. на фармацевтическом рынке России представлен СЦ производства группы компаний «ТЕВА» (Динамико), который в 2014 г. получил «Платиновую унцию» – высшую награду в фармацевтической отрасли и вновь завоевал награду конкурса в 2015 г. Проведенное в России исследование показало, что Динамико обеспечивает качественную эрекцию, оказывает минимум побочных эффектов и не вызывает привыкания [33-34]. 

    Выводы

    Силденафил играет важную, хотя и опосредованную роль в жизни женщины – повышает ее сексуальную удовлетворенность через улучшение эрекции у ее полового партнера. По данным проведенного исследования, 95,35% женщин довольны результатами лечения их половых партнеров силденафилом. 

Литература
1. Hakky T.S., Jain L. Current use of phosphodiesterase inhibitors in urology // Turk J Urol. 2015 Jun. Vol. 41(2). P. 88–92. doi: 10.5152/tud.2015.46354.
2. Sawatdee S., Pakawatchai C., Nitichai K., Srichana T., Phetmung H. Why sildenafil and sildenafil citrate monohydrate crystals are not stable? // Saudi Pharmaceutical Journal. 2015. Vol. 23(5). 504–514.
3. Ribaudo G., Pagano M.A., Bova S., Zagotto G. New Therapeutic Applications of Phosphodiesterase 5 Inhibitors (PDE5-Is) // Curr Med Chem. 2016. Vol. 23(12). Р. 1239–1249.
4. Goldstein I., Tseng LJ., Creanga D. et al. Efficacy and Safety of Sildenafil by Age in Men With Erectile Dysfunction // J Sex Med. 2016 May. Vol. 13(5). Р. 852–859. doi: 10.1016/j.jsxm.2016.02.166.
5. Гамидов С.И., Овчинников Р.И., Попова А.Ю. Силденафил цитрат в лечении мужчин с эректильной дисфункцией // Урология. 2014. № 6. С. 99–103 [Gamidov S.I., Ovchinnikov R.I., Popova A.Ju. Sildenafil citrat v lechenii muzhchin s jerektil'noj disfunkciej // Urologija. 2014. № 6. S. 99–103 (in Russian)].
6. Puchta P. You're the Flight Surgeon: erectile dysfunction // Aerosp Med Hum Perform. 2016 Feb. Vol. 87(2). Р. 152–125. doi: 10.3357/AMHP.4419.2016.
7. Tang W.H., Zhuang X.J., Ma L.L. et al. Effect of sildenafil on erectile dysfunction and improvement in the quality of sexual life in China: a multi-center study // Int J Clin Exp Med. 2015 Jul 15. Vol. 8(7). Р. 11539–11543. eCollection 2015.
8. Li H., Bai G., Zhang X. et al. Effects of Two Different Dosages of Sildenafil on Patients With Erectile Dysfunction // Am J Mens Health. 2015 Dec 3. pii: 1557988315620467. [Epub ahead of print]
9. Корнеев И.А. Подбор дозы силденафила цитрата для мужчин с эректильной дисфункцией: персонифицированный подход // Урология. 2015. № 4. С. 108–111 [Korneev I.A. Podbor dozy sildenafila citrata dlja muzhchin s jerektil'noj disfunkciej: personificirovannyj podhod // Urologija. 2015. № 4. S. 108–111 (in Russian)].
10. Kirilmaz U., Guzel O., Aslan Y. et al. The effect of lifestyle modification and glycemic control on the efficiency of sildenafil citrate in patients with erectile dysfunction due to type-2 diabetes mellitus // Aging Male. 2015. Vol. 18(4). Р. 244–248. doi: 0.3109/13685538.2015.1072154. Epub 2015 Aug 6.
11. Balhara Y.P., Sarkar S., Gupta R. Phosphodiesterase-5 inhibitors for erectile dysfunction in patients with diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // Indian J Endocrinol Metab. 2015 Jul–Aug. Vol. 19(4). Р. 451–461. doi: 10.4103/2230-8210.159023.
12. Ventimiglia E., Capogrosso P., Montorsi F., Salonia A. The safety of phosphodiesterase type 5 inhibitors for erectile dysfunction // Expert Opin Drug Saf. 2016. Vol. 15(2). Р. 141–152. doi: 10.1517/14740338.2016.1131818. Epub 2016 Jan 9.
13. Gumrah A., Tanidir Y., Tinay I. et al. The effect of doxazosin and sildenafil citrate combination on bladder tissue contractility, alpha adrenergic receptor, and iNOS subtype expression in a male rat model of partially bladder outlet obstruction // Neurourol Urodyn. 2016 Oct 29. doi: 10.1002/nau.23155. [Epub ahead of print]
14. Peuler J.D., Phelps L.E. Sildenafil does not enhance but rather attenuates vasorelaxant effects of antidiabetic agents // J Smooth Muscle Res. 2015. Vol. 51. Р. 22–36.
15. Peng J., Zhang Z., Gao B. et al. Effect of daily sildenafil on patients with absent nocturnal erections due to pelvic fracture urethral disruption: a single-centre experience. Andrologia. 2016 Feb 9. doi: 10.1111/and.12548. [Epub ahead of print]
16. Marchal-Escalona C., Herrera-Imbroda B., Clemente-Postigo M. et al. PDE5A Polymorphisms Influence on Sildenafil Treatment Success // J Sex Med. 2016 Jul. Vol. 13(7). Р. 1104–1110. doi: 10.1016/j.jsxm.2016.04.075. Epub 2016 May 24.
17. Терешин А.Т., Неделько Д.Е., Лазарев И.Л. Ударно-волновая терапия в лечении больных хроническим простатитом с эректильной дисфункцией // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2014. № 1. С. 19 [Tereshin A.T., Nedel'ko D.E., Lazar I.L. Udarno-volnovaja terapija v lechenii bol'nyh hronicheskim prostatitom s jerektil'noj disfunkciej // Vestnik novyh medicinskih tehnologij. Jelektronnoe izdanie. 2014. № 1. S. 19 (in Russian)].
18. Assaly-Kaddoum R., Giuliano F., Laurin M. et al. Low Intensity Extracorporeal Shock Wave Therapy Improves Erectile Function in a Model of Type II Diabetes Independently of NO/cGMP Pathway // J Urol. 2016 Sep. Vol. 196(3). Р. 950–956. doi: 10.1016/j.juro.2016.03.147. Epub 2016 Mar 30.
19. Dadey E. Bioequivalence of 2 Formulations of Sildenafil Oral Soluble Film 100 mg and Sildenafil Citrate (Viagra) 100 mg Oral Tablets in Healthy Male Volunteers // Am J Ther. 2015 Jul 4. [Epub ahead of print]
20. Кульчавеня Е.В. Простатит. Диагностика и лечение: руководство / Е.В. Кульчавеня, А.И. Неймарк. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 256 с.: ил. (Библиотека врача-специалиста) [Kul'chavenja E.V. Prostatit. Diagnostika i lechenie: rukovodstvo / E.V. Kul'chavenja, A.I. Nejmark. M.: GJeOTAR-Media, 2010. 256 s.: il. (Biblioteka vracha-specialista) (in Russian)].
21. Кульчавеня Е.В. Эффективность афалы в комплексном лечении больных хроническим простатитом // Врачебное сословие. 2007. № 5. С. 20–24 [Kul'chavenja E.V. Jeffektivnost' afaly v kompleksnom lechenii bol'nyh hronicheskim prostatitom // Vrachebnoe soslovie. 2007. № 5. S. 20–24 (in Russian)].
22. Жукова И.И. Кульчавеня Е.В., Холтобин Д.П., Брижатюк Е.В., Хомяков В.Т., Осадчий А.В. Туберкулез мочеполовой системы сегодня // Урология. 2013. № 1. С. 13–16 [Zhukova I.I., Kul'chavenya E.V., Holtobin D.P., Brizhatyuk E.V., Homyakov V.T., Osadchij A.V. Tuberkulez mochepolovoj sistemy segodnja // Urologija. 2013. № 1. S. 13–16 (in Russian)].
23. Kulchavenya E. Best practice in the diagnosis and management of Urogenital Tuberculosis // Ther Adv Urol. 2013 Jun. Vol. 5(3). Р. 143–151. doi: 10.1177/1756287213476128.
24. Молочков В.А. Силденафил и хронический простатит // Альманах клинической медицины. 2014. № 34. С. 108–111 [Molochkov V.A. Sildenafil i hronicheskij prostatit // Al'manah klinicheskoj mediciny. 2014. № 34. S. 108–111 (in Russian)].
25. Zhao S.G., Wang J.M., Han Q.F. et al. Association between sildenafil and inflammation markers/mediators // Int J Cardiol. 2015 Nov 1. Vol. 198. Р. 178–179. doi: 10.1016/j.ijcard.2015.06.183. Epub 2015 Jul 3.
26. Masadeh M.M., Alzoubi K.H., Khabour O.F., Al-Azzam S.I. Ciprofloxacin-Induced Antibacterial Activity Is Attenuated by Phosphodiesterase Inhibitors // Curr Ther Res Clin Exp. 2014 Dec 5. Vol. 77. Р. 14–17. doi: 10.1016/j.curtheres.2014.11.001. eCollection 2015.
27. Кульчавеня Е. В. Инфекции и секс: туберкулез и другие инфекции урогенитального тракта как причина сексуальных дисфункций. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. 168 с.: илл. ISBN 978-5-9704-3344-7 [Kul'chavenja E.V. Infekcii i seks: tuberkulez i drugie infekcii urogenital'nogo trakta kak prichina seksual'nyh disfunkcij. M.: GJeOTAR-Media, 2015. 168 s.: ill. ISBN 978-5-9704-3344-7 (in Russian)].
28. Katz A. The Circle of Female Sexual Desire-Have We Come a Long Way? // Nurs Womens Health. 2016 Jun-Jul. Vol. 20(3). Р. 235–238. doi: 10.1016/j.nwh.2016.04.002.
29. Keizers P.H., Wiegard A., Venhuis B.J.The quality of sildenafil active substance of illegal source // J Pharm Biomed Anal. 2016 Nov 30. Vol. 131. Р. 133–139. doi: 10.1016/j.jpba.2016.08.027. Epub 2016 Aug 28.
30. Lee S., Ji.D., Park M., Chung K.H. Development of a comprehensive spectral library of sildenafil and related active analogues using LC-QTOF-MS and its application for screening counterfeit pharmaceuticals // Forensic Sci Int. 2015 Dec. Vol. 257. Р. 182–188. doi: 10.1016/j.forsciint.2015.08.016. Epub 2015 Sep 14.
31. Jarrar B.M., Almansour M.I. Hepatic histological alterations and biochemical changes induced by sildenafil overdoses // Pak J Pharm Sci. 2015 Nov. Vol. 28(6). Р. 2119–2127.
32. Abdelkawy K.S., Donia A.M., Turner R.B., Elbarbry F. Effects of Lemon and Seville Orange Juices on the Pharmacokinetic Properties of Sildenafil in Healthy Subjects // Drugs R D. 2016 Sep. Vol. 16(3). Р. 271–278.
33. Камалов А.А., Охоботов Д.А., Осмоловский Б.Е., Тахирзаде А.М., Геворкян А.Р. Комбинированная терапия больных с симптомами нижних мочевых путей и эректильной дисфункцией // Естественные и технические науки. 2013. № 1. С. 105–113 [Kamalov A.A., Ohobotov D.A., Osmolovskij B.E., Tahirzade A.M., Gevorkjan A.R. Kombinirovannaja terapija bol'nyh s simptomami nizhnih mochevyh putej i jerektil'noj disfunkciej // Estestvennye i tehnicheskie nauki. 2013. № 1. С. 105–113 (in Russian)].
34. Giuliano F., Jackson G., Montorsi F., Martin-Morales A., Raillard P. Safety of sildenafil citrate: review of 67 double – blind placebo – controlled trials and the postmarketing safety // Int J Clin Pract. 2010 Jan. Vol. 64(2). Р. 240–255

Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Farmak
Egis
РМЖ - независимое издание для практикующих врачей
Если вы не являетесь медицинским работником, рекомендуем вам посетить сайт журнала DASIGNA.RU ориентированного на более широкую аудиторию.
Я - НЕ СПЕЦИАЛИСТ Перейти на dasigna.ru
Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам:
  • Загрузка полнотекстовых версий журналов (PDF)
  • Медицинские калькуляторы
  • Список избранных статей по Вашей специальности
  • Видеоконференции и многое другое

С нами уже 50 000 врачей из различных областей.
Присоединяйтесь!
Если Вы врач, ответьте на вопрос:
Ликвор это:
Зарегистрироваться
Если Вы уже зарегистрированы на сайте, введите свои данные:
Войти
Забыли пароль?