Современные тенденции в медикаментозной терапии эректильной дисфункции ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,584*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №32 от 29.12.2011 стр. 2068
Рубрика: Урология

Для цитирования: Локшин К.Л. Современные тенденции в медикаментозной терапии эректильной дисфункции ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа // РМЖ. 2011. №32. С. 2068

Интерес к проблеме терапии расстройств эрекции не ослабевает уже многие годы. С одной стороны, это связано с растущей заболеваемостью и обращаемостью пациентов, страдающих эректильной дисфункцией (ЭД). По имеющейся в настоящее время статистике, после 21 года эректильные расстройства выявляются у каждого десятого мужчины, а после 60 лет уже каждый третий мужчина не способен совершить половой акт. Реальная же эпидемиология ЭД еще более удручающая, поскольку известно, что 75–85% мужчин с эректильными расстройствами вообще не обращаются за медицинской помощью и лечением. Прогнозируется, что к 2025 г. число мужчин с ЭД достигнет 322 млн [1]. С другой стороны, с созданием и внедрением современных средств лечения ЭД у врачей появилась реальная возможность оказания этой многочисленной группе пациентов эффективной помощи, возвращения им полноценной интимной жизни.

Препаратами первой линии в лечении больных с ЭД в настоящее время являются ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) – силденафил, тадалафил (Сиалис®) и варденафил. Данная группа препаратов используется в клинической практике с 1980-х гг., они обладают доказанной в многочисленных плацебо-контролированных исследованиях высокой эффективностью и безопасностью [2–6].
Однако необходимо принимать во внимание, что ЭД – это заболевание не только физической сферы. Как правило, оно влечет за собой ряд психологических последствий: сам факт наличия эректильных расстройств является для мужчины ударом по самолюбию, а необходимость постоянно соотносить свою сексуальную активность с приемом препарата является у этих пациентов дополнительным поводом для беспокойства и снижения самооценки [7,8].
Достижением последних лет стала парадигма медикаментозной терапии ЭД, позволяющая исключить необходимость подстраивания сексуальной активности под время приема препарата и, таким образом, ориентироваться на индивидуальные потребности партнеров и их спонтанную сексуальную активность [9–11]. Данная парадигма подразумевает создание постоянной эффективной концентрации препарата в сыворотке крови и в органе-мишени.
Оптимальным ингибитором ФДЭ-5 для достижения этой цели является тадалафил (Сиалис®): обладая длительным периодом полувыведения (17,5 ч), он идеально подходит для применения в малых дозах по схеме 1 раз/сут. [12]. Равновесные эффективные концентрации в сыворотке при ежедневном приеме тадалафила в дозе 5 мг достигаются в течение 5 дней и позволяют мужчинам с ЭД и их партнершам не привязывать сексуальную активность ко времени приема препарата. На рисунке 1 представлено сравнение фармакокинетических кривых концентрации тадалафила при ежедневном приеме в дозировке 5 мг и при приеме по требованию в дозировке 20 мг [13].
Сегодня мы уже имеем в своем распоряжении результаты нескольких крупных клинических плацебо-контролированных исследований, свидетельствующих в пользу концепции ежедневного приема малых доз (по 5 мг) тадалафила у больных с эректильными расстройствами.
Во-первых, как и при приеме 20 мг тадалафила по требованию, установлена статистически значимо более высокая эффективность ежедневного приема 5 мг тадалафила по сравнению с плацебо. Так, по данным исследования Porst и соавт. [14], в группе ежедневного приема 5 мг тадалафила процент пациентов, ответивших утвердительно на вопрос МИЭФ: «Получилось ли у Вас ввести пенис во влагалище партнерши?», составил 79,4% (в группе плацебо – 51,7%), процент пациентов, ответивших утвердительно на вопрос: «Длилась ли эрекция достаточно долго для осуществления успешного полового акта?» – 67,2% (в группе плацебо – 36,7%) (p<0,001 по сравнению с плацебо). Таким образом, при данной схеме приема препарата имело место достоверное улучшение качества эрекции как по показателю «пенетрация», так и по показателю «успешный половой акт».
Интересно, что при ретроспективном сравнении изменения суммарных баллов анкеты МИЭФ (международного индекса эректильной функции) как ежедневный прием 5 мг тадалафила, так и прием по требованию 20 мг данного препарата приводил к сходному по выраженности достоверному (по сравнению с плацебо) улучшению эректильной функции. Так, в группе ежедневного приема 5 мг тадалафила домен эректильной функции МИЭФ увеличился с 14,9 до 21,9 [15], а в группе приема этого препарата по требованию – с 15,3 до 23,2 [16].
Что касается параметров безопасности, то следует отметить, что профиль нежелательных явлений при рассматриваемых схемах назначения тадалафила во многом сходен, однако при приеме препарата по требованию по сравнению с ежедневным приемом чаще имеют место головные боли (15 и 4% соответственно), диспепсия (8 и 4% соответственно) и боли в спине (5 и 2% соответственно) [10,14–16].
Немаловажно и то, что при продолжительном использовании ежедневной схемы приема препарата его эффективность не снижается. Это продемонстрировало исследование Porst и соавт., опубликованное в 2008 г.: при исходном среднем показателе МИЭФ, равном 14,0, через 6 мес. ежедневного приема тадалафила в дозировке 5 мг домен эректильной функции МИЭФ увеличился до 23,5, через год составил 23,8, а через 2 года – 24,8. Показательно, что на фоне как однолетнего, так и двухлетнего непрерывного лечения тадалафилом 5 мг более 50% пациентов достигли суммарного балла домена эректильной функции МИЭФ выше 25, то есть фактически вернулись к жизни без ЭД [17].
Ряд проведенных на сегодняшний день исследований показал, что применение схемы ежедневного приема ингибитора ФДЭ-5 повышает удовлетворенность сексуальной жизнью не только самого пациента, но и – в неменьшей степени – его партнерши. Так, в исследовании Seftel и соавт. [18] средний процент утвердительного ответа на вопрос анкеты: «Были ли Вы удовлетворены в целом половым контактом?» у пациентов, принимавших ежедневно тадалафил 5 мг, повысился с 8 до 56%, а у их партнерш – с 27 до 70%. Для сравнения, в группе приема плацебо у пациентов данный процент увеличился с 8 до 20%, а у их партнерш – с 26 до 37%.
Сходные закономерности были выявлены в исследовании Rubio-Aurioles и соавт. [19], в ходе которого было показано, что у пациентов, принимающих тадалафил 5 мг 1 раз/сут., и у их партнерш имеет место более выраженное, чем при приеме плацебо, улучшение практически всех показателей сексуальной жизни по анкете качества сексуальной жизни (SLQQ). Более того, в группе приема препарата средние показатели данной анкеты в парах по визуально-аналоговой шкале превзошли таковые до возникновения ЭД!
Таким образом, на основании представленных исследований можно сделать вывод, что ежедневный прием тадалафила существенно улучшает не только эректильную функцию, но и качество сексуальной жизни в паре.
Выводы
Длительная терапия мужчин с ЭД ингибитором ФДЭ-5 для ежедневного применения представляет собой реальную альтернативу применению данного препарата по потребности.
Тадалафил (Сиалис®) 5 мг для ежедневного применения является эффективным и хорошо переносимым препаратом, в том числе при длительном применении.
По сравнению с плацебо терапия тадалафилом (Сиалисом®) 5 мг для ежедневного применения сопровождается повышением качества сексуальной жизни как у пациентов с ЭД, так и у их партнерш.

Рис. 1. Фармакокинетика тадалафила 5 мг и 20 мг в сыворотке крови

Литература
1. Chew K.K. et al. Int J Impot Res. 2000;12:41-45.
2. Wespes et al. EurUrol2006;49:806–15.
3. Hatzimouratidis et al. EurUrol 2007;51:75-88.
4. Goldstein et al. N Engl J Med 1998;338:1397-404
5. Hellstrom et al. J Androl 2002;23:763–71.
6. Carson et al. BJU Int 2004;93:1276-81.
7. Hanson-Divers et al. Hellstrom et al. J Urol 1998;159(5):1541-7.
8. Dunn M. et al. Int J Impot Res 2007;19:119-23.
9. Carson C. et al. BJU Int 2004;93:1276-81.
10. Rajfer J. et al. Int J Impot Res 2007;19:95-103.
11. Dunn M. et al. Int J Impot Res 2007;19:119-23.
12. Forgue S. et al. Br J Clin Pharmacol 2006;61:280-8.
13. Wrishko R. et al. J Sex Med 2009;6:2039-48
14. Porst H. et al. EurUrol 2006;50:351-359
15. Donatucci et al. Curr Med Res Opin 2008; 24:3383-3392.
16. Carson et al. BJU Int 2004;93:1276-1281.
17. Porst H. et al. J Sex Med 2008;5(9):2160-2169.
18. Seftel A.D. et al. Int J Impot Res 2009;21:240-8.
19. Rubio-Aurioles et al. J Sex Med 2009;6(5):1314-1323.


Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Gedeon Rihter
Farmak