Таваник (левофлоксацин) в лечении инфекций мочевыводящих путей

Читайте в новом номере

Импакт фактор - 0,481*

*пятилетний ИФ по данным РИНЦ

Регулярные выпуски «РМЖ» №25 от 11.11.2010 стр. 1515
Рубрика: Урология

Для цитирования: Козлов С.Н., Козлова Т.Д. Таваник (левофлоксацин) в лечении инфекций мочевыводящих путей // РМЖ. 2010. №25. С. 1515

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) относятся к числу наиболее распространенных инфекционных заболеваний. Как причина обращения пациентов в амбулаторные лечебные учреждения ИМП занимают в настоящее время 2–е место после инфекций респираторного тракта. В США ИМП являются причиной более 7 млн обращений к врачу в год, из которых более 2 млн – по поводу острого цистита. Распростра­ненность ИМП в Российской Федерации составляет около 1000 случаев на 100 тыс. населения и имеет тенденцию к росту [1–3].

У женщин ИМП встречаются примерно в 50 раз чаще, чем у мужчин. Известно, что встречаемость ИМП среди женщин 18–40 лет составляет 0,5–0,7 случая в год. К 24 годам у трети женщин развивается по крайне мере один подтвержденный при врачебном осмотре эпизод ИМП, требующий назначения антимикробной терапии [4]. В многоцентровом эпидемиологическом исследовании СОНАР, выполненном в РФ и странах бывшего СССР, было показано, что к 18–20 годам по крайней мере один эпизод цистита развивается у 20% женщин, а с возрастом частота встречаемости этой нозологической формы возрастает. ИМП являются причиной более 100 тыс. госпитализаций в год, чаще всего по поводу пиелонефрита [5]. У мужчин до 50 лет ИМП встречаются реже и обычно связаны с анатомо–функциональными аномалиями урогенитального тракта, однако с возрастом заболеваемость значительно повышается, достигая к 70–75 годам уровня, аналогичного таковому у женщин [6].
Высокая распространенность ИМП предопределяет их существенную медицинскую, социальную и экономическую значимость. Известно, что ИМП являются одной из ведущих причин временной нетрудоспособности. Так, клинические симптомы острого цистита, как правило, сохраняются в течение 6–7 дней, снижая активность пациента на срок до 2–3 дней [2]. Показано, что около 15% всех антибиотиков, назначаемых в США в амбулаторных условиях, приходятся на долю ИМП, ежегодные затраты на лечение которых составляют более 1 млрд долл. Более того, ежегодно в США прямые и непрямые затраты, связанные с внебольничными ИМП, превышают 1,6 млрд долл. [7,8].
Основу лечения ИМП составляет антибактериальная терапия, направленная на устранение клинических симптомов инфекции, эрадикацию возбудителей, профилактику рецидивов и осложнений. К сожалению, во многих ситуациях затраты на лечение увеличиваются вследствие неправильного первоначального выбора антибиотика. Так, например, по данным фармакоэпидемиологического исследования, проведенного в РФ, адекватный выбор антибиотика при лечении ИМП в амбулаторной практике имеет место менее чем в 50% случаев. В то же время нерациональный выбор антибактериальных препаратов при ИМП ведет не только к серьезным медицинским (рост заболеваемости, рецидивы, осложнения) и экономическим (рост затрат на медицинскую помощь, увеличение сроков временной нетрудоспособности), но также к социальным (ухудшение качества жизни) и экологическим (рост антибиотикорезистентности микроорганизмов) последствиям [9].
Как известно, неосложненные ИМП более чем в 95% случаев вызываются одним микроорганизмом, наиболее часто из семейства Enterobacteriacеae. Основным возбудителем является Escherichia coli – 80–90%, значительно реже – Klebsiella spp. (4–6%), Staphylo­coc­cus saprophyticus (3–5%), Proteus mirabilis и др. При осложненных ИМП, то есть возникающих у пациентов с различными обструктивными уропатиями, серьезными сопутствующими заболеваниями или на фоне инструментальных вмешательств, частота выделения E. coli несколько меньше (40–60%), встречаются другие патогены – энтерококки, Staphylococcus aureus, Proteus spp., Pseudomonas spp., Klebsiella spp. Как и при других бактериальных инфекциях, чувствительность возбудителей к антибиотикам имеет решающее значение при выборе препарата для эмпирической терапии. Необходимо отметить, что в РФ в последние годы отмечается высокая частота устойчивости внебольничных штаммов E. coli к ампициллину (37–46%) и ко–тримоксазолу (21–30%), которым все еще продолжают отдавать предпочтение некоторые врачи [10].
В качестве препаратов выбора, согласно современным российским и зарубежным рекомендациям, при лечении ИМП рассматриваются фторхинолоны, уровень резистентности уропатогенов к которым при неосложненных инфекциях составляет 3–5%, при осложненных – несколько выше. Эффективность и безопасность этих препаратов при терапии ИМП доказана результатами многочисленных клинических исследований и подтверждена данными мета–анализов [8,10].
В соответствии с принятой классификацией препараты класса хинолонов разделяются на 4 поколения. Из зарегистрированных в РФ препаратов этого класса к I поколению относятся нефторированные хинолоны (налидиксовая кислота, оксолиновая кислота, пипемидовая кислота), а собственно фторхинолоны представлены тремя последующими поколениями: ко II относятся ломефлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин и ципрофлоксацин, к III – левофлоксацин и спарфлоксацин, к IV – гемифлоксацин и моксифлоксацин [11].
По механизму действия хинолоны принципиально отличаются от других классов антибактериальных препаратов, что обеспечивает их активность в отношении многих устойчивых, в том числе полирезистентных, клинических штаммов микроорганизмов. При этом в отличие от хинолонов I поколения, активных только в отношении грамотрицательных бактерий, фторхинолоны обладают значительно более широким антимикробным спектром и улучшенными фармакокинетическими свойствами.
Левофлоксацин, относящийся к группе фторхинолонов III поколения, представляет собой синтетический L–изомер рацемического фторхинолона II поколения офлоксацина. Поскольку именно левофлоксацин обеспечивает практически все антимикробное действие в рацемическом препарате, его активность in vitro в 2 раза выше, чем у офлоксацина. Аналогично другим фторхинолонам левофлоксацин проявляет бактерицидный эффект за счет ингибирования двух ферментов класса топоизомераз – ДНК–гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV, выполняющих строго специфичные функции в процессе формирования пространственной структуры молекулы ДНК при ее репликации. ДНК–гираза катализирует расплетение (отрицательную суперспирализацию) нитей ДНК, а топоизомераза IV участвует в разъединении (декатенации) ковалентно–замкнутых кольцевых молекул ДНК. Ингибирование этих ферментов сопровождается нарушением процессов формирования, роста и деления бактериальной клетки, что приводит к ее гибели [12].
Левофлоксацин был разрешен для клинического использования во второй половине 90–х годов прошлого столетия. Среди фторхинолонов III поколения он является наиболее хорошо изученным препаратом. С момента появления на фармацевтическом рынке левофлоксацин применялся у нескольких сотен миллионов пациентов по всему миру; проведено множество клинических исследований, в которых подтверждена его высокая эффективность и безопасность при инфекциях самой различной локализации.
Оригинальный препарат левофлоксацина производится фармацевтическим концерном Sanofi–Aventis и реализуется в РФ под торговым наименованием Таваник. Он выпускается в лекарственных формах для приема внутрь (таблетки по 250 и 500 мг) и парентерального введения (раствор для внутривенных инфузий, 5 мг/мл во флаконах по 100 мл), что расширяет клинические возможности препарата и удобство его применения, обеспечивая дифференцированный подход к лечению инфекций, в том числе ИМП, в зависимости от степени тяжести, а также назначение его методом ступенчатой терапии (сначала внутривенно, затем внутрь).
Левофлоксацин характеризуется широким спектром антимикробной активности, охватывающим обширный круг клинически значимых патогенных микроорганизмов. К нему чувствительны:
• многие грамположительные аэробные бактерии, такие как Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (включая пенициллиночувствительные и пенициллинорезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, Bacillus antracis;
• большинство аэробных грамотрицательных бактерий – Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., Vibrio spp., Neisseria spp., Paste­urella spp., Yersinia spp., Pseudomonas aeruginosa, Ste­no­trophomonas maltophiliа;
• внутриклеточные микроорганизмы – Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila;
• микобактерии – Mycobacterium tuberculosis, M. avi­um и др. [11,12].
Являясь фторхинолоном III поколения, левофлоксацин имеет превосходства по антимикробной активности перед препаратами предыдущих поколений. В частности, в отличие от фторхинолонов II поколения (ципрофлоксацина и др.) левофлоксацин обладает клинически значимой активностью в отношении пневмококков, более активен в отношении хламидий, микоплазм, микобактерий. Следует также отметить, что он может действовать на ряд штаммов микроорганизмов, устойчивых к фторхинолонам II поколения.
Антимикробная активность левофлоксацина является концентрационно–зависимой, при этом основным предиктором бактериологической и клинической эффективности является величина отношения площади под фармакокинетической кривой концентрация–время (ПФК) к минимальной подавляющей концентрации (МПК). Для большинства возбудителей это отношение должно составлять > 30. В то же время специальные фармакодинамические исследования показали, что при применении обычных терапевтических доз левофлоксацина оно значительно превышает эту величину, достигая значений 397 [12].
Как известно, возможность применения конкретного антибактериального препарата при инфекциях, вызванных теми или иными патогенными микроорганизмами, определяется не только его природной активностью, но и вторичной (приобретенной) резистентностью к данному антибиотику соответствующих возбудителей. В отношении левофлоксацина необходимо отметить, что, согласно данным проведенных эпидемиологических исследований, вторичная резистентность к нему ведущих патогенов, в том числе и основных возбудителей ИМП (E. coli и др.), как в РФ, так и за рубежом находится на низком уровне [12–14].
В качестве существенного элемента антимикробного действия левофлоксацина рассматривается постантибиотический эффект, то есть персистирующее ингибирование жизнедеятельности микроорганизмов после их контакта с антибактериальным препаратом. Постантибиотический эффект продолжительностью от 2 до 4,5 ч проявляется по отношению к пневмококкам, метициллиночувствительным стафилококкам, клебсиеллам и некоторым другим бактериям [15].
Левофлоксацин обладает благоприятными фармакокинетическими свойствами. Существенно, что фармакокинетические параметры лекарственных форм для приема внутрь и парентерального введения существенно не отличаются, что обусловливает возможность эффективного использования препарата ступенчатой схемой. При приеме внутрь левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается. Биодоступность составляет 99% и не зависит от приема пищи. При однократном пероральном приеме в дозе 500 мг максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается в среднем через 1,3 ч и составляет 5,2–6,9 мкг/мл. После внутривенного введения в дозе 500 мг в течение 1 ч Сmax составляет 6,2 мкг/мл. При повторных приемах внутрь или внутривенных инфузий в течение нескольких дней Сmax может возрастать до 8,6 мкг/мл и 12,4 мкг/мл соответственно [12,15]. Уместно подчеркнуть, что левофлоксацин выделяется среди других фторхинолонов тем, что имеет наиболее высокую биодоступность и создает самые высокие плазменные концентрации при приеме внутрь (табл. 1).
Левофлоксацин характеризуется невысокой степенью связывания с белками плазмы – 30–40%. Он имеет большой объем распределения, накапливается во многих органах и тканях (легкие; слизистая оболочка бронхов; альвеолярные макрофаги; жидкость, выстилающая альвеолы; кожа; паренхима почек; предстательная железа и др.), создавая в них уровни, в несколько раз превышающие МПК для потенциальных возбудителей [12,15].
Препарат практически не метаболизируется, 85–90% введенной дозы экскретируется в неизмененном виде с мочой, менее 5% выводится в виде метаболитов. Левофлоксацин относится к группе фторхинолонов с максимально выраженной почечной экскрецией (табл. 1). При этом в моче создаются очень высокие концентрации активного препарата. В то же время для других новых фторхинолонов (моксифлоксацин, гемифлоксацин) характерны низкие уровни почечной экскреции, в связи с чем они не рекомендуются для лечения ИМП.
Согласно данным, полученным в последние годы, для эрадикации уропатогенов, которая является важным условием успешного лечения ИМП и предупреждения рецидивов инфекции, необходимо создание не только высоких мочевых концентраций антибиотика, но и обеспечение поддержания высоких уровней в слизистой мочевого пузыря. Это обусловлено появлением исследований, доказывающих ведущую роль внутритканевой и даже внутриклеточной локализации уропатогенных штаммов E. coli в развитии ИМП, в частности цистита [17,18]. В связи с этим начали проводиться работы по оценке потенциала различных антибактериальных препаратов в отношении указанных форм бактерий. Показано, что наибольшую активность против внутриклеточно локализованных уропатогенов проявляют фторхинолоны и нитрофурантоин, тогда как активность пенициллинов, аминогликозидов, фосфомицина и ко–тримоксазола в отношении уропатогенных штаммов E. coli, локализующихся внутриклеточно, является невысокой [19]. Среди фторхинолонов наибольшей способностью к накоплению в слизистой мочевыводящих путей характеризуется левофлоксацин: его концентрация в уроэпителии после приема средней разовой дозы составляет 5,7 мкг/мл, то есть практически не отличается от уровня в плазме крови; менее высокие концентрации в уроэпителии создают пефлоксацин и норфлоксацин – 3,8 и 1,8 мкг/мл соответственно [20,21].
Период полувыведения (Т1/2) левофлоксацина составляет 6–8 ч, обусловливая длительную циркуляцию препарата в организме в высоких концентрациях и возможность его назначения 1 раз/сут., что обеспечивает высокую комплайентность (приверженность) пациентов лечению, особенно при назначении в амбулаторной практике. При почечной недостаточности (клиренс креатинина <50 мл/мин.) Т1/2 левофлоксацина увеличивается, что требует коррекции режима его дозирования. Нарушение функции печени не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата. Левофлоксацин не удаляется из организма ни при гемодиализе, ни при перитонеальном диализе [12,15].
Фармакокинетические характеристики левофлоксацина не зависят от возраста, пола, расовой принадлежности и не подвержены изменениям у пациентов с тяжелыми внебольничными инфекциями [12].
Левофлоксацин обладает хорошей переносимостью и рассматривается как самый безопасный среди фторхинолонов. Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями, вызываемыми левофлоксацином, которые характерны для всего этого класса препаратов, являются реакции со стороны желудочно–кишечного тракта (тошнота, диарея, боли в животе), возникающие в 5,1% случаев, со стороны ЦНС (головная боль, головокружение) – <1% и кожи – 0,2%. Очень редко (менее 4 случаев на 1 млн назначений) отмечаются явления тендинита [22].
Оценивая возможность лекарственных взаимодействий левофлоксацина, следует обратить внимание на то, что всасывание его, равно как и других фторхинолонов, в желудочно–кишечном тракте может уменьшаться при одновременном применении магний– и алюминий–содержащих антацидов, сукралфата, а также препаратов, содержащих цинк и железо, вследствие образования прочных хелатных комплексов. В этой связи для обеспечения нормального всасывания левофлоксацина между его приемом и приемом перечисленных лекарственных средств необходимо соблюдать 2–часовые интервалы. В клинических исследованиях у здоровых добровольцев показано, что левофлоксацин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику теофиллина, варфарина, дигоксина и циклоспорина [12].
Эффективность и безопасность применения левофлоксацина в лечении как неосложненных, так и осложненных ИМП изучалась в целом ряде клинических исследований, в том числе в сравнении с другими антимикробными препаратами.
В работе японских исследователей оценивалась эффективность и безопасность перорального приема левофлоксацина при лечении острого неосложненного цистита в дозировках 200 мг однократно и 100 мг 2 раза/сут. в течение 3 дней. Обследование пациентов проводилось через 3 дня после завершения лечения препаратом и спустя 3 мес. Клиническая эффективность однократного приема левофлоксацина составила 96,9%, а 3–дневный курс приводил к эрадикации возбудителя в 95,8% случаев. Спустя 3 мес. рецидив инфекции был отмечен у 17,4% пациентов, принимавших препарат однократно, и у 5,6% использовавших 3–дневный курс [23].
Эффективность левофлоксацина в сравнении с ципрофлоксацином при лечении острого пиелонефрита изучалась американскими учеными в двойном слепом сравнительном исследовании, в которое было включено 186 пациентов, разделенных на 2 группы. Пациенты первой группы принимали левофлоксацин в дозе 250 мг 1 раз/сут., а второй – ципрофлоксацин в дозе 500 мг 2 раза/сут. Клиническая эффективность левофлоксацина составила 92%, ципрофлоксацина – 88%. Микро­биоло­гическая эффективность терапии оценивалась через 5–9 дней после окончания лечения. Было показано, что прием левофлоксацина приводил к эрадикации возбудителя в 95% случаев, ципрофлоксацин проявил сопоставимую микробиологическую эффективность – 94% [24].
В исследовании, проведенном в РФ, которое включало 49 пациентов (27 женщин и 22 мужчины в возрасте от 18 до 76 лет) с осложненными ИМП (29 – обострение хронического пиелонефрита, 5 – обострение хронического цистита, 15 – с обострение хронического простатита), вызванными грамположительными (23 штамма) и грамотрицательными (46 штаммов) микроорганизмами, левофлоксацин применяли в дозах 250 или 500 мг (соответственно 23 и 26 пациентов) 1 раз/сут. в течение 10 дней. Уже на 3–и сут. лечения у подавляющего большинства больных наблюдали положительную клиническую динамику (ослабление болей, уменьшение или исчезновение дизурии, улучшение общего состояния). В целом у всех больных применение левофлоксацина сопровождалось положительным клиническим эффектом (100%). Бактериологическая эффективность составила 98,5%. У 11 больных оценивали эффективность ступенчатой терапии левофлоксацином (4–5 дней по 500 мг внутривенно, затем после стабилизации клинической картины – внутрь в той же дозе). Клиническая эффективность составила 98%, бактериологическая – 97% [25,26].
При проведении другого исследования левофлоксацин (по 250 мг/сут. в течение 10 дней) назначали 20 больным (19 женщин и 1 мужчина в возрасте от 24 до 56 лет) с осложненными ИМП. Клинический эффект левофлоксацина был оценен как «очень хороший» у 90% больных, как «хороший» у 10% (в целом эффективность составила 100%). Авторы сопоставили эти данные с результатами применения ципрофлоксацина в суточной дозе 1 г у 23 женщин с острым пиелонефритом: «очень хорошая» эффективность была отмечена в 70%, «хорошая» – в 18%; в 3 случаях положительного эффекта не отмечалось [27].
По данным многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования, включавшего 753 пациента с осложненными инфекциями нижних отделов мочевых путей и пиелонефритом, левофлоксацин проявил сходную с дорипенемом клиническую эффективность и микробиологическую эффективность. В рамках этого исследования пациенты были рандомизированы на 2 группы. В 1–й группе назначался левофлоксацин в дозе 250 мг 1 раз/сут. внутривенно в течение 3 дней, затем перорально в той же дозе в течение 7 дней. Пациенты 2–й группы получали дорипенем в течение 3 дней в виде внутривенных инфузий по 500 мг 3 раза/сут., затем левофлоксацин внутрь по 250 мг 1 раз/сут. в течение 7 дней. Клиническая эффективность в 1–й группе составила 90,2%, во 2–й – 95,1%, микробиологическая эффективность была равна 83,4 и 81,2% соответственно [28].
Ряд исследований был посвящен изучению эффективности левофлоксацина при лечении хронического бактериального простатита.
Так, в многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании у 377 пациентов сравнивалась эффективность левофлоксацина в дозе 500 мг 1 раз/сут. и ципрофлоксацина в дозе 500 мг 2 раза/сут., оба препарата назначались в течение 28 дней. Проде­монстрирована сопоставимая эффективность данных режимов терапии: клинический эффект при применении левофлоксацина был достигнут в 75%, а ципрофлоксацина – в 72,8% случаев, эрадикация возбудителя составила 75 и 76,8% соответственно [29].
В другом сравнительном двойном слепом рандомизированном исследовании, включавшем 96 пациентов, была выявлена сопоставимая клиническая и микробиологическая эффективность левофлоксацина и прулифлоксацина (один из новых фторхинолонов). Левофлок­сацин назначался в дозе 500 мг 1 раз/сут., прулифлоксацин по 600 мг 1 раз/сут., в течение 28 дней. Эради­кация патогена в первом случае составила 71,11%, во втором – 72,73% [30].
В еще одном международном многоцентровом исследовании у 117 пациентов изучалась клиническая и микробиологическая эффективность левофлоксацина, назначаемого в дозе 500 мг 1 раз/сут. в течение 28 дней. Клиническая эффективность препарата оценивалась через 5–12 дней, 1, 3 и 6 мес. после завершения терапии и составила 92%, 77,4%, 66% и 61,9% соответственно. Эрадикация возбудителя инфекции была отмечена в 83,7% случаев при обследовании через 1 мес. после окончания терапии и 91,2% случаев спустя 6 мес. [31].
В последние годы для лечения ряда инфекций стали с успехом использовать короткие курсы назначения левофлоксацина в высокой дозе – 750 мг 1 раз/сут. на протяжении 5 дней. Они были предложены для повышения бактерицидной активности этого антибактериального препарата (которая, как отмечено выше, зависит от его концентрации) и снижения риска возникновения антибиотикорезистентности. В США такие курсы официально одобрены для лечения пациентов старше 18 лет с внебольничными пневмониями, острым бактериальным синуситом, а также с осложненными ИМП и острым пиелонефритом при сохранении нормальной функции почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин). Эффективность и хорошая переносимость высокодозовых курсов левофлоксацина подтверждена данными клинических исследований.
Так, в сравнительное исследование эффективности высокодозового короткого курса левофлоксацина (по 750 мг 1 раз/сут. в течение 5 дней) и традиционного курса ципрофлоксацина по 400 мг внутривенно или по 500 мг внутрь 2 раза/сут. в течение 10 дней были включены 782 больных с осложненными ИМП и 311 – с острым пиелонефритом. Обязательным условием включения было обнаружение >105 КОЕ одного или двух уропатогенов при посеве мочи. Рандомизация больных производилась с учетом диагноза (осложненная ИМП или острый пиелонефрит), условий лечения (амбулаторно или в стационаре) и наличия или отсутствия катетера в мочевыводящих путях. Выбор пути введения препарата (внутрь или внутривенно) проводился по усмотрению лечащего врача. В результате было установлено, что высокодозовый короткий курс левофлоксацина не уступает по эффективности традиционному 10–дневному назначению ципрофлоксацина. Клиническая эффективность левофлоксацина при лечении осложненных ИМП и острого пиелонефрита составила 86,4 и 92,5%, микробиологическая – 86,0 и 92,5% соответственно. При использовании препарата сравнения указанные показатели были равны 88,2 и 89,5%, 89,2 и 93,3%. При наличии катетера в мочевыводящих путях частота эрадикации возбудителей была статистически достоверно ниже, чем у больных без катетеров. При этом у больных с катетеризированными мочевыводящими путями, получавших левофлоксацин, частота эрадикации возбудителей статистически значимо превышала таковую у пациентов, получавших ципрофлоксацин [32].
Высокодозовый режим применения левофлоксацина характеризуется хорошей переносимостью. Частота возникновения и характер нежелательных явлений, возникающих при таком применении препарата, не отличаются от таковых при традиционных способах его дозирования [33,34].
Заключение
Таким образом, левофлоксацин (Таваник, Sanofi– Aventis) является современным антимикробным препаратом, обладающим широким спектром активности, который охватывает многие клинически значимые грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, и сбалансированными фармакокинетическими свойствами. Высокая клиническая и микробиологическая эффективность левофлоксацина при лечении неосложненных и осложненных инфекций нижних отделов мочевыводящих путей, острого пиелонефрита и хронического бактериального простатита, сочетающаяся с благоприятным профилем переносимости и безопасности, продемонстрирована во многих клинических исследованиях. Наличие лекарственных форм для приема внутрь и внутривенного введения создает удобства для применения препарата как в стационаре (в том числе методом ступенчатой терапии), так и в амбулаторной практике. Несомненными достоинствами левофлоксацина является возможность назначения 1 раз/сут., что повышает комплайентность пациентов, особенно при амбулаторном лечении, а также возможность применения коротким курсом в высокой дозе, что способствует повышению бактерицидной активности антибиотика и снижает риск формирования резистентности микроорганизмов.

* КОЕ – колониеобразующие единицы

Таблица 1. Фармакокинетические параметры разных фторхинолонов при приеме внутрь [12,16]

Литература
1. Wagenlehner F.M., Weidner W., Naber K.G. Antibiotics in urology: new essentials. Urol Clin North Am 2008; 35(1): 69–79.
2. Foxman B. Epidemiology of urinary tract infections: incidence, morbidity, and economic costs. Am J Med 2002: 113 (Suppl. 1A): S5–S13.
3. Лоран О.Б. Эпидемиологические аспекты инфекций мочевыводящих путей // Материалы симпозиума «Инфекции мочевыводящих путей у амбулаторных больных». М., 1999. С. 5–8.
4. Naber K.G. Treatment options for acute uncomplicated cystitis in adults. J Antimicrob Chemother 2000; 46 (suppl 1): 23–7.
5. Rafalskiy V., Khodnevich L. Prevalence and risk factors of uncomplicated UTI: multicentre study SONAR. Europ Urol Supplements 2008; 3 (3): 267.
6. Гуревич К.Г., Ушкалова Е.А. Ломефлоксацин в лечении инфекций мочевыводящих путей: проблемы рационального выбора // Фарматека. 2004. № . С. 22–26.
7. Mazzulli T. Resistance trends in urinary tract pathogens and impact on management. J Urology 2002: 168: 1720–22.
8. Naber K, Bjerklund–Johansen T, Bishop M: EAU guidelines for the management of urinary and male genital tract infections. European Association of Urology, 2006.
9. Рафальский В.В. Обоснование выбора антимикробных препаратов при амбулаторных инфекциях мочевыводящих путей: Автореф. дисс. … докт. мед. наук. Смоленск, 2004.
10. Лоран О.Б., Рафальский В.В., Шевелев А.Н. Инфекции мочевыводящих путей // Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Смоленск: МАКМАХ, 2007. С. 285–289.
11. Козлов С.Н., Страчунский Л.С. Современная антимикробная химиотерапия. 2–е изд. М.: МИА, 2009.
12. Anderson V.R., Perry C.M. Levofloxacin: а review of its use as a high–dose, short–course treatment for bacterial infection. Drugs 2008; 68 (4): 535–65.
13. Решедько Г.К., Козлов Р.С. Состояние резистентности к антиинфекционным химиопрепаратам в России // Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. Смоленск, МАКМАХ, 2007. С. 32–46.
14. Talan D.A., Krishnadasan A., Abrahamian F.M., et al. Prevalence and risk factor analysis of trimethoprim–sulfamethoxazole– and fluoroquinolone–resistant escherichia coli infection among emergency department patients with pyelonephritis. Clin Infect Dis 2008; 47: 1150–58.
15. Croom K.F., Goa K.L. Levofloxacin: a review of its use in the treatment of bacterial infections in the United States. Drugs 2003; 63 (24): 2769–802.
16. Fluoroquinolones. In:. Drug facts and compariton. St. Louis Missouri, USA, Wolter Kluwer Health, 2007.
17. Piatti G., Mannini A., Balistreri M., Schito A.M. Virulence factors in urinary Escherichia coli strains: phylogenetic background and quinolone and fluoroquinolone resistance. J Clin Microbiol 2008; 46: 480–87.
18. Garofalo C.K., Hooton T.M., Martin S.M., et al. Escherichia coli from urine of female patients with urinary tract infections is competent for intracellular bacterial community formation. Infect Immun 2007; 75: 52–60.
19. Blango M.G., Mulvey M.A. Persistence of uropathogenic Escherichia coli in the face of multiple antibiotics. Antimicrob Agents Chemother 2006; 54: 1855–1863.
20. Moreau J.L., Royer–Morrot M.J., Lozniewski A., et al. Penetration of pefloxacin and its desmethyl metabolite into the uroepithelium after a 800–mg single oral dose in human patients. Eur J Clin Pharmacol 1996; 49: 401–405.
21. Hattori T., Kimura G., Kondo Y., et al. Urothelial mucosal concentration of levofloxacin administered before transurethral resection: Is the mucosal concentration predictable? Int J Urol 2001; 8: 171–76.
22. Ball P. Efficacy and safety of levofloxacin in the context of other contemporary fluoroquinolones: a review. Curr Ther Res 2003; 64: 646–61.
23. Koyama Y., Mikami O., Matsuda T., et al. Efficacy of single–dose therapy with levofloxacin for acute cystitis: comparison to three–day therapy. Hinyokika Kiyo 2000; 46: 49–52.
24. Richard G.A., Klimberg I.N., Fowler C.L., et al. Levofloxacin versus ciprofloxacin in acute pyelonephritis. Urology 1998; 52: 51–55.
25. Деревянко И.И. Эффективность левофлоксацина при лечении осложненных инфекций мочевыводящих путей // Фарматека. 2003. № 15. С. 45–49.
26. Деревянко И.И., Нефедова Л.А. Применение левофлоксацина (Таваник, «Авентис Фарма») при лечении осложненных инфекций мочеполовых органов // Антибиотики и химиотерапия. 2003. Т. 48. № 3. С. 46–50.
27. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Тевлин К.П. Левофлоксацин в лечении инфекции мочевыводящих путей // РМЖ. 2001. Т.9 № 16–17. С. 676–678.
28. Naber K.G., Llorens L., Kaniga K., et al. Intravenous doripenem 500 mg versus levofloxacin 250 mg with an option to switch to oral therapy for the treatment of complicated lower urinary tract infection and pyelonephritis. Antimicrob Agents Chemother 2009; 53 (9): 3782–92.
29. Bundrick W., Heron S.P., Ray P., et al. Levofloxacin versus ciprofloxacin in the treatment of chronic bacterial prostatitis: A randomized double–blind multicenter study. Urology 2003; 62: 537–41.
30. Giannarini G., Mogorovich A., Valent F., et al. Prulifloxacin versus levofloxacin in the treatment of chronic bacterial prostatitis: а prospective, randomized, double–blind trial. J Chemother 2007; 19: 304–308.
31. Naber K.G., Roscher K., Botto H., Schaefer V. Oral levofloxacin 500 mg once daily in the treatment of chronic bacterial prostatitis. Int J Antimicrob Agents 2008; 32: 145–53.
32. Peterson J., Kaul S., Khashab M. et al. A double–blind, randomized comparison of levofloxacin 750 mg once–daily for 5 days with ciprofloxacin 400/500mg twice–daily for 10 days for the treatment of complicated urinary tract infections and acute pyelonephritis. Urology 2008; 71: 17–22.
33. Khashab M.M., Xiang J., Kahn J.B. Comparison of the adverse event profile of levofloxacin 500 mg and 750 mg in clinical trials for the treatment of respiratory infections. Curr Med Res Opin 2006; 22 (10): 1997–2006.
34. Klausner H.A., Brown P., Peterson J., et al. A trial of levofloxacin 750 mg once daily for 5 days versus ciprofloxacin 400 mg and/or 500 mg twice daily for 10 days in the treatment of acute pyelonephritis. Curr Med Res Opin 2007; 23 (11): 2637–45.


Оцените статью


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Farmak
Egis
РМЖ - независимое издание для практикующих врачей
Если вы не являетесь медицинским работником, рекомендуем вам посетить сайт журнала DASIGNA.RU ориентированного на более широкую аудиторию.
Я - НЕ СПЕЦИАЛИСТ Перейти на dasigna.ru
Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам:
  • Загрузка полнотекстовых версий журналов (PDF)
  • Медицинские калькуляторы
  • Список избранных статей по Вашей специальности
  • Видеоконференции и многое другое

С нами уже 50 000 врачей из различных областей.
Присоединяйтесь!
Если Вы врач, ответьте на вопрос:
Ликвор это:
Зарегистрироваться
Если Вы уже зарегистрированы на сайте, введите свои данные:
Войти
Забыли пароль?