www.rmj.ru - Независимое издание для практикующих врачей
Главная    |    Подписка    |    Контакты    |    Форум    |    Карта номеров    |    Карта сайта    |    Условия использования
Независимое издание для практикующих врачей Независимое издание для практикующих врачей
Текущий номер
Номера 2014 года
Архив журналов по годам
Анонс новых номеров
Каталог статей
Подписка
Условия публикации
Контакты
О журнале
Выставки
Полезная информация
Опросы
Форум
Баннерная система
Мнения врачей
Вакансии
Видеоконференции
Завтрашний номер уже сегодня!




Влияние доксазозина пролонгированного высвобождения и стандартного доксазозина на сексуальное здоровье

1991
Каплан С.А., Де Розе А.Ф., Кирби Р.С., О’Лири М.П., МакВери К.Т.

Введение

Частота эректильной дисфункции (ЭД), определяемой как неспособность достигать и поддерживать эрекцию, которая позволила бы осуществить нормальный половой акт, с возрастом увеличивается [1,2]. В возрасте 40–70 лет от ЭД той или иной степени выраженности страдает 52% мужчин, причем примерно в 35% случаев картина клинических проявлений носит характер среднетяжелых и тяжелых [3]. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) характеризуется возникновением симптомов нижних мочевых путей (СНМП) вследствие увеличения размеров предстательной железы (ПЖ) или нарушения тонуса симпатической мускулатуры шейки мочевого пузыря и мочеиспускательного канала, что может привести к обструкции выходного отверстия мочевого пузыря [4]. Распро­стра­ненность ДГПЖ по данным биопсии (равно как и ЭД) с возрастом повышается – в 40 лет этот показатель составляет 8%, а в 80 лет – 80% [5]. То же самое справедливо и в отношении гипертонии (уровень АД в покое стабильно выше 140/90 мм рт.ст.) и/или патологии сердца, вызванной гипертонией, от которой страдает около 900 млн. человек во всем мире [6–8].

Поэтому неудивительно, что ЭД, ДГПЖ и гипертония, встречающиеся преимущественно в пожилом возрасте, зачастую сопутствуют друг другу. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что у значительного числа больных с ДГПЖ выявляется ЭД [9,10]. ЭД чаще возникает у пациентов с СНМП: при среднетяжелом течении скорректированное отношение шансов составляет 1,8 (95% ДИ 8,0–4,3), а в случае тяжелого течения – 7,5 (95% ДИ 2,5–22,5) [11]. Согласно данным того же самого исследования на фоне назначения кардиологических препаратов отношение шансов выраженной и бессимптомной ЭД равнялось 2,5 (1,5–4,3).

Для установления взаимосвязи между СНМП и сексуальными проблемами у мужчин пожилого возраста бы­ло проведено крупномасштабное Многонациональ­ное исследование у мужчин пожилого возраста (MSAM). Его результаты подтвердили, что у таких пациентов наличие и выраженность СНМП являются независимыми факторами риска половой дисфункции (рис. 1) [12].

По данным Массачусетского исследования среди мужчин пожилого возраста (перекрестного обсервационного исследования, проведенного в случайной выборке из 1709 клинически здоровых мужчин 40–70 лет), при наличии гипертонии частота встречаемости ЭД возрастает в 2 раза [3]. Гипертония сопутствует ЭД у 41,6% мужчин всех возрастов, и чем старше становятся пациенты, тем чаще она встречается (табл. 1) [13].

Учитывая выраженную корреляцию между указанными нозологиями, а также то неблагоприятное воздействие, которое оказывает половая дисфункция на качество жизни, следует подвергнуть критическому пересмотру существующие представления о влиянии терапии ДГПЖ и сердечно–сосудистых заболеваний (ССЗ) на течение ЭД [14]. При оценке качества половой жизни у мужчин с ДГПЖ наиболее важными аспектами являются частота половых актов, их качество, способность к совокуплению и степень удовольствия, полученного партнерами [15]. К сожалению, большинство современных методов лечения клинически манифестирующей ДГПЖ неблагоприятно сказываются на половых функциях и сексуальной активности [16]. В процессе изучения эффектов различных вариантов терапии ДГПЖ было установлено, что при исходном отсутствии ЭД трансуретральная резекция ПЖ и медикаментозное лечение финастеридом в равной и значительной степени провоцируют ослабление эрекции (p<0,05), которое сохраняется через 3 и 6 месяцев наблюдения. Напротив, от­кры­тая простатэктомия, ТУР простаты и медикаментозное лечение стандартным доксазозином не влияют на эрекцию. Более того, стандартный доксазозин в стандартной формулировке и препарат замедленного действия (XL – доксазозин модифицированного высвобождения) даже улучшают состояние половой функции при наличии ДГПЖ с сопутствующей ЭД или без нее [17].

В приводимом ниже обзоре суммированы данные клинических исследований, доказывающие, что доксазозин не только эффективно купирует проявления ДГПЖ (т.е. СНМП) и уменьшает размеры ПЖ у лиц с гипертонией, но и восстанавливает сексуальное здоровье как при наличии, так и в отсутствие сопутствующих заболеваний. Кроме того, анализируется гипотеза о том, что ослабление симпатических влияний в пожилом возрасте служит связующим звеном между всеми тремя формами патологии.

Антагонисты α–адренорецепторов
и эректильная дисфункция

Теоретически антагонисты α–адренорецепторов (α–АР) должны повышать эрекцию за счет влияния на механизмы вазоконстрикции и вазодилатации в половом члене. С другой стороны, антагонисты α–АР оказывают мощное гипотензивное действие, что может отрицательно сказаться на эрекции вследствие уменьшения давления при наполнении в половом члене. Эффекты таблетированных форм антагонистов α–АР обусловлены блокированием взаимодействия норадреналина с α–АР гладкомышечных клеток пещеристых тел. Нор­адре­налин, высвобождаемый симпатическими нервными окончаниями, связывается с постсинаптическими α1–АР, способствуя сокращению гладких миоцитов и пре­кращению эрекции. Этот нейротрансмиттер также воздействует на пресинаптические α2–АР нервных окончаний, препятствуя тем самым его дальнейшему высвобождению. С учетом селективного механизма действия α–адрено­блокаторов (α–АБ), применяемых в лечении СНМП, маловероятно, чтобы они затрагивали функционирование пресинаптических α2–АР [18–20]. Получено не так много информации по использованию антагонистов α–АР в клинической практике и их влиянию на ЭД. Так, согласно результатам проспективного открытого исследования, проведенного во Франции, через 3 месяца применения альфузозина испытуемые стали получать гораздо больше сексуального удовлетворения, чем исходно (p<0,001) [21]. Наблюдалась корреляция с возрастом – максимальное улучшение произошло у пациентов менее 65 лет со среднетяжелым и тяжелым течением СНМП. В ходе другого открытого проспективного исследования оценивали эффекты терапии альфузозином в дозе 10 мг на протяжении года в отношении половых функций у 838 мужчин с СНМП и сопутствующими сексуальными проблемами [22]. Как показывают результаты опроса по Датской анкете симптоматики со стороны ПЖ, прием альфузозина повышает эрекцию на 21%, причем конечная сумма баллов по этой шкале составила 1,9±2,2 по сравнению с исходной 2,4±2,2 (p<0,001). Макси­мального восстановления половых функций удалось добиться у лиц с наиболее тяжелыми СНМП.

Влияние доксазозина
на половые функции

Пациенты с ДГПЖ

Результаты рандомизированного двойного слепого исследования, проведенного в когорте из 678 мужчин с ДГПЖ, выявили явную положительную динамику на фоне лечения XL– и стандартным доксазозином [17]. При анализе данных в подгруппе из 237 пациентов с сопутствующей ЭД было установлено, что доксазозин (обе формы высвобождения) обусловливает клинически и статистически значимое (p≤0,0019) улучшение по каждому из 5 блоков анкеты Международного индекса эректильной функции (IIEF): по сравнению с исходными показателями степень улучшения составила от 13% по пункту сексуального удовлетворения на фоне терапии стандартным доксазозином до 41% по пункту получения оргазма на фоне терапии XL–доксазозином (рис. 2) [23].

Дизайн исследования PREDICT (Про­спективные европейские исследования доксазозина и комбинированного лечения ДГПЖ) был спроектирован таким образом, чтобы изучить эффективность стандартного доксазозина, финастерида или комбинированного назначения этих препаратов. Исследование проводилось на протяжении 12 месяцев в группе из 1095 больных с ДГПЖ. Выяснилось, что у пациентов, получавших доксазозин как монотерапию или в комбинации, симптомы ДГПЖ купировались гораздо лучше по сравнению с плацебо (p<0,05). В случае монотерапии финастеридом этого не наблюдалось. Нарушение эякуляции в подгруппах лиц, принимавших доксазозин, финастерид и комбинированное лечение, отмечалось в 0,4, 2,3 и 2,4% случаев соответственно (табл. 2). В группе плацебо этот показатель равнялся 1,4% [24].

Испытания MTOPS (Медикаментозная терапия проявлений заболеваний ПЖ) стали самым крупномасштабным (n=3047) и продолжительным (4,5 года) исследованием по ДГПЖ на сегодняшний день [25]. В процессе этого исследования сравнивали, насколько эффективно стандартный доксазозин, финастерид и комбинированная схема купируют симптоматику ДГПЖ и приостанавливают клиническое прогрессирование заболевания. Лечение доксазозином, финастеридом и комбинированная терапия были ассоциированы с явным уменьшением риска прогрессирования заболевания относительно плацебо – на 39% (p<0,001), 34% (p=0,002) и 66% (p<0,001) соответственно. С точки зрения снижения вероятности клинического прогрессирования заболевания в целом комбинированная терапия оказалась гораздо более эффективной, чем монотерапия каждым из препаратов. На отдаленных сроках положительная динамика клинической картины ДГПЖ сохранялась во всех трех подгруппах, особенно ярко это проявлялось на фоне комбинированного лечения. Прием финастерида и комбинированная терапия спровоцировали развитие незначительных побочных эффектов со стороны половой сферы, частота встречаемости которых, тем не менее, оказалась достоверно выше по сравнению с плацебо (табл. 2). В группе доксазозина распространенность этих побочных эффектов не отличалась от аналогичного показателя в группе плацебо.

При изучении доксазозина в ходе еще одних мультицентровых испытаний [26] выяснилось, что через месяц лечения этим препаратом симптоматика ДГПЖ в значительной степени купируется (по шкале IPSS, р<0,001), а сексуальная активность повышается (по шкале IIEF, p=0,0177). Указанные эффекты сохранялись в течение 3 месяцев, на протяжении которых осуществлялось исследование (табл. 3).

Пациенты с гипертонией

В процессе исследования TMHS (Лечение начальной гипертонии) анализировали частоту встречаемости нарушений эрекции на фоне лечения гипертонии в течение 24 или 48 месяцев гипотензивными препаратами различных классов – α–АБ (стандартный доксазозин), диуретиками, β–АБ, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и блокаторами кальциевых каналов – по сравнению с плацебо [27]. Исходно нарушения эрекции выявлялись у 12,2% мужчин, причем с возрастом (особенно после 60 лет) их частота нарастала. Хотя ни один из указанных классов препаратов не обладал статистически достоверными преимуществами перед плацебо, в группе принимавших доксазозин распространенность нарушений эрекции через 24 и 48 месяцев оказалась наименьшей (табл. 4). В той же когорте также чаще всего исчезали подобные проблемы (так, изначально в этой подгруппе нарушения эрекции были констатированы у 8 человек, через 24 месяца – ни у одного, через 48 месяцев – у одного). При парном сравнении вариантов активного лечения выяснилось, что на фоне терапии доксазозином нарушения эрекции встречаются гораздо реже, чем при использовании хлорталидона [27].

Вазодилатация и эрекция

Стандартный и XL–доксазозин оказывает положительное влияние на сексуальное здоровье пациентов со стойкой ЭД даже при отсутствии отклика на лечение специфическими препаратами для повышения эрекции (алпростадил, силденафил) [28,29]. Изучение эффективности и переносимости силденафила в сочетании с доксазозином [29] показало, что при рефрактерности к монотерапии силденафилом в 72,2% случаев удается получить отклик на комбинацию препаратов, и это не сопровождается учащением побочных эффектов или выраженными колебаниями АД. Уже при втором визите к врачу на фоне комбинированного лечения (силденафил + доксазозин) количество баллов по шкале IIEF статистически достоверно возросло по сравнению с монотерапией силденафилом (p=0,0023; рис. 3).

В ходе одного из испытаний 38 пациентам с ЭД, не реагировавшим на лечение альпростадилом (синтетический простагландин Е1), добавляли стандартный доксазозин в дозе 4 мг/сут. На этом фоне отмечалось достоверное увеличение среднего количества баллов по шкале IIEF в сравнении с монотерапией альпростадилом (p<0,01; рис. 4). В случае комбинированной терапии эти показатели для эректильной функции и способности к проведению полового акта оказались значительно выше (p<0,01 и p<0,001 соответственно), причем у 58% мужчин наблюдалось выраженное улучшение (>60% по шкале IIEF) [28].

Гиперактивность вегетативной
нервной системы и ее влияние
на СНМП, размеры ПЖ и ЭД

Установлено, что процессы роста и дифференцировки структур ПЖ контролируются вегетативной нервной системой (ВНС) [30]. ВНС обеспечивает формирование такого микроокружения, в котором начинается увеличение размеров ПЖ, а в отсутствие таких условий происходит ее регресс. Эти наблюдения подтверждают и результаты опытов на крысах со спонтанной гипертензией: у грызунов повышается активность ВНС, развивается гиперплазия ПЖ и ЭД [31–33]. Гипотезу о патогенетической роли гиперактивности ВНС в возникновении гиперплазии ПЖ с соответствующей клинической симптоматикой также доказывают клинические данные, свидетельствующие о восстановлении эрекции и положительной динамике картины СНМП на фоне приема антагонистов АР. Не исключено, что купирование симптоматики ДГПЖ, отмечаемое в процессе терапии доксазозином или теразозином, обусловлено индукцией апоптоза клеток гипертрофированной ПЖ; этот эффект можно наблюдать после 3–36 месяцев применения лекарственных препаратов квиназолинового ряда, но, по–види­мо­му, он не связан с блокадой α1–АР [34,35].

Восстановление эрекции после непродолжительного, но интенсивного курса гипотензивной терапии мо­жет объясняться нормализацией циркуляции крови в половом члене и снижением активности сигналов, по­ступающих от α1–АР. С этой точки зрения вполне ло­гич­но говорить о значимости такого фактора, как гиперактивность ВНС, поскольку это звено связывает клинико–физиологические проявления СНМП, ДГПЖ и ЭД с верифицированными научными данными (рис. 5) [36].

Остается непонятным, является ли прогрессирование СНМП или ЭД следствием центрального повышения чувствительности к сигналам с периферии или нарушения функций мочевого пузыря /полового члена (что усиливает генерацию активирующих сигналов центрального генеза). Результаты экспериментов на животных, указывающие на связь между гиперактивностью ВНС и увеличением размером ПЖ, подтверждаются данными эпидемиологических исследований, согласно которым клинический диагноз ДГПЖ коррелирует со степенью активности автономной нервной системы [37]. ВНС опосредует физиологические реакции, возникающие в зависимости от эмоционального состояния (например, сухость во рту и учащенное сердцебиение при испуге), поэтому не исключено, что гиперактивность ВНС может отрицательно повлиять на течение СНМП и эрекцию. Недавно были получены первые доказательства в пользу количественной взаимосвязи между активностью ВНС и субъективным опытом нарушений мочеиспускания. Существует выраженная корреляция между гиперактивностью ВНС и симптоматикой ДГПЖ (оцениваемой по шкалам AUA и BPHII). Известно, что ВНС опосредует акт мочеиспускания, а рост сывороточного титра норадреналина в ответ на провокационные неврологические тесты достоверно коррелирует с размерами ПЖ (p<0,001). Ассоциация между гиперактивностью ВНС и СНМП сохраняется даже при внесении поправки на те факторы, которые могут повлиять на активность ВНС (возраст, уровень физической активности, индекс мас­сы тела, содержание инсулина). Эти данные помогут про­лить свет на патофизиологические механизмы, лежащие в основе СНМП, гипертрофии и ЭД.

Согласно теории об автономной гиперактивности, ВНС выступает в качестве модулятора СНМП и/или ЭД как на анатомическом, так и функциональном уровнях, а следовательно, на генез этих проявлений могут повлиять различные факторы центральной природы, например, настроение. Как известно, гиперактивность ВНС (точнее, ее симпатического звена) способствует расслаблению гладкомышечной мускулатуры и регулирует напряжение полового члена. Селективные антагонисты α1–АР (например, доксазозин) ослабляют симпатические влияния, расслабляя тем самым гладкие мышцы пещеристых тел, что является необходимым условием нормальной эрекции; этот процесс обусловлен оксидом азота [39]. У человека симпатическую активность опосредуют преимущественно α1–АР. Кроме того, существует гипотеза, что, по меньшей мере, некоторые формы гипертонии инициируются и поддерживаются гиперактивностью симпатической нервной системы [40]. А поскольку симпатические влияния и контроль АД зависят от активации α1–АР, антагонисты этих рецепторов действительно могут иметь терапевтический эффект в отношении сопутствующей ЭД.

Заключение

Показано, что доксазозин уменьшает АД, ослабляет выраженность симптомов ДГПЖ, препятствует развитию гиперплазии ПЖ и улучшает сексуальное здоровье у пациентов с ДГПЖ и ЭД, сопутствующих гипертонии. Кроме того, в составе комбинированных схем терапии (с алпростадилом или силденафилом) доксазозин восстанавливает эрекцию даже в случае рефрактерности к приему одного из этих препаратов. Механизм действия доксазозина заключается в подавлении активации α1–АР и симпатических влияний, чем и объясняется положительная динамика клинической картины у больных с гипертонией, ДГПЖ и ЭД.

Реферат подготовлен Е.Б. Третьяк
по материалам статьи
S.A. Kaplan, A.F. De Rose, R.S. Kirby et al.
«Beneficial effects of extended–release doxazosin and doxazosin standart on sexual health»
BJU International 2005, 97:
559–566









Литература
1. NIH Consensus Conference. Impotence. NIH Consensus Development Panel on Impotence. JAMA 1993; 270: 83–90
2. Rosen RC, Fisher WA, Eardley I et al. The multinational Men’s Attitudes to Life Events and Sexuality (MALES) study: I. Prevalence of erectile dysfunction and related health concerns in the general population. Curr Med Res Opin 2004; 20: 607–17.
3. Feldman HA, Goldstein I, Hatzichristou DG, Krane RJ, McKinlay JB. Impotence and its medical and psychosocial correlates: results of the Massachusetts Male Aging Study. J Urol 1994; 151: 54–61.
4. Jardin A, Andersson KE, Chapple C et al. Alpha-1-adrenoceptor antagonists in the treatment of BPH. In Chatelain C, Denis L, Foo KT, Khoury S, McConnell J eds, Benign Prostatic Hyperplasia. Plymouth: Health Publication Ltd, 2001: 461–77.
5. Berry SJ, Coffey DS, Walsh PC, Ewing LL. The development of human benign prostatic hyperplasia with age. J Urol 1984; 132: 474–9.
6. World Health Organization. Integrated management of cardiovascular risk. WHO Meeting; 2002 July 9–12; Geneva, Switzerland 2002: 1–35.
7. Vasan RS, Beiser A, Seshadri S et al. Residual lifetime risk for developing hypertension in middle-aged women and men. The Framingham Heart Study. JAMA 2002; 287: 1003–10
8. Kannel WB, Vasan RS, Levy D. Is the relation of systolic blood pressure to risk of cardiovascular disease continuous and graded, or are there critical values? Hypertension 2003; 42: 453–6.
9. De Rose A.F., Giglio M., Gallo F., Carmignani G. [Evaluation of the association between benign prostatic hyperplasia and sexual disorders]. Arch Ital Urol Androl 2001; 74: 173–6.
10. Namasivayam S., Minhas S., Brooke J., Joyce A.D., Prescott S., Eardley I. The evaluation of sexual function in men presenting with symptomatic benign prostatic hyperplasia. Br J Urol 1998; 82:842–6.
11. Blanker M.H., Bohnen A.M., Groeneveld F.P. et al. Correlates for erectile and ejaculatory dysfunction in older Dutch men: a community-based study. J Am Geriatr Soc 2001; 49: 436–42.
12. Rosen R., Altwein J., Boyle P. et al. Lower urinary tract symptoms and male sexual dysfunction: the Multinational Survey of the Aging Male (MSAM-7). Eur Urol 2003;44: 637–49.
13. Seftel A.D., Sun P., Swindle R. The prevalence of hypertension, hyperlipidemia, diabetes mellitus and depression in men with erectile dysfunction. J Urol 2004; 171: 2341–5.
14. Zlotta A.R., Schulman C.C. BPH and sexuality. Eur Urol 1999; 36 (Suppl. 1): 107–12.
15. Calais Da Silva F., Marquis P., Deschaseaux P., Gineste J.L., Cauquil J., Patrick D.L. Relative importance of sexuality and quality of life in patients with prostatic symptoms. Results of an international study. Eur Urol 1997; 31:272–80.
16. Uygur M.C., Gur E., Arik A.I., Altug U., Erol D. Erectile dysfunction following treatments of benign prostatic hyperplasia: a prospective study. Andrologia 1998; 30: 5–10.
17. Gratzke P., Kirby R.S. Doxazosin GITS und herkimmliches Doxazosin zur Behandlung der benignen Prostatahyperplasie: Doppelblindstudie zur Wirksamkeit und Vertr. Fortschr Med Orig 2000; 118 (Suppl. 2): 83–92.
18. Wyllie M.G. alpha1-adrenoceptor selectivity: the North American experience. Eur Urol 1999; 36 (Suppl. 1):59–63.
19. Yamada S., Tanaka C., Kimura R., Kawabe K. Alpha1-adrenoceptors in human prostate: characterization and binding characteristics of alpha 1-antagonists. Life Sci 1994; 54: 1845–54.
20. Roehrborn C.G., Schwinn D.A. Alpha1-adrenergic receptors and their inhibitors in lower urinary tract symptoms and benign prostatic hyperplasia. J Urol 2004; 171: 1029–35.
21. Lukacs B., McCarthy C., Grange J.C. Longterm quality of life in patients with benign prostatic hypertrophy: preliminary results of a cohort survey of 7,093 patients treated with an alpha-1-adrenergic blocker, alfuzosin. QOL BPH Study Group in General Practice. Eur Urol 1993; 24 (Suppl. 1): 34–40.
22. van Moorselaar R.J., Hartung R., Emberton M. et al. Alfuzosin 10 mg once daily improves sexual function in men with lower urinary tract symptoms and concomitant sexual dysfunction. BJU Int 2005; 95: 603–8.
23. Kirby R.S., O’Leary M.P., Carson C. Efficacy of extended-release doxazosin and doxazosin standard in patients with concomitant benign prostatic hyperplasia and sexual dysfunction. BJU Int 2005; 95: 103–9.
24. Kirby R.S., Roehrborn C., Boyle P. et al. Efficacy and tolerability of doxazosin and finasteride, alone or in combination, in treatment of symptomatic benign prostatic hyperplasia: the Prospective European Doxazosin and Combination Therapy (PREDICT) trial. Urology 2003; 61:119–26.
25. McConnell J.D., Roehrborn C.G., Bautista O.M. et al. The long-term effect of doxazosin, finasteride, and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia. N Engl J Med 2003; 349:2387–98.
26. De Rose A.F., Carmignani G., Corbu C. et al. Observational multicentric trial performed with doxazosin: evaluation of sexual effects on patients with diagnosed benign prostatic hyperplasia. Urol Int 2002; 68: 95–8.
27. Grimm R.H. Jr, Grandits G.A., Prineas R.J. et al. Long-term effects on sexual function of five antihypertensive drugs and nutritional hygienic treatment in hypertensive men and women. Treatment of Mild Hypertension Study (TOMHS). Hypertension 1997; 29: 8–14.
28. Kaplan S.A., Reis R.B., Kohn I.J., Shabsigh R., Te A.E. Combination therapy using oral alpha-blockers and intracavernosal injection in men with erectile dysfunction. Urology 1998; 52: 739–43.
29. De Rose A.F., Giglio M., Traverso P., Lantieri P., Carmignani G. Combined oral therapy with sildenafil and doxazosin for the treatment of non-organic erectile dysfunction refractory to sildenafil monotherapy. Int J Impot Res 2002; 14:50–3.
30. McVary K.T., Razzaq A., Lee C. et al. Growth of the rat prostate gland is facilitated by the autonomic nervous system. Biol Reprod 1994; 51: 99–107.
31. Golomb E., Rosenzweig N., Eilam R., Abramovici A. Spontaneous hyperplasia of the ventral lobe of the prostate in aging genetically hypertensive rats. J Androl 2000; 21: 58–64.
32. Tong Y.C., Hung Y.C., Lin S.N., Cheng J.T. The norepinephrine tissue concentration and neuropeptide Y immunoreactivity in genitourinary organs of the spontaneously hypertensive rat. J Auton Nerv Syst 1996; 56: 215–8.
33. Hale T.M., Okabe H., Bushfield T.L., Heaton J.P., Adams MA. Recovery of erectile function after brief aggressive antihypertensive therapy. J Urol 2002; 168: 348–54.
34. Tahmatzopoulos A., Kyprianou N. Apoptotic impact of alpha1-blockers on prostate cancer growth: a myth or an
inviting reality? Prostate 2004; 59: 91–100.
35. Kyprianou N., Chon J., Benning C.M. Effects of alpha(1)-adrenoceptor (alpha(1)-AR) antagonists on cell proliferation and apoptosis in the prostate: therapeutic implications in prostatic disease. Prostate Suppl 2000; 9:42–6.
36. McVary K.T., McKenna K.E. The relationship between erectile dysfunction and lower urinary tract symptoms: epidemiological, clinical, and basic science evidence. Curr Urol Rep 2004; 5: 251–7.
37. Glynn R.J., Campion E.W., Bouchard G.R., Silbert J.E. The development of benign prostatic hyperplasia among volunteers in the Normative Aging Study. Am J Epidemiol 1985; 121: 78–90.
38. McVary K.T., Rademaker A., Lloyd G.L., Gann P. Autonomic nervous system overactivity in men with lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia. J Urol 2005;174:1327–33.
39. Traish A., Kim N.N., Moreland R.B., Goldstein I. Role of alpha adrenergic receptors in erectile function. Int J Impot Res 2000; 12 (Suppl. 1): S48–63.
40. Grassi G. Role of the sympathetic nervous system in human hypertension. J Hypertens 1998; 16: 1979–87.
Ключевые слова статьи: доксазозина, доксазозина, сексуальное, здоровье, высвобождения


       
Copyright “РМЖ (Русский Медицинский Журнал)” 2006-2014.
Зарегистрировано в Министерстве по делам печати, телерадиовещания и средств массовых коммуникаций РФ ПИ № ФС77-41718.
Мнение редакции журнала и администрации сайта не всегда совпадает с мнениями авторов.
Использование материалов сайта возможно только с письменного разрешения администрации RMJ.ru
Другие ресурсы издательского дома "РМЖ":  Журнал для провизоров и фармацевтов "Да Сигна"
Актуальная тема | Акушерство | Аллергология | Анальгетики | Анестезиология | Антибиотики | Болевой синдром | Болезни дыхательных путей | Болезни органов пищеварения | Витамины | Гастроэнтерология | Гематология | Гериатрия | Гинекология | Дерматология | Иммунология | Инфекция | История медицины | Кардиология | Клиническая фармакология | Клинические исследования | Косметология | Косметология и пластическая хирургия | Наркология | Неврология | Неотложная терапия | Нефрология | Онкология | Оториноларингология | Офтальмология | Педиатрия | Психиатрия | Пульмонология | Ревматология | Стоматология | Терапия | Токсикология | Травматология | Урология | Фтизиатрия | Фундаментальная медицина | Хирургия | Эндокринология | Юбилейные поздравления | Медицинский форум | Синдром раздраженного кишечника | Дисбактериоз кишечника | Аллергия у детей | Гепатопротекторы | Кишечные инфекции | Хронический панкреатит | Остеохондроз поясничного отдела | Сахарный диабет | Запоры при беременности | Туберкулез | Инсульт | Фортранс | Эглонил | Кипферон | Псориаз, лечение | ОРВИ у детей | остеоартроз коленного сустава: причины развития, диагностика и профилактика | Витамины группы в | Сахарный диабет 2 типа | Псориаз лечение | Арбидол | Деменция | Крапивница у детей

Rambler's Top100 Яндекс цитирования