Гиперлипидемия и сурфактант: гипотеза «печеночное сито»

Полоксамер 407 (Р 407) - это широко распространенный синтетический сурфактант, который вызывает массивную гиперлипидемию и атеросклероз у грызунов. Начальное звено в печеночном метаболизме липопротеинов – их прохождение в печеночную синусоидальную клетку через поры размером 100-200 нм (фенестрация). Гипотеза «печеночного сита» подчеркивает роль этих пор в регуляции обмена липопротеинов. V.C. Cogger и соавт. показали, что Р 407 является причиной выраженной дефенестрации клеток синусоидального эндотелия in vivo. Чрез 24 часа после назначения препарата мышам фенестрация уменьшалась примерно на 80% и совпадала с 10-кратным увеличением липидов в плазме крови. Более того, на крысах было показано, что Р 407 предотвращает пассаж малых хиломикронов через синусоидальный эндотелий. Р 407 так же индуцировал дефенестрацию в изолированных синусоидальных клетках печени. Результаты установили роль фенестрации (пористости) мембраны синусоидальных клеток печени, как главного, однако еще недостаточно исследованного механизма при гиперлипидемии. Кроме того, появились данные о механизме сурфактант-индуцированной гиперлипидемии.

Таким образом, гипотеза «печеночное сито» - это новая и неисследованная модель терапии и профилактики гиперлипидемии.

«Atherosclerosis»

December 2006, Vol. 189(2)