Хроническая тазовая боль у мужчин: оптимизация патогенетической фармакотерапии с позиций междисциплинарного подхода

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Личный кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Хроническая тазовая боль у мужчин: оптимизация патогенетической фармакотерапии с позиций междисциплинарного подхода

string(5) "36210"

Урология

19606

12 декабря 2016

Тюзиков И.А. 1

Медицинский центр «Тандем-Плюс» , Ярославль, Россия

В обзорной статье на основе современных научных литературных данных и результатов собственных клинико-экспериментальных исследований рассматриваются патогенез болевого синдрома при различных формах хронического простатита и потенциальные опции его патогенетической фармакотерапии. Показано, что при хроническом простатите болевой синдром, не имея клинических различий, тем не менее регулируется различными этиопатогенетическими механизмами, которые нередко сочетаются у одного и того же пациента, что делает хронический простатит мультифакторным и междисциплинарным заболеванием. В этой связи крайне важен дифференцированный и персонифицированный подход к оценке природы хронического болевого синдрома в каждом конкретном клиническом случае хронического простатита, за которым должен следовать такой же персонифицированный подход к фармакотерапевтической тактике, направленной на устранение боли. Более подробно освещены вопросы этиопатогенеза и фармакотерапии неинфекционных форм боли (венозно-конгестивной и нейропатической) при хроническом простатите. Представлены новые данные, свидетельствующие об эффективности β-эсцина и α-липоевой кислоты в рамках комплексной фармакотерапии различных форм хронического простатита.

Ключевые слова: хронический простатит, синдром хронической тазовой боли, простатический болевой синдром, β-эсцин, α-липоевая кислота, фармакотерапия.

Chronic pelvic pain syndrome in men: interdisciplinary approach to optimize pathogenic pharmacotherapy
Tyuzikov I.A.

Clinic of Professor Kalinchenko, Moscow

The paper analyzes recent published data and author’s clinical and empirical findings to uncover the pathogenesis of pain syndrome in chronic prostatitis and potential modalities for its pharmacotherapy. Pains in chronic prostatitis are similar in terms of clinical manifestations, however, their causative and pathogenic mechanisms are different and often combine in the same patient. Therefore, chronic prostatitis is a multifactorial and interdisciplinary disorder. Considering this, differential and personalized approach to identify the origin of pains in chronic prostatitis as well as personalized pharmacotherapy choice to reduce pains are required. The paper highlights etiology, pathogenesis, and medical treatment of non-infectious (venous congestion and neuropathic) pains in chronic prostatitis. Recent data demonstrate that beta-escin and alpha-lipoic acid are an effective treatment for chronic prostatitis.

Key words: chronic prostatitis, chronic pelvic pain syndrome, prostatic pains, β-escin, α-lipoic acid, pharmacotherapy.

For citation: Tyuzikov I.A. Chronic pelvic pain syndrome in men: interdisciplinary approach to optimize pathogenic pharmacotherapy // RMJ. 2016. № 23. P.1535 –1541.

Для цитирования: Тюзиков И.А. Хроническая тазовая боль у мужчин: оптимизация патогенетической фармакотерапии с позиций междисциплинарного подхода. РМЖ. 2016;23:1535-1541.

Cтатья посвещена проблеме хронической тазовой болиу мужчин

Введение

Общеизвестно, что хронический простатит (ХП) является в настоящее время одним из наиболее частых урологических заболеваний у мужчин, несмотря на крайне противоречивые эпидемиологические данные о его истинной распространенности [1–4]. С другой стороны, сегодня не вызывает сомнений тот факт, что ХП продолжает оставаться «темной лошадкой» современной урологии, поскольку до сих пор не выработаны ни четкая единая классификация заболевания, ни общепризнанная методологическая концепция патогенеза [5, 6]. Многообразие современных теорий относительно этой проблемы свидетельствует о безусловной мультифакторности патогенеза ХП, который один из пионеров современного учения о ХП J.C. Nickel (2000) весьма удачно охарактеризовал как «мультифакторный взаимосвязанный каскад» патологических превращений, которые инициируются тем или иным агентом (событием или процессом) и приводят к возникновению симптомов и локального болевого синдрома [7]. Вот почему в настоящее время ХП, согласно мнению большинства современных исследователей и клиницистов, все чаще рассматривается как мультифакторное заболевание с позиций междисциплинарного подхода, т. е. тесного патогенетического взаимодействия различных системных и локальных нарушений, сопровождающихся метаболическим дисбалансом в предстательной железе, нарушением всех ее физиологических функций, что приводит к развитию и персистенции ключевого клинического симптома ХП – хронического тазового/простатического болевого синдрома [8–10].

Современные проблемы методологии ХП

Согласно рекомендациям Европейского общества урологов (EAU, 2016), основную долю в структуре ХП составляют синдром хронической тазовой боли (СХТБ) и простатический болевой синдром (ПБС), которые, как полагают, достоверно не связаны с инфекционным процессом в железе, что позволяет использовать для их обозначения термин «хронический абактериальный простатит» (ХАП), который, в свою очередь, может быть воспалительной (ХАП-IIIА) или невоспалительной (ХАП-IIIB) природы. ХАП в целом составляет около 90% всех клинических форм ХП, в то время как на долю острой и хронической форм бактериального (инфекционного) простатита приходятся лишь оставшиеся 10% [11]. При этом с клинической точки зрения между выделяемыми формами ХП практически не существует различий, т. к. все они характеризуются одинаковой симптоматикой – наличием стойкого хронического персистирующего/рецидивирующего болевого синдрома в области малого таза или предстательной железы в течение не менее 3-х месяцев подряд за последние 6 мес. [12, 13]. В этой связи термин «простатит», который ранее использовался для обозначения любых воспалительных заболеваний предстательной железы, в настоящее время может быть применен только в отношении инфекционного простатита (в т. ч. бактериального), а для обозначения неинфекционных форм заболевания следует использовать вышеупомянутые термины СХТБ и ПБС [13]. Однако и выделение в рамках СХТБ/ПБС категорий ХАП-IIIA (воспалительный СХТБ/ПБС) и ХАП-IIIB (невоспалительный СХТБ/ПБС) также носит условный характер, поскольку на данный момент не существует диагностически и терапевтически значимых различий между ХАП-IIIA и ХАП-IIIB, что позволяет в клинической практике расценивать их в качестве единой патологии [11]. Это свидетельствует о сохраняющемся методологическом кризисе нашего понимания патогенетической сущности ХП, а наша неспособность осуществлять эффективное фармакотерапевтическое воздействие на него становится все очевиднее [14]. К счастью, осознание методологических проблем ХП позволило экспертам Европейского общества урологов еще в 2012 г. опубликовать рекомендации по его диагностике, согласно которым предлагаемый экспертами стандартный алгоритм обследования больных не должен ограничиваться только рекомендуемым минимальным количеством диагностических тестов, при этом важно, что опытный уролог должен сам определить необходимый объем обследования у конкретного больного [15]. При комплексном обследовании пациентов с ХП, прежде всего, крайне важно максимально быстро и точно установить механизм хронической боли и активно воздействовать на него, поскольку именно боль является ключевым клиническим симптомом любой формы ХП и крайне негативно влияет на качество жизни мужчины [16].

Патогенетические механизмы хронической боли при ХП и методы ее фармакологической коррекции

Известно, что боль представляет собой неприятное сенсорное ощущение или эмоциональное переживание, которому сопутствует существующее или потенциальное повреждение тканей либо нечто, описываемое понятиями подобного повреждения [17]. Это сложная реакция, имеющая физиологические, сенсорные, эмоциональные, познавательные и поведенческие компоненты. Существует несколько классификаций боли в зависимости от выделенного ее главного механизма или особенностей этиологии и клинического течения. Наиболее часто в медицинской практике приходится сталкиваться с тремя патогенетическими вариантами болевых синдромов: ноцицептивным, нейропатическим и психогенным. Ноцицептивная (соматогенная) боль возникает в связи с прямым действием вредного раздражителя на кожу или ткани организма как результат раздражения болевых рецепторов и является ключевым механизмом защиты организма при повреждении, травме или воспалении. Нейропатическая (неврогенная) боль исходит из места поражения центральной или периферической нервной системы и чаще всего сохраняется после действия раздражителя, она неопределенно локализована и сопровождается различными нарушениями чувствительности. Психогенная боль возникает при отсутствии органической патологии (эмоциональные боли, боли как бред или галлюцинации, боли при истерии, ипохондрии, депрессии и т. д.) [17].
При ХП чаще всего имеет место хронический болевой синдром смешанной этиологии, что существенно затрудняет его всестороннюю первичную оценку и последующее быстрое и эффективное купирование [18–20]. В этой связи для клинической урологической практики можно предложить следующую этиопатогенетическую классификацию болевого синдрома при ХП, которая одновременно позволяет спланировать фармакотерапевтические мероприятия по его купированию (табл. 1).

Таблица 1. Наиболее частые виды, причины хронической боли при ХП и потенциальные методы фармакологической коррекции [18–20]

Таблица 1. Наиболее частые виды, причины хронической боли при ХП и потенциальные методы фармакологической коррекции [18–20]

Несмотря на многообразие потенциальных патогенетических механизмов хронической боли при ХП, в клинической урологической практике в большинстве случаев не используются многие препараты, которые эффективно способны уменьшать выраженность болевого синдрома. Поэтому многие традиционные фармакотерапевтические мероприятия не дают ожидаемого результата, приводя к длительной персистенции хронической боли, вызывая у пациентов страх и беспокойство и порождая мифы о «неизлечимости» ХП.

Васкулогенная (сосудистая) хроническая боль при ХП, диагностика и методы коррекции

Одна из наиболее популярных теорий патогенеза ХП – сосудистая теория, связывающая развитие ХП с нарушением кровообращения в предстательной железе и органах малого таза. Давно установлено, что у больных ХП наблюдаются существенные изменения микроциркуляции, гемокоагуляции и фибринолиза, которые предрасполагают к развитию хронического асептического воспаления на фоне ишемии и застоя крови и/или избытка секрета предстательной железы и/или семенных пузырьков [21–23]. Хроническая простатическая экспериментальная ишемия и конгестия приводят к стромальному и капсулярному фиброзу простаты, железистой кистозной атрофии, повышенной контрактильности мышечных элементов железы и увеличению ее массы [24], а нарушения регионарного кровообращения могут быть самостоятельной причиной стойкого болевого синдрома при ХП [25, 26]. Нарушения венозного кровообращения в железе и органах малого таза с высокой частотой выявляются у пациентов с ХП [27–29]. Ключевыми причинами развития тазово-простатической конгестии являются гиподинамия, дизритмия половой жизни, нарушение функции соседних тазовых органов (запоры, геморрой), злоупотребление острой пищей, алкоголем, регулярные переохлаждения [30–35]. Любая конгестия оказывает на ткань предстательной железы повреждающее действие, поскольку непременно развивающаяся в этих условиях хроническая гипоксия и ишемия органа закономерно приводят к нарушению всех его функций: секреторной, инкреторной, бактерицидной, эвакуаторной и др. [36, 37]. Вследствие нарушения дренирования ацинусов и гипоксии предстательной железы развивается воспалительный отек паренхимы органа с характерными для любого воспаления фазами экссудации и миграции форменных элементов в очаг «асептического» воспаления. Создается порочный круг, когда нарастающие нарушения микроциркуляции в органе, сопровождающиеся венозным стазом, стимулируют повышенную агрегацию форменных элементов, усиливают процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) и белков. Происходит накопление промежуточных и конечных продуктов ПОЛ в клетках предстательной железы. Эти клеточные яды вызывают цепную реакцию повреждения мембран и клеточных структур [38]. В дальнейшем развивается эндотелиальная дисфункция и гиперпродукции различных биогенных аминов, цитокинов и тканевых медиаторов, играющих ключевую роль в происхождении болевого синдрома при ХП [39–41]. Роль дисбаланса цитокинов в патогенезе ХП наглядно продемонстрирована как в экспериментальных лабораторных моделях ХП [42–45], так и в многочисленных клинических исследованиях [46–50]. А.Ю. Цуканов и соавт. (2014) подтвердили роль варикозной болезни малого таза (ВБМТ) как возможной причины ХП, показав, что медикаментозная коррекция ВБМТ в составе комплексной терапии достоверно ассоциировалась с уменьшением болевого синдрома [51].
Диагностика нарушений регионарной венозной гемодинамики при ХП обычно проводится с помощью ультразвуковой допплерографии предстательной железы и малого таза, при которой выявляются признаки хронической венозной болезни (расширение венозных сосудов, снижение линейной скорости кровотока по ним, увеличение индекса резистентности Пурсилота, свидетельствующее о наличии микроциркуляторных нарушений). Для синдрома хронической тазовой венозной недостаточности также характерны симптом позиционной зависимости боли (усиление боли при длительном сидении, лежании, после ночного пребывания в постели по утрам, при длительном половом воздержании, после приема острой и соленой пищи, алкоголя и уменьшение боли вплоть до ее спонтанного исчезновения после физической и сексуальной активности) и появление в дериватах половых желез макрофагов – клеточных маркеров конгестии, которых не бывает у здоровых мужчин. Присутствие венозно-окклюзивных (конгестивных) механизмов хронической боли у большинства пациентов с ХП предполагает наряду с изменением образа жизни активное применение препаратов, оказывающих позитивное влияние на тонус венозной стенки, в частности экстракта конского каштана (Эскузан). Основным действующим веществом препарата является β-эсцин – смесь тритерпеновых сапонинов, выделенных из семян конского каштана (Aesculus hippocastanum L.). Противовоспалительные и венотонические свойства β-эсцина давно известны и достаточно хорошо изучены в ходе многочисленных исследований [52–54]: β-эсцин препятствует активации лизосомальных ферментов, расщепляющих протеогликан, повышает тонус венозной стенки, устраняет венозный застой; уменьшает проницаемость и ломкость капилляров. Усиление венозного кровотока оказывает благоприятный эффект при заболеваниях, сопровождающихся венозным застоем, отеками, трофическим повреждением стенок кровеносных сосудов, воспалительными процессами и тромбозом вен, способствует репарации органов и тканей [55–57]. Эти венопротективные эффекты β-эсцина позволили ему занять достойное место в арсенале наиболее часто применяющихся отечественными урологами венотонических препаратов для лечения венозно-конгестивных нарушений при ХП [57–61]. Сегодня имеются данные об эффективном применении β-эсцина для уменьшения выраженности хронического асептического воспаления и повреждения ткани яичек при варикоцеле [62, 63]. Недавние результаты экспериментальных исследований показали, что β-эсцин способен повышать устойчивость эндотелиальных клеток к негативному влиянию фактора некроза опухоли α (ФНО-α) – одного из ключевых провоспалительных цитокинов, запускающих механизмы системного хронического асептического воспаления. При этом одновременно наблюдалось снижение миграции и улучшение проницаемости эндотелиального монослоя клеток, а также ингибирование трансдукции сигнала ядерного белка NFκB, которое сопровождалось снижением экспрессии ФНО-α-индуцированных эффекторных белков [64–66]. Эти противовоспалительные эффекты β-эсцина очень важны, т. к. ФНО-α, наряду с другими провоспалительными цитокинами, принимает активное участие в патогенезе ХП [67–70], а β-эсцин в лабораторных моделях снижает плазменные уровни малонового диальдегида (промежуточного продукта ПОЛ), трансформирующего фактора роста-β1 (ТФР–β1), мочевины и креатинина [71]. Выявлены дозозависимые антипролиферативные эффектые β-эсцина в отношении раковых клеток в различных тканях [72–75]. По данным S. Piao et al. (2014), добавление β-эсцина к культурам клеток кастрационно-резистентного рака предстательной железы существенно и достоверно уменьшало их жизнеспособность, которая изменялась в зависимости от дозы и длительности экспозиции, причем этот эффект сохранялся и в ксенотрансплантатных лабораторных моделях кастрационно-резистентного рака предстательной железы [76]. Экспериментальные исследования показали, что β-эсцин оказывает выраженное противовоспалительное и иммуномодулирующее действие в моделях эндотоксинемии, снижая уровень провоспалительных цитокинов ФНО–α, ИЛ-1β, ИЛ-6 и повышая активность макрофагов за счет блокады их ядерного белка NF-κB [77, 78]. Экстракт конского каштана обладает также и антиоксидантными свойствами (снижает образование свободных радикалов в среднем на 15%), причем его антиоксидантная активность оказалась выше, чем антиоксидантная активность одного лишь β-эсцина, что связано, скорее всего, с химическими взаимодействиями других компонентов экстракта конского каштана [79]. Таким образом, новые данные свидетельствуют о высоком, но пока не до конца изученном фармакологическом потенциале β-эсцина.

Нейропатическая хроническая боль при ХП и методы ее коррекции

Нейропатическая боль при ХП является проявлением урогенитальной автономной метаболической нейропатии, которая характеризуется дистрофически-дегенеративными изменениями нервной ткани, развивающимися вследствие различных патологических процессов, что приводит к нарушению функции центральной, периферической чувствительной, двигательной и вегетативной нервной системы и гармоничной работы всех органов и систем. Любая нейропатия практически всегда обусловлена двумя основными патологическими механизмами: нарушением энергетического обмена в нейротелии и окислительным стрессом нервной ткани, которая самой первой реагирует на избыток свободных радикалов и/или недостаток антиоксидантов в организме [80]. Некоторые симптомы урогенитальной нейропатии (тазовая/простатическая боль, нарушения эякуляции, ощущение холода в головке полового члена или промежности) могут напоминать симптомы ХП, но при этом урологи не выявляют никакой существенной патологии со стороны предстательной железы. Поэтому урогенитальная автономная нейропатия становится новой и наиболее частой клинической маской неинфекционной боли при ХП. У пациентов с ХП на фоне метаболической нейропатии по сравнению с пациентами без нее достоверно чаще наблюдается нарушение дренажной функции предстательной железы, что связано с нейрогенной дисфункцией мышц простаты и тазового дна, и как следствие более частое ее бактериальное обсеменение [81, 82]. У пациентов с ХП и нейропатией также достоверно чаще имеется ожирение и более тяжелые нарушения простатической гемодинамики по сравнению с мужчинами без ожирения [83, 84]. Выявить урогенитальную автономную нейропатию можно с помощью метода Калинченко – Роживанова (2004), позволяющего просто и быстро диагностировать такой вариант урогенитальной нейропатии, как нейропатия полового члена [85]. Для этого используется прибор Thioterm, у которого имеются два разных конца – металлический (холодный) и эбонитовый (теплый). Врач поочередно прикладывает к половому члену разные концы прибора для определения реакции пациента (у которого закрыты глаза в ходе исследования) на температурные воздействия: пациенты с нейропатией не различают или путаются в определении своих температурных восприятий. Для объективного выявления нейропатического характера хронической боли сегодня также широко применяют сравнительно недавно разработанный во Франции диагностический опросник нейропатической боли (DN4), который ввиду своей простоты не требует наличия специального неврологического образования и предназначен для широкого использования практическими врачами [86]. Опросник состоит из двух блоков: первый блок из 7 вопросов заполняется на основании опроса пациента, второй блок из 3-х вопросов – на основании клинического осмотра. Метод обладает высоким уровнем чувствительности (82,9%) и специфичности (89,9%) [86]. Сумма баллов выше 4-х означает предположительное наличие у пациента нейропатической боли или нейропатического компонента смешанной боли в 86% случаев. Опросник DN4 переведен на большинство европейских языков, русская версия опросника прошла лингвистическую валидацию с соблюдением всех международных требований и принята к использованию в России, поэтому мы рекомендуем ее для широкого применения в урологической практике (рис. 1) [87].

Рис. 1. Шкала диагностики нейропатической боли DN4 [86, 87]

Рис. 1. Шкала диагностики нейропатической боли DN4 [86, 87]

Несмотря на то что нейропатическая хроническая боль является сегодня одним из наиболее частых механизмов неинфекционной боли при ХП, а диагностика ее крайне проста, патогенетические препараты для коррекции нейропатии и нейропатической боли – нейропротекторы-антиоксиданты – в урологической практике, к сожалению, до сих пор практически не применяются. В то же время на российском рынке уже много лет доступен один из наиболее активных препаратов данной группы – тиоктовая (α-липоевая) кислота (АЛК), которая обладает уникальными свойствами, позволяющими использовать ее для лечения и профилактики широкого спектра заболеваний [88–90]. Традиционно АЛК используется в терапии диабетической полинейропатии, однако токсическое действие свободных радикалов наблюдается, помимо сахарного диабета, при целом ряде других патологических состояний (ожирение, старение, токсическая нейропатия вследствие длительного приема лекарственных препаратов, метаболический синдром, метаболические заболевания печени), а сегодня этот список можно дополнить и ХП. АЛК – самый эффективный из всех известных антиоксидантов, но ее терапевтическая ценность в этом качестве явно недооценена, а показания к назначению в медицине необоснованно сужены. Однако только АЛК способна фармакологически перекрывать ключевой фактор патогенеза нейропатии и нейропатической боли, а именно – корректировать и устранять окислительный стресс. Универсальные метаболические эффекты позволяют утверждать, что АЛК является не только универсальным антиоксидантом, но и существенно повышает эффективность терапии любой направленности [91, 92]. В России имеется несколько препаратов АЛК, но наибольший практический опыт накоплен по применению препарата Эспа-Липон, который одним из первых появился на российском рынке (1995) и отлично зарекомендовал себя с позиции эффективности и безопасности благодаря оптимальным дозировкам, наличию пероральной и инфузионной форм выпуска, немецкому качеству и доступной цене [93, 94]. Эспа-Липон может максимально широко использоваться в современной медицине. Сегодня уже пришло время говорить о расширении показаний к препарату и начале его активного применения в рамках полимодальной индивидуальной фармакотерапии в урологии. Назначение Эспа-Липона пациентам с нейропатической болью, ассоциированной с ХП, позволяет эффективно подавить окислительный нейрональный стресс – ключевой фактор нейропатической боли, что приводит к ее быстрому купированию. АЛК уменьшает токсичность лекарственных препаратов. Поэтому при проведении антибиотикотерапии ХП у мужчин с бесплодием, во избежание усиления антибиотиками окислительного спермального стресса, дополнительное назначение Эспа-Липона на весь период лечения антибиотиками является патогенетически обоснованной фармакотерапевтической опцией [85]. Нормализация тонуса семявыносящих путей на фоне терапии Эспа-Липоном приводит у пациентов с ХП к улучшению эякуляции и оргазма [85]. Кроме того, имеются данные, подтверждающие эффективность АЛК при лечении мочевого пузыря у больных с диабетической цистопатией [95]. Таким образом, для эффективного управления нейропатической болью и ее «простатическими» последствиями сегодня имеются эффективные и проверенные временем препараты АЛК с патогенетическим эффектом, и Эспа-Липон должен занять свое почетное место в арсенале современного уролога-клинициста.

Заключение

В истории урологии не было и, пожалуй, нет и сейчас, заболеваний, более дискуссионных и неоднозначных с методологической точки зрения, чем хронические воспалительные заболевания предстательной железы. Многовековая история изучения ХП практически не привнесла сколь-нибудь революционных перемен в эффективность его современной фармакотерапии, которая, по мнению большинства исследователей и клиницистов, до сих пор остается неудовлетворительной. «Готовы ли мы сейчас для публикации рекомендаций по лечению хронического простатита? Я думаю, что нет. Однако нам это надо сделать для того, чтобы перейти через трясину под названием «хронический простатит», – так в свое время высказался профессор Д.К. Никель, один из основоположников современного учения о ХП. Сегодня становится все более очевидным, что для перехода этой «трясины» следует признать междисциплинарный и мультифакторный характер патогенеза хронической боли при ХП, который требует существенной оптимизации фармакотерапии. Она должна быть персонифицированной и полимодальной с учетом выявленных у конкретного пациента этиопатогенетических механизмов хронического болевого синдрома. В связи с этим от урологов требуются не только профильные знания, но и знания из смежных областей медицины, без которых объективная и полновесная оценка причины болевого синдрома при ХП, как и выбор фармакологических препаратов для его коррекции, становится практически невозможной. Только при выполнении этого условия ХП перестанет быть, по выражению Д.К. Никель, «мусорной корзиной для клинического невежества, куда традиционно сливается вся патология предстательной железы, выявляемая урологами с помощью пальца», а миф о неизлечимости ХП будет окончательно развеян.

1. Pavone-Macaluso M. Chronic Prostatitis Syndrome: A Common, but Poorly Understood Condition. Part II // Eur. Urol. 2007. № 5. P. 6–25.
2. Pontari M.А. Chronic Prostatitis/Chronic Pelvic Pain: The Disease // J. Urol. 2009. Vol. 182. № 1. P. 19–20.
3. Schaeffer A.J. Chronic Prostatitis and the Chronic Pelvic Pain Syndrome // NEJM. 2006. Vol. 355. № 32. P. 1690–1698.
4. Кульчавеня Е.В., Холтобин Д.П., Шевченко С.Ю. и др. Частота хронического простатита в структуре амбулаторного урологического приема // Экспериментальная и клиническая урология. 2015. № 1. С. 16–18 [Kul'chavenya E.V., Holtobin D.P., Shevchenko S.Yu. i dr. Chastota hronicheskogo prostatita v structure ambulatornogo urologicheskogo priema // Eksperimental’naya i klinicheskaya urologia. 2015. № 1. S 16–18 (in Russian)].
5. Щеплев П.А., Страчунский Л.С., Рафальский В.В. и др. Простатит. М.: МЕД-пресс-информ, 2007. 224 с. [Scheplev P.A., Strachunskiy L.S., Rafalskiy V.V. i dr. Prostatit. M.: MED-press-inform», 2007. 224 s. (in Russian)].
6. Тюзиков И.А. Хронический простатит: современный взгляд // Дайджест урологии. 2013. № 1. С. 2–24 [Tyuzikov I.A. Hronicheskiy prostatit: sovremennyiy vzglyad // Daydzhest urologii. 2013. № 1. S. 2–24 (in Russian)].
7. Nickel J.C., Weidner W. Chronic prostatitis: Current Concepts and antimicrobial therapy // Infect. Urol. 2000. Vol. 13. № 3. Р. 22.
8. Белоусов И.И. Диагностика и лечение невоспалительной формы хронического абактериального простатита: автореф. дис. … д-ра мед. наук. Ростов-на-Дону, 2014. 47 с. [Belousov I.I. Diagnostika i lechenie nevospalitelnoy formyi hronicheskogo abakterialnogo prostatita: avtoref. dis. … d-ra med. nauk. Rostov-na-Donu, 2014. 47 s. (in Russian)].
9. Тюзиков И.А., Иванов А.П. Абактериальный синдром хронической тазовой боли у мужчин как мультидисциплинарная проблема // Фундаментальные исследования. 2012. № 1. С. 121–124 [Tyuzikov I.A., Ivanov A.P. Abakterialnyiy sindrom hronicheskoy tazovoy boli u muzhchin kak multidistsiplinarnaya problema // Fundamentalnyie issledovaniya. 2012. № 1. S. 121–124 (in Russian)].
10. Тюзиков И.А. Взаимосвязь системных факторов в патогенезе синдрома хронической тазовой боли у мужчин // Урология. 2012. № 6. С. 48–51 [Tyuzikov I.A. Vzaimosvyaz sistemnyih faktorov v patogeneze sindroma hronicheskoy tazovoy boli u muzhchin // Urologiya. 2012. № 6. S. 48–51 (in Russian)].
11. Engeler D., Baranowski A.P., Borovicka J. et al. Guidelines on Chronic Pelvic Pain // EAU, 2016. 90 р.
12. Grabe M., Bartoletti R., Bjerklund Johansen T.E. et al. Guidelines on Urological Infections // EAU, 2015. 86 р.
13. Engeler D., Baranowski A.P., Borovicka J. et al. Guidelines on Chronic Pelvic Pain // EAU, 2015. 94 р.
14. Cohen J.M., Fagin A.P., Hariton E. et al. Therapeutic intervention for chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome (CP/CPPS): a systematic review and meta-analysis // PLoS One. 2012. № 7(8). Р. 419–441.
15. Engeler D., Baranowski A.P., Borovicka J. et al. Guidelines on Chronic Pelvic Pain // EAU, 2012. 132 р.
16. Тюзиков И.А. Клинико-патофизиологические и фармакотерапевтические аспекты хронической боли в андрологической практике. Российский журнал боли. 2012. № 3–4. С. 39–45 [Tyuzikov I.A. Kliniko-patofiziologicheskie i farmakoterapevticheskie aspektyi hronicheskoy boli v andrologicheskoy praktike. Rossiyskiy zhurnal boli. 2012. № 3–4. S. 39–45 (in Russian)].
17. Merskey H., Bogduk N. Classification of chronic pain: description of chronic pain syndromes and definitions of pain terms // Seattle: IASP-Press, 1994. 160 р.
18. Тюзиков И.А. Хроническая боль и андрологическое здоровье современных мужчин. Медицинский алфавит // Больница. 2013. № 3 (18). С. 32–39 [Tyuzikov I.A. Hronicheskaya bol i andrologicheskoe zdorove sovremennyih muzhchin. Meditsinskiy alfavit // Bolnitsa. 2013. № 3 (18). S. 32–39 (in Russian)].
19. Тюзиков И.А. Парадигмы и парадоксы современных урологических заболеваний у мужчин как отражение эволюции клинического портрета пациента в XXI веке. Медицинский алфавит. Больница. 2013. № 4. С. 18–27 [Tyuzikov I.A. Paradigmyi i paradoksyi sovremennyih urologicheskih zabolevaniy u muzhchin kak otrazhenie evolyutsii klinicheskogo portreta patsienta v XXI veke. Meditsinskiy alfavit. Bolnitsa. 2013. № 4. S. 18–27 (in Russian)].
20. Тюзиков И.А. Эректильная дисфункция и хроническая урогенитальная боль у мужчин: патофизиологические корреляции и оптимизация современной полимодальной фармакотерапии // РМЖ. 2014. № 17. С. 1264–1270 [Tyuzikov I.A. Erektilnaya disfunktsiya i hronicheskaya urogenitalnaya bol u muzhchin: patofiziologicheskie korrelyatsii i optimizatsiya sovremennoy polimodalnoy farmakoterapii // RMZh. 2014. № 7. S. 1264–1270(in Russian)].
21. Ткачук В.Н., Горбачев А.Г., Агулянский Л.И. Хронический простатит. Л.: Медицина, 1989. 205 с. [Tkachuk V.N., Gorbachev A.G., Agulyanskiy L.I. Hronicheskiy prostatit. L.: Meditsina, 1989. 205 s. (in Russian)].
22. Коган М.И., Белоусов И.И., Болоцков А.С. Артериальный кровоток в простате при синдроме хронической тазовой боли/ хроническом простатите // Урология. 2011. № 3. С. 22–28 [Kogan M.I., Belousov I.I., Bolotskov A.S. Arterialnyiy krovotok v prostate pri sindrome hronicheskoy tazovoy boli/ hronicheskom prostatite // Urologiya. 2011. № 3. S. 22–28 (in Russian)].
23. Kaplan S.L., Volpe M., Te A.A. Prospective, 1-year trial using saw palmetto versus finasteride in the treatment of category III prostatitis // J. Urol (Baltimort). 2004. Vol. 171. P. 284–288.
24. Azadzoi K.M., Tarcan T., Siroky M.B., Krane R.J. Atherosclerosis-induced chronic ischemia causes bladder fibrosis and non-compliance in the rabbit // J. Urol. 1999. № 161. Р. 1626–1635.
25. Kapoor H., Gupta E., Sood A. Chronic pelvic ischemia: etiology, pathogenesis, clinical presentation and management // Minerva Urol Nefrol. 2014. № 66(2). Р. 127–137.
26. Hosseini A., Herulf M., Ehrén I. Measurement of nitric oxide may differentiate between inflammatory and non-inflammatory prostatitis // Scand J Urol Nephrol. 2006. № 40(2). Р. 125–130.
27. Клименко П.М., Чабанов В.А., Шимкус С.Э. Нарушение интраорганного кровоснабжения – причина болевого синдрома при простатите и его гемодинамическая коррекция // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2015. Т. 5. № 3 (19). С. 28–34 [Klimenko P.M., Chabanov V.A., Shimkus S.E. Narushenie intraorgannogo krovosnabzheniya – prichina bolevogo sindroma pri prostatite i ego gemodinamicheskaya korrektsiya // Kryimskiy zhurnal eksperimentalnoy i klinicheskoy meditsinyi. 2015. T. 5. № 3 (19). S. 28–34 (in Russian)].
28. Абудуев Н.К., Кубанова А.А., Васильев М.М. и др. Опыт применения детралекса в комплексном лечении больных хроническим уретрогенным простатитом // Вестник дерматологии. 2001. № 5. С. 65–67 [Abuduev N.K., Kubanova A.A., Vasilev M.M. i dr. Opyit primeneniya detraleksa v kompleksnom lechenii bolnyih hronicheskim uretrogennyim prostatitom // Vestnik dermatologii. 2001. № 5. S. 65–67 (in Russian)].
29. Zeitlin SI. Is prostatitis a vascular disease? // J Urol. 2011. № 186(3). Р. 781–782.
30. Тиктинский О.Л., Калинина С.Н., Михайличенко В.В. Андрология. М.: Медицинское информационное агентство, 2011. 576 с. [Tiktinskiy O.L., Kalinina S.N., Mihaylichenko V.V. Andrologiya. M.: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo, 2011. 576 s. (in Russian)].
31. Калинченко С.Ю., Тюзиков И.А. Практическая андрология. М.: Практическая медицина, 2009. 400 с. Kalinchenko S.Yu., Tyuzikov I.A. Prakticheskaya andrologiya. M.: Prakticheskaya meditsina, 2009. 400 s. (in Russian)].
32. Chin S.H., Kahathuduwa C.N., Binks M. Physical activity and obesity: what we know and what we need to know // Obes Rev. 2016 Oct 14. doi: 10.1111/obr.12460. [Epub ahead of print].
33. Gianesini S., Tessari M., Bacciglieri P. et al. A specifically designed aquatic exercise protocol to reduce chronic lower limb edema // Phlebology. 2016 Oct 18. pii: 0268355516673539. [Epub ahead of print]].
34. Jones R.H., Carek P.J. Management of varicose veins //Am Fam Physician. 2008. № 78(11). Р. 1289–1294.
35. Gao Z., Novick M., Muller M.D. et al. Exercise and diet-induced weight loss attenuates oxidative stress related-coronary vasoconstriction in obese adolescents // Eur J Appl Physiol. 2013. № 113(2). Р. 519–528.
36. Ершов Е.В. Допплерографическая оценка кровообращения предстательной железы у больных хроническим простатитом (диагностические и лечебные аспекты): автореф. дис. …канд. мед. наук. СПб., 2008. 19 с. [Ershov E.V. Dopplerograficheskaya otsenka krovoobrascheniya predstatelnoy zhelezyi u bolnyih hronicheskim prostatitom (diagnosticheskie i lechebnyie aspektyi): avtoref. dis. …kand. med. nauk. SPb., 2008. 19 s. (in Russian)].
37. Тюзиков И.А., Мартов А.Г., Калинченко С.Ю. Новые системные механизмы патогенеза симптомов нижних мочевых путей у мужчин (литературный обзор) // Бюллетень Сибирской медицины. 2012. № 2. С. 93–100 [Tyuzikov I.A., Martov A.G., Kalinchenko S.Yu. Novyie sistemnyie mehanizmyi patogeneza simptomov nizhnih mochevyih putey u muzhchin (literaturnyiy obzor) // Byulleten Sibirskoy meditsinyi. 2012. № 2. S. 93–100 (in Russian)].
38. Арнольди Э.К. Хронический простатит: проблемы, перспективы, опыт. Ростов-на-Дону: Феникс, 1999. 320 с. Arnoldi E.K. Hronicheskiy prostatit: problemyi, perspektivyi, opyit. Rostov-na-Donu: Feniks, 1999. 320 s. (in Russian)].
39. Тюзиков И.А. Клинико-экспериментальные параллели в патогенезе заболеваний предстательной железы // Современные проблемы науки и образования (электронный журнал). 2012. № 1; URL: www.science-education.ru/101-5476 (дата обращения: 08.02.2012). Tyuzikov I.A. Kliniko-eksperimentalnyie paralleli v patogeneze zabolevaniy predstatelnoy zhelezyi. // Sovremennyie problemyi nauki i obrazovaniya (elektronnyiy zhurnal). 2012. № 1; URL: www.science-education.ru/101-5476 (data obrascheniya: 08.02.2012). (in Russian)].
40. Jang T.L., Schaeffer A.J. The role of cytokines in prostatitis // World J. Urol. 2003. Vol. 21. № 2. P. 95–99.
41. Kramer G., Marberger M. Could inflammation be a key component in the progression of benign prostatic hyperplasia? // Curr. Opin. Urol. 2006. Vol. 16. № 1. P. 25–29.
42. Haverkamp J.M., Charbonneau B., Crist S.A. et al. An inducible model of abacterial prostatitis induces antigen specific inflammatory and proliferative changes in the murine prostate // Prostate. 2011. № 71(11). Р. 1139–1150.
43. Chen L., Xia W.P., Zhou Z.H. Morphological and proinflammatory expression of the experimental autoimmune prostatitis in the rat model// Zhonghua Nan Ke Xue. 2007. № 13(5). Р. 444–448.
44. Цветков И.С., Макарова О.В., Мхитаров В.А. Иммуноморфологические особенности хронического экспериментального аутоиммунного простатита при гиперандрогенемии // Медицинская иммунология. 2011. Т. 13. № 4–5. С. 341–342. [Tsvetkov I.S., Makarova O.V., Mhitarov V.A. Immunomorfologicheskie osobennosti hronicheskogo eksperimentalnogo autoimmunnogo prostatita pri giperandrogenemii // Meditsinskaya immunologiya. 2011. T. 13. № 4–5. S. 341–342 (in Russian)].
45. Цветков И.С., Макарова О.В., Мхитаров В.А. Иммуноморфологическая характеристика хронического экспериментального аутоиммунного простатита при гиперандрогенемии // Морфологические ведомости. 2012. № 4. С. 56–64 [Tsvetkov I.S., Makarova O.V., Mhitarov V.A. Immunomorfologicheskaya harakteristika hronicheskogo eksperimentalnogo autoimmunnogo prostatita pri giperandrogenemii // Morfologicheskie vedomosti. 2012. № 4. S. 56–64 (in Russian)].
46. Bostwick D.G., De la Roza G., Dundore P. et al. Intraepithelial and stromal lymphocytes in the normal human prostate // The Prostate. 2003. Vol. 55. P. 187–193.
47. Hua V.N., Schaeffer A.J. Acute and chronic prostatitis // Med. Clin. North. Am. 2004. Vol. 88. P. 483–494.
48. Moon T.D. Immunology of chronic prostatitis: etiological and therapeutic considerations // Curr. Op. Urol. 1998. Vol. 8. № 14. P. 39–43.
49. Shahed A.R., Shoskes D.A. Correlation of [beta]-endoфhin and prostaglandin E2 levels in prostate of patients with chronic prostatitis with diagnosis and treatment response // J. Urol. 2001. Vol. 166. P. 1738–1741.
50. Shoskes D.A., Albakri Q., Thomas K. et al. Cytokine polymoфhisms in men with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: association with diagnosis and treatment response // J. Urology. 2002. Vol. 168. P. 331–335.
51. Цуканов А.Ю., Ляшев Р.В. Нарушение венозного кровотока как причина хронического абактериального простатита (синдрома хронической тазовой боли) // Урология. 2014. № 4. С. 33–38. [Tsukanov A.Yu., Lyashev R.V. Narushenie venoznogo krovotoka kak prichina hronicheskogo abakterialnogo prostatita (sindroma hronicheskoy tazovoy boli) // Urologiya. 2014. № 4. S. 33–38 (in Russian)].
52. Voigtlander H.W., Rosenberg W. Prosapogenin GB (beta-aescin). A contribution to the chemistry of horse chestnut saponins // Arzneimittelforschung. 1963. № 13. S. 385–386.
53. De Pascale V., Lavezzari E., Bamonte F. et al. Effect on the capillary resistance, time of hemorrhage and coagulation of an escin-cyclonamine association // Boll Chim Farm. 1974. № 113(12). Р. 660–673.
54. Wu X.J., Cui X.Y., Tian L.T. et al. Pharmacokinetics of escin Ia in rats after intravenous administration // J Ethnopharmacol. 2014. № 156. Р. 125–129.
55. Pittler M.H., Ernst E. Horse-chestnut seed extract for chronic venous insufficiency. A criteria-based systematic review // Arch Dermatol. 1998. № 134(11). Р. 1356–1360.
56. Belcaro G., Nicolaides A.N., Geroulakos G. et al. Essaven gel-review of experimental and clinical data // Angiol. 2001. № 52, Suppl 3. S. 1–4.
57. Panigati D. Pharmacology of escin, a saponin from Aesculus hyppocastanum L. II. Pharmacodynamics of escin. Chapter I // Boll Chim Farm. 1992. № 131(6). Р. 242–246.
58. Урология. Национальное руководство / под ред. Н.А. Лопаткина. Москва. ГЕОТАР-Медиа, 2009. 1024 с. [Urologiya. Natsionalnoe rukovodstvo / рod red. N.A. Lopatkina. Moskva. GEOTAR-Media, 2009. 1024 s. (in Russian)].
59. Белова А.Н., Крупин В.Н. Хроническая тазовая боль. Руководство для врачей. М.: Антидор, 2007. 572 с. [Belova A.N., Krupin V.N. Hronicheskaya tazovaya bol. Rukovodstvo dlya vrachey. M.: Antidor, 2007. 572 s. (in Russian)].
60. Капто А.А., Жуков О.Б. Варикозная болезнь малого таза у мужчин // Андрология и генитальная хирургия. 2016. № 2. С. 10–19 [Kapto A.A., Zhukov O.B. Varikoznaya bolezn malogo taza u muzhchin // Andrologiya i genitalnaya hirurgiya. 2016. № 2. S. 10–19 (in Russian)].
61. Васильев Ю.В. Тазовая конгестия и ее роль в патогенезе воспалительных заболеваний мочеполовой системы. Автореф. дис… д-ра мед. наук. М., 2007. 39 с. Vasilev Yu.V. Tazovaya kongestiya i ee rol v patogeneze vospalitelnyih zabolevaniy mochepolovoy sistemyi. Avtoref. dis … d-ra med.nauk. M., 2007. 39 s. (in Russian)].
62. Ткачук В.Н. Хронический простатит. М.: МДВ, 2006. 112 с. [Tkachuk V.N. Hronicheskiy prostatit. M.: MDV, 2006. 112 s. (in Russian)].
63. Tian R.H., Ma M., Zhu Y. et al. Effects of aescin on testicular repairment in rats with experimentally induced varicocele // Androl. 2014. № 46(5). Р. 504–512.
64. Huang Y., Zheng S.L., Zhu H.Y. et al. Effects of aescin on cytochrome P450 enzymes in rats // J Ethnopharmacol. 2014. № 151(1). Р. 583-589.
65. Domanski D., Zegrocka-Stendel O., Perzanowska A. et al. Molecular Mechanism for Cellular Response to β-Escin and Its Therapeutic Implications // PLoS One. 2016. Vol. 11(10)^e0164365. doi: 10.1371/journal.pone.0164365. eCollection 2016.
66. Wang K., Jiang Y., Wang W. et al. Escin activates AKT-Nrf2 signaling to protect retinal pigment epithelium cells from oxidative stress // Biochem Biophys Res Commun. 2015. № 468(4). Р. 541–547.
67. Бережная С.В., Якупов Е.З. Нейропротективная терапия при амбулаторном лечении хронической ишемии головного мозга // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015. № 115(6). С. 48–52 [Berezhnaya S.V., Yakupov E.Z. Neyroprotektivnaya terapiya pri ambulatornom lechenii hronicheskoy ishemii golovnogo mozga // Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. S.S. Korsakova. 2015. № 115(6). S. 48–52 (in Russian)].
68. Патологическая физиология / под ред. А.В. Рубцовенко. М. :МЕДпресс-информ, 2006. 608 с. [Patologicheskaya fiziologiya / рod red. A.V. Rubtsovenko. M. :MEDpress-inform, 2006. 608 s. (in Russian)].
69. Alexander R.B., Ponniah S., Hasday J., Rebel J.R. Elevated levels of proinflammatory cytokines in the semen of patients with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome // Urol. 1998. Vol. 52 P. 744–749.
70. Li S.P., Meng S.Y., Li R. Clinical evaluation of four cytokines in serum and prostatic fluid in chronic abacterial prostatitis // Zhonghua Nan Ke Xue. 2006. № 12(l). Р. 25–27.
71. Nadler R.В., Koch A.E., Calhoun E.A. et al. IL-1 [beta] and TNF-[alpha] in prostatic secretions are indicators in the evaluation of men with chronic prostatitis // J. Urol. 2000. Vol.164. P. 214–218.
72. Elmas O., Erbas O., Yigitturk G. The efficacy of Aesculus hippocastanum seeds on diabetic nephropathy in a streptozotocin-induced diabetic rat model // Biomed Pharmacother. 2016. № 83. Р. 392–396.
73. Mojžišová G., Kello M., Pilátová M. et al. Antiproliferative effect of β-escin - an in vitro study // Acta Biochim Pol. 2016. № 63(1). Р. 1013.
74. Çiftçi G.A., Işcan A., Kutlu M. Escin reduces cell proliferation and induces apoptosis on glioma and lung adenocarcinoma cell lines // Cytotechnology. 2015. № 67(5). Р. 893–904.
75. Lee H.S., Hong J.E., Kim E.J., Kim S.H. Escin suppresses migration and invasion involving the alteration of CXCL16/CXCR6 axis in human gastric adenocarcinoma AGS cells // Nutr Cancer. 2014. № 66(6). Р. 938–945.
76. Piao S., Kang M., Lee Y.J. et al. Cytotoxic effects of escin on human castration-resistant prostate cancer cells through the induction of apoptosis and G2/M cell cycle arrest // Urology. 2014. № 84(4). Р. 982 (e1-7).
77. Cheng Y., Wang H., Mao M. et al. Escin Increases the Survival Rate of LPS-Induced Septic Mice Through Inhibition of HMGB1 Release from Macrophages // Cell Physiol Biochem. 2015. № 36(4). Р. 1577–1586.
78. Selvakumar G.P., Manivasagam T., Rekha K.R. et al. Escin, a novel triterpene, mitigates chronic MPTP/p-induced dopaminergic toxicity by attenuating mitochondrial dysfunction, oxidative stress, and apoptosis // J Mol Neurosci. 2015. № 55(1). Р. 184–197.
79. Vašková J., Fejerčáková A., Mojžišová G., Vaško L. Antioxidant potential of Aesculus hippocastanum extract and escin against reactive oxygen and nitrogen species // Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015. № 19(5). Р. 879–886.
80. Ворслов Л.О., Калинченко С.Ю., Гадзиева И.В. «Квартет здоровья» против «смертельного квартета» часть первая: метаболическая невропатия, легко диагностировать, трудно лечить // Эффективная фармакотерапия // Урология. 2013. № 1. С. 38–47 [Vorslov L.O., Kalinchenko S.Yu., Gadzieva I.V. «Kvartet zdorovya» protiv «smertelnogo kvarteta» chast pervaya: metabolicheskaya nevropatiya, legko diagnostirovat, trudno lechit // Effektivnaya farmakoterapiya // Urologiya. 2013. № 1. S. 38–47 (in Russian)].
81. Тюзиков И.А., Калинченко С.Ю., Мартов А.Г. Роль ожирения и гипогонадизма в прогрессировании диабетической урогенитальной нейропатии. Доктор. Ру. 2012. № 1(69). С. 71–74 [Tyuzikov I.A., Kalinchenko S.Yu., Martov A.G. Rol ozhireniya i gipogonadizma v progressirovanii diabeticheskoy urogenitalnoy neyropatii. Doktor. Ru. 2012. № 1(69). S. 71–74 (in Russian)].
82. Тюзиков И.А. Новые патогенетические подходы к диагностике заболеваний предстательной железы у мужчин с ожирением, андрогенным дефицитом и диабетической нейропатией // Андрология и генитальная хирургия. 2011. № 4. С. 34–39 [Tyuzikov I.A. Novyie patogeneticheskie podhodyi k diagnostike zabolevaniy predstatelnoy zhelezyi u muzhchin s ozhireniem, androgennyim defitsitom i diabeticheskoy neyropatiey // Andrologiya i genitalnaya hirurgiya. 2011. № 4. S. 34–39 (in Russian)].
83. Тюзиков И.А. Особенности нейровегетативного и метаболического статуса у больных хроническим простатитом // Пермский медицинский журнал. 2012. Т. 29. № 2. С. 117–121. Tyuzikov I.A. Osobennosti neyrovegetativnogo i metabolicheskogo statusa u bolnyih hronicheskim prostatitom // Permskiy meditsinskiy zhurnal. 2012. T. 29. № 2. S. 117–121 (in Russian)].
84. Тюзиков И.А. Влияние ожирения и андрогенного дефицита на кровообращение предстательной железы // Бюллетень Сибирской медицины. 2012. № 2. С. 80–83. [Tyuzikov I.A. Vliyanie ozhireniya i androgennogo defitsita na krovoobraschenie predstatelnoy zhelezyi // Byulleten Sibirskoy meditsinyi. 2012. № 2. S. 80–83 (in Russian)].
85. Тюзиков И.А., Калинченко С.Ю. Нейропатия и хронический простатит - есть ли патогенетическая связь, как выявлять и надо ли лечить? // Московский уролог. 2015. № 1. С. 14–15 [Tyuzikov I.A., Kalinchenko S.Yu. Neyropatiya i hronicheskiy prostatit - est li patogeneticheskaya svyaz, kak vyiyavlyat i nado li lechit? // Moskovskiy urolog. 2015. № 1. S. 14–15 (in Russian)].
86. Bouhassira D., Attal N., Fermanian J. et al. Development and validation ofthe Neuropathic Pain Symptom Inventory // Pain. 2004. № 108. Р. 248–257.
87. Данилов А.Б., Давыдов О.С. Диагностические шкалы для оценки невропатической боли // Боль. 2007. № 3(16). С. 11–15 [Danilov A.B., Davyidov O.S. Diagnosticheskie shkalyi dlya otsenki nevropaticheskoy boli // Bol. 2007. № 3(16). S. 11–15 (in Russian)].
88. Park S., Karunakaran U., Jeoung N.H. et al. Physiological effect and therapeutic application of alpha lipoic acid // Curr Med Chem. 2014. № 21(32). Р. 3636–3645.
89. Schupke H., Hempel R., Peter G. et al. New metabolic pathways of alpha-lipoic acid // Drug. Metab. Dispos. 2001. № 29(6). Р. 855–862.
90. Castro M.C., Francini F., Gagliardino J.J., Massa M.L. Lipoic acid prevents fructose-induced changes in liver carbohydrate metabolism: role of oxidative stress // Biochim. Biophys. Acta. 2014. № 1840(3). Р. 1145–1151.
91. Marsh S.A., Pat B.K., Gobe G.C., Coombes J.S. Evidence for a non-antioxidant, dose-dependent role of alpha-lipoic acid in caspase-3 and ERK2 activation in endothelial cells // Apoptosis. 2005. № 10(3). Р. 657–665.
92. Gomes M.B., Negrato C.A. Alpha-lipoic acid as a pleiotropic compound with potential therapeutic use in diabetes and other chronic diseases // Diabetol Metab Syndr. 2014. № 6(1). Р. 80.
93. Калинченко С.Ю., Ворслов Л.О., Тюзиков И.А., Тишова Ю.А. Окислительный стресс как причина системного старения. Роль препаратов альфа-липоевой кислоты (Эспа-Липон) в лечении и профилактике возраст-ассоциированных заболеваний // Фарматека. 2014. № 6. С. 45–56 [Kalinchenko S.Yu., Vorslov L.O., Tyuzikov I.A., Tishova Yu.A. Okislitelnyiy stress kak prichina sistemnogo stareniya. Rol preparatov alfa-lipoevoy kislotyi (Espa-Lipon) v lechenii i profilaktike vozrast-assotsiirovannyih zabolevaniy // Farmateka. 2014. № 6. S. 45–56 (in Russian)].
94. Калинченко С.Ю., Ворслов Л.О., Курникова И.А., Гадзиева И.В. Современный взгляд на возможности применения альфа-липоевой кислоты // Эффективная фармакотерапия. 2012. № 1. С. 54–58 [Kalinchenko S.Yu., Vorslov L.O., Kurnikova I.A., Gadzieva I.V. Sovremennyiy vzglyad na vozmozhnosti primeneniya alfa-lipoevoy kislotyi // Effektivnaya farmakoterapiya. 2012. № 1. S. 54–58 (in Russian)].
95. Лахно Д.А. Современный подход к лечению доброкачественной гиперплазии простаты у больных сахарным диабетом: дис. … канд. мед. наук. М., 2005. 140 с. [LahnoD.A. Sovremennyiy podhod k lecheniyu dobrokachestvennoy giperplazii prostatyi u bolnyih saharnyim diabetom: dis. … kand. med. nauk. M., 2005. 140 s. (in Russian)].