Распространенность ОРВИ и особенности симптоматики обусловлены значительным разнообразием возбудителей — возбудителей гриппа (А, В, С), парагриппа, аденовирусной, респираторно-синцитиальной (РС), риновирусной, энтеровирусной инфекций. Каждая ОРВИ имеет несколько типов, а поэтому, переболев, например, гриппом типа, А, можно повторно заболеть этим же заболеванием, но уже типа В [4–8].
Грипп — острое заболевание с коротким инкубационным периодом, внезапным началом и циклическим течением, которое характеризуется выраженным токсикозом и поражением верхних дыхательных путей и легких. Для гриппа характерна выраженная интоксикация: озноб или зябкость, резкая головная боль, ломота в мышцах, иногда в суставах, боль при движении глазными яблоками или при надавливании на них, светобоязнь, слезотечение, резкая слабость и утомляемость, вялость; эти симптомы в первый день заболевания доминируют над катаральным синдромом. Уже в первые часы заболевания температура тела достигает максимальных показателей — 39–40°С. Уровень лихорадки отображает степень интоксикации, но в целом отождествлять эти понятия нельзя. Температурная реакция при гриппе отличается остротой и относительной непродолжительностью. Лихорадка продолжается при гриппе, А от 2 до 5 дней, при гриппе В — немного дольше, а затем температура снижается ускоренным лизисом. У 10–15% больных лихорадка имеет двухволновой характер, что связано с осложнениями, вызванными бактериальной флорой, или обострением хронических заболеваний [9–17].

Парагрипп — антропонозное острое вирусное заболевание, поражающее верхние дыхательные пути и протекающее с синдромом слабовыраженной интоксикации. При парагриппе в первую очередь поражаются гортань (возникает ларингит и/или ларинготрахеит), а затем бронхи (бронхит и/или бронхиолит) и несколько реже — слизистая оболочка носа (ринит). Увеличение заболеваемости парагриппом обычно отмечется весной и осенью, но случаи болезни наблюдаются круглогодично. Восприимчивость к парагриппу — общая (заражаются и взрослые, и дети). Начинается заболевание с поражения слизистой оболочки верхних дыхательных путей: все больные жалуются на осиплость или охриплость голоса (у некоторых — вплоть до полной афонии), першение или боль в горле, кашель (вначале сухой, затем переходящий во влажный с выделением серозной мокроты; если присоединяется бактериальная инфекция, начинает выделяться гнойная мокрота). Температура тела при парагриппе, как правило, невысокая (у взрослых не более 38°С, у детей может быть выше) либо нормальная. Во время болезни развивается инфекционный, а после перенесенного заболевания — постинфекционный астенический синдром: слабость, утомляемость, головные и мышечные боли. Продолжительность болезни, если нет осложнений, в среднем 5–7 дней. Кашель может сохраняться до 2-х нед. и дольше.

Дифференциальная диагностика парагриппа трудна. При парагриппе, как ни при одном другом остром вирусном респираторном заболевании (ОВРЗ), для постановки диагноза важна комплексная оценка симптомов: их интенсивность, длительность, динамика появления, сочетание друг с другом [18, 19].
Аденовирусная инфекция. ОРВИ аденовирусной этиологии характеризуются выраженным катаральным синдромом в виде ринита, фарингита, тонзиллита, реже — катарального конъюнктивита и симптомами интоксикации. Удельный вес аденовирусных заболеваний среди ОВРЗ у взрослых колеблется от 2 до 15%. Инкубационный период составляет чаще 5–6 дней, реже — 9–11 дней. Для заболевания характерно острое начало с подъемом температуры тела и появлением симптомов интоксикации, но оно может начинаться и постепенно. Продромальный период продолжительностью до 3 сут наблюдается у 30% больных и проявляется недомоганием, кашлем, насморком, болями в горле. Клиническая картина заболевания характеризуется преобладанием катаральных симптомов над симптомами интоксикации. Заболевание начинается с повышения температуры тела, недомогания, головной боли, озноба, болей в горле, насморка с выраженной ринореей, кашля, у некоторых больных — болями в глазах, светобоязнью, слезотечением. Лихорадка колеблется от субфебрильных до высоких цифр. Максимальный подъем температуры у половины больных отмечается на 2-3-й день болезни, однако у части больных может быть и в первый день заболевания. Нередко отмечаются озноб или легкое познабливание. Снижение лихорадки у половины больных происходит литически. Волнообразная лихорадка (до 2–3 волн) встречается редко. Продолжительность лихорадки — от 1 до 15 дней. Головная боль отмечается у большинства больных; она локализована обычно в лобной области и характеризуется легкой или умеренной интенсивностью. При резком вставании с постели и при ходьбе может появляться головокружение. Мышечные боли, ломота в теле наблюдаются более чем у половины больных и держатся 3–4 дня. Иногда бывают тошнота и рвота, которые обычно появляются на высоте лихорадки. Рвота может быть многократной. Менингеальный синдром встречается редко и держится 1–2 дня.

В отличие от гриппа и других ОРВИ при аденовирусной инфекции у некоторых больных отмечается увеличение печени. Особенностью аденовирусной инфекции является также нередко наблюдаемое системное увеличение лимфатических узлов, чаще подчелюстных, шейных и подмышечных. Иногда отмечаются полиморфная сыпь на коже и дисфункция ЖКТ. Катаральный синдром длится 8–15 дней. У большинства больных наблюдается ринит с выраженной ринореей, вначале с серозным, затем слизистым отделяемым, который всегда сочетается с поражением глотки. Больные часто жалуются на боли в горле и кашель. Отмечается умеренная гиперемия слизистой небных дужек, язычка, миндалин и задней стенки глотки. Гиперемия мягкого неба встречается реже, чем при гриппе и парагриппе. Миндалины часто увеличены, на их поверхности в ряде случаев появляется нежный пленчатый налет в виде точечных (островковых) или более крупных белесоватых наложений. Конъюнктивиты, которые у детей считаются патогномоничными для аденовирусной инфекции, у взрослых наблюдаются редко. В крови нормоцитоз с тенденцией к палочкоядерному сдвигу нейтрофилов и уменьшению числа эозинофилов и лимфоцитов. СОЭ нормальная или несколько повышена. Наиболее частое осложнение — пневмония [20, 21].

Респираторно-синцитиальная инфекция. Острое инфекционное заболевание, вызванное PC-вирусом, характеризуется умеренными симптомами интоксикации и преимущественным поражением нижних дыхательных путей. Удельный вес этой инфекции среди ОРВИ у взрослых составляет 3–8%. Инкубационный период длится от 3 до 5 дней. Продромальные явления — недомогание, умеренная головная боль, кашель, насморк. Начало заболевания — чаще всего острое. Синдром интоксикации характеризуется умеренными симптомами и продолжается от 1 до 7 дней. Начало заболевания у половины больных проявляется ознобом, повышением температуры тела, головной болью, ломотой и чувством разбитости. Умеренная головная боль локализуется чаще в лобно-височной, реже — в затылочной области. Рвота, тошнота, головокружение, как правило, наблюдаются в первые дни болезни у небольшого числа больных. Изредка могут отмечаться тяжелые проявления интоксикации с кратковременной потерей сознания, судорогами, менингеальными явлениями. У небольшого числа больных бывают афебрильные формы болезни. Геморрагические явления при PC-инфекции наблюдаются редко и проявляются в основном носовыми кровотечениями, геморрагиями на слизистой оболочке мягкого неба. Катаральные симптомы при PC-инфекции у взрослого довольно скудны, их продолжительность — 4–6 дней. Изменения со стороны дыхательной системы складываются из симптомов поражения верхних и нижних дыхательных путей. Явления бронхита с обструктивным компонентом наблюдаются у 10% больных. В крови отмечаются эозинофилия, нейтрофильный сдвиг формулы влево при нормальном количестве лейкоцитов (при неосложненных формах болезни). Наиболее часто осложняют PC-инфекцию пневмонии и синуситы [20–23].

Риновирусная инфекция. Инкубационный период заболевания — от 1 до 6 дней. Начало часто острое, иногда постепенное. Продромальные симптомы отсутствуют. Первыми симптомами слабой интоксикации являются: недомогание, «познабливание», тянущие боли в мышцах, тяжесть в голове, небольшое повышение температуры тела. Одновременно с симптомами интоксикации появляются катаральные симптомы: чиханье, ощущение саднения или першения в горле. Ринит развивается уже в первые часы заболевания. Вначале отмечаются заложенность носа и затруднение носового дыхания. Через несколько часов из носа появляются слизистые выделения, иногда обильные, водянистой консистенции. Через 1 сут выделения становятся более густыми, серозно-слизистыми. В дальнейшем, при присоединении бактериальной флоры, они приобретают слизисто-гнойный характер. Гиперемия зева и задней стенки глотки выражена незначительно, чаще процесс ограничивается дужками. Иногда отмечаются умеренная отечность слизистой и «зернистость» мягкого неба. Конъюнктивит у большинства больных проявляется отечностью и инъекцией сосудов конъюнктивы, нередко склер, а также обильным слезотечением. Ларингит наблюдается часто, степень его незначительная, основные проявления — «покашливание» и хриплость голоса. Трахеит и бронхит не характерны для риновирусной инфекции. Синдром интоксикации обычно выражен слабо. Лихорадка чаще всего субфебрильная и держится от нескольких часов до 2–3 дней. У части больных повышение температуры тела отсутствует. Недомогание, мышечные боли, обычно «тянущего» характера, выражены слабо или умеренно. Гематологические изменения иногда проявляются небольшим лейкоцитозом. Риновирусное заболевание относится к наиболее легко протекающим ОРВИ, однако у 10–15% больных развиваются бронхит или пневмония [20].

Наиболее часто диагностика ОРВИ проводится на основании клинической картины и учета эпидемической ситуации. Для этиологической диагностики респираторных заболеваний вирусной, микоплазменной и бактериальной природы широко используются серологические реакции в парных сыворотках, полученных в начале заболевания и в период реконвалесценции (с интервалом 8–12 дней). Обнаружение антител (чаще гемагглютинирующих и комплементсвязывающих) к определенному микробу в первой сыворотке и их нарастание в 4 раза и более — во второй служат доказательством перенесенной инфекции. Метод парных сывороток обычно используют для ретроспективной диагностики перенесенной инфекции [19, 20].
Современные технологии лечения ОРВИ, особенно гриппа, предусматривают комплекс лечебных мер и включают специфические противовирусные этиотропные средства, патогенетическую и симптоматическую терапию, а также мероприятия, повышающие защитные силы организма. Необходимо учитывать сроки проведения терапии, этиологию инфекции и патогенетические особенности заболевания. Адекватно воздействуя на определенные звенья патогенеза инфекционного процесса, вызванного респираторными вирусами, можно добиться активации защитных механизмов организма, оптимизирующих течение инфекционного заболевания и предотвращающих его осложнения. Течение ОРВИ может осложняться присоединением бактериальной инфекции, а у больных с бронхолегочными заболеваниями может приводить к развитию осложнений, в особо тяжелых случаях — даже к летальным исходам. У пациентов с обострением хронической обструктивной болезни легких наблюдаются увеличение количества нейтрофилов в бронхоальвеолярном секрете и ослабление функции альвеолярных макрофагов, а также снижение уровня общих Т-лимфоцитов, дефицит содержания иммуноглобулинов (Ig) классов M и A и уменьшение количества В-клеток [24]. При бронхиальной астме существенно снижаются уровень секреторного IgA и содержание Т- и В-лимфоцитов, отмечается недостаточность Т-хелперов 1 порядка, что характеризуется снижением выработки интерферона (ИФН)-γ [25].

Присоединение бактериальной микрофлоры при ОРВИ всегда удлиняет и утяжеляет течение болезни. Поэтому в настоящее время для предупреждения развития бактериальных осложнений при ОРВИ с первого же дня заболевания рекомендуется использовать препараты, обладающие быстрым и эффективным противовирусным и иммунотропным действием. В настоящее время перспективным направлением является внедрение в практику комбинированных лекарственных препаратов, сочетающих противовирусное, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие.
Препарат Амизон (энисамиум йодид) обладает иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами, а также имеет четко выраженное антиоксидантное и мембраностабилизирующее действие. Зарегистрирован препарат для лечения ОРВИ и гриппа. Следует особо подчеркнуть, что Амизон имеет гепатозащитный эффект. По химической структуре Амизон является производным изоникотиновой кислоты (N-метил-4-бензилкарбамидопиридиния йодид). Препарат создан в Институте фармакологии и токсикологии АМН Украины, прошел полный цикл экспериментальных и клинических исследований и согласно решению Фармакологического комитета МЗ Украины (протокол № 8 от 31.10.1996 г.) разрешен к применению в качестве противовирусного, противовоспалительного и жаропонижающего средства. Весьма важно, что в отличие от большинства противовоспалительных препаратов Амизон не оказывает раздражающего действия. Ранее считалось, что некоторые из указанных свойств (в частности, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие) взаимно исключают друг друга и не могут быть свойственны одному лекарственному препарату. Именно в этом и состоит уникальность Амизона, обусловливающая необычайно широкий спектр его терапевтического действия, а следовательно, и возможность применения в клинической практике при лечении различных заболеваний, преимущественно в качестве средства патогенетической терапии. Все эти особенности механизма фармакологического действия Амизона детально изучались на ряде экспериментальных и клинических моделей в Институте эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л. В. Громашевского АМН Украины и в Луганском государственном медицинском университете. В результате этих исследований установлено, что Амизон обладает четко выраженными противовирусными, интерфероногенными, антиоксидантными свойствами, нормализует уровень простагландинов и циклических нуклеотидов (соотношение циклического аденозинмонофосфата и циклического гуанозинмонофосфата), а также микрогемоциркуляцию, уменьшает выраженность сладж-синдрома и периваскулярного отека, чем также объясняется его противовоспалительное действие [26–29].
Именно противовоспалительные и жаропонижающие свойства Амизона, а также его синергизм по отношению к антибактериальным средствам послужили основанием для использования данного препарата в комплексной терапии бактериальных инфекций с наличием четко выраженного местного воспалительного очага — острого хронического тонзиллита и его обострений.

В специальных исследованиях, выполненных на базе отдела экологической генетики и иммунологии Украинского научного центра медицинской генетики АМН Украины, установлено, что Амизон не только не обладает мутагенным действием, но и в определенных условиях может обеспечивать антимутагенный эффект. Так, у часто и длительно болеющих детей и подростков из экологически неблагоприятных регионов, которые с целью профилактики повторных ОРВИ и ангин на протяжении 3–4 мес. принимали Амизон в осенне-зимний период, наряду со снижением заболеваемости в 3–4 раза по сравнению с группами сопоставления достоверно снизилась частота цитогенетических нарушений в лимфоцитах периферической крови [30]. Аналогичные результаты получены также в отношении ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС, которым Амизон назначали в качестве анальгетика и противовоспалительного средства. Следует отметить, что при исходно сниженном уровне ИФН-α в сыворотке крови его содержание в ходе терапии Амизоном повышалось в 2,6–3,8 раза, что было продемонстрировано в группе детей и подростков, страдающих частыми ОРВИ и повторными ангинами и проживающих в экологически неблагоприятной среде.
К настоящему времени эффективность препарата установлена для широкого круга вирусных и смешанных вирусно-бактериальных инфекций.

Противовирусное действие Амизона
В качестве противовирусного препарата и индуктора интерфероногенеза Амизон является высокоэффективным средством профилактики и лечения гриппа и ОРВИ в периоды повышенного сезонного уровня заболеваемости и во время эпидемии. Показательно, что если грипп или ОРВИ и возникали у лиц, получавших с профилактической целью Амизон, то заболевания протекали сравнительно легко и не приводили к развитию осложнений (бронхитам, пневмониям, гайморитам), которые достаточно часто наблюдались у пациентов групп внешнего и внутреннего контроля. В рандомизированном эпидемиологическом исследовании, проведенном в закрытых коллективах (части противовоздушной обороны, воинский лицей-интернат), больные основной группы (323 взрослых и 116 подростков) получали в качестве средства профилактики гриппа и ОРВИ комбинацию Амизона и аскорбиновой кислоты, пациенты группы внутреннего контроля (384 взрослых и 105 подростков) — бендазол в сочетании с аскорбиновой кислотой. При этом кратность различий уровней заболеваемости по интенсивным показателям составила для взрослых 3,6±0,2 раза, для подростков — 4,2±0,15 раза при р<0,001 [31].

Амизон с успехом используют для профилактики и лечения ОРВИ у часто и длительно болеющих детей. Детям в возрасте 5–12 лет препарат назначают по 0,125 г в течение 5–7 дней подряд с повторением профилактического курса через 2 нед. на протяжении 3–5 дней. В том случае, если профилактику Амизоном начинали за 7–10 дней до начала сезонного периода повышения заболеваемости ОРВИ, отмечалось существенное (в 3–6 раз) снижение частоты повторных ОРВИ в месяцы повышения уровня заболеваемости (февраль — март и октябрь — ноябрь). Кроме того, при возникновении ОРВИ на фоне применения препарата заболевание протекало значительно легче и не сопровождалось развитием осложнений бактериальной этиологии (отитом, бронхитом, пневмонией) [32].

Амизон эффективен при лечении таких вирусных инфекций, как корь, краснуха, ветряная оспа, эпидемический паротит. Его назначение способствует быстрому снижению повышенной температуры тела, устранению других симптомов интоксикации, а также обратному развитию местных воспалительных процессов. У больных корью при применении препарата уменьшается число осложнений воспалительного генеза, в частности пневмоний и отита, у взрослых заболевание протекает в более легкой форме, улучшается общее состояние. У больных краснухой прием Амизона сопровождается уменьшением продолжительности лихорадочного периода, быстрым исчезновением симптомов интоксикации и лимфаденопатии. При ветряной оспе применение Амизона способствует уменьшению продолжительности лихорадочного периода и высыпаний, предотвращает пустулизацию везикул, существенно уменьшает выраженность экссудативного компонента. Применение Амизона позволяет оптимизировать лечение больных с эпидемическим паротитом. Раннее назначение препарата не только ускоряет исчезновение явлений интоксикации и воспаления в пораженных слюнных железах, но и предотвращает развитие таких осложнений, как орхит [29, 31, 33, 34]. Важные результаты при изучении противовирусной активности энисамиума йодида (Амизона) в отношении вирусов гриппа были получены ведущими учеными в США и доложены на III противовирусном конгрессе в Амстердаме (Нидерланды) 12—14 октября 2014 г. (D. Boltz, X. Peng, M. Muzzio, v. Margitich).

Фармакологические эффекты Амизона
В опытах in vivo было установлено, что Амизон обладает не только противовирусной активностью, но и противовоспалительными, жаропонижающими, анальгезирующими свойствами. В отличие от большинства противовоспалительных препаратов Амизон не оказывает раздражающего влияния на слизистую оболочку пищеварительного тракта, что позволяет назначать его пациентам с эрозивно-язвенной патологией гастродуоденальной зоны. Анальгезирующий эффект Амизона реализуется через ретикулярную формацию ствола и периферические опиоидергические механизмы. Жаропонижающие свойства Амизона обусловлены влиянием на терморегулирующие центры мозга. По анальгезирующей активности препарат не уступает аминофеназону и метамизолу натрия, а по выраженности противовоспалительного и жаропонижающего действия превосходит салицилаты, а также фенилбутазон и ибупрофен [26].

Интерфероногенное действие Амизона
Для вирусных заболеваний характерно нарушение ряда параметров системы иммунитета, при этом основными регуляторами иммунных реакций являются цитокины. Цитокин-модулирующая активность препарата Амизон при экспериментальной инфекции у мышей, вызванной вирусом гриппа, А человека (H3N2), изучена при применении профилактической (за 24 ч до заражения вирусом), лечебной (через 24 ч после инфицирования) схем и схемы экстренной профилактики (в момент заражения). Для характеристики цитокин-модулирующей активности препарата Амизон использовался метод оценки экспрессии генов цитокинов по продукции матричной РНК [23]. Введение незараженным мышам препарата Амизон вызывало у животных активацию экспрессии генов ключевых цитокинов — интерлейкинов-1β, -2, -12. У пациентов с ОРВИ, получавших Амизон, на 7-й день применения препарата отмечалось существенное повышение продукции ИФН-α и -γ по сравнению с исходным уровнем и группой плацебо [35].
Заключение. Несмотря на то, что давно разработана целая система последовательных мероприятий по предупреждению ОРВИ и гриппа, включающая в себя вакцинацию и применение противовирусных препаратов, проблема лечения этих заболеваний по-прежнему остается актуальной. Это объясняется прежде всего высокой контагиозностью, массовостью поражения, изменчивостью антигенной структуры вирусов, резистентностью к препаратам и отсутствием специфической профилактики ОРВИ. Иммунизация против гриппа проводится взрослым и детям, что является очень важным мероприятием, но не исключает возможности поражения другими видами вирусных инфекций. Поскольку против ОРВИ негриппозной этиологии не разработаны вакцины, профилактические действия для предупреждения этих инфекций направлены прежде всего на стимуляцию работы иммунной системы — это так называемая неспецифическая иммунопрофилактика. Препарат Амизон в последнее время активно используется в профилактике ОРВИ и гриппа. Его применение повышает иммунный статус организма в период сезонных эпидемий, а значит, растет устойчивость организма к воздействию вирусных агентов. Амизон эффективен в отношении большого круга вирусных возбудителей, а также сочетанных вирусно-бактериальных инфекций.
Применение Амизона с профилактической целью во время сезонных эпидемий позволяет снизить уровень заболеваемости ОРВИ в 3–5 раз. Кроме того, у заболевших вирусными инфекциями отмечаются облегченное течение заболевания и отсутствие тяжелых осложнений инфекции.

С целью профилактики ОРВИ в период эпидемий Амизон назначается детям от 6 до 12 лет внутрь после еды по ½ таблетки через день на протяжении 3–4 нед., а затем в этой же дозировке 2 р./нед. до окончания вспышки заболевания. Детям старшего возраста (от 13 до 16 лет) рекомендуется прием Амизона по 1 таблетке (0,25 мг) через день на протяжении 2–3 нед., затем — 2 р./нед. в течение 1–2 мес. Взрослым людям для профилактики ОРВИ Амизон назначается ежедневно по 1 таблетке на протяжении 3–5 дней, затем по 1 таблетке через день в течение 2 нед., а потом 2 р./нед. по 0,25 мг до окончания эпидемии.

Для экстренной профилактики (после непосредственного контакта с инфицированным лицом) Амизон целесообразно принимать по 1 таблетке 3 р./сут в течение 3–5 дней, затем по таблетке 1 р./сут до исчезновения опасности заболеть. Детям для экстренной профилактики назначают Амизон по ½ таблетки (0,0125 мг) 2 р./сут в первые 3–4 дня после нежелательного контакта, а затем по ½ таблетки 1 р./сут до исчезновения угрозы заражения.
Амизон обладает хорошими противовоспалительными и жаропонижающими свойствами, превосходя по этим показателям некоторые препараты из группы нестероидных противовоспалительных препаратов, но не имеет в отличие от многих из них ульцерогенного действия, что позволяет использовать его у пациентов с имеющейся патологией ЖКТ. Амизон не оказывает негативного действия на функции кроветворения, не обладает нефротоксическим, тератогенным и канцерогенным эффектами. По интерфероногенным свойствам он заметно превосходит бендазол, не является токсичным, не вызывает выраженных побочных эффектов, что позволяет широко использовать его в профилактике ОРВИ и при лечении детей и пожилых людей. Кроме того, Амизон эффективно применяется в профилактике ОРВИ. Из противопоказаний Амизона следует отметить только повышенную чувствительность к препаратам йода, детский возраст до 6 лет и I триместр беременности [36–38].