Эффективность антифибротической терапии у пациентов с прогрессирующим легочным фиброзом по данным регистра Свердловской области

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Личный кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Эффективность антифибротической терапии у пациентов с прогрессирующим легочным фиброзом по данным регистра Свердловской области

Болезни дыхательных путей

361

30 сентября 2025

ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России, Екатеринбург, Россия

УНИИФ — филиал ФГБУ «НМИЦ ФПИ» Минздрава России, Екатеринбург, Россия

ООО МО «Новая больница», Екатеринбург, Россия

Введение: интерстициальные заболевания легких с прогрессирующим фиброзным фенотипом (ИЛЗ ПФФ) представляют гетерогенную группу заболеваний, характеризующихся прогрессирующим падением функции дыхания, развитием дыхательной недостаточности (ДН) и наиболее неблагоприятным прогнозом.

Цель исследования: определить эффективность антифибротической терапии (АФТ) у пациентов с различными нозологиями ИЗЛ ПФФ на основании клинико-функциональных и рентгенологических данных.

Материал и методы: в исследование включено 53 пациента с ИЗЛ ПФФ, получающих АФТ (нинтеданиб или пирфенидон). Выделены три нозологические группы: 1-я группа — пациенты с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ; n=22), 2-я группа — с ИЗЛ при иммуновоспалительных ревматологических заболеваниях (ИВРЗ; n=10), 3-я группа — с хроническим фибротическим гиперчувствительным пневмонитом (ХФГП; n=21). В каждой группе оценивали в динамике кашель, выраженность одышки по шкале mMRC (Modified Medical Research Council), наличие и выраженность ДН, форсированную жизненную емкость и диффузионную способность легких (DLco) в течение 24 мес. антифиброзирующей терапии, определены рентгенологические паттерны.

Результаты исследования: на фоне АФТ практически у всех групп пациентов отмечена стабильность клинических симптомов и функциональных показателей. По данным высокоразрешающей компьютерной томографии среди пациентов с ИЛФ (1-я группа): у 50% диагностирована обычная интерстициальная пневмония (ОИП), у 27% — вероятная ОИП и у 23% — сочетание ОИП с эмфиземой; среди пациентов с ИЗЛ при ИВРЗ (2-я группа): у 40% — фибротическая неспецифическая интерстициальная пневмония, у 40% — ОИП, у 10% — вероятная ОИП и у 10% — сочетание ОИП с эмфиземой; при ХФГП (3-я группа): у 66,7% — картина типичного гиперчувствительного пневмонита (ГП), у 33,3% — возможного ГП без прогрессирования. Обострений заболевания у больных с ИЗЛ ПФФ в результате 24-месячной АФТ не зарегистрировано. АФТ показала идентичность эффективности нинтеданиба и пирфенидона при лучшей переносимости пирфенидона.

Заключение: АФТ у больных с ИЗЛ ПФФ предупреждает прогрессирование заболевания, развитие обострений, стабилизирует клинико-рентгенологические показатели, замедляя скорость падения показателей функции дыхания.

Ключевые слова: интерстициальное заболевание легких, прогрессирующий фиброзирующий фенотип, идиопатический легочный фиброз, гиперчувствительный пневмонит, антифибротическая терапия.

I.V. Leshchenko^1,2,3, N.M. Trifanova³, T.V. Glushkova²

¹Ural State Medical University, Yekaterinburg, Russian Federation

²Ural Research Institute of Phthisiopulmonology — Branch of the National Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious Diseases, Yekaterinburg, Russian Federation

³Medical Association "Novaya Bolnitsa" (New Hospital) LLC, Yekaterinburg, Russian Federation

Background: progressive fibrosing interstitial lung diseases (PF-ILD) represent a heterogeneous group of conditions, characterized by a progressive decline in respiratory function, the development of respiratory failure, and a generally poor prognosis.

Aim: to determine the efficacy of antifibrotic therapy (AFT) in patients with various PF-ILD nosologies based on clinical, functional, and radiological data.

Materials and Methods: the study included 53 patients with PF-ILD receiving AFT (nintedanib or pirfenidone). Three distinct nosological groups were identified: group 1 included patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF; n=22); group 2 included patients with ILD associated with immunoinflammatory rheumatological diseases (IIRD; n=10); and group 3 included patients with chronic fibrotic hypersensitivity pneumonitis (CFHP; n=21). In each group, the following were assessed dynamically over 24 months of AFT: clinical symptoms (cough, severity of dyspnea using the mMRC scale (Modified Medical Research Council)), presence and severity of chronic respiratory failure (CRF), forced vital capacity (FVC), and diffusing capacity of the lung for carbon monoxide (DLco). Radiological patterns were also determined.

Results: stability in clinical symptoms and functional parameters was noted in practically all patient groups receiving AFT. Based on High-Resolution Computed Tomography data: among IPF patients (group 1): usual interstitial pneumonia (UIP) was diagnosed in 50%, probable UIP in 27%, and a combination of UIP with emphysema in 23%; among ILD patients with IIRD (group 2): fibrotic non-specific interstitial pneumonia (fNSIP) was found in 40%, UIP in 40%, probable UIP in 10%, and a combination of UIP with emphysema in 10%; for CFHP (group 3): 66.7% showed a picture of typical hypersensitivity pneumonitis (HP), and 33.3% showed possible HP without progression. No exacerbations of ILD-PF were registered during the 24-month AFT course. AFT demonstrated identical efficacy for both nintedanib and pirfenidone, although pirfenidone showed better tolerability.

Conclusion: AFT in patients with PF-ILD prevents disease progression and the development of exacerbations, stabilizes clinical and radiological parameters, and slows down the rate of decline in respiratory function indicators.

Keywords: interstitial lung disease, progressive fibrosing phenotype, idiopathic pulmonary fibrosis, hypersensitivity pneumonitis, antifibrotic therapy.

For citation: Leshchenko I.V., Trifanova N.M., Glushkova T.V. Efficacy of antifibrotic therapy in patients with progressive pulmonary pulmonary fibrosis according to the Sverdlovsk region registry data. Russian Medical Inquiry. 2025;9(9):574–579 (in Russ.). DOI: 10.32364/2587-6821-2025-9-9-6

Для цитирования: Лещенко И.В., Трифанова Н.М., Глушкова Т.В. Эффективность антифибротической терапии у пациентов с прогрессирующим легочным фиброзом по данным регистра Свердловской области. РМЖ. Медицинское обозрение. 2025;9(9):574-579. DOI: 10.32364/2587-6821-2025-9-9-6.

Введение

Течение интерстициальных заболеваний легких (ИЗЛ) достаточно вариабельно: от полной регрессии патологических изменений в легочной ткани до неуклонного прогрессирующего течения, преимущественно за счет нарастания фиброза и формирования дыхательной недостаточности (ДН) [1]. Такое течение ИЗЛ у ряда пациентов способствовало выделению отдельной формы, которая получила наименование «ИЗЛ с прогрессирующим фиброзным фенотипом (ПФФ)» [2]. Своевременное назначение антифибротических препаратов, обладающих прямым или опосредованным действием на процессы фиброобразования, влияет на прогноз течения ИЗЛ ПФФ, замедляет темпы утраты функции респираторной системы и позволяет сохранить приемлемое для пациента качество жизни [2]. В настоящее время применяются для лечения ИЗЛ ПФФ нинтеданиб и пирфенидон [3]. Наиболее неблагоприятный прогноз с развитием тяжелой ДН характерен для идиопатического легочного фиброза (ИЛФ) [1]. Оценка эффективности антифибротической терапии (АФТ) является необходимой мерой с точки зрения прогнозирования ожидаемой клинической пользы для пациента с учетом этиологии интерстициального заболевания.

Цель исследования: определить эффективность АФТ у пациентов с различными нозологиями ИЗЛ ПФФ на основании клинико-функциональных и рентгенологических данных.

Материал и методы

Проведен анализ регистра больных ИЗЛ, получающих АФТ в г. Екатеринбурге и Свердловской области. В регистр включен 131 пациент с ИЗЛ в течение 5-летнего наблюдения. Из них АФТ получали 53 (40,5%) пациента: нинтеданиб — 33 и пирфенидон — 20 пациентов. Под динамическим наблюдением в настоящее время находятся 54 (41,2%) пациента с ИЗЛ без ПФФ из включенных в регистр. За время наблюдения умерли 24 (18,3%) пациента. Диагноз ИЗЛ основывался на клинико-анамнестических, лабораторных, функциональных данных, результатах высокоразрешающей компьютерной томографии легких (КТВР), в 12 (9,1%) случаях — на данных гистологической картины при междисциплинарном обсуждении с участием пульмонолога и рентгенолога, в случаях аутоиммунных ИЗЛ (31 (23,7%) пациент) — с участием ревматолога. Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом ООО МО «Новая больница». У каждого пациента получено письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Оценивали жалобы на кашель, выраженность одышки по шкале mMRC (Modified Medical Research Council). Всем пациентам проводили пульсоксиметрию, 6-минутный тест для определения ДН. Показатели легочной функции определяли по данным спирометрии (форсированная жизненная емкость легких, ФЖЕЛ) и исследованию диффузионной способности легких по монооксиду углерода методом однократного вдоха (DLco) [4]. Для исключения или подтверждения ревматологических заболеваний проводили серологический скрининг, включающий определение ревматоидного фактора, антиядерных антител, антител к циклическому цитруллинированному пептиду, при необходимости — других лабораторных маркеров.

Определены три наиболее многочисленные нозологические формы ИЗЛ ПФФ: идиопатический легочный фиброз, ИЗЛ при иммуновоспалительных ревматологических заболеваниях (ИВРЗ), хронический фибротический гиперчувствительный пневмонит (ХФГП), в соответствии с которыми были сформированы 3 группы. В каждой группе проведен анализ клинических, функциональных и рентгенологических данных в динамике на фоне АФТ в течение 24 мес., назначенной с момента установления окончательного диагноза. Распределение пациентов в зависимости от нозологической формы ИЗЛ ПФФ и терапии представлено в таблице 1.

Таблица 1. Распределение пациентов с ИЗЛ ПФФ по форме заболевания и получаемой терапии (n=53) Table 1. Distribution of patients with PF-ILD by disease type and treatment received (n=53)

Статистическая обработка результатов исследования проводилась с помощью программы Medstatistiс с расчетом показателей вариационного ряда (средняя (М), медиана (Ме), стандартное квадратичное отклонение (σ)).

Результаты исследования

Первая группа — ИЛФ (n=22). Из 22 больных 19 находились на лечении пирфенидоном и 2 человека получали нинтеданиб. Кашель отмечали 12 пациентов, из них у 4 кашель в результате АФТ регрессировал. Жалобы на одышку предъявляли все пациенты 1-й группы. При оценке выраженности одышки по шкале mMRC у 12 больных одышка соответствовала 2-й степени, у 7 — 3-й степени, у 3 — 4-й степени. На фоне АФТ один пациент отмечал усиление одышки, что не подтвердилось прогрессированием изменений при КТВР и не сопровождалось снижением функциональных показателей. Уменьшение одышки на фоне терапии отметили 2 человека. Характерная деформация концевых фаланг пальцев по типу «пальцев Гиппократа» выявлена у 7 пациентов. Феномен крепитации "Velcro" при аускультации легких определялся у 20 (90,9%) пациентов. Большинство (14 (63,6%)) пациентов страдали ДН II и III степени, и 2 больных находились на длительной кислородотерапии в домашних условиях. В течение 24-месячной терапии уровень ДН оставался прежним. Более половины пациентов с ИЛФ имели сочетанную патологию: 13 — сердечно-сосудистые заболевания, 7 — хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), 6 — сахарный диабет, 4 мужчины — заболевания предстательной железы, 1 женщина — злокачественное новообразование молочной железы. По шкале Gender, Age, Physiology (GAP) 3 пациента с ИЛФ соответствовали I стадии, 11 и 8 — II и III стадиям соответственно. При анализе рентгенологической картины у половины больных определялся КТ-паттерн обычной интерстициальной пневмонии (ОИП), у 6 пациентов — вероятной ОИП, у 5 пациентов имелось сочетание ОИП с эмфиземой.

Вторая группа — ИЗЛ при ИВРЗ (n=10). Среди пациентов с ИЗЛ при ИВРЗ 9 больных получали нинтеданиб, 1 — пирфенидон. Пятеро больных наблюдались у ревматолога с диагнозом «прогрессирующий системный склероз» (ПСС), 2 человека — с ревматоидным артритом (РА), у 1 диагностирована болезнь Шегрена и у 2 — недифференцированное ИВРЗ. Кашель зарегистрирован у 5 пациентов, у 3 из них на фоне АФТ кашель регрессировал. При оценке выраженности одышки по шкале mMRC у 8 пациентов одышка соответствовала 2-й степени, у 2 — 3-й степени. На фоне терапии ни у одного пациента одышка не прогрессировала, у 1 пациента наблюдалось уменьшение одышки (по шкале mMRC от тяжелой до средней тяжести). Характерная деформация концевых фаланг пальцев по типу «барабанных палочек» выявлена у 4 пациентов. Феномен крепитации "Velcro" при аускультации легких определялся у 7 больных. Четверо больных имели ДН I степени, 6 — ДН II степени, у всех без динамики на фоне АФТ. Среди сопутствующих заболеваний выявлены сердечно-сосудистая патология, остеопороз, патология щитовидной железы (аутоиммунный тиреоидит, гипотиреоз), ХОБЛ, сахарный диабет, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки. По данным КТВР органов грудной клетки 4 больных относились к КТ-паттерну фибротической неспецифической интерстициальной пневмонии и ОИП соответственно. У 1 пациента определялась вероятная ОИП и у 1 пациента — сочетание ОИП с эмфиземой легких.

Третья группа — ХФГП (n=21). Согласно вопроснику воздействий в 90% случаев установлен потенциальный этио-тропный антиген (табл. 2) [5].

Таблица 2. Потенциальные этиотропные факторы ХФГП (n=21) Table 2. Potential etiological factors for CFHP (n=21)

Всем больным 3-й группы был назначен нинтеданиб. Кашель установлен у 16 больных из 21. На фоне терапии 7 пациентов отметили регресс кашля. При оценке выраженности одышки по шкале mMRC у 13 больных одышка соответствовала 3-й степени, у 6 — 2-й степени и у 2 — 4-й степени. У 1 больной с ХФГП зарегистрированы усиление одышки, отрицательная динамика рентгенологической картины и снижение функциональных показателей, что можно объяснить продолжающимся воздействием потенциального этиологического фактора (проживание в квартире, где присутствует плесень), т. е. прогрессирование заболевания. У остальных пациентов выраженность одышки на фоне АФТ не менялась. Характерная деформация концевых фаланг пальцев по типу «пальцев Гиппократа» выявлена у 15 пациентов. Феномен крепитации "Velcro" при аускультации легких определялся у 20 пациентов. У 16 пациентов установлена ДН II степени, у 5 больных — III степени, не претерпевшая изменений в процессе АФТ. Одиннадцать больных страдали сердечно-сосудистыми заболеваниями, бронхиальная астма установлена у 6, ХОБЛ — у 3, сахарный диабет — у 3, злокачественные новообразования — у 1 пациента. При анализе рентгенологической картины у 14 больных регистрировался КТ-паттерн типичного гиперчувствительного пневмонита (ГП), у 7 пациентов — возможный ГП.

Динамика функциональных показателей респираторной системы на фоне приема АФТ у пациентов с ПФФ представлена в таблице 3.

Таблица 3. Динамика ФЖЕЛ и DLco у пациентов с прогрессирующим легочным фиброзом на фоне лечения АФТ, M±σ Table 3. Changes of FVC and DLco in patients with progressive pulmonary fibrosis during AFT treatment, M±σ

Таким образом, на фоне 24-месячной АФТ из 53 пациентов с ИЗЛ ПФФ у 14 (26,4%) больных произошел регресс кашля, характерного для ПФФ. Стабилизация уровня одышки, показателей ФЖЕЛ и DLco, рентгенологической картины установлена у 52 (98,1%) из 53 больных. Более чем у 80% больных выявлена сочетанная патология (от 1 до 3 сопутствующих заболеваний). Функциональные показатели респираторной системы были стабильными. Обострений заболевания не зарегистрировано. На фоне АФТ из-за серьезных нежелательных явлений (СНЯ) у 2 пациентов проведена замена нинтеданиба на пирфенидон и у 2 — пирфенидона на нинтеданиб. Нежелательные явления (НЯ) с медикаментозной коррекцией и/или кратковременным прекращением приема препарата зарегистрированы у 18 пациентов на фоне нинтеданиба и у 2 на фоне пирфенидона. В целом частота СНЯ и НЯ при лечении нинтеданибом составила 60,6%, при терапии пирфенидоном — 20%.

Обсуждение

Несомненно, что проведение междисциплинарных обсуждений способствует увеличению участия в них специалистов из регионов и расширяет охват больных ИЗЛ экспертами специализированных центров. Это обстоятельство напрямую влияет на эффективность лечения, так как доступность АФТ в специализированных и неспециализированных центрах составляет 91 и 60% соответственно [6]. Выделение в настоящей работе трех нозологических групп с высоким потенциалом прогрессирования фиброза соответствует результатам ретроспективного анализа, согласно которым признаки прогрессирования заболевания установлены в 91,1% случаев у больных с ИЛФ, в 71,4% — с ПСС и в 47,5% — с ГП [7]. Продолжают изучаться новые патогенетические звенья фиброобразования в респираторной ткани при ИЗЛ. Методом иммунологического анализа выявлена особая роль нейтрофилов и, в частности, внеклеточных ловушек нейтрофилов (NETs) у больных ИЗЛ при РА, за счет активации фибробластов и экспрессии интерлейкина 17 (ИЛ-17), ремоделирования внеклеточного матрикса, активации системы комплемента [8]. Биопсия ткани легкого у пациентов с РА подтверждает высокую экспрессию ИЛ-17 активированными фибробластами, что подтверждает роль медиатора в развитии интерстициального фиброза у данной категории больных. Оценен лабораторный эффект нинтеданиба на изучаемые концентрации активных веществ в сыворотке крови больных ИЗЛ при РА. Полученные результаты демонстрируют снижение уровня NETs и растворимого терминального комплекса комплемента (sC5b-9) у пациентов, получающих нинтеданиб, что подтверждает его позитивное влияние на иммунофиброгенез заболевания [8]. Цитируемое исследование подтверждается результатами настоящего исследования, свидетельствующими о повышении уровня ФЖЕЛ на 12% в первые 12 мес. лечения у пациентов с ИЗЛ при ИВРЗ и сохранении уровня ФЖЕЛ выше 70% при продолжении АФТ. Систематический обзор и метаанализ работ, посвященных изучению эффективности АФТ у пациентов с РА и ИЗЛ и ИЗЛ при ИВРЗ, показал, что назначенная терапия замедляет падение ФЖЕЛ по сравнению с плацебо [9]. Аналогичные результаты в виде замедления снижения ФЖЕЛ и падения проходимой дистанции представлены в другом исследовании, включающем 1816 пациентов с ПФФ, не ИЛФ [10]. Выделение ведущего КТ-паттерна у пациентов с ИЗЛ ПФФ позволяет получить представление о характеристике и прогнозе данной патологии. В частности, КТ-паттерны ОИП и вероятной ОИП преобладают у больных с прогрессирующим фиброзом согласно данным регистра Британского торакального общества, работ отечественных коллег и совпадают с результатами настоящего исследования, что требует особого внимания врачей первичного звена при маршрутизации больного в специализированный центр [7, 11]. У больных ИЛФ с ОИП отрицательная рентгенологическая динамика фиброза в первые 6 мес. АФТ регистрируется чаще, чем у больных ИЛФ с другими КТ-паттернами [11]. Длительное наблюдение демонстрирует отсутствие положительного влияния на симптомы заболевания, что является закономерным для патогенеза фиброза, принимая во внимание тот факт, что по данным КТВР паттерн ОИП определялся у 40–50% наблюдаемых больных. Динамика функциональных показателей в проведенном исследовании свидетельствует о достигнутом антифибротическом эффекте. В каждой из трех нозологических групп зафиксирована стабилизация уровней ФЖЕЛ и DLco или их заметное медленное снижение (у больных ИЛФ). Национальные клинические рекомендации, разработанные для больных ИЛФ и ГП, предлагают назначение АФТ с целью замедления процессов фиброобразования^1,2. Таким образом, можно считать обоснованным и эффективным назначенное лечение у больных, включенных в исследуемый регистр. В рамках настоящей работы установлена равнозначная эффективность нинтеданиба и пирфенидона у больных с ИЗЛ ПФФ при более благоприятной переносимости лечения пирфенидоном. Аналогичные результаты получены в многоцентровом проспективном исследовании с участием 232 пациентов с ИЛФ, получавших пирфенидон или нинтеданиб: прием нинтеданиба прекратили 36,5% пациентов, пирфенидона — 19,7%. Отношение рисков прекращения лечения пирфенидоном по сравнению с пациентами, начавшими принимать нинтеданиб, составило 0,65 (95% ДИ 0,46–0,94, p=0,002) [12]. Безусловно, необратимые нарушения функции респираторной системы и выраженные клинические симптомы побуждают к более тщательному выявлению больных и своевременному назначению АФТ.

Заключение

Ранняя диагностика ИЗЛ, направление в специализированные центры и междисциплинарное обсуждение — факторы, оказывающие существенное влияние на прогноз заболевания. АФТ у больных с различными нозологическими формами ИЗЛ ПФФ показала стабилизацию клинико-рентгенологических показателей, функциональных показателей и обеспечила замедление скорости прогрессирования процессов фиброобразования в легких.

Сведения об авторах:

Лещенко Игорь Викторович — д.м.н., профессор, профессор кафедры инфекционных болезней, фтизиатрии и пульмонологии института клинической медицины ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России; 620028, Россия, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3; главный научный сотрудник УНИИФ — филиала ФГБУ «НМИЦ ФПИ» Минздрава России; 620039, Россия, г. Екатеринбург, ул. 22-го Партсъезда, д. 50; научный руководитель клиники, пульмонолог ООО МО «Новая больница»; 620109, Россия, г. Екатеринбург, ул. Заводская, д. 29; ORCID iD 0000-0002-1620-7159

Трифанова Наталья Михайловна — к.м.н., врач-пульмонолог ООО МО «Новая больница»; 620109, Россия, г. Екатеринбург, ул. Заводская, д. 29; ORCID iD 0009-0007-5940-3532

Глушкова Татьяна Валерьевна — к.м.н., врач-пульмонолог УНИИФ — филиала ФГБУ «НМИЦ ФПИ» Минздрава России; 620039, Россия, г. Екатеринбург, ул. 22-го Партсъезда, д. 50; ORCID iD 0000-0002-5693-5097

Контактная информация: Трифанова Наталья Михайловна, е-mail: natashat77@mail.ru

Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 08.07.2025.

Поступила после рецензирования 31.07.2025.

Принята в печать 25.08.2025.

About the authors:

Igor V. Leshchenko — Dr. Sc. (Med.), Professor of the Department of Infectious Diseases, Phthisiatry and Pulmonology of the Institute of Clinical Medicine, Ural State Medical University; 3, Repin str., Yekaterinburg, 620028, Russian Federation; Chief Laboratory Researcher, Ural Research Institute of Phthisiopulmonology — Branch of the National Medical Research Center of Phthisiopulmonology

and Infectious Diseases; 50, 22nd Parts'ezd str., Yekaterinburg, 620039, Russian Federation; Scientific Director of the Clinic, pulmonologist, Medical Association "Novaya Bolnitsa" (New Hospital) LLC; 29, Zavodskaya str., Yekaterinburg, 620109, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-1620-7159

Natalya M. Trifanova — C. Sc. (Med.), pulmonologist, Medical Association "Novaya Bolnitsa" (New Hospital) LLC; 29, Zavodskaya str., Yekaterinburg, 620109, Russian Federation; ORCID iD 0009-0007-5940-3532

Tatyana V. Glushkova — C. Sc. (Med.), pulmonologist, Ural Research Institute of Phthisiopulmonology — Branch of the National Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious Diseases; 50, 22nd Parts'ezd str., Yekaterinburg, 620039, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-5693-5097

Contact information: Natalya M. Trifanova, е-mail: natashat77@mail.ru

Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interest.

Received 08.07.2025.

Revised 31.07.2025.

Accepted 25.08.2025.

¹Клинические рекомендации. Идиопатический легочный фиброз. 2021. (Электронный ресурс.) URL: https://spulmo.ru/upload/kr/ILF_2021.pdf (дата обращения: 18.08.2025).

²Клинические рекомендации. Гиперчувствительный пневмонит. 2024. (Электронный ресурс.) URL: https://spulmo.ru/upload/KR-giperchuvstvitelnyj-pnevmonit-2024.pdf (дата обращения: 18.08.2025).

1. Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Белевский А.С. и др. Идиопатический легочный фиброз: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2022;32(3):473–495. DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-3-473-495Avdeev S.N., Aisanov Z.R., Belevskiy A.S. et al. Federal clinical guidelines on diagnosis and treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. Pulmonologiya. 2022;32(3):473–495 (in Russ.). DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-3-473-495
2. Авдеев С.Н., Чикина С.Ю., Тюрин И.Е. и др. Хронические фиброзирующие интерстициальные заболевания легких с прогрессирующим фиброзным фенотипом: резолюция Междисциплинарного совета экспертов. Пульмонология. 2021;31(4):505–510. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-4-505-510Avdeev S.N., Chikina S.Yu., Tyurin I.E. et al. Chronic fibrosing progressing interstitial lung disease: a decision of Multidisciplinary Expert Board. Pulmonologiya. 2021;31(4):505–510 (in Russ.). DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-4-505-510
3. Chianese M., Screm G., Salton F. et al. Pirfenidone and Nintedanib in Pulmonary Fibrosis: Lights and Shadows. Pharmaceuticals (Basel). 2024;17(6):709. DOI: 10.3390/ph17060709
4. Raghu G., Remy-Jardin M., Richeldi L. et al. Idiopathic Pulmonary Fibrosis (an Update) and Progressive Pulmonary Fibrosis in Adults: An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2022;205(9):e18–e47. DOI: 10.1164/rccm.202202-0399ST
5. Гиперчувствительный пневмонит. Рентгеноморфологический атлас. Под ред. Авдеева С.Н., Тюрина И.Е., Самсоновой М.В. М.: Атмосфера; 2022.Hypersensitive Pneumonitis. X-ray Morphological Atlas S.N. Avdeev, I.E. Tyurin, M.V. Samsonova, eds. M.: Atmosphere, 2022 (in Russ.).
6. Lough G., Abdulqawi R., Amanda G. et al. The interstitial lung disease patient pathway: from referral to diagnosis. ERJ Open Res. 2025;11(2):00899–2024. DOI: 10.1183/23120541.00899-2024
7. Болотова Е.В., Юркова Ю.Г., Шульженко Л.В. Структура прогрессирующего легочного фиброза по данным ретроспективного исследования. Пульмонология. 2025;35(4):476–481. DOI: 10.18093/0869-0189-2025-35-4-476-481Bolotova E.V., Yurkova Yu.G., Shul'zhenko L.V. The structure and gender characteristics of progressive pulmonary fibrosis according to retrospective research. Pulmonologiya. 2025;35(4):476–481 (in Russ.). DOI: 10.18093/0869-0189-2025-35-4-476-481
8. Venetsanopoulou A.I., Ntinopoulou M., Papagianni E. et al. Neutrophil extracellular traps as immunofibrotic mediators in RA-ILD; pilot evaluation of the nintedanib therapy. Front Immunol. 2024;15:1480594. DOI: 3389/fimmu.2024.1480594
9. Yang M., Wu Y., Liu X. et al. Efficacy and safety of antifibrotic agents in the treatment of CTD-ILD and RA-ILD: A systematic review and meta-analysis. Respir Med. 2023;216:107329. DOI: 10.1016/j.rmed.2023.107329
10. Chong W.H., Agrawal D., Tan Z.Y. et al. A systematic review and meta-analysis of the clinical benefits and adverse reactions of anti-fibrotics in non-IPF progressive fibrosing ILD. Heart Lung. 2024;68:242–253. DOI: 10.1016/j.hrtlng.2024.07.010
11. Fahim A., Loughenbury M., Stewart I. et al. Idiopathic pulmonary fibrosis in the UK: findings from the British Thoracic Society UK Idiopathic Pulmonary Fibrosis Registry. BMJ Open Respir Res. 2025;12(1):e002773. DOI: 10.1136/bmjresp-2024-002773
12. Romero Ortiz A.D., Jiménez-Rodríguez B.M., López-Ramírez C. et al. Antifibrotic treatment adherence, efficacy and outcomes for patients with idiopathic pulmonary fibrosis in Spain: a real-world evidence study. BMJ Open Respir Res. 2024;11(1):e001687. DOI: 10.1136/bmjresp-2023-001687