Обзор методов диагностики дефицита α1-антитрипсина

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Личный кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Обзор методов диагностики дефицита α1-антитрипсина

Болезни дыхательных путей

176

29 сентября 2025

ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

В статье представлены рутинные и наиболее перспективные методы диагностики дефицита α1-антитрипсина (А1АТ). В настоящее время доказана роль выраженного дефицита А1АТ (определенных фенотипов) в формировании первичной эмфиземы легких. Однако генетическая предрасположенность к подобным видам эмфиземы во всей группе больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) составляет сравнительно небольшую часть (2–5%). Представляют интерес частота выраженного снижения А1АТ в различных популяциях, связь дефицита с некоторыми формами легочной патологии (эмфизема, ХОБЛ, бронхоэктазы, легочные гранулематозы), курением, поражением печени и т. д., а также особенности ведения и лечения (в том числе этиологического — заместительная терапия) таких пациентов. Рутинными методами диагностики дефицита А1АТ являются измерение его уровня в сыворотке крови доступным и удобным для транспортировки методом, а также определение фенотипа белка и тяжести мутации гена, кодирующего фермент. Однако тяжесть клинических и функционально-рентгенологических проявлений не всегда коррелирует с уровнем и фенотипом белка. Поэтому для уточнения прогноза течения заболевания ведутся поиски других биологических маркеров и генов-модификаторов, способных изменить тяжесть заболевания. Частота дефицита А1АТ в развитии ХОБЛ до сих пор неизвестна в большинстве стран. Поэтому продолжаются скрининговые исследования его наличия среди больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких и групп риска, а некоторые страны ввели скрининг новорожденных на дефицит А1АТ.

Ключевые слова: дефицит альфа1-антитрипсина, SERPINA1, эмфизема, ХОБЛ, нефелометрия, изоэлектрическое фокусирование.

A.G. Chermensky, T.E. Gembitskaya, A.L. Alexandrov, O.N. Titova

Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation

The article presents both routine and the most promising methods for diagnosing α1-antitrypsin (A1AT) deficiency. Currently, the role of severe A1AT deficiency (associated with specific phenotypes) has been established in the development of primary pulmonary emphysema. However, genetic predisposition to such types of emphysema accounts for a relatively small proportion (2–5%) of the overall population of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Of interest is the prevalence of marked A1AT deficiency in various populations, as well as the association of A1AT deficiency with certain forms of pulmonary pathology (including emphysema, COPD, bronchiectasis, and pulmonary granulomatosis), smoking, hepatic involvement, and other conditions. In addition, management and treatment tactics for these patients — including, importantly, etiological approaches such as replacement therapy — are discussed.

Routine diagnostic methods for A1AT deficiency include measurement of serum A1AT levels using accessible and easily transportable techniques, as well as determination of protein phenotype and the severity of mutations in the gene encoding the enzyme. However, the severity of clinical manifestations and functional MRI findings does not always correlate with the concentration and phenotype of the protein. As a result, ongoing research is focused on the identification of other biological markers and modifier genes that may influence disease severity to refine prognostic assessment.

The frequency of A1AT deficiency as a contributing factor in COPD remains unknown in most countries. Therefore, screening studies for A1AT deficiency are ongoing among patients with chronic nonspecific lung diseases and in risk groups, and in some countries, newborn screening for A1AT deficiency has been implemented.

Keywords: alpha-1 antitrypsin deficiency, SERPINA1, emphysema, COPD, nephelometry, isoelectric focusing.

For citation: Chermensky A.G., Gembitskaya T.E., Alexandrov A.L., Titova O.N. Review of methods for the diagnosis of α₁-antitrypsin deficiency. Russian Medical Inquiry. 2025;9(8):–466 (in Russ.). DOI: 10.32364/2587-6821-2025-9-8-5

Для цитирования: Черменский А.Г., Гембицкая Т.Е., Александров А.Л., Титова О.Н. Обзор методов диагностики дефицита α1-антитрипсина. РМЖ. Медицинское обозрение. 2025;9(8):463-466. DOI: 10.32364/2587-6821-2025-9-8-5.

Введение

Дефицит α1-антитрипсина (A1AT) представляет собой генетически детерминированное патологическое состояние, характеризующееся недостаточностью синтеза или нарушением функциональной активности белка A1AT вследствие точечных мутаций в гене SERPINA1. Данная патология ведет к прогрессирующему поражению органов дыхания, печени, сосудистой системы и кожи. Первостепенное значение имеет ранняя идентификация дефицита A1AT, позволяющая своевременно инициировать заместительную терапию и предупредить серьезные осложнения.

Наиболее распространенным клиническим проявлением дефицита A1AT является эмфизема легких, чаще всего встречающаяся у лиц молодого возраста без сопутствующих инфекционных факторов поражения респираторного тракта. Кроме того, дефицит A1AT ассоциирован с развитием тяжелых форм хронического бронхита, бронхоэктазии, идиопатического легочного фиброза, гранулематоза с полиангиитом, тяжелой бронхиальной астмы и рака легкого.

Изучение данного феномена началось с первичных клинических наблюдений семей с признаками эмфиземы, впервые зафиксированных еще в 1837 г. Позднее, в 1963 г., была продемонстрирована четкая связь семейной предрасположенности к дефициту A1AT с поражением респираторной системы. Белок получил название «α1-антитрипсин» благодаря своей принадлежности к фракции α-глобулинов плазмы крови и способности ингибировать ферментативную активность трипсина.

Сохранение научного интереса к данной патологии обусловлено ее относительной редкостью среди больных с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) (от 2 до 5%), что затрудняет своевременную диагностику и требует дальнейшего углубленного изучения эпидемиологии болезни, роли различных экзогенных факторов (в частности, курения), ассоциации с другими заболеваниями легочной ткани и эффективности терапевтических подходов, в том числе предусматривающих введение препаратов человеческого A1AT. В Российской Федерации дефицит A1AT признан орфанным заболеванием, что открывает возможности реализации эффективных медицинских мероприятий и оптимальных схем фармакотерапии пациентов с указанным расстройством [1].

Лабораторная диагностика

Измерение уровня А1АТ в сыворотке крови — основной метод диагностики. Референтные значения варьируются в зависимости от лаборатории, но, как правило, уровень ниже 11 мкМ (80 мг/дл) считается диагностическим признаком дефицита. Преимуществами метода являются его высокая точность и доступность [2].

Разработано несколько методов определения содержания А1АТ, наиболее часто применяемые тесты — нефелометрия и турбидиметрия [3]. Нефелометрия предпочтительна согласно руководствам по диагностике [2]. Современные приборы обеспечивают автоматизацию процесса, позволяя получать быстрые и точные результаты. Можно использовать сыворотку или плазму крови, но крайне важно избегать гемолиза, гиперлипидемии или замораживания-размораживания, так как процессы помутнения влияют на результаты [4].

Иммуноферментный анализ (ИФА) — высокочувствительный метод выявления антигенов в различных образцах. Он характеризуется высокой чувствительностью и специфичностью, простотой выполнения, возможностью использования различных биологических образцов и доступен в коммерческих высокопроизводительных форматах, позволяющих анализировать сразу несколько образцов. Существует множество поставщиков, предлагающих коммерчески доступные наборы для тестирования общего уровня A1AT; важно, что для анализа может использоваться как сыворотка [5], так и плазма [6].

Необходимо помнить, что A1AT является реактантом острой фазы, и, соответственно, его уровень в плазме изменяется в ответ на различные патофизиологические условия. С одной стороны, уровень A1AT в плазме повышается у лиц с активной воспалительной/инфекционной патологией, во время беременности и у женщин, принимающих контрацептивы. С другой стороны, уровень A1AT снижается у пациентов с заболеваниями печени и нефротическим синдромом [1].

Использование сухих пятен крови (Dried Blood Spot, DBS) — анализ образцов крови, нанесенных на фильтровальную бумагу, — может использоваться для скрининга уровня А1АТ, фенотипирования и генотипирования в большой популяции больных. Преимуществами также являются длительный срок хранения и возможность обследования больных в удаленных от референтных лабораторий районах: образцы могут быть отправлены по почте в специализированные лаборатории. Однако для образцов высушенных пятен крови, содержащих низкие концентрации исследуемого маркера, предпочтительно использование нефелометрии, нежели турбидиметрии [2].

Низкие концентрации А1АТ и выраженная эмфизема могут наблюдаться у больных с различной степенью дефицита А1АТ. В то же время заместительная терапия показана только пациентам с тяжелой степенью поражения гена¹. Поэтому для уточнения прогноза и показаний к терапии используются фенотипирование и генотипирование пациента.

Фенотипирование — изоэлектрическое фокусирование (ИЭФ) — разделение изоформ А1АТ по заряду в геле, что позволяет определить фенотип пациента (например, PiMM, PiZZ, PiSZ). Фенотип PiZZ, Pi00 и некоторые редкие фенотипы ассоциированы с тяжелым дефицитом А1АТ. Преимуществом ИЭФ считается высокая специфичность для определения фенотипа. Однако метод требует специализированного оборудования и квалифицированного персонала [7].

В последние годы генотипирование методом ПЦР-анализа и секвенирование гена становится все более распространенным и входит в широкий обиход. Поэтому генотипирование гена SERPINA1 может быть выполнено в различных лабораториях и позволяет идентифицировать мутации в гене SERPINA1, такие как Z (Glu342Lys) и S (Glu264Val). Преимуществом метода является возможность выявления редких мутаций, недостатками — более высокая стоимость и необходимость специализированных лабораторий [8].

Выше были обсуждены рутинные методы диагностики недостаточности А1АТ. Однако, хотя на основании генотипа можно предсказать риск развития эмфиземы, уровни А1АТ не коррелируют с началом или прогрессированием заболевания в пределах генотипов, особенно у пациентов с промежуточным дефицитом, PiMZ и PiMS-синдромом. У носителей дефицита A1AT (PiMZ) может развиться эмфизема при наличии вторичных факторов риска, таких как курение сигарет, у большинства людей с дефектными генотипами PiZZ или PiSZ с легкой степенью эмфиземы диагноз остается неустановленным или ставится с опозданием из-за почти нормальных показателей спирометрии или диффузионной способности. С другой стороны, дефицит А1АТ является лишь фактором риска развития эмфиземы [9, 10], не все пациенты имеют клинически значимое заболевание. Хотя воздействие окружающей среды имеет большое значение, протеомные модификаторы болезней могут объяснить часть гетерогенности эмфиземы при дефиците А1АТ и ХОБЛ [11, 12]. В связи с этим для объяснения гетерогенности клинических проявлений при тяжелом дефиците и у гетерозиготных носителей мутаций ведутся поиски белков и генов-модификаторов патогенеза.

Белки и гены-модификаторы

Раннее выявление риска развития эмфиземы у пациентов с фенотипом PiMZ требует разработки специфических биомаркеров, способных предсказывать прогрессирование болезни задолго до появления клинических симптомов. Современные исследования сосредоточены на анализе различных биологических жидкостей организма — крови, мочи и выдыхаемого воздуха с целью идентификации маркеров, свидетельствующих о воспалении и деструкции тканей легких.

Среди ключевых биомаркеров выделяют следующие группы.

Цитокины. Провоспалительные цитокины играют важную роль в патогенезе эмфиземы, поскольку они стимулируют воспалительные процессы и способствуют повреждению тканей. Наиболее изученными являются интерлейкин 6 (IL-6) и фактор некроза опухоли α (TNF-α). Повышенные уровни этих молекул ассоциируются с повышенной активностью заболевания и служат ранними индикаторами начала воспалительных процессов в легких.

С-реактивный белок (CРБ). Этот острофазовый белок синтезируется печенью в ответ на воспаление. Повышение его уровня в сыворотке крови свидетельствует о наличии активного воспалительного процесса в организме, включая легкие. Таким образом, мониторинг уровня CРБ позволяет оценивать степень активности заболевания и контролировать эффективность лечения.

Биомаркеры деградации тканей. Эмфизема характеризуется разрушением структуры легких, поэтому определение продуктов распада компонентов соединительной ткани имеет важное диагностическое значение.

Десмосин является продуктом расщепления эластина, основного компонента эластической сети легких. Увеличение концентрации десмосина в плазме крови или моче отражает интенсивность дегенеративного процесса в тканях легких и служит показателем прогрессирования заболевания.

Фрагменты коллагена. Коллаген представляет собой структурный компонент межклеточного матрикса, разрушение которого приводит к потере нормальной архитектуры легких. Измеряя концентрацию определенных фрагментов коллагена в биологических жидкостях пациента, можно оценить степень поражения легочной ткани и скорость прогрессирования патологии.

Таким образом, разработка и внедрение новых методов анализа указанных биомаркеров позволят значительно повысить точность диагностики и улучшат возможность ранней профилактики и своевременного начала терапии у пациентов с высоким риском развития эмфиземы.

Поиск возможных белков, участвующих в развитии эмфиземы при дефиците А1АТ, продолжается. Так, сообщается, что пациенты с повышенным уровнем сывороточного белка СС16 имели значительно большее последующее снижение диффузионной емкости легочной ткани. Примечательно, что значимой ассоциации между концентрацией сывороточного СС16 и форсированной жизненной емкостью легких ни в исходном состоянии, ни в динамике обнаружено не было. Таким образом, результаты свидетельствуют о том, что повышенный уровень сывороточного СС16 у пациентов с дефицитом А1АТ коррелирует с большим повреждением легочной паренхимы вследствие эмфиземы, но не предсказывает развитие обструкции дыхательных путей. Исследование подтвердило наличие значительно повышенных уровней сывороточного CCL18 и СРБ у пациентов с дефицитом А1АТ и ХОБЛ по сравнению с пациентами с дефицитом А1АТ без ХОБЛ [10, 13].

Генетические исследования: выявление дополнительных генетических факторов, влияющих на тяжесть эмфиземы у пациентов с гетерозиготным носительством гена А1АТ. Так, исследуются полиморфизмы в генах, связанных с воспалением, окислительным стрессом и ремоделированием тканей (например, гены MMP (матриксной металлопротеиназы), TNF-α, IL-6). Например, полиморфизмы в гене MMP12 могут влиять на деградацию эластина и прогрессирование эмфиземы. Изучаются гены, которые могут модулировать выраженность дефицита А1АТ, такие как SERPINA2 (псевдоген) и SERPINA3 (α1-антихимотрипсин) [14].

Среди других методов диагностики дефицита А1АТ следует упомянуть об определении его функциональной активности. При определении антипротеазной активности А1АТ in vitro [15] оценивается способность А1АТ ингибировать ферменты, такие как эластаза нейтрофилов, что позволяет оценить не только уровень, но и функциональность белка. Недостатком метода является необходимость наличия сложного оборудования и реагентов.

Роль А1АТ до конца не изучена, что открывает широкие перспективы для последующих исследований. Публикуются мнения [16] о его возможности влиять на:

Противовоспалительные свойства: способность ингибировать воспалительные процессы и воздействовать на клетки иммунной системы.
Иммуномодуляцию: возможность изменять активность различных типов клеток иммунитета, включая нейтрофилы, дендритные клетки и Т-клетки.

Метаболизм железа и меди: участие A1AT в регуляции обмена микроэлементов, особенно железа и меди, важных для здоровья организма. Исследования продемонстрировали важные связи между концентрацией A1AT и показателями обмена веществ, таких как железо и медь. Так, пациенты с дефицитом A1AT часто имеют нарушения концентрации указанных элементов, что связано с участием A1AT в транспорте и утилизации металла.

Регуляцию жирового обмена: взаимодействие A1AT с аполипопротеином B-100, ключевым компонентом липопротеинов низкой и очень низкой плотности, позволяющее предположить возможное влияние на обмен холестерина и развитие атеросклероза.

Заключение

Таким образом, рутинными методами диагностики дефицита А1АТ являются измерение его уровня в сыворотке крови доступным и удобным для транспортировки методом, а также определение фенотипа белка и тяжести мутации гена, кодирующего фермент. Однако тяжесть клинических и функционально-рентгенологических проявлений не всегда коррелирует с уровнем и фенотипом белка. Поэтому для уточнения прогноза течения заболевания ведутся поиски других биологических маркеров и генов-модификаторов, способных изменить тяжесть заболевания. Частота дефицита А1АТ в развитии ХОБЛ до сих пор неизвестна в большинстве стран. Поэтому продолжаются скрининговые исследования его наличия среди больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких и групп риска, а некоторые страны ввели скрининг новорожденных на дефицит А1АТ. Дальнейшее изучение функций А1АТ, возможно, поможет раскрыть патогенез некоторых заболеваний.

Сведения об авторах:

Черменский Алексей Георгиевич — к.м.н., старший научный сотрудник отдела терапевтической пульмонологии НИИ пульмонологии ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России; 197022, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8; ORCID iD 0000-0003-1487-4182

Гембицкая Татьяна Евгеньевна — д.м.н., профессор, руководитель отдела терапевтической пульмонологии НИИ пульмонологии ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России; 197022, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8; ORCID iD 0000-0002-2293-3739

Александров Альберт Леонидович — д.м.н., профессор, руководитель отдела клинической и экспериментальной патологии органов дыхания НИИ пульмонологии ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России; 197022, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8.

Титова Ольга Николаевна — д.м.н., директор НИИ пульмонологии ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России; 197022, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8; ORCID iD 0000-0003-4678-3904

Контактная информация: Алексей Георгиевич Черменский, e-mail: tchermenski@mail.ru

Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 15.07.2025.

Поступила после рецензирования 07.08.2025.

Принята в печать 28.08.2025.

About the authors:

Alexey G. Chermensky — C. Sc. (Med.), Senior Researcher at the Department of Therapeutic Pulmonology, Research Institute of Pulmonology, Pavlov First St. Petersburg State Medical University; 6–8, Lev Tolstoy str., St. Petersburg, 197022, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-1487-4182

Tatiana Y. Gembitskaya — Dr. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department of Therapeutic Pulmonology, Research Institute of Pulmonology, Pavlov First St. Petersburg State Medical University; 6–8, Lev Tolstoy str., St. Petersburg, 197022, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-2293-3739

Albert L. Alexandrov — Dr. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department of Clinical and Experimental Pathology of Respiratory Organs, Research Institute of Pulmonology, Pavlov First St. Petersburg State Medical University; 6–8, Lev Tolstoy str., St. Petersburg, 197022, Russian Federation.

Olga N. Titova — Dr. Sc. (Med.), Director of the Research Institute of Pulmonology, Pavlov First St. Petersburg State Medical University; 6-8, Lev Tolstoy str., St. Petersburg, 197022, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-4678-3904

Contact information: Alexey G. Chermensky, e-mail: tchermenski@mail.ru

Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interest.

Received 15.07.2025.

Revised 07.08.2025.

Accepted 28.08.2025.

¹Клинические рекомендации. Дефицит α-1-антитрипсина у взрослых. М., 2018. (Электронный ресурс.) URL: https://diseases.medelement.com/disease/дефицит-альфа-1-антитрипсина-у-взрослых-кр-рф-2018/16555?clc... (дата обращения: 10.07.2025).

1. Гембицкая Т.Е., Черменский А.Г., Шкляревич Н.А. Генетически обусловленный дефицит a1-антитрипсина и заболевания легких, диагностика, современные схемы лечения, перспективы организации помощи больным. Практическая пульмонология. 2018;4:67–73.Gembitskaya T.E., Chermensky A.G., Shklyarevich N.A. Genetically Determined Alpha1-Antitrypsin Deficiency and Lung Diseases: Diagnosis, Modern Treatment Regimens, Prospects for Care Organization. Practical Pulmonology. 2018;4:67–73 (in Russ.).
2. Miravitlles M., Dirksen A., Ferrarotti I. et al. European Respiratory Society statement: diagnosis and treatment of pulmonary disease in α1-antitrypsin deficiency. Eur Respir J. 2017;50(5):1700610. DOI: 10.1183/13993003.00610-2017
3. Ruiz-Duque B., Baсuls L., Reinoso-Arija R. et al. Methodologies for the Determination of Blood Alpha1 Antitrypsin Levels: A Systematic Review. J Clin Med. 2021;10(21):5132. DOI: 10.3390/jcm10215132
4. Balduyck M., Chapuis Cellier C., Roche D. et al. [Development of a laboratory test on dried blood spots for facilitating early diagnosis of alpha-1-antitrypsin deficiency]. Ann Biol Clin (Paris). 2014;72(6):689–704 (in French). DOI: 10.1684/abc.2014.1004
5. De Melo M.G.M., Mesquita E.D.D., Oliveira M.M. et al.; Rede-TB Study Group. Imbalance of NET and Alpha-1-Antitrypsin in Tuberculosis Patients Is Related With Hyper Inflammation and Severe Lung Tissue Damage. Front Immunol. 2019;9:3147. DOI: 10.3389/fimmu.2018.03147
6. Agn A., Richter K., Tumpara S. et al. Does heart surgery change the capacity of α1-antitrypsin to inhibit the ATP-induced release of monocytic interleukin-1β? A preliminary study. Int Immunopharmacol. 2020;81:106297. DOI: 10.1016/j.intimp.2020.106297
7. Feitosa P.H.R., Castellano M.V.C.O., Costa C.H.D. et al. Recommendations for the diagnosis and treatment of alpha-1 antitrypsin deficiency. J Bras Pneumol. 2024;50(5):e20240235. DOI: 10.36416/1806-3756/e20240235
8. Strnad Р., McElvaney N.G., Lomas D.A. Alpha1-Antitrypsin Deficiency. N Engl J Med. 2020;382:1443–1455. DOI: 10.1056/NEJMra1910234
9. Serban K.A., Pratte K.A., Strange C. et al. Unique and shared systemic biomarkers for emphysema in Alpha-1 Antitrypsin deficiency and chronic obstructive pulmonary disease. EBioMedicine. 2022;84:104262. DOI: 10.1016/j.ebiom.2022.104262
10. Silverman E.K., Province M.A., Campbell E.J. et al. Family study of alpha 1-antitrypsin deficiency: effects of cigarette smoking, measured genotype, and their interaction on pulmonary function and biochemical traits. Genet Epidemiol. 1992;9(5):317–331. DOI: 10.1002/gepi.1370090504
11. Zemans R.L., Jacobson S., Keene J. et al. Multiple biomarkers predict disease severity, progression and mortality in COPD. Respir Res. 2017;18(1):117. DOI: 10.1186/s12931-017-0597-7
12. Beiko T., Janech M.G., Alekseyenko A.V. et al. Serum proteins associated with emphysema progression in severe Alpha-1 Antitrypsin deficiency. Chronic Obstr Pulm Dis. 2017;4(3):204–216. DOI: 10.15326/jcopdf.4.3.2016.0180
13. Spittle D.A., Mansfield A., Pye A. et al. Predicting Lung Function Using Biomarkers in Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. Biomedicines. 2023;11(7):2001. DOI: 10.3390/biomedicines11072001
14. Амирова Т.О. Генетические механизмы эссенциальной эмфиземы легких. Пульмонология. 2022;32(4):608–615. DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-4-608-615Amirova T.O. Genetic mechanisms of primary lung emphysema. PULMONOLOGIYA. 2022;32(4):608–615 (in Russ.). DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-4-608-615
15. Chen C.H., Crisford H., Scott A. et al. A novel in vitro cell model of the proteinase/antiproteinase balance observed in alpha-1 antitrypsin deficiency. Front Pharmacol. 2024;15:1421598. DOI: 10.3389/fphar.2024
16. Mazzuca C., Vitiello L., Travaglini S. et al. Immunological and homeostatic pathways of alpha-1 antitrypsin: a new therapeutic potential. Front Immunol. 2024;15:1443297. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1443297