Сравнение вновь выявленных больных саркоидозом молодого и старшего возраста

Импакт фактор - 0,628*

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Ключевые слова
Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

Регулярные выпуски «РМЖ» №10(I) от 28.09.2018 стр. 16-20
Рубрика: Болезни дыхательных путей
Саркоидоз — эпителиоидноклеточный полиорганный гранулематоз неизвестной природы, распространенность которого за последние три десятилетия значительно возросла. Особый подход требуется к пациентам старшего возраста в связи с их полиморбидностью.
Цель исследования: сопоставить больных с гистологически подтвержденным саркоидозом молодого (18–35 лет) и старшего (55–75 лет) возраста в период постановки диагноза (первичного выявления, до начала лечения).
Материал и методы: исследование состояло в ретроспективном анализе базы данных больных, наблюдавшихся у авторов данной публикации в условиях реальной клинической практики. База данных была создана в программе SPSS-18. Статистическая обработка включала в себя проверку вариационных рядов на нормальность распределения, расчет средних, ошибки средней и стандартного отклонения, расчет критерия сопряженности хи-квадрат (χ2) и отношения шансов.
Было обследовано 1210 больных саркоидозом в период их первичного выявления с 1976 по 2017 г. (817 женщин 
и 393 мужчины, 67,5% / 32,5%), возраст которых варьировался от 12 до 76 лет, в среднем — 42,36±0,35 (12,1) года. 
Проведено сопоставление 190 больных с гистологически подтвержденным саркоидозом молодого возраста 
(18–35 лет) и 110 больных старшей возрастной группы (55–75 лет) в период постановки диагноза (первичного выявления, до начала лечения).
Результаты исследования: не было установлено различий по лучевым стадиям саркоидоза, имелась небольшая тенденция к большему числу случаев синдрома Лефгрена у больных старшего возраста. Жалобы были более выраженными и чаще встречались у пациентов старшей группы: слабость — 60% против 45,1% у молодых (p<0,01), кашель — 47,2% против 31,1% (p<0,01), одышка — 40,9% против 24,4% (p<0,01), тогда как частота суставного синдрома, лихорадки, боли и дискомфорта в грудной клетке не различалась. 60,6% молодых больных были выявлены при флюорографическом обследовании (у старших — только 36,4%, p<0,001). Диагностика саркоидоза у молодых почти в 2 раза чаще происходила в противотуберкулезных диспансерах (40,9% против 22,7%, p<0,001), а старших — в онкологических диспансерах (31,8% против 18,1%, p<0,01). Характер лечения больных не различался, но у пациентов старшей возрастной группы чаще развивались нежелательные явления при применении системных глюкокортикостероидов, их эффективность была ниже.
Заключение: исследование показало, что возраст не влиял на частоту встречаемости различных лучевых стадий внутригрудного саркоидоза и на характер проводимой терапии. Вероятность выявления саркоидоза при обращении с жалобами была выше у больных старшего возраста в связи с большей частотой жалоб, нарушений функции внешнего дыхания и внешних проявлений (саркоидоз кожи), они хуже переносили гормональную терапию. Саркоидоз у больных молодого возраста чаще выявлялся при профилактических осмотрах, диагностика чаще осуществлялась в противотуберкулезных учреждениях.

Ключевые слова: саркоидоз, возраст, диагностика, лучевые стадии, коморбидность, лечение, нежелательные 
реакции.

Для цитирования: Визель И.Ю., Шмелев Е.И., Визель А.А., Ганибаева Г.С. Сравнение вновь выявленных больных саркоидозом молодого и старшего возраста. РМЖ. 2018;10(I):16-20.
Comparison of the young and elderly patients with newly revealed sarcoidosis
I.Yu. Vizel1, E.I. Shmelev2, A.A. Vizel1, G.S. Ganibaeva3

1 Kazan State Medical University
2 Central Research Institute of Tuberculosis, Moscow
3 Republican Clinical Antituberculosis Dispensary, Kazan

Sarcoidosis is an epitheliocellular polyorganic granulomatosis of unknown nature, the prevalence of which has increased significantly over the past three decades. In all areas of medicine, older patients are a problem, primarily associated with polymorbidity.
Aim: compare patients with histologically confirmed sarcoidosis of a young (18–35 years) and older (55–75 years) age at the time of diagnosis (primary detection, before treatment).
Patients and Methods: the study consisted of a retrospective analysis of the database of patients observed by the authors of this publication in real clinical practice. The database was created in the SPSS-18 program. Statistical processing included the verification of the variation series for the normal distribution, the calculation of the mean, the error of the mean and standard deviation, the calculation of the conjugacy criterion CI-square (χ2), and the odds ratio.
1210 patients with sarcoidosis were examined during the primary detection between 1976 and 2017 (817 women and 393 men, 67.5% / 32.5%), the age ranged from 12 to 76 years, an average of 42.36 ± 0.35 (12.1) years. A comparison of 190 patients with histologically confirmed sarcoidosis of a young age (18–35 years old) and 110 patients of the older age group (55–75 years) was made during the diagnosis (primary detection, before treatment).
Results: no differences were found in the radial stages of sarcoidosis, there was a slight tendency towards a greater number of cases of Löfgren’s syndrome in older patients. Complaints were more pronounced and were more frequent in patients of the senior group — 60% weakness vs. 45.1% in young patients (p<0.01), cough — 47.2% vs. 31.1% (p<0.01), dyspnea — 40.9% vs. 24.4% (p<0.01), whereas the frequency of articular syndrome, fever, pain and discomfort in the chest did not differ. 60.6% of young patients were detected during fluorographic examination (vs. only 36.4%, p<0.001, in the elderly group). Diagnosis of sarcoidosis in young people was almost 2 times more often in TB dispensaries (40.9% vs 22.7%, p<0.001), in older patients — 
in oncology dispensaries (31.8% vs. 18.1%, p<0, 01). The treatment of patients did not differ, but in patients of the older age group the use of systemic glucocorticosteroids caused the adverse effects more often, and their effectiveness was lower.
Conclusion: the study showed that the age did not affect the frequency of occurrence of different radial stages of intrathoracic sarcoidosis and the nature of the therapy. The probability of revealing sarcoidosis when handling complaints is higher in older patients due to the greater frequency of complaints, disturbances in the function of external respiration and external manifestations (sarcoidosis of the skin), they have a worse tolerance to the hormone therapy. Sarcoidosis in young patients was more often detected during preventive examinations and their diagnostic pathway often passed through anti-tuberculosis institutions.

Key words: sarcoidosis, age, diagnosis, radiation stages, comorbidity, treatment, adverse effects.
For citation: Vizel I.Yu., Shmelev E.I., Vizel A.A., Ganibaeva G.S. Comparison of the young and elderly patients with newly revealed sarcoidosis // RMJ. 2018. № 10 (I). P. 16–20.

В статье представлены результаты оригинального исследования, посвященного сравнению больных с гистологически подтвержденным саркоидозом молодого и старшего возраста в период постановки диагноза

    Введение

    Саркоидоз — гранулематозное заболевание неизвестной природы, встречающее по всему миру и имеющее высокую вариабельность и распространенность. В типичных случаях преобладает поражение легких, хотя могут быть поражены любые органы, течение болезни трудно предсказать. Тяжесть саркоидоза легких варьирует от случайно выявленных бессимптомных изменений на рентгенограмме до хронической прогрессирующей полиорганной болезни, рефрактерной к лечению. Смертность от саркоидоза увеличивается в течение последних трех десятилетий, наиболее частой причиной смерти от саркоидоза в Европе и Северной Америке остается дыхательная недостаточность. Отсутствие этиотропной терапии и дефицит надежных предикторов непредсказуемого развития болезни у отдельных пациентов делают саркоидоз сложным для лечения заболеванием [1]. Поиск закономерностей течения саркоидоза, факторов, меняющих клинические проявления и прогноз заболевания, является актуальной задачей. Одним из них может быть возраст, в котором возник саркоидоз. Особый подход требуется к пациентам старшего возраста в связи с их полиморбидностью.
    Так, во Франции описаны случаи первичного выявления саркоидоза в 77 лет [2], в этой стране примерно в 30% случаев саркоидоз впервые выявляли в пожилом возрасте [3]. Французские пульмонологи отмечали, что больные саркоидозом в возрасте более 70 лет имели значительные общие нарушения в состоянии здоровья, у каждого второго были астения, анорексия, потеря веса. Авторы отметили, что в 70,6% случаев в этой возрастной группе пациентов были положительными результаты биопсии слюнных желез [4]. В Испании выявление саркоидоза в возрасте старше 40 лет относили к факторам негативного прогноза и хронизации [5]. В Израиле в целом был отмечен старший возраст больных в сравнении с данными Всемирной ассоциации по саркоидозу и гранулематозным заболеваниям (WASOG) [6].
    Целью данного исследования было сопоставление больных с гистологически подтвержденным саркоидозом молодого (18–35 лет) и старшего (55–75 лет) возраста в период постановки диагноза.

    Материал и методы исследования

    Исследование состояло в ретроспективном анализе базы данных больных, наблюдавшихся у авторов данной публикации в условиях реальной клинической практики. База данных была создана в программе SPSS-18. Статистическая обработка включала в себя проверку вариационных рядов на нормальность распределения, расчет средних, ошибки средней и стандартного отклонения, расчет критерия сопряженности хи-квадрат (χ2) и отношения шансов.
    Было обследовано 1210 больных саркоидозом в период их первичного выявления с 1976 по 2017 г. (817 женщин и 393 мужчины, 67,5%/32,5%), возраст которых варьировался от 12 до 76 лет, в среднем — 42,36±0,35 (12,1) года. 77,4% из них были жителями Татарстана, 5,6% — Республики Марий Эл, 2,2% — Чувашии, по 2,1% пришлось на пациентов из Удмуртии и Мордовии, 1,7% — из Ульяновской области, 1,6% — из Башкортостана, по 1,1% — из Самарской и Нижегородской областей, представители других регионов России составляли менее 1% на каждый. Для последующего анализа были отобраны больные с гистологически подтвержденным саркоидозом, выделены 2 группы — молодые (18–35 лет) и старшие (55–75 лет). Проведено сопоставление 190 больных с гистологически подтвержденным саркоидозом молодого возраста (18–35 лет) и 110 больных старшей возрастной группы (55–75 лет) в период постановки диагноза.

    Результаты исследования

   

Чаще всего (57,1%) больные были выявлены со II лучевой стадией саркоидоза, у 34,8% была I стадия, у 6% — III стадия, у 1,2% — IV стадия, у 0,9% — нулевая и у 1 пациента — саркоидоз плевры. У 55% из них диагноз был подтвержден наличием неказеифицирующихся гранулем в биоптатах. Внелегочные проявления саркоидоза были обнаружены в 24,3% случаев. В 20,2% случаев был выявлен синдром Лефгрена.
    Группа молодых пациентов состояла из 193 больных (16%), старшего возраста — из 110 больных (9,1% обследованной популяции). На момент выявления эти группы высокодостоверно различались по полу — среди лиц старшего возраста женщин было в 4 раза больше, чем мужчин, а среди молодых мужчин было больше на 27%, чем женщин. Не было установлено различий по лучевым стадиям саркоидоза, имелась небольшая тенденция к большему числу случаев синдрома Лефгрена у больных старшего возраста (табл. 1). Кроме того, в старшей возрастной группе достоверно реже встречались нейросаркоидоз и курение, чаще — сопутствующие заболевания и повышение индекса массы тела.
Таблица 1. Пол, возраст, лучевые стадии и частота синдрома Лефгрена у больных саркоидозом молодого и старшего возраста, n (%)
    60,6% молодых больных были выявлены при флюорографическом обследовании (у старших — только 36,4%, p<0,001). Анализ диагностического процесса показал, что наиболее часто предварительный диагноз «саркоидоз» устанавливали фтизиатры, терапевты, пульмонологи и онкологи. При этом фтизиатры установили диагноз у молодых в 50,5% случаев, а у старших — в 27,3% (p<0,001). Онкологи установили этот диагноз у 20% лиц старшего возраста, а у молодых — в 10,4% случаев (p<0,05). Роль пульмонологов как первичных диагностов была равной у молодых (11,4%) и у старших (12,7%). Первичная диагностика саркоидоза у молодых почти в 2 раза чаще происходила в противотуберкулезных диспансерах (40,9% против 22,7%, p<0,001), а у старших — в онкологических диспансерах (31,8% против 18,1%, p<0,01).
    Лидирующим доклиническим диагнозом был туберкулез, но чаще этот диагноз был предположен у молодых больных саркоидозом (38,9% против 20,9%, p<0,001). Онкопатология была предположена у 14,5% старших и 3,6% молодых (p<0,01). На втором месте среди доклинических диагнозов был саркоидоз, за которым следовали пневмония и острый бронхит. По этим диагностическим гипотезам различий между возрастными группами не было. Лидирующими клиническими диагнозами до биопсии были саркоидоз (73,1% у молодых и 71,8% — у старших), туберкулез (8,3% против 10%) и онкологические заболевания (6,7% против 13,8%). По методу верификации (получению биоптатов) достоверных различий не было, кроме частоты биопсии кожи, которая была выше у старших (9,1% против 2,1%, p<0,05). Структура лучевых стадий у лиц разного возраста различий не имела.
    Жалобы были более выраженными и чаще встречались у лиц старшего возраста: слабость — 60% против 45,1% (p<0,01), кашель — 47,2% против 31,1% (p<0,01), одышка — 40,9% против 24,4% (p<0,01), тогда как частота суставного синдрома, лихорадки, боли и дискомфорта в грудной клетке не различалась.
    Были сопоставлены результаты клинического анализа крови, в них достоверным различием была большая частота повышения СОЭ >15 мм/ч у старших — 55,5% против 34,2% (p<0,001). Средние значения СОЭ также были выше у лиц старшего возраста — 19,36±1,14 (11,91) мм/ч против 13,74±0,75 мм/ч (10,5) (p<0,01). Кроме того, у молодых чаще уровень гемоглобина был > 150 г/л (24% против 9,4%, p<0,001). Различий в количестве лейкоцитов, параметрах лейкоцитарной формулы, количестве тромбоцитов, кальция крови и активности печеночных трансфераз (АЛТ и АСТ) не было.
    Сравнение функциональных данных представлено в таблице 2. Отчетливые различия были в значениях системного артериального давления (АД). Среди молодых больных доля пациентов с артериальной гипертензией составила 4,7%, а среди старших — 40,9% (p<0,001). Параметры, характеризующие функцию дыхания, имели мозаичные различия. Если по значениям форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), объема форсированного выдоха за 1 с маневра (ОФВ1) и пиковой скорости выдоха (ПСВ) достоверных различий не было, то модифицированный индекс Тиффно был достоверно ниже у старших — 78,39±0,89 (9,39) против 83,91±0,61 (8,49) (p<0,001), равно как и мгновенные объемные скорости и средняя скорость середины выдоха. У старших в 1,5 раза чаще была ниже нормы диффузионная способность легких (52,9% против 35,1%).
Таблица 2. Результаты функциональных исследований у больных саркоидозом молодого и старшего возраста
    При анализе медикаментозной терапии на разных этапах (табл. 3) было установлено, что в начале диагностического поиска больным молодого возраста в 2,5 раза чаще были назначены противотуберкулезные препараты (как терапия ex juvantibus). Большинство больных на этом этапе лечения не получали, частота применения антибиотиков и системных глюкокортикостероидов (сГКС) между возрастными группами не различалась. Сразу после постановки диагноза «саркоидоз» молодым больным чаще был назначен витамин Е, тогда как частота применения сГКС и пентоксифиллина не различалась.
Таблица 3. Сравнение начальной лечебной тактики у больных саркоидозом молодого и старшего возраста, n (%)
    В период длительного наблюдения за больными саркоидозом их терапевтическое сотрудничество было высоким как у молодых, так и у старших пациентов и превышало 90%. Достоверных различий в назначенной терапии установлено не было, кроме тенденции к более частому назначению сГКС лицам старшего возраста, при тенденции к меньшей их эффективности и большей частоте нежелательных явлений.

    Обсуждение

    Результаты проведенного исследования относились к больным, проживающим преимущественно в Поволжье и центральной части России. По соотношению женщин к мужчинам пропорция 4:1 среди лиц старшего возраста была близка к французской популяции больных в возрасте старше 65 лет (5:1). Сходство этих популяций было также в более частом поражении кожи [7]. У лиц старшего возраста клинические проявления саркоидоза имели сходство с опухолевыми заболеваниями, что соотносится с результатами работы, проведенной в Японии. Эти авторы также отметили, что у пожилых людей саркоидоз может возникать при применении биологической терапии, направленной на подавление фактора некроза опухоли-альфа, или при проведении противовирусной терапии [8].
    Для больных старшего возраста на этапе выявления были характерны достоверно большая частота жалоб, коморбидность, нарушения функции внешнего дыхания (ФВД). Чаще всего отмечались высокое АД, снижение скоростных показателей выдоха и значений модифицированного индекса Тиффно. Это созвучно ранее опубликованным результатам работ, проведенных в России [9–11].
    В нашем исследовании как частота вирусных заболеваний, так и частота противовирусной терапии не имели связи с возрастом (эти факты рассматривались как возможные триггерные факторы). В недавно опубликованном международном исследовании при сопоставлении риска развития переломов костей у лиц старше и моложе 50 лет, получавших сГКС, не было выявлено связи с возрастом, но было доказано влияние дозы и длительности стероидной терапии [12]. В нашей работе частота назначенной терапии (включая сГКС, метотрексат, пентоксифиллин) у молодых и старших, как и приверженность этой терапии не различались, хотя серьезные нежелательные явления от гормональной терапии чаще развивались у старших, что было идентично результатам упомянутого ранее французского исследования [7].

    Заключение

    Исследование показало, что возраст не влиял на частоту встречаемости различных лучевых стадий внутригрудного саркоидоза и на характер проводимой терапии. Вероятность выявления саркоидоза при обращении с жалобами была выше у больных старшего возраста в связи с большей частотой жалоб, нарушений ФВД и внешних проявлений (саркоидоз кожи), они хуже переносили гормональную терапию. Саркоидоз у больных молодого возраста чаще выявлялся при профилактических осмотрах, и диагностирование больных чаще проходило в противотуберкулезных учреждениях. Риск развития саркоидоза у женщин старшего возраста был в 4 раза выше, чем у мужчин того же возраста.
Литература
1. Spagnolo P., Rossi G., Trisolini R. et al. Pulmonary sarcoidosis // Lancet Respir. Med. 2018. Vol. 6 (5). P. 389–402.
2. Ramanantsoa A., Ramanantsoa M., Bertrand E. et al. Late-onset sarcoidosis in a 77-year-old man // J. Am. Geriatr. Soc. 2015. Vol. 63 (5). P. 1039–1041.
3. Jamilloux Y., Bonnefoy M., Valeyre D. et al. Elderly-onset sarcoidosis: prevalence, clinical course, and treatment // Drugs Aging. 2013. Vol. 30 (12). P. 969–978.
4. Chevalet P., Clement R., Rodat O. et al. Sarcoidosis diagnosed in elderly subjects: retrospective study of 30 cases // Chest. 2004. Vol. 126 (5). P. 1423–1430.
5. Mañá J., Rubio-Rivas M., Villalba N. et al. Multidisciplinary approach and long-term follow-up in a series of 640 consecutive patients with sarcoidosis: Cohort study of a 40-year clinical experience at a tertiary referral center in Barcelona, Spain // Medicine (Baltimore). 2017. Vol. 96 (29). P. e7595.
6. Markevitz N., Epstein Shochet G., Levi Y. et al. Sarcoidosis in Israel: Clinical outcome status, organ involvement, and long-term follow-up // Lung. 2017. 195 (4). P. 419–424.
7. Varron L., Cottin V., Schott A. M. et al. Late-onset sarcoidosis: a comparative study // Medicine (Baltimore). 2012. Vol. 91 (3). P. 1337–1343.
8. Tachibana T., Iwai K., Takemura T. Sarcoidosis in the aged: review and management // Curr. Opin. Pulm. Med. 2010. Vol. 16. P. 469–471.
9. Визель А. А., Визель И. Ю., Визель Е. А. Внутригрудной саркоидоз: возрастной аспект // Клиническая геронтология. 2009. Т. 15. № 6–7. С. 36–39 [Vizel’ A.A., Vizel’ I. Ju., Vizel’ E. A. Vnutrigrudnoj sarkoidoz: vozrastnoj aspekt // Klinicheskaja gerontologija. 2009. T. 15. № 6–7. S. 36–39 (in Russian)].
10. Визель И. Ю., Визель А. А. Семейный саркоидоз у пожилого пациента // Клиническая геронтология. 2010. Т. 16. № 7–8. С. 42–47 [Vizel’ I.YU., Vizel’ A. A. Semejnyj sarkoidoz u pozhilogo pacienta // Klinicheskaya gerontologiya. 2010. T. 16. № 7–8. S. 42–47 (in Russian)].
11. Зайцев А. А., Антипушина Д. Н., Сивокозов И. В. Саркоидоз в пожилом возрасте: клиническое наблюдение // Клиническая геронтология. 2015. № 11–12. С. 39–43 [Zajcev A.A., Antipushina D. N., Sivokozov I. V. Sarkoidoz v pozhilom vozraste: klinicheskoe nablyudenie // Klinicheskaya gerontologiya. 2015. № 11–12. S. 39–43 (in Russian)].
12. Balasubramanian A., Wade S. W., Adler R. A. et al. Glucocorticoid exposure and fracture risk in a cohort of US patients with selected conditions // J. Bone. Miner. Res. 2018 Jun 20. DOI: 10.1002/jbmr.3523 [Epub ahead of print].

Лицензия Creative Commons
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Только для зарегистрированных пользователей

зарегистрироваться

Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья
Следующая статья

Авторизируйтесь или зарегистрируйтесь на сайте для того чтобы оставить комментарий.

зарегистрироваться авторизоваться
Наши партнеры
Boehringer
Jonson&Jonson
Verteks
Valeant
Teva
Takeda
Soteks
Shtada
Servier
Sanofi
Sandoz
Pharmstandart
Pfizer
 OTC Pharm
Lilly
KRKA
Ipsen
Gerofarm
Egis
Dr. Reddis
Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам:
  • Загрузка полнотекстовых версий журналов (PDF)
  • Актуальные новости медицины
  • Список избранных статей по Вашей специальности
  • Анонсы конференций и многое другое

С нами уже 50 000 врачей из различных областей.
Присоединяйтесь!
Если Вы врач, ответьте на вопрос:
Дисфагия это:
Нажимая зарегистрироваться я даю согласие на обработку моих персональных данных
Если Вы уже зарегистрированы на сайте, введите свои данные:
Войти
Забыли пароль?
Забыли пароль?