Безопасность применения фотодинамической терапии для коррекции инволюционных изменений у лиц с базальноклеточной карциномой и актиническим кератозом в анамнезе

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Уведомления

Личный
кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Безопасность применения фотодинамической терапии для коррекции инволюционных изменений у лиц с базальноклеточной карциномой и актиническим кератозом в анамнезе

Дерматология Онкология

1003

26 июля 2024

ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет), Москва, Россия

ГБУЗ «Московский центр дерматовенерологии и косметологии», Москва, Россия

Цель исследования: оценка частоты рецидивирования или образования de novo немеланоцитарного рака кожи (НМРК) в периоде 2 лет после проведения фотодинамической терапии (ФДТ). Также в ходе исследования проводилось сопоставление нового метода оценки коррекции инволюционных изменений при помощи программы ImageJ с результатами УЗИ кожи.

Материал и методы: под наблюдением находилось 90 пациенток с НМРК в анамнезе (базальноклеточная карцинома (БКК), актинический кератоз (АК)) старше 50 лет, которым проводили коррекцию инволюционных изменений при помощи ФДТ. Были оценены рецидивы основного заболевания или развитие заболевания de novo через 1 год после проведения терапии и через 2 года с применением дерматоскопического осмотра. В качестве группы сравнения в динамике 2 лет наблюдались 15 пациенток с БКК и 15 пациенток с АК, прошедших хирургическое лечение без ФДТ. Также проводилось сопоставление оценки инволюционных изменений по программе ImageJ с результатами УЗИ.

Результаты исследования: у пациенток с БКК, которым проводили ФДТ, было 11/38 (29%) случаев рецидивирования или образования de novo, а в группе сравнения — 5/15 (33%) (р=0,75). У пациенток с АК, проходивших курс ФДТ, рецидив наблюдали в 11/52 (21%) случаях, у пациенток, которые ФДТ не проходили, — в 5/15 (33%) случаях (р=0,33). Применение ФДТ с целью коррекции инволюционных изменений привело к существенному увеличению доли пациенток без признаков БКК и АК или случаев de novo при контрольных осмотрах. При сопоставлении разных методов оценки инволюционных изменений показано, что оценка изображений дермальных заломов при помощи программы ImageJ коррелирует с данными УЗИ кожи.

Заключение: на момент начала ФДТ на коже лица пациенток имелись выраженные инволюционные изменения, которые сопоставимо отражали данные УЗИ кожи и анализ изображения кожи при помощи программы ImageJ. ФДТ оказала положительное влияние в виде тенденции к уменьшению числа рецидивов БКК и АК и статистически значимого повышения доли пациенток, у которых не был выявлен рецидив или случай de novo БКК или АК в двухлетнем катамнезе.

Ключевые слова: фотодинамическая терапия, коррекция инволюционных изменений кожи лица, катамнез, немеланоцитарные новообразования кожи.

Photodynamic therapy safety for the correction of involutional skin changes in female patients with the history of basal cell carcinoma and actinic keratosis

V.V. Petunina¹, B.V. Shilov¹, M.A. Beimanova²

¹Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow

²Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology, Moscow

Aim: to assess the recurrence rate or de novo tumor of non-melanoma skin cancer (NMSC) in the period of 2 years after photodynamic therapy (PDT). The study also included a comparison of a new method for evaluating the correction of involutional skin changes using the ImageJ program with the ultrasound results.

Patients and Methods: 90 female patients with a history of NMSC (basal cell carcinoma [BCC], actinic keratosis [AK]) over 50 years were monitored, who underwent correction of involutional skin changes using PDT. Relapses of the underlying disease or de novo tumor were assessed 1 year after therapy and 2 years later, with the use of a dermoscopy. As a comparison group, 15 patients with BCC and 15 patients with AK who underwent surgical treatment without PDT were included in the follow-up for two years. The involutional changes evaluation using the ImageJ program was also compared with the ultrasound results.

Results: in female patients with BCC who underwent PDT, there were 11/38 (29%) cases of recurrence or de novo tumor, while in the comparison group — 5/15 (33%) (p=0.75). In female patients with AK who underwent PDT, relapse was observed in 11/52 (21%) cases, while in those who did not undergo PDT — 5/15 (33%) (p=0.33). The PDT use to correct involutional changes led to a significant increase in the proportion of patients without signs of BCC and AK or de novo cases during control examinations. When comparing different methods for assessing involution changes, it was shown that the evaluation of dermal crease images using the ImageJ program correlated with skin ultrasound data.

Conclusion: at the time of PDT initiation, there were significant involutional changes on the facial skin of female patients, which comparably reflected the data of skin ultrasound and skin image analysis using the ImageJ program. PDT had a positive effect reflecting in a tendency to decrease the number of BCC and AK relapses and led to a statistically significant increase in the proportion of patients who did not have the BCC or AK relapse or de novo case in a two-year catamnesis.

Keywords: photodynamic therapy, correction of involutional skin changes, catamnesis, non-melanoma skin cancer.

For citation: Petunina V.V., Shilov B.V., Beimanova M.A. Photodynamic therapy safety for the correction of involutional skin changes in female patients with the history of basal cell carcinoma and actinic keratosis. RMJ. 2024;7:12–17.

Для цитирования: Петунина В.В., Шилов Б.В., Бейманова М.А. Безопасность применения фотодинамической терапии для коррекции инволюционных изменений у лиц с базальноклеточной карциномой и актиническим кератозом в анамнезе. РМЖ. 2024;7:12-17.

Введение

В аспекте роста показателей среднего возраста населения нельзя не отметить рост числа пациентов с кожными предраковыми и онкологическими заболеваниями. Возрастные изменения в работе иммунной системы, в частности, могут быть связаны с более частым развитием онкологических заболеваний у пожилых людей [1]. Вместе с тем нельзя не отметить улучшение прогнозов выживаемости у лиц с онкологической патологией, в том числе и по причине роста диагностических возможностей [2]. После преодоления основного заболевания эти же пациенты, как и лица с неотягощенным онкологическим анамнезом, все чаще обращаются к врачу-косметологу за коррекцией инволюционных изменений кожи. В ряде случаев для этих целей может быть рекомендована фотодинамическая терапия (ФДТ), которую непосредственно применяют для лечения немеланоцитарного рака кожи (НМРК) [3, 4]. Когорта пациентов с НМРК в анамнезе после ФДТ представляет интерес в плане посттерапевтического наблюдения, поскольку в доступной литературе подчеркивается, что данные о рецидивах после удаления опухоли скудны, поэтому такие пациенты нуждаются в более тщательном катамнестическом наблюдении [5].

Как указывается в литературе, наблюдение за пациентами с НМРК является значительным бременем для амбулаторных учреждений. Лишь в нескольких исследованиях изучались мнения пациентов при наблюдении в периоде, следующем за удалением новообразования. Между тем до 97% пациентов считают последующее наблюдение полезным и для них важна врачебная преемственность [6].

Таким образом, необходимо накопление данных катамнеза для оценки влияния ФДТ, проводимой для коррекции инволюционных изменений, на частоту рецидивов или повторное развитие заболеваний.

Целью исследования стала оценка частоты рецидивов или образования НМРК de novo в периоде 2 лет после ФДТ. Также в ходе исследования проводилось сопоставление нового метода оценки коррекции инволюционных изменений при помощи программы ImageJ с результатами УЗИ кожи.

Материал и методы

Дизайн исследования соответствовал открытому проспективному когортному исследованию в динамике в параллельных группах. Все пациентки подписали информированное согласие на участие в исследовании и дали добровольное согласие на обработку персональных данных. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ГБУЗ «Московский Центр дерматовенерологии и косметологии».

В исследование было включено 90 пациенток с НМРК (базальноклеточная карцинома (БКК), актинический кератоз (АК)) в анамнезе, которым проводили коррекцию инволюционных изменений при помощи ФДТ, они составили 2 группы — БКК+ФДТ (n=38) и АК+ФДТ (n=52) соответственно, ранее эти пациентки получили лечение по поводу НМРК — иссечение электрокоагулятором и криодеструкцию соответственно. В качестве групп сравнения в течение 2 лет наблюдались 15 пациенток с БКК, которым проводили только хирургическое иссечение электрокоагулятором (группа БКК), и 15 пациенток с АК, которым проводили только криодеструкцию (группа АК).

Курс ФДТ состоял из 8 сеансов на аппарате с LED-лампами излучением 660 нм. В группах БКК+ФДТ и АК+ФДТ часть пациенток в межпроцедурном периоде применяли крем с фотосенсибилизатором (ФС) на основе Хлорина Е6.

Разделение на группы по возрасту пациенток, которым проводили ФДТ, обосновано величиной медианы возраста, которая составила 60 лет (рис. 1).

Рис. 1. Распределение нозологий в анамнезе у получавших ФДТ пациенток в зависимости от возраста

Такая точка разделения по возрасту обусловлена тем, что женщины старше 60 лет, включенные в исследование, находились в менопаузе и не имели эстрогеновой протекции хроностарения [7, 8].

Были оценены рецидивы или развитие de novo основного заболевания через 1 год и через 2 года после терапии с применением дерматоскопического осмотра. Принимая во внимание величину групп, рецидив или образование de novo оценивали как бинарный признак в группах с единой нозологией в анамнезе. Оценивали факт рецидивов отдельно в подгруппах в зависимости от возраста и от метода коррекции инволюционных изменений.

Впервые для оценки состояния инволюционных изменений кожи была применена программа ImageJ. Проведена оценка сопоставимости ее данных с данными УЗИ кожи. Исследования проводили до процедур ФДТ, после 8 процедур и через 12 мес. после ФДТ. В качестве группы контроля для оценки инволюционных изменений в исследование были включены 15 студентов в возрасте от 19 до 25 лет.

Статистическая обработка результатов проводилась при помощи пакета программ Statistica for Windows 10.0. Количественные данные представлены в виде медианы и интерквартильного разброса, качественные — в виде абсолютной и относительной частоты. Для оценки различия средних в попарно не связанных выборках использовали U-критерий Манна — Уитни, в связанных — критерий Уилкоксона (показатели каждой группы в динамике коррекции и через год). Достоверность различий качественных признаков проверяли при помощи критерия χ2. Разницу считали значимой при p<0,05. Корреляцию показателей анализа кожи при помощи ультразвука и анализа в программе ImageJ рассчитывали с использованием непараметрического коэффициента корреляции R Спирмена, который считали значимым при р<0,05 [9, 10].

Результаты исследования

Группы сравнения были эквивалентны по основным медико-социальным критериям группам БКК+ФДТ и АК+ФДТ (р>0,05 во всех случаях) (табл. 1).

Таблица 1. Сравнительная характеристика пациенток, включенных в исследование

Сравнительный анализ данных пациенток с БКК в анамнезе показал, что в целом по выборке не было статистически значимых различий в частоте рецидивов или развития заболевания de novo через 2 года наблюдения: в группе БКК+ФДТ было 11/38 (29%) случаев, а в группе сравнения БКК без ФДТ — 5/15 (33%) (р=0,75).

На фоне проводимой ФДТ сформировалась тенденция к снижению рецидивов БКК или развития заболевания de novo, более выраженная у пациенток в возрасте до 60 лет: в этой возрастной подгруппе в течение 1-го года было выявлено 2/13 (15%) случая, в течение 2-го года — еще 1/13 (8%) случай, т. е. за 2 года — 3/13 (23%) случая. В подгруппе пациенток старше 60 лет в 1-й год было выявлено 5/25 (20%) случаев рецидивов, и затем во 2-й год — еще 3/25 (12%), т. е. за 2 года — 8/25 (32%). Видно, что частота рецидивов БКК без проведения ФДТ у всех пациенток и частота рецидивов у женщин старше 60 лет, в лечении которых использовали ФДТ, после 2 лет наблюдения была сопоставима.

Отсутствие существенных различий в частоте рецидивов за 2 года наблюдения позволило нам пренебречь возрастом при анализе влияния типа коррекционных процедур на возникновение рецидивов.

Анализ рецидивов АК позволил выявить тенденцию к снижению или развитию заболевания de novo по отношению к группе сравнения: в группе АК заболевание рецидивировало в 5/15 (33%) случаях, а в группе АК+ФДТ — в 11/52 (21%) (р=0,33).

Распределение пациенток с рецидивом АК по возрасту в группы до 60 лет и старше 60 лет показало, что у более молодых женщин с АК в анамнезе наблюдается тенденция к снижению частоты рецидивов или развитию заболевания de novo: в 1-й год после ФДТ таковых было 3/32 (9%), во 2-й — 2/32 (6%), разница с контролем оказалась незначимой: р=0,31 и р=0,42 в 1-й и во 2-й год соответственно. В более старшей возрастной группе частота рецидивов или развития заболевания de novo была в 1-й год 3/20 (15%) случая и во второй — 3/20 (15%), что не отличалось статистически значимо от показателя в группе сравнения (АК без применения ФДТ, р>0,05 в обоих случаях).

При включении крема с ФС в схему коррекции инволюционных изменений у пациенток с БКК и АК отметили тенденцию к снижению частоты рецидивов или развития заболевания de novo.

Была рассмотрена группа пациенток, которые не предъявили за 2 года наблюдения ни одной жалобы на рецидив или новый случай НМРК и на осмотре подтвердили удовлетворительное самочувствие. Отсутствие рецидивов и новых случаев было зафиксировано на приеме после осмотра. Среди пациенток, не проходивших курс ФДТ, таких наблюдений оказалось 5/15 (33%) в группе БКК и 6/15 (40%) в группе АК. Применение ФДТ с целью коррекции инволюционных изменений привело к статистически значимому увеличению доли пациенток без признаков БКР и АК, подтвердивших удовлетворительное самочувствие на контрольных осмотрах (рис. 2). В случае, когда ФДТ проводилась у пациенток с БКК в анамнезе, доля таких женщин составила 24/38 (63%) (р=0,049), а проведение ФДТ на фоне АК в анамнезе увеличило долю таких пациенток в течение 2 лет до 38/52 (73%) (р=0,018).

Рис. 2. Доля пациенток без рецидива или возникновения НМРК de novo, которые на осмотре подтвердили удовлет- ворительное самочувствие

Проведен анализ сопряженности возраста пациентки и рецидивов основного заболевания или развития случая de novo путем построения логит-регрессионных моделей. На рисунке 3 представлена модель (χ2=4,24, р=0,026, чувствительность 59%, специфичность 69%), показывающая, что вероятность развития рецидива возрастает по мере увеличения возраста пациентки. Точкой разделения (вероятность развития рецидива или возникновения НМРК de novo 50%) можно считать возраст 57 лет. При увеличении возраста до 75 и старше вероятность возрастает до 80%.

В случае включения в курс терапии топического средства с ФС модель ассоциации возраста пациентки и рецидива или возникновения de novo основного заболевания выглядела несколько иначе (рис. 3В). Построение логит-регрессионной модели (χ2=20,4, р<0,001, чувствительность 86%, специфичность 80%) подтвердило сохранение ассоциации между вероятностью развития рецидива или развития de novo основного заболевания и возрастом пациентки. Однако точка разделения (вероятность рецидива или возникновения de novo 50%) возросла до 66,5 года, тем не менее 80% вероятность развития рецидива возникала в возрасте также около 75 лет. Таким образом, пациенткам в возрасте 57 лет и старше должна быть рекомендована ФДТ в сочетании с кремом с ФС с целью повышения эффективности профилактики рецидива заболевания.

Рис. 3. Ассоциация возраста пациентки и вероятности рецидива или возникновения основного заболевания de novo через 2 года после лечения без применения (А) или с применением (В) топического средства с ФС

По результатам УЗИ до ФДТ кожа пациенток обладала признаками инволюционных изменений (дермальные заломы, диспигментация, нарушение четкости контуров и отечность). По данным УЗИ до начала коррекции показатели толщины дермы и эпидермиса отличались как от показателей группы сравнения, так и между собой у пациенток в возрасте до 60 лет включительно и старше 60 лет (табл. 2).

Таблица 2. Сравнительная характеристика кожи лица в зависимости от возраста пациенток с НМРК в анамнезе по данным УЗИ (датчик 22 мГц)

По данным анализа снимков дермальных заломов не во всех локациях удалось выявить статистически значимую разницу по возрасту у пациенток с НМРК. Однако они существенно отличались от показателей молодой группы сравнения (табл. 3).

Таблица 3. Сравнительная характеристика анализа изображений кожи лица при помощи программы ImageJ в зависимо- сти от возраста пациенток с НМРК в анамнезе, Ме [Q1–Q3]

Провели сопоставление показателей разных методов оценки инволюционных изменений при помощи корреляционного анализа. С увеличением возраста значение коэффициента корреляции Спирмена увеличивалось (табл. 4). Это говорит о сопоставимости результатов двух методов оценки и анализа инволюционных изменений кожи лица.

Таблица 4. Коэффициенты корреляции между показателями УЗИ кожи лица и результатами анализа изображений кожи лица

Обсуждение

На сегодняшний день существует достаточное количество как инвазивных, так и неинвазивных методов оценки состояния кожных покровов, и при локализации новообразований на лице немаловажно использование неинвазивных способов с целью сохранения целостности и эстетического вида. Морфологическую картину кожи можно оценить с помощью ультразвукового сканирования кожи, оптической когерентной томографии, лазерной сканирующей микроскопии, конфокальной микроскопии, дерматоскопии и множества других методов, определяющих структурные единицы [11]. Взгляды различных авторов и школ на классификацию могут отличаться. Нами впервые предпринята оценка дермальных заломов при помощи программы для анализа изображений ImageJ. В настоящем исследовании показана корреляция между данными, полученными способом ультразвукового сканирования, и данными, полученными путем анализа изображения в среде ImageJ. В отношении названного программного обеспечения накоплен богатый опыт использования, а система открытого доступа помогает развивать этот вид анализа медицинского изображения с учетом потребности врачей различных специализаций [12].

Выявленная в настоящем исследовании зависимость корреляции показателей исследования инволюционных изменений от возраста пациенток согласуется с данными Ю.И. Пиголкина и соавт. [13], которые отмечали, что множественный коэффициент корреляции (R), равный 0,965, свидетельствует о достаточно тесной линейной связи между возрастом и совокупностью рассмотренных переменных, описывающих инволюционные изменения кожи лица. В упоминаемом исследовании так же, как и в нашем, «в различных возрастных группах сила связи исследуемых признаков с возрастом оказалась различной».

Говоря о возможностях среды ImageJ для анализа, следует отметить, что во многих областях медицины она признана стандартом, имеющим преимущество перед «ручными методами оценки изменения» объектов: гематом, послеоперационных рубцов, очагов канцерогенеза [14]. Использовались возможности этой программы для оценки скорости реэпителизации острых ран кожи человека in vivo, для иммунофлюоресцентного анализа и перевода его данных в полуколичественное выражение при наблюдении пациентов с узловой БКК век. Было показано, что программы с открытым кодом не уступают коммерческим продуктам для решения задачи количественной оценки на примере количественного определения CD8+ Т-клеток в биоптатах кожи пациентов с псориазом [15–17]. В российской же практике эстетической медицины этот анализ был использован впервые.

Наблюдение пациенток с НМРК в анамнезе в период после ФДТ, проведенной с целью коррекции инволюционных изменений, показало, что рецидивы заболевания возникали с частотой 29% (БКК в анамнезе) и 33% (АК в анамнезе). Разница данных о частоте рецидивов, представленная в научной литературе, значительная: от 6,6 до 44% [18, 19]. Отмечается, что до 50% пациентов в пятилетнем катамнезе сталкиваются с развитием очага новообразования de novo [18]. Полученные нами данные о рецидивах согласуются с данными литературы и помогают пополнить знания о катамнестических показателях.

Выбор метода омоложения в настоящем исследовании также был обусловлен тем, что ФДТ уже является признанным методом лечения онкологических заболеваний, в частности АК [20–22]. За последние 30 лет ФДТ исследовалась как метод лечения широкого спектра косметических, воспалительных и инфекционных состояний кожи с переменными и, часто, контрастирующими результатами. Часто затруднительна оценка эффектов такой терапии, поскольку используются разные сенсибилизаторы, концентрации, составы, источники света и протоколы облучения. Кроме того, многие из этих исследований имеют некачественный дизайн и представляют собой отчеты о клинических примерах и неконтролируемые исследования. Тем не менее обзорное исследование данных начиная с 1990 г. свидетельствует: ФДТ часто применяется для лечения распространенных кожных заболеваний, таких как акне, бородавки, кондиломы, кожный лейшманиоз, а также для фотоомоложения, т. е. для коррекции возрастных изменений и фотостарения кожи [23].

Отмечено, что включение в программу коррекции инволюционных изменений средства, содержащего ФС, в период между процедурами не только приводит к более выраженным изменениям кожных покровов [24], но и уменьшает частоту выявления рецидива или нового эпизода НМРК. В литературе встречаются упоминания об использовании альтернативных или дополнительных (таких, как средства для топического применения с ФС) возможностей для ФДТ. Было показано, что ФДТ с использованием дневного света в качестве альтернативного источника света (д-ФДТ) эффективна при лечении АК и других поражений кожи. Для этого типа терапевтических воздействий используется видимый свет с длиной волны от 380 до 700 нм. Его длина волны отличается от длины волны УФ-излучения (от 100 до 380 нм). Подчеркивается, что д-ФДТ более удобна, так как ее могут проводить сами пациенты в домашних условиях. Исследование, проведенное в Великобритании, показало, что пациенты были готовы выполнять д-ФДТ дома, при этом 82% были довольны или очень довольны процедурой благодаря минимальным побочным эффектам, высокой эффективности и косметическому результату [25, 26].

Согласно данным, полученным в нашем исследовании, д-ФДТ в качестве дополнительной поддержки основного курса коррекции инволюционных изменений не повышала частоту рецидивов или образования de novo НМРК и положительно повлияла на показатели инволюционных изменений.

Учитывая скудность диагностических возможностей в арсенале практикующего врача-косметолога, следует признать, что положительная корреляция результатов применения уже хорошо зарекомендовавшего себя метода оценки инволюционных изменений кожи при помощи УЗ-сканирования и результатов применения программы ImageJ расширяет возможности количественной оценки возрастных изменений и позволяет широко применять результаты данной работы.

Заключение

Таким образом, ФДТ оказала положительное влияние в виде тенденции к уменьшению числа рецидивов БКК и АК и существенного повышения доли пациенток, у которых не был выявлен рецидив или случай de novo БКК или АК и отсутствовали жалобы при двухлетнем катамнезе. На момент начала ФДТ на коже лица пациенток имелись выраженные инволюционные изменения, которые сопоставимо фиксировались УЗ-сканированием и изображением кожи при помощи программы ImageJ. Считаем, что программа ImageJ может стать доступным методом оценки динамики инволюционных изменений при их коррекции.

Источник финансирования: статья подготовлена в рамках выполнения инициативной темы.

1. Zanussi S., Serraino D., Dolcetti R. et al. Cancer, aging and immune reconstitution. Anticancer Agents Med Chem. 2013;13(9):1310–1324. DOI: 10.2174/18715206113136660348.
2. Enninga E.A.L., Moser J.C., Weaver A.L. et al. Survival of cutaneous melanoma based on sex, age, and stage in the United States, 1992–2011. Cancer Med. 2017;6(10):2203–2212. DOI: 10.1002/cam4.1152.
3. Филоненко Е.В. Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия — обоснование применения и возможности в онкологии. Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. 2014;3(1):3–7. [Filonenko E.V. Fluorescence diagnostics and photodynamic therapy: justification of applications and opportunities in oncology. Photodynamic therapy and photodyagnosis. 2014;3(1):3–7 (in Russ.)].
4. Lucena S.R., Salazar N., Gracia-Cazaña T. et al. Combined Treatments with Photodynamic Therapy for Non-Melanoma Skin Cancer. Int J Mol Sci. 2015;16(10):25912–25933. DOI: 10.3390/ijms161025912.
5. Lamberg A.L., Sølvsten H., Lei U. et al. The Danish Nonmelanoma Skin Cancer Dermatology Database. Clin Epidemiol. 2016;8:633–636. DOI: 10.2147/CLEP.S99464.
6. Waalboer-Spuij R., Nijsten T.E. A review on quality of life in keratinocyte carcinoma patients. G Ital Dermatol Venereol. 2013;148(3):249–254.
7. Шепитько В.И., Ерошенко Г.А., Лисаченко О.Д. Возрастные аспекты строения кожи лица человека. Мир медицины и биологии. 2013;3:40. [Shepitko V.I., Yeroshenko G.A., Lisachenko O.D. Age-related aspects of male facial skin structure. World of Medicine and Biology. 2013;3:40 (in Russ.)].
8. Батыршина С.В. Кожа и женские половые гормоны. Влияние заместительной гормональной терапии на состояние кожи. Практическая медицина. 2015;1(86):11–15. [Batyrshina S.V. Skin and female sex hormones. Effect of hormonal replacement therapy on the skin. Practical medicine. 2015;1(86):11–15 (in Russ.)].
9. Harris M., Taylor G. Medical statistics made easy. London: Taylor and Francis; 2003.
10. Ланг Т.А., Сесик М. Как описывать статистику в медицине: Аннотированное руководство для авторов, редакторов и рецензентов. Пер. с англ. под ред. Леонова В.П. М.: Практическая медицина; 2010. [Lang T.A., Sesik M. How to describe statistics in medicine: An annotated guide for authors, editors and reviewers. Translation from English. Leonov V.P., ed. M.: Prakticheskaya meditsina; 2010 (in Russ.)].
11. Безуглый А.П., Жукова О.В., Петунина В.В. Современная диагностика кожи и доказательная косметология. Клиническая дерматология и венерология. 2010;8(5):110–112. [Bezuglyĭ A.P., Zhukova O.V., Petunina V.V. Modern diagnostics of skin condition and evidence-based cosmetology. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology. 2010;8(5):110–112 (in Russ.)].
12. Шилов Б., Энглевский Н. ImageJ программа для изучения медико-биологических изображений: рук-во для исследователя. Saarbrücken: LAP Lambert Academic Publishing; 2013. [Shilov B., Englevskiy N. ImageJ program for studying medical and biological images: a guide for researchers. Saarbrücken: LAP Lambert Academic Publishing; 2013 (in Russ.)].
13. Пиголкин Ю.И., Ткаченко С.Б., Золотенкова Г.В. и др. Комплексная оценка возрастных изменений кожи. Судебно-медицинская экспертиза. 2018;61(3):15–18. [Pigolkin Yu.I., Tkachenko S.B., Zolotenkova G.V. et al. The comprehensive evaluation of the age-specific changes in the skin. Forensic Medical Expertise. 2018;61(3):15–18 (in Russ.)]. DOI: 10.17116/sudmed201861315-18.
14. Gómez Martín C., Martínez Grau G. Use of ImageJ as an image processing method for the assessment of post-surgical bruises. Skin Res Technol. 2021;27(5):655–667. DOI: 10.1111/srt.12997.
15. Nicoletti G., Tresoldi M.M., Malovini A. et al. Correlation Between the Sites of Onset of Basal Cell Carcinoma and the Embryonic Fusion Planes in the Auricle. Clin Med Insights Oncol. 2018;12:1179554918817328. DOI: 10.1177/1179554918817328.
16. Bladen J.C., Moosajee M., Tracey-White D. et al. Analysis of hedgehog signaling in periocular sebaceous carcinoma. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2018;256(4):853–860. DOI: 10.1007/s00417-018-3900-5.
17. Coakley A., Orlowski T.J., Muhlbauer A. et al. A comparison of imaging software and conventional cell counting in determining melanocyte density in photodamaged control sample and melanoma in situ biopsies. J Cutan Pathol. 2020;47(8):675–680. DOI: 10.1111/cup.13681.
18. Trakatelli M., Morton C., Nagore E. et al. Update of the European guidelines for basal cell carcinoma management. Eur J Dermatol. 2014;24(3):312–329. DOI: 10.1684/ejd.2014.2271.
19. Newlands C., Currie R., Memon A. et al. Non-melanoma skin cancer: United Kingdom National Multidisciplinary Guidelines. J Laryngol Otol. 2016;130(S2):S125–S132. DOI: 10.1017/S0022215116000554.
20. Morton C.A., Szeimies R.M., Basset-Séguin N. et al. European Dermatology Forum guidelines on topical photodynamic therapy 2019 Part 2: emerging indications — field cancerization, photorejuvenation and inflammatory/infective dermatoses. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(1):17–29. DOI: 10.1111/jdv.16044.
21. Requena M.B., Russignoli P.E., Vollet-Filho J.D. et al. Use of dermograph for improvement of PpIX precursor’s delivery in photodynamic therapy: Experimental and clinical pilot studies. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2020;29:101599. DOI: 10.1016/j.pdpdt.2019.101599.
22. León D., Buchegger K., Silva R. et al. Epigallocatechin Gallate Enhances MAL-PDT Cytotoxic Effect on PDT-Resistant Skin Cancer Squamous Cells. Int J Mol Sci. 2020;21(9):3327. DOI: 10.3390/ijms21093327.
23. Monfrecola G., Megna M., Rovati C. et al. A Critical Reappraisal of Off-Label Use of Photodynamic Therapy for the Treatment of Non-Neoplastic Skin Conditions. Dermatology. 2021;237(2):262–276. DOI: 10.1159/000507926.
24. Бейманова М.А., Петунина В.В., Шилов Б.В., Белхароева Р.Х. Сравнительный анализ эффективности фотодинамической терапии при инволюционных изменениях кожи в монотерапии и в комбинации с фотосенсибилизирующими средствами на основе хлорина E6. Клиническая дерматология и венерология. 2021;20(6):126–132. [Beimanova M.A., Petunina V.V., Shilov B.V., Belkharoeva R.Kh. Comparative efficacy analysis of photodynamic therapy for involution skin changes in monotherapy and in combination with photosensitizing agents based on chlorine E6. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology. 2021;20(6):126–132 (in Russ.)]. DOI: 10.17116/klinderma202120061126.
25. McLellan L.J., O’Mahoney P., Logan S. et al. Daylight photodynamic therapy: patient willingness to undertake home treatment. Br J Dermatol. 2019;181(4):834–835. DOI: 10.1111/bjd.17920.
26. Lee C.N., Hsu R., Chen H., Wong T.W. Daylight Photodynamic Therapy: An Update. Molecules. 2020;25(21):5195. DOI: 10.3390/molecules25215195.