Эффективность и безопасность применения биоревитализанта Hyon 1,8% для коррекции инволюционных изменений лица

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Личный кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Эффективность и безопасность применения биоревитализанта Hyon 1,8% для коррекции инволюционных изменений лица

string(5) "75959"

Дерматология

1516

27 июля 2023

ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, Красноярск, Россия

ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.М. Бехтерева» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

Курский государственный медицинский университет, Курск

ООО «Артис», Воронеж

Цель исследования: оценка эффективности и безопасности биоревитализанта на основе нативной гиалуроновой кислоты (ГК) для коррекции инволюционных изменений кожи.

Материал и методы: в простое слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование включили 45 женщин в возрасте от 35 до 45 лет со средней степенью выраженности возрастных изменений лица. В основной группе (n=25) пациенткам трехкратно с интервалом 14–20 дней внутридермально вводили биоревитализант на основе нативной ГК с концентрацией ГК 18 мг/мл, в группе сравнения (n=20) пациенткам вводили плацебо. Оценку эффективности вмешательства проводили с помощью валидированной международной глобальной шкалы эстетического улучшения (Global Aesthetic Improvement Scale, GAIS) и невалидированной шкалы, учитывающей качественные изменения состояния кожи пациентов, ультразвуковой (УЗ) сонографии и гистологического исследования. Для оценки безопасности регистрировали нежелательные явления (НЯ) после процедуры.

Результаты исследования: клиническая эффективность применения биоревитализанта на основе нативной ГК при оценке по шкале GAIS была существенно выше, чем эффективность плацебо. По результатам анкетирования изменение цвета кожи, улучшение сияния, увеличение увлажненности, смягчение кожи, повышение тонуса, сужение расширенных пор и уменьшение выраженности мелких морщин были статистически значимо более выражены в основной группе пациенток после биоревитализации препаратом на основе ГК в сравнении с группой пациенток после применения плацебо. Более всего изменились следующие показатели: увлажненность кожи, цвет и мягкость кожи (улучшение тактильных ощущений). Клиническая оценка была подтверждена данными УЗ-сонографии и результатами гистологического исследования. Были зафиксированы лишь стандартные НЯ, не требующие вмешательства врача (покраснение и отечность сразу после процедуры, петехии).

Заключение: проведенное исследование показало высокую сравнительную эффективность и безопасность применения биоревитализанта на основе нативной ГК у женщин 35–45 лет со средневыраженными инволюционными изменениями кожи.

Ключевые слова: инволюционные изменения кожи, старение, биоревитализация, гиалуроновая кислота, эстетическая коррекция, биоревитализант.

Efficacy and safety of the use of Hyon biorevitalizant 1,8% for the correction of involutional facial changes

O.B. Borzykh¹, M.M. Petrova¹, N.A. Schneider^1,2, M.A. Zatolokina³, S.V. Matsaev⁴, K.S. Matsaeva⁴

¹Prof. V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk

²V.M. Bekhterev National Medical Research Center for Psychiatry and Neurology, St. Petersburg

³Kusrk State Medical University, Kursk

⁴LLC «Artis», Voronezh Aim: to evaluate the efficacy and safety of a biorevitalizant based on native hyaluronic acid for the correction of involutional skin changes.

Patients and Methods: a simple blind, randomized, placebo-controlled study included 45 female patients, aged 35 to 45 years, with an average degree of severity of age-related facial changes. In the main group, a biorevitalizant based on native hyaluronic acid (HA) with a concentration of 18 mg/ml was administered intradermally three times with an interval of 14–20 days in female patients (n=25), while in the comparison group (n=20) – placebo. The efficacy of the intervention was evaluated using a validated Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS) and an unverified scale that takes into account qualitative changes in the skin condition of patients, ultrasound sonography and histology. To assess the safety, adverse events (AE) were recorded after the procedure.

Results: the clinical efficacy of the biorevitalizant use based on native HA when evaluated on the GAIS scale was significantly higher than the placebo efficacy. According to the results of the questionnaire, skin discoloration, improved radiance, increased hydration, skin softening, increased tone, narrowing of enlarged pores and a decrease in the severity of small wrinkles were statistically significantly higher in the main group after biorevitalization with a HA-based drug vs the comparison group after placebo. The greatest changes were noted according to the following indicators: skin hydration, color change and increased skin softness (improvement of tactile sensations). Clinical evaluation results were confirmed by ultrasound sonography and the results of histology. Only standard AEs that do not require medical intervention (redness and swelling immediately after the procedure, petechia) were recorded.

Conclusion: the study showed a high comparative efficacy and safety of the biorevitalizant use based on native hyaluronic acid in women of 35–45 years old with moderate involutional skin changes.

Keywords: involutional skin changes, aging, biorevitalization, hyaluronic acid, aesthetic correction, biorevitalizant.

For citation: Borzykh O.B., Petrova M.M., Schneider N.A., Zatolokina M.A., Matsaev S.V., Matsaeva K.S. Efficacy and safety of the use of Hyon biorevitalizant 1,8% for the correction of involutional facial changes. RMJ. 2023;6:9–12.

Для цитирования: Борзых О.Б., Петрова М.М., Шнайдер Н.А., Затолокина М.А., Мацаев С.В., Мацаева К.С. Эффективность и безопасность применения биоревитализанта Hyon 1,8% для коррекции инволюционных изменений лица. РМЖ. 2023;6:9-12.

Введение

Актуальность усовершенствования методов коррекции инволюционных изменений кожи лица связана с несколькими причинами. Так, в связи с увеличением ожидаемой продолжительности жизни количество пациентов с инволюционными изменениями кожи неуклонно растет. При этом пациенты стремятся как можно дольше сохранять свою социальную активность. Одной из функций кожи, как известно, является социальная; состояние кожи помогает окружающим людям создавать о нас то или иное впечатление. Таким образом, максимально долгое поддержание функций кожи, в том числе и социальной, является одной из приоритетных задач эстетической медицины [1].

Известно множество факторов, влияющих на старение кожи. В основе патогенеза старения кожи лежит снижение синтетической активности фибробластов, которое приводит к нарушению структуры и свойств внеклеточного матрикса кожи. В свою очередь известно, что внеклеточный матрикс кожи имеет не только опорную функцию, но и функцию участия в синтетических и пролиферативных процессах в коже. Нарушение строения внеклеточного матрикса кожи вызывает нарушение функций. Таким образом реализуется «порочный круг»: снижение синтетической активности фибробластов способствует нарушению строения и функционирования внеклеточного матрикса кожи, что еще больше нарушает синтетическую активность фибробластов [2–8].

В эстетической медицине существует большое количество хирургических и нехирургических способов коррекции возрастных изменений. Нехирургические методы остаются наиболее популярными по причине малой травматичности и большей безопасности в сравнении с хирургическими методами. В свою очередь среди нехирургических не все методы обладают патогенетически обоснованным воздействием на инволюционные изменения кожи. Так, например, заполнение складок препаратами для контурной пластики лишь восполняет потерянный объем, практически не влияя на состояние дермы [9–11].

Среди процедур, оказывающих патогенетически обоснованное воздействие на инволюционные изменения кожи, «золотым стандартом» остается биоревитализация. Действие гиалуроновой кислоты (ГК) основано на создании во внеклеточном матриксе условий для работы фибробластов. В результате повышается синтетическая активность фибробластов, что проявляется повышением экспрессии генов коллагена I типа и эластина [1, 12–14].

В настоящее время существует большое число биоревитализантов как на основе чистой ГК, так и с добавлением различных биологически активных компонентов. Однако, как правило, препараты с комплексным составом имеют более высокую стоимость, а при выборе препарата для биоревитализации врач-косметолог всегда учитывает и экономическую целесообразность применения того или иного препарата. Таким образом, целью исследования была оценка клинической эффективности и безопасности применения нативной ГК при коррекции инволюционных изменений кожи.

Материал и методы

Простое слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование было проведено на базе Центра коллективного пользования «Молекулярные и клеточные технологии» ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России (Красноярск) и клиники пластической хирургии и косметологии «Доктор Альбрехт» (Воронеж) в 2021–2022 гг. В исследование были включены 45 женщин со средней степенью выраженности возрастных изменений лица (индекс инволюционных изменений до 21) [15].

Критерии включения: соматически и дерматологически здоровые женщины в возрасте от 35 до 45 лет включительно, не имевшие в анамнезе косметологических процедур в течение года перед включением в исследование, гормональных нарушений, выраженного фотостарения и не принимавшие лекарственных препаратов, влияющих на состояние кожи.

Исследование было одобрено локальным этическим комитетом РНИМУ им. Н.И. Пирогова (протокол № 206 от 22.03.2021), все пациентки подписывали добровольное информированное согласие на исследование и фотодокументирование.

Все пациентки были разделены на 2 группы в зависимости от используемого препарата. В основную группу вошли 25 женщин (средний возраст 39,9±3,03 года), которым было проведено внутрикожное инъецирование биоревитализанта Hyon 1,8%, 3 процедуры с интервалом 14–20 дней.

Препарат Hyon 1,8% («Инфарм», Россия, РУ № РЗН 2018/7614) произведен на основе нативной (неретикулированной) ГК, концентрация ГК — 18 мг/мл.

В группу сравнения вошло 20 женщин (средний возраст 40,5±2,96 года), которым было проведено внутрикожное инъецирование плацебо (физиологический раствор), 3 процедуры с интервалом 14–20 дней.

Клиническая эффективность проведенных процедур оценивалась на основе анализа опросников пациентов: валидизированной международной глобальной шкалы эстетического улучшения (Global Aesthetic Improvement Scale, GAIS) и невалидизированной (разработанная авторами), учитывающей оценку изменения различных показателей кожи.

По шкале GAIS результаты оцениваются от 5 баллов, что соответствует «ухудшению внешнего вида», до 1 балла, что соответствует «выраженному улучшению».

Изменение отдельных качественных показателей кожи пациентки оценивали по разработанной нами шкале, при этом отсутствие изменений оценивалось в 0 баллов, невыраженное изменение — в 1 балл, выраженное изменение — в 2 балла.

Также эффективность процедур оценивалась по динамике толщины кожи до и после процедур по данным УЗ-сонографии в 6 точках измерения: в средней трети лица, в нижней трети лица и в субментальной области справа и слева в каждом случае. Показатели, зарегистрированные при УЗ-сонографии в субментальной области, где внутридермальные инъекции не проводились, использовали в качестве контроля.

Для оценки морфологических изменений кожи проводилось гистологическое исследование биоптатов кожи, которые были взяты в околоушной области, где дополнительно были проведены внутрикожные инъекции препаратов до проведения процедур и через 30 дней после последней инъекции.

Оценка безопасности процедуры проводилась путем регистрации нежелательных явлений (НЯ) после процедуры.

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием пакета программ для медицинских исследований Jamovi. Использовались стандартные методы статистической обработки данных, в том числе критерий χ² Пирсона, точный тест Фишера. Различия считались статистически значимыми при p<0,05.

Результаты и обсуждение

Клиническая эффективность

По шкале GAIS все пациентки из основной группы отметили улучшение качества кожи после применения препарата Hyon 1,8% (рис 1, 2). При этом 12 (48%) пациенток указали, что имеется выраженное улучшение, при котором не требовалась дополнительная коррекция возрастных изменений.

Рис. 1. Клиническая эффективность по шкале GAIS био- ревитализанта на основе нативной ГК (основная группа) в сравнении с применением плацебо (группа сравнения)

Рис. 2. Пациентка А., 41 год, до (А) и после (В) проведения биоревитализации препаратом Hyon 1,8%

По результатам анкетирования изменение цвета кожи, улучшение сияния, увеличение увлажненности, смягчение кожи, повышение тонуса, сужение расширенных пор и уменьшение выраженности мелких морщин были статистически значимо более выражены в основной группе пациенток после биоревитализации Hyon 1,8% в сравнении с группой пациенток после применения плацебо. Более всего изменились следующие показатели: увлажненность кожи, цвет и мягкость кожи (улучшение тактильных ощущений) (табл. 1).

Таблица 1. Результаты анкетирования пациенток по шка- ле изменения состояния кожи после внутрикожного инъецирования биоревитализанта на основе нативной ГК (основная группа) или плацебо (группа сравнения)

Результаты УЗ-сонографии

У пациенток основной группы после применения биоревитализанта на основе нативной ГК (Hyon 1,8%) было отмечено статистически значимое увеличение толщины кожи в области средней и нижней трети лица. Не зарегистрировали статистически значимого увеличения толщины кожи в субментальной области у пациенток из основной группы и во всех точках у пациенток из группы плацебо (табл. 2, 3).

Таблица 2. Данные УЗ-сонографии в основной группе пациенток до и после внутрикожного инъецирования препарата на основе нативной ГК (n=25)

Таблица 3. Динамика толщины кожи у пациенток основной группы и группы сравнения

Результаты гистологического исследования

У пациенток группы сравнения после инъецирования физиологического раствора в качестве плацебо значимых морфологических изменений отмечено не было.

После применения нативной ГК (Hyon 1,8%) наблюдались выраженные структурные изменения. В микросрезах отмечено утолщение эпидермиса, преимущественно за счет шиповатого слоя, увеличение толщины сосочкового слоя дермы (рис. 3 А, B). В сосочковом слое было отмечено повышение плотности клеточных элементов. В сетчатом слое визуализировались крупные пучки коллагеновых волокон (рис. 3 C, D).

Рис. 3. Микрофотография среза кожи пациенток основной группы до (А, C) и после (B, D) введения биоревитализанта на основе нативной ГК.

После применения нативной ГК морфологические изменения сосочкового и сетчатого слоя дермы могут быть обусловлены созданием благоприятной для синтеза среды для фибробластов (с повышением сигналинга), а изменения эпидермиса — улучшением кровоснабжения дермы и доставки питательных веществ к эпидермису через дермо-эпидермальную границу.

Результаты оценки безопасности

Зарегистрировали следующие НЯ:

у всех пациенток покраснение кожи сразу после процедуры, самостоятельно разрешающееся в течение 1–2 ч;
у всех пациенток отечность кожи после процедуры, самостоятельно разрешающаяся в течение суток;
петехии после 50 (66,67%) процедур у пациенток основной группы и 36 (60%) процедур у пациенток группы сравнения.

В течение всего исследования нами не были отмечены НЯ, требующие вмешательства врача для их разрешения.

Заключение

Проведенное нами исследование показало высокую клиническую эффективность и безопасность применения препарата Hyon 1,8% для биоревитализации. В сравнении с результатами применения плацебо отмечены улучшение всех основных качественных характеристик кожи, высокая удовлетворенность результатами процедур.

Результаты клинической оценки получили подтверждение при проведении УЗ-сонографии кожи. Так, после применения препарата Hyon 1,8% было отмечено увеличение толщины кожи в области средней и нижней трети лица. Данные гистологического исследования продемонстрировали морфологические изменения, лежащие в основе клинических результатов применения препарата Hyon 1,8%.

1. Ganceviciene R., Liakou A.I., Theodoridis A. et al. Skin anti-aging strategies. Dermatoendocrinol. 2012;4(3):308–319. DOI: 10.4161/derm.22804.
2. Humphrey S., Manson Brown S., Cross S.J., Mehta R. Defining Skin Quality: Clinical Relevance, Terminology, and Assessment. Dermatol Surg. 2021;47(7):974–981. DOI: 10.1097/DSS.0000000000003079.
3. Low E., Alimohammadiha G., Smith L.A. et al. How good is the evidence that cellular senescence causes skin ageing? Ageing Res Rev. 2021;71:101456. DOI: 10.1016/j.arr.2021.101456.
4. Farage M.A., Miller K.W., Elsner P., Maibach H.I. Characteristics of the Aging Skin. Adv Wound Care (New Rochelle). 2013;2(1):5–10. DOI: 10.1089/wound.2011.0356. Полный список литературы Вы можете найти на сайте http://www.rmj.ru
5. Bielach-Bazyluk A., Zbroch E., Mysliwiec H. et al. Sirtuin 1 and Skin: Implications in Intrinsic and Extrinsic Aging-A Systematic Review. Cells. 2021;10(4):813. DOI: 10.3390/cells10040813.
6. Chang A.L.S., Atzmon G., Bergman A. et al. Identification of genes promoting skin youthfulness by genome-wide association study. J Invest Dermatol. 2014;134(3):651–657. DOI: 10.1038/jid.2013.381.
7. Xu J., Spitale R.C., Guan L. et al. Novel Gene Expression Profile of Women with Intrinsic Skin Youthfulness by Whole Transcriptome Sequencing. PLoS One. 2016;11(11):e0165913. DOI: 10.1371/journal.pone.0165913.
8. Vandiver A.R., Irizarry R.A., Hansen K. D. et al. Age and sun exposure-related widespread genomic blocks of hypomethylation in nonmalignant skin. Genome Biol. 2015;16(1):80. DOI: 10.1186/s13059-015-0644-y.
9. Zhang S., Duan E. Fighting against Skin Aging: The Way from Bench to Bedside. Cell Transplant. 2018;27(5):729–738. DOI: 10.1177/0963689717725755.
10. Widgerow A.D., Cohen S.R., Fagien S. Preoperative Skin Conditioning: Extracellular Matrix Clearance and Skin Bed Preparation, A New Paradigm. Aesthet Surg J. 20198;39(Suppl_3):S103–S111. DOI: 10.1093/asj/sjz022.
11. Alam M., Hughart R., Champlain A. et al. Effect of Platelet-Rich Plasma Injection for Rejuvenation of Photoaged Facial Skin: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2018;154(12):1447–1452. DOI: 10.1001/jamadermatol.2018.3977.
12. Bonferoni M.C., Caramella C., Catenacci L. et al. Biomaterials for Soft Tissue Repair and Regeneration: A Focus on Italian Research in the Field. Pharmaceutics. 2021;13(9):1341. DOI: 10.3390/pharmaceutics13091341.
13. Deglesne P.A., Arroyo R., Ranneva E. et al. In vitro study of RRS HA injectable mesotherapy/biorevitalization product on human skin fibroblasts and its clinical utilization. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2016;9:41–53. DOI: 10.2147/CCID.S95108.
14. Baspeyras M., Rouvrais C., Liégard L. et al. Clinical and biometrological efficacy of a hyaluronic acid-based mesotherapy product: a randomised controlled study. Arch Dermatol Res. 2013;305(8):673–682. DOI: 10.1007/s00403-013-1360-7.
15. Potekaev N.N., Borzykh O.B., Karpova E.I. et al. A New Approach toward the Management of Patients with Premature Skin Aging Using the Predictor Effect. Cosmetics. 2023;10(2):49. DOI: 10.3390/cosmetics10020049.